肝癌相关信号通路的中药调控研究进展

肝癌是一种在消化道中常见的肿瘤,其形成机制尚未完全被揭示。在肝癌的治疗方面,虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫疗法等方式已经取得显著的成果,但这些治疗手段也伴随着相当数量的不良反应和并发症。近年来,中药在肝癌治疗中表现出了显著的疗效,基础实验和临床研究已经证实了中药的功效。中药以其多成分、多靶点的特性来应对疾病,然而肝癌的发病机制异常复杂且尚未完全解析,这也意味着中药在防治肝癌过程中的具体作用机制仍不为人了解。为此,可以运用网络药理学及分子生物学等技术,以更深入地挖掘中药在治疗疾病过程中的作用机制。研究显示,中药可以调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、刺猬（Hedgehog）信号通路、Wnt/β-连接蛋白（β-catenin）信号通路、核转录因子-κB （NF-κB）信号通路、Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路及转化生长因子-β （TGF-β）/Smad信号通路等途径,从而通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖和迁移、阻滞细胞周期等方面展现其抗肝癌效果。然而,对其系统性认知尚不充分。该研究旨在全面研究中药对肝癌相关信号通路的调控作用,以揭示中药在肝癌治疗中的分子作用机制。这一研究有望为肝癌治疗提供新的靶点、新的视角和新的疗法,推动中医药现代化的进程和发展。     

中药抗肝癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的信号通路研究进展

从信号转导通路方面综述中药抗肝癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的研究进展。中药和中药提取物可通过调控肝癌相关信号通路,如MAPK信号转导通路、PI3K/AKT信号转导通路、JAK-STAT通路、Caspase途径、Wnt信号通路等,改变肝癌细胞特性发挥抑制肝癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的效果。     

基于细胞信号通路探讨中药复方治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是病变累及结直肠黏膜的一种慢性特发性炎性疾病,其发病原因主要涉及遗传,肠道微生态和黏膜免疫系统失调等因素,越来越多的研究证实,细胞信号通路与炎症的发生密切相关。通过查阅文献,梳理了近年来中药复方治疗UC的相关通路,并阐述其可能的作用机制,为进一步开展临床及基础研究提供思路。通过梳理相关文献发现,中药复方治疗UC的机制主要涉及以下5条通路,酪氨酸激酶(Janus kinase-signal transducer, JAK)信号转导子与转录激活子(activator of tran-ions, STAT)信号通路、有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPKs)信号通路、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路、Notch信号通路、磷脂酰肌醇激酶(phosphatidylinositide 3-kinases, PI3K)与蛋白激酶(protein Kinase, Akt)信号通路。中药复方通过调节多通路下的细胞间分子信息传递,发挥保护肠...     

基于PI3K/AKT信号通路的中药治疗肝癌研究进展

原发性肝癌是常见的影响人类健康的消化系统肿瘤之一,并且磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路与肝癌发生发展紧密相关,阻断该信号通路的中药可能具有潜在的治疗作用。本文从中药复方、单味药、提取物和单体调控PI3K/AKT信号通路在诊治肝癌时发挥的潜在治疗作用出发,对近十年的相关文献进行归纳总结。结果表明,多种中药复方（真武汤、抗癌扶正方等）、单味中药（白花蛇舌草、花蕊石等）、中药提取物（皂荚提取物）和中药单体（党参多糖、佛手柑内酯等）均能够通过调节PI3K/AKT信号通路,减少肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进凋亡发生和引起细胞周期阻滞,为中医药治疗本病提供基础和参考。参考文献53篇。     

