2例复杂热性惊厥儿童GABRG2基因突变分析

目的 研究2例复杂热性惊厥(CFS)儿童的临床特点及A型GABA受体γ2亚基(GABRG2)基因的突变及其特点.方法 研究对象为2例CFS儿童.分别取其外周血5 mL,高盐法提取白细胞基因组DNA,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增GABRG2基因全部9个外显子及其周围部分内含子,应用正反向引物对PCR产物进行直接DNA序列测定.结果 在2例CFS儿童中检测出GABRG2基因1个致病杂合突变,即1287G>A(W390X).结论 GABRG2基因突变是CFS儿童的主要致病原因.     

1例黑斑息肉综合征的诊断及治疗

目的 总结黑斑息肉综合征（PJS）的有效诊断及治疗方法,为该病的临床诊治提供参考。方法 对1例PJS患者的临床资料进行回顾性分析。结果 该患者为16岁男性,因“腹痛伴黏液血便2 d”入院。患者有典型口唇及鼻周黑斑,以肠套叠为主要首诊症状,接受急诊剖腹探查术并切除病变段结肠,病理提示错构瘤性息肉,基因检测证实存在丝/苏氨酸蛋白激酶（STK11）突变,本例患者排除阳性家族史。结论 皮肤黏膜黑斑、胃肠道多发性息肉及家族遗传史可诊断为PJS,定期内镜监测胃肠道息肉状况有助于减少该类患者急腹症的发生及降低息肉癌变风险,内镜下息肉切除和（或）外科手术切除为其有效治疗方法。     

1例SCN2A基因突变早发癫痫性脑病的诊断及治疗

目的 总结SCN2A基因突变早发癫痫性脑病(EOEE)的有效诊断及治疗方法.方法 对1例SCN2A基因突变EOEE患儿的临床资料作回顾性分析.结果 1例1个月4天患儿,因1天内无热抽搐4次就诊.患儿生后3天时无明显诱因下出现抽搐,诊断为新生儿惊厥,予口服苯巴比妥片治疗.本次入院后继续予以苯巴比妥治疗3天,视频脑电图...     

76个中国人遗传性非息肉病性大肠癌家系hMLH1和hMSH2基因突变规律研究

遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）是一种常染色体显性遗传疾病综合征，由错配修复（mismatch repair，MMR）基因种系突变引起，占所有结直肠癌的5％-10％。HNPCC的发病与人类错配修复基因功能异常密切相关，已定位并克隆的人MMR基因有hMLH1、hMSH2、hMSH6、hMSH3、hPMS1、hPMS2，遗传连锁分析和遗传学研究显示，约80％的HNPCC与hMLH1、hMSH2基因的种系异常相关。     

极早发型与儿童及青少年炎症性肠病治疗策略

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD) 可见于各年龄段,若患者发病年龄小于6 岁,可称为极早发型炎 症性肠病(very early-onset inflammatory bowel disease,VEO-IBD)。VEO-IBD 多由单基因突变所致,与儿童及青少 年IBD 发病机制不同;两者临床表现与疾病自然病程亦有不同,VEO-IBD 发病时症状重,以炎症反应为主,多表现 为广泛性结肠病变,伴发严重全身表现,具有较高的病死率;两者治疗策略亦存在不同。文章总结了VEO-IBD 与 儿童及青少年IBD 的治疗进展,阐述了两者治疗策略选取的不同。     

伴肌动蛋白基因突变杆状体肌病2型1例报告并文献复习

目的 总结伴肌动蛋白(NEB)基因突变导致的杆状体肌病(NM)的临床表现及遗传学特点.方法 回顾性分析1例NM2型患者的病史、体征、实验室检查结果、NEB基因检测结果,并结合文献进行分析.结果 先证者发病年龄为2岁半,因下肢肌无力、走路不稳就诊,多次反复呼吸道感染,15岁时因重症肺炎就诊,查血清肝酶心肌酶正常.二代测序...     