中药对神经干细胞增殖分化信号通路的综合调控作用分析

寻找促进神经干细胞增殖与分化的有效方法是加速神经干细胞临床应用的途径之一。该文分析了近十年来中外文献关于调控神经干细胞增殖分化的中药及其作用靶点与信号通路的报道,发现中药对神经干细胞增殖分化信号通路具有综合调控作用。第一,中药能通过Notch,PI3K/Akt,Wnt/β-catenin,GFs等信号通路影响神经干细胞的增殖与分化。(1)黄芪、淫羊藿、龟甲、远志能通过调节Notch信号通路中的关键蛋白或基因Notch1,NICD和Hes的表达起调控作用;(2)人参、银杏叶、丹参能通过介导PI3K/Akt信号通路发挥调控作用,但对该通路中上下游靶标的具体作用机制尚无研究;(3)姜黄、蛇床子可以上调Wnt/β-catenin信号通路中的关键靶蛋白Wnt3a及β-catenin的水平从而介导Wnt/β-catenin信号通路起调控作用;(4)三七、川芎可以通过促进分泌性生长因子EGF,b FGF等的表达发挥作用。第二,一些中药能通过多种途径诱导神经干细胞的增殖或分化:黄芪中的黄芪甲苷可以通过Notch信号通路调控神经干细胞的增殖或分化,但黄芪多糖含药血清又可以通过调节VEGF含量,活化PI3K/Akt信号通路发挥作用;淫羊藿中的淫羊藿苷和淫羊藿黄酮类可以分别介导Notch或GFs信号通路来控制神经干细胞的命运转化;人参皂苷Rg1可以通过Notch和PI3K/Akt信号通路发挥调控作用;银杏内酯B可通过激活PI3K/Akt信号通路、上调HIF-1α表达来有效调节神经干细胞凋亡相关基因和促进细胞增殖与分化,进而起到神经保护作用,而银杏叶提取物也能通过上调多种细胞因子的释放促进神经干细胞的增殖与分化;姜黄素可以通过Wnt/β-catenin与Notch信号通路来调控神经干细胞的增殖与分化。第三,信号通路的串话(cross-talk)是一些中药发挥促NSCs增殖与分化的重要途径。Notch与GFs信号通路、GFs与PI3K/Akt信号通路、Notch与Wnt/β-catenin信号通路等在调控神经干细胞的过程中相互协调,相互制约,在中药促进神经干细胞增殖或分化中发挥着关键的作用。中药对调控神经干细胞增殖分化信号通路的串话研究有待进一步加深,阐明其多靶点和多途径的作用机制与综合调控作用。     

中药单体及复方对肝癌细胞中NF-κB相关信号通路的作用机制

梳理近10年中药单体和复方对肝癌细胞中NF-κB相关信号通路作用机制的研究报道,指出目前无论中药单体以及复方对肝癌NF-κB相关通路作用机制的研究均只针对癌株细胞,对于实体移植瘤或人体内的癌组织中的癌旁组织研究甚少,实验证据并不充分,难以解释NF-κB通路在癌旁组织中激活的矛盾性;中药针对肝癌炎-癌转化过程的作用机制也...     

灵芝三萜通过Wnt/β-catenin信号通路对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

目的灵芝三萜通过Wnt/β-catenin信号通路对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法灵芝三萜(10、50、100μg/mL)作用HepG2人肝癌细胞24、48、72 h,MTT和流式细胞仪检测细胞增殖和凋亡。100μg/mL灵芝三萜作用HepG2细胞24、48、72 h,Western blot检测c-myc、cyclinD1、caspase-3、caspase-8、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达。分别以20μmol/L XAV-939、20 mmol/L LiCl及100μg/mL灵芝三萜联合20 mmol/L LiCl干预HepG2细胞,MTT和流式细胞仪分别检测细胞增殖和凋亡。结果灵芝三萜(10、50、100μg/mL)抑制HepG2细胞增殖(P<0.05),诱导细胞凋亡(P<0.05)。100μg/mL灵芝三萜作用HepG2细胞24、48、72 h,细胞caspase-3、caspase-8蛋白表达上调(P<0.05),而c-myc、cyclinD1、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达下调(P<0.05)。20μmol/L XAV-...     

中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松症研究进展

骨质疏松症,是一种骨强度与骨密度降低以及骨脆性增加的全身代谢性骨病。成人的骨质由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收共同维持,当骨吸收超过骨形成时,则易形成骨质疏松症。Wnt/β-catenin信号通路与成骨细胞增殖、分化和骨形成有关,在调节骨质方面至关重要。近年来,Wnt/β-catenin信号通路调节骨质疏松症的作用机理逐步明确,基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方也取得较好疗效。研究发现,中药复方通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥防治骨质疏松症的作用。因此,从Wnt/β-catenin信号通路入手,探讨中药复方防治骨质疏松症的作用机制,为临床防治骨质疏松提供新思路。     

基于Notch信号通路的中药对心肌缺血影响研究进展

心肌缺血属心血管系统常见并发症,发病迅速,具有高发病率、高死亡率特点,目前西医治疗以药物及介入为主,但存在一些不易克服的不良反应。在中医理论指导下,中药凭借整体观念、辨证论治、扶正祛邪及调和阴阳优势,防治心肌缺血疗效显著,其作用机制与调控Notch信号通路的相关蛋白、促进血管新生及抗炎、抑制氧化应激等有关。本文通过对近年来相关文献进行系统整理,以期为中医药防治心肌缺血提供参考。     

复方中药对裸鼠肝癌模型PTEN蛋白表达的影响

目的：探讨中药复方对间接原位移植肝癌裸鼠模型的干预作用。方法：采用人肝细胞癌细胞株Bel-7402间接原位移植,造雄性肝癌裸鼠模型48只,造模后24 h随机分4组即中药复方低、中、高3个剂量组和FT207化疗组,4周后处死裸鼠,观察正常肝组织、肝癌旁组织、肝癌组织的组织形态情况,并用二步法免疫组织化学检测肝组织、肝癌旁组织、肝癌组织中PTEN 蛋白的表达。结果：造模解剖证实获得100%的成功率,中位生存时间24 d(12～28 d)；瘤鼠肝脏PTEN蛋白表达强度癌旁组织最高,癌组织最低,正常肝组织次之(P＜0.01)。中药治疗相对于FT207化疗而言可明显增加PTEN蛋白的表达强度,中药组组间比较提示中剂量组效果最好(P<0.05或P<0.01),低剂量和高剂量差别不大。结论：癌旁组织中PTEN的高表达,有可能是机体的应激保护反应之一；适宜的中药浓度与抗癌效果有关；本方治疗肝癌的部分机制可能是通过增强PTEN蛋白表达来实现的。     

基于细胞信号通路探讨中药复方治疗冠心病研究进展

冠心病(CHD)为心血管疾病中的高发病种,其病理机制较为复杂,主要与心肌细胞的能量代谢障碍、细胞自噬和凋亡等因素密切相关。越来越多的研究证实,多种信号通路与心肌细胞修复和炎性反应之间关系密切。中药复方可通过激活或抑制相关细胞通路的表达或传导,减少促炎因子释放,抑制炎性反应发生和心肌细胞凋亡,或促进心肌细胞新生,来达到保护心脏内皮细胞、修复受损心肌的目的。本文通过查阅汇总近年来中药复方干预CHD的相关通路的文献,进一步阐明中药复方在分子水平治疗CHD的作用机制,为发掘CHD的潜在治疗手段提供助力。     

中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗多系统疾病的研究进展

Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路已经被证明与人体多系统疾病的发生和发展有关。近年来,寻找该信号通路的特异性调控药物,一直是研究热点。但有研究认为关键因子β-连环蛋白(β-catenin)对某些疾病是非成药靶点,不能与小分子化合物良好结合;且由于该通路调控的基因众多等原因,目前针对该通路的新药研发复杂而困难,国际上仍没有批准上市的靶向该通路的治疗药物。中药特别是中药复方具有长期的临床用药经验和多靶向性等特点,中药复方调控该通路治疗多系统疾病的研究近年来也在广泛开展。本文就近年来中药复方对该信号通路的调控研究进行文献综述,以期筛选出部分经典方剂或经验方,为下一步本课题组采用基于高通量基因测序技术的高通量基因筛查技术(HTS~2)研究和验证这些复方对该通路的调控机制和建立该通路的中药-细胞-基因数据库奠定基础。     