免疫介导性坏死性肌肉病四例临床病理分析及随访

目的 总结免疫介导性坏死性肌肉病(IMNM)患者的临床、电生理和骨骼肌病理改变特点.方法 回顾性分析北京大学第三医院2011年1月—2014年1月的4例IMNM患者的临床、电生理特点及肌肉、皮肤活检的病理特点和治疗、随访情况.结果 4例患者中男女各2例,发病年龄37～58岁(平均47.5岁),病程1～60个月(平均17.8个月),急性或亚急性起病者2例,慢性起病者2例.4例患者均出现四肢近端力弱,3例颈屈肌受累,1例呼吸肌受累起病且需要呼吸机辅助呼吸,1例合并间质性肺病.4例患者信号识别颗粒(SRP)抗体强阳性;1例出现成组分布的变性坏死和再生肌纤维,3例仅出现少量散在分布的变性坏死和再生肌纤维;4例患者均可见肌纤维肥大、萎缩,伴随结缔组织轻～中度增生;部分病例可见少量炎性细胞浸润.1例患者糖皮质激素治疗及3例患者糖皮质激素联用免疫抑制剂治疗均有效.结论 IMNM临床相呈异质性,发病速度快慢不一,病情轻重不一,受累肌群分布不一;但骨骼肌病理改变相似,主要表现为:肌纤维变性、坏死、再生,无炎性细胞或很少炎性细胞浸润;糖皮质激素或联用免疫抑制剂有效.     

hMLH1和hMSH2蛋白表达在遗传性非息肉病性大肠癌诊断中的应用

目的　评价错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白表达在筛选遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)中的价值。方法　收集大肠癌患者 6 6例 ,分为HNPCC患者 (A组 ,n =19)、高度可疑HNPCC患者 (B组 ,n =2 0 )、符合Bethesda指导标准的可疑HNPCC患者 (C组 ,n =14 )及散发性大肠癌患者 (D组 ,n =13)四组 ,用免疫组化方法检测各组错配修复基因hMLH1和hMSH2的蛋白表达。结果　A组hMLH1和hMSH2蛋白表达减低或缺失达 72 .8% ;B组为 6 0 .0 % ;C组为 2 8.4 % ;D组为 7.7%。hMLH1和hMSH2蛋白表达减低或缺失与HNPCC显著相关 (P =0 .0 0 0 8)。此外 ,hMLH1蛋白表达减低或缺失率显著高于hMSH2 (P <0 .0 1)。结论　hMLH1和hMSH2蛋白表达减低或缺失与HNPCC的可能性显著相关 ,免疫组化检测此二种蛋白表达能快速、有效地帮助临床医生评估患者HNPCC的可能性 ,同时提示相应错配修复基因存在突变。中国HNPCC患者中hMLH1基因发生突变的机会可能高于hMSH2基因。     

1例NTRK1基因c.287+2dupT突变的先天性无痛无汗症的诊断

目的 总结神经营养型酪氨酸激酶1受体（NTRK1）基因c. 287+2dupT突变的先天性无痛无汗症（CIPA）的临床表现和诊断过程。方法 回顾性分析1例NTRK1基因c. 287+2dupT突变致CIPA患儿的临床资料及遗传学检测结果,总结该病的临床表现及诊断方法。结果 患儿女,9月龄,因“左手拇指红肿2周,发热咳嗽3 d”入院。初诊左手拇指感染、左手指骨骨髓炎、肺炎,经积极抗感染治疗,体温控制不佳。再次详细询问病史及查体,发现患儿平素对痛觉不敏感、反复咬伤舌头致舌溃疡、无汗,基因测序示NTRK1基因c. 287+2dupT纯合突变,诊断为CIPA。后在抗感染基础上,辅以物理降温、控制环境温度,体温逐渐恢复正常,左手指感染得到控制。随访6个月,患儿体温正常,仍存在发育迟缓。结论 CIPA临床罕见,首发症状表现多样,NTRK1基因c. 287+2dupT突变者多存在典型无痛无汗症表现,对反复发热、无汗伴自残倾向者,要高度考虑,尽早行基因检测。     

原发于结肠的梭形细胞瘤病理及基因突变特点(附1例分析)

目的 总结原发于结肠的瘤梭形细胞肿瘤的病理及基因突变特点.方法 1例原发于结肠的梭形细胞瘤患者,分析其病理特点,NTRK荧光原位杂交(FISH)法检测基因突变.结果 患者病理可见肿瘤细胞侵及黏膜至浆膜层,无包膜,界不清,肿瘤细胞呈片状或束状排列,血管壁及间质可见玻璃样变性,瘤细胞有疏松区及致密区,局部水肿;高倍镜可见瘤...     