中药复方博癌丸对人肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的影响

目的研究中药复方搏癌丸对人肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的诱导作用.方法采用细胞药理学和血清药理学方法,对比观察(阴性无药血清对照、阳性药5-氟尿嘧啶血清对照)搏癌丸诱导HepG2细胞的增殖及凋亡.(1)MTT法观察4个搏癌丸药物血清浓度对HepG2细胞增殖的抑制作用,从中筛选出搏癌丸的有效药物浓度.(2)电镜及流式细胞仪观察HepG2细胞凋亡.结果(1)10%、5%、2.5%搏癌丸药物血清3个有效浓度均对HepG2细胞增殖有显著抑制作用(P＜0.01),增殖抑制作用随药物浓度增高而有加强趋势,3个有效浓度组间差异均有显著性(P＜0.01).(2)10%搏癌丸药物血清作用HepG2细胞48小时后,HepG2细胞核明显缩小,浆比减少,核仁减少、浓缩甚至消失,核内异染色质明显增多,核膜完整,可见早、中、晚期细胞凋亡,出现凋亡小体.(3)10%搏癌丸药物血清作用HepG2细胞48小时后,流式细胞仪检测的细胞凋亡率为25.34%,均显著高于相应无药血清对照组的3.54%(P<0.05).结论搏癌丸能在一定程度上抑制HepG2细胞的增殖和诱导HepG2细胞凋亡.     

基于信号通路的中药抗抑郁症作用机制研究进展

抑郁症是一种常见的情感性精神疾病,严重危害人类的身心健康,而目前抑郁症的治疗仍然是医疗界的一大难题。近来研究发现,CAMP信号通路、ERK信号通路、BDNF信号通路、mTOR信号通路等已经成为治疗抑郁症的新靶点,以这些信号通路为靶点的药物起效快、疗效显著、作用持久。同时中药以其不良反应小、用药依从性好的优点也成为近几年研究的热点。就近年来细胞信号通路在中药治疗抑郁症中的研究进展进行综述,为寻找快速起效不良反应小的抗抑郁药物提供理论参考。     

姜黄素对人胰腺癌细胞增殖抑制作用及对Wnt信号通路的影响

目的:探究姜黄素对人胰腺癌SW1990细胞增殖抑制作用及对Wnt信号通路的影响。方法:低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞分别以终浓度为20、50、100μmol/L姜黄素处理,100μL/孔,对照组细胞则以等体积生理盐水处理,分别干预24、48、72 h。以噻唑蓝(MTT)法及Annexin-V/FITC双染法分别检测人胰腺癌细胞SW1990增殖及凋亡情况,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法及细胞爬片免疫细胞化学技术检测人胰腺癌细胞SW1990β-链蛋白(β-Catenin)mRNA及β-Catenin蛋白表达情况。结果:干预72 h后低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞增殖抑制率(%)分别为(4.59±1.32)、(40.01±3.87)、(60.98±5.97);对照组及低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞凋亡率(%)(8.14±1.25)、(13.04±1.03)、(27.15±1.62)、(59.21±1.46);β-Catenin蛋白免疫细胞化学(ICC)评分(分)分别为(5.78±0.56)、(4.42±0.61)、(2.57±0.58)、(1.38±0.63)。观察组凋亡率显著高于对照组,β-Catenin mRNA相对表达量及β-Catenin蛋白ICC评分显著低于对照组(P0.05),且增殖抑制率、凋亡率随姜黄素作用浓度增加逐渐升高(P0.05),增殖抑制率亦随干预时间延长逐渐升高(P0.05);β-Catenin mRNA相对表达量及β-Catenin蛋白ICC评分随姜黄素作用浓度增加逐渐降低(P0.05)。结论:姜黄素可有效下调人胰腺癌细胞SW1990β-Catenin基因表达,抑制Wnt信号通路活化,具有显著的增殖抑制作用,且具有明显的时间-剂量依赖性。     