以肾功能损伤为主要表现的Castleman病的诊断及治疗(附1例分析)

目的 总结以肾功能损伤为主要表现的Castleman病(CD)的有效诊断及治疗方法.方法 对1例以肾功能损伤为主要表现的CD患者的临床资料作回顾性分析.结果 23岁男性患者,因尿中泡沫增多伴尿色加深5个月就诊.患者贫血貌、双侧腹股沟淋巴结肿大、白细胞增多,肌酐、尿酸、尿素氮均升高,双肾功能受损,肾脏穿刺活检结果提示...     

播散性堪萨斯分枝杆菌病的临床特征、诊断及治疗（附1例分析）

目的 总结播散性堪萨斯分枝杆菌病的临床特征及有效诊治方法。方法 对1例播散性堪萨斯分枝杆菌病患者的临床资料作回顾性分析。结果 患者主要临床表现为反复发热、全身多发淋巴结肿大,胸部影像学检查可见双下肺实变伴不张,双侧胸腔积液、心包积液,痰液涂片和左侧锁骨上淋巴结抗酸染色阳性,右侧大腿背侧皮下肿块穿刺液16S rRNA检测结果堪萨斯分枝杆菌阳性,结合患者临床症状明确诊断为播散性堪萨斯分枝杆菌病。予四联（利福平、异烟肼、乙胺丁醇、克拉霉素）抗非结核分枝杆菌（NTM）药物治疗8周,疗效较好。结论 播散性堪萨斯分枝杆菌病主要临床表现为反复发热、全身淋巴结肿大、皮肤包块及皮下结节。临床症状、抗酸杆菌检查阳性结合皮下结节穿刺液16S rRNA检测结果可明确诊断播散性堪萨斯分枝杆菌病,抗NTM药物治疗播散性堪萨斯分枝杆菌病效果较好。     

遗传性非息肉病性大肠癌中hMSH2,hMLH1,TβRⅡ,MMP-7及TIMP-2的表达和其特殊生物学行为间的关系

目的探讨遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)中错配修复基因hMSH2、hMLH1、转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的相互关系及其与HNPCC特殊生物学行为的关系.方法应用免疫组织化学染色法检测HNPCC和散发性大肠癌(SCRC)肿瘤组织石蜡标本各30例、正常大肠黏膜石蜡标本8例.观察其hMSH2,hMLH1,TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2的表达,并结合临床病理资料综合分析.结果在HNPCC和SCRC中,hMSH2,hMLH1,TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2均与患者的性别、肿瘤大小和部位无关;而与肿瘤的侵犯深度和是否转移密切相关,阳性表达率差异显著(P＜0.05,HNPCC vs sporadic CRC).在HNPCC中,hMSH2和hMLH1 (r=0.835,P=0.000),TβRⅡ与hMSH2 (r=0.592,P=0.001),hMLH1 (r=0.472,P=0.009)和MMP-7(r=0.735,P=0.000)表达均呈明显正相关;而TIMP-2与TβRⅡ(r=-0.582,P=0.001),MMP-7 (r=-0.421,P=0.008)表达呈明显负相关.结论由于hMSH2,hMLH1突变引起TβRⅡ的失活而诱导的MMP表达减弱和TIMP的下调可能是HNPCC特殊生物学行为的一个原因.     

遗传性非息肉病性大肠癌中hMSH2,hMLH1,TβRⅡ,MMP-7及TIMP-2的表达和其特殊生物学行为间的关系

目的:探讨遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)中错配修复基因hMSH2、hMLH1、转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的相互关系及其与HNPCC特殊生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学染色法检测HNPCC和散发性大肠癌(SCRC)肿瘤组织石蜡标本各30例、正常大肠黏膜石蜡标本8例.观察其hMSH2,hMLH1,TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2的表达,并结合临床病理资料综合分析.结果:在HNPCC和SCRC中,hMSH2,hMLH1,TβRⅡ,MMP-7,TIMP-2均与患者的性别、肿瘤大小和部位无关;而与肿瘤的侵犯深度和是否转移密切相关,阳性表达率差异显著(P<0.05,HNPCC vs sporadic CRC).在HNPCC中,hMSH2和hMLH1(r=0.835,P= 0.000),TβRⅡ与hMSH2(r=0.592,P=0.001),hMLH1(r=0.472,P=0.009)和MMP-7(r= 0.735,P=0.000)表达均呈明显正相关;而TIMP-2与TβRⅡ(r=-0.582,P=0.001),MMP-7(r=-0.421,P=0.008)表达呈明显负相关.结论:由于hMSH2,hMLH1突变引起TβRⅡ的失活而诱导的MMP表达减弱和TIMP的下调可能是HNPCC特殊生物学行为的一个原因.