基于TLR-4信号通路的中药防治急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)为临床常见的急危重症,发病机制复杂,病死率较高。Toll受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)信号通路与炎症反应密切相关,在ALI的发病机制中起着重要的作用。近年来,研究发现一些中药复方及活性成分通过调节TLR-4信号通路达到防治ALI的作用。就TLR-4信号通路及其在ALI中的作用,以及以该通路相关分子为靶点防治ALI中药的研究进展做一综述。     

Hedgehog信号通路在肝癌中的研究进展

（Hedgehog）信号通路首先发现于果蝇遗传学研究,它控制着细胞生长、增殖和分化,在果蝇幼虫和哺乳动物胚胎的发育、成人机体内环境的维持中起重要作用,并与肿瘤等很多人类疾病的发生有关。在脊椎动物中,Hh信号通路主要由Hh配体、Patched（Ptc）受体、     

基于阴平阳秘理论探讨滋阴扶阳复方中药在肝癌中线粒体自噬Parkin通路的研究

“阴平阳秘,精神乃治”出自《黄帝内经》,按照中医学理论,这是人体的生理常态,当该常态被打破的时候将会出现疾病,肝癌作为一种危害人类健康的肿瘤,此研究主要应用“阴平阳秘”理论及滋阴（六味地黄丸）扶阳（四逆汤）复方中药在肝癌中的线粒体自噬机制。到目前为止,哺乳动物的线粒体自噬调控机制包括以下2个方面理论：一种是Parkin依赖性的,即Parkin/PINK1介导型;另一种是Parkin非依赖性的,主要包含FUNDC1参与的缺氧介导型与Bnip3/Nix介导型2种类型。PINK1/Parkin介导型占主导作用,能够确保线粒体发挥应有的功能。     

基于肠道菌群探讨中医药调控阿尔茨海默病相关信号通路研究进展

阿尔茨海默病(AD)是慢性神经退行性疾病,其发病机制复杂且未完全阐明,亟待进一步探索新的治疗靶点。阿尔茨海默病的病理机制极为复杂,涉及的信号通路繁多,主要与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等过程有关,同时肠道菌群紊乱影响AD患者海马区Aβ清除功能促进该病的发生发展。目前,西医治疗阿尔茨海默病的研究进展较缓慢,且其临床应用效果仍不理想。中医治疗该病具有悠久的历史,具有疗效确切、不良反应少的特点。因此,现以肠道菌群失调激活/抑制AD相关信号通路为出发点,总结中药单体、中药复方或针灸在治疗AD中所涉及的BDNF/TrkB、C/EBPβ/AEP、HMGB1/TLR4/NF-κB、Wnt/β-catenin、TMA/FMO3/TMAO信号通路。旨在探讨中医药治疗AD的优势,为探寻AD防治的新策略拓展思路。     

中药抗肿瘤血管生成的信号通路研究

血管生成是肿瘤发生和转移的基本条件。调控肿瘤血管生成相关的信号通路包括PI3K/Akt/mTOR、Ras/Raf/MEK/ERK、Notch转导通路等。中药抗肿瘤血管生成的信号通路研究越来越受关注。调控PI3K/Akt/mTOR通路的中药多集中于抑制Akt的磷酸化,且清热药居多。调控Ras/Raf/MEK/ERK通路的中药多集中于抑制ERK的磷酸化,且活血化瘀药居多。调控Notch转导通路的中药多集中于抑制Notch1的表达,对配体的表达不一。对中药抗肿瘤血管生成的信号通路进行综述,旨在寻求新的血管生成抑制剂,阐明作用靶点,为肿瘤研究提供方向。