程序性死亡受体1及其配体1单克隆抗体抗肿瘤机制的研究进展

近年来, 免疫治疗在肿瘤的治疗中发挥着越来越重要的作用, 尤其是免疫检查点抑制剂, 为晚期肿瘤患者生存期的延长带来了巨大获益。免疫检查点抑制剂是以免疫细胞或肿瘤细胞表面的具有抑制免疫细胞功能的受体或配体为靶点而研发的一些单克隆抗体类药物, 其通过阻断表达于肿瘤细胞与免疫细胞间的免疫检查点间的相互作用, 阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用。程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)单克隆抗体是目前研究最为广泛的两种免疫检查点抑制剂。本文主要从PD-1/PD-L1通路的生理作用、肿瘤免疫逃逸、PD-1/PD-L1单抗抗肿瘤作用、耐药及免疫相关不良反应发生机制等几个角度出发, 对PD-1/PD-L1单克隆抗体的抗肿瘤机制及新型肿瘤免疫治疗靶点进行全面综述。     

免疫检查点抑制剂联合化学疗法在老年晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期获益,但晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者并未从治疗中获益;Pembrolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者药物相关不良事件增加。与单纯化疗对比,抗PD-1抗体Nivolumab联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌患者并未获益。抗PD-L1抗体Atezolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者获益,但药物相关不良事件的发生率较单纯化疗明显增加。抗PD-1抗体Nivolumab和CTLA-4抑制剂Ipilimumab双免疫治疗的PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌患者总生存期显著获益,但>75岁的患者并未获益,且药物相关不良事件明显增加。抗PD-L1抗体Durvalumab与CTLA-4抑制剂Tremelimumab双免疫联合化疗治疗的老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期及无进展生存期均获益,但药物相关不良反应发生率...     

EB病毒相关胃癌免疫治疗的研究进展

EB病毒相关胃癌（EBVaGC）是一种具有独特病理特征的胃癌亚型，具有高表达免疫检查点蛋白和高淋巴细胞浸润特性。因此，免疫疗法有望成为EBVaGC新的治疗策略。免疫检查点阻断疗法是目前研究最多的一种免疫治疗手段，如程序性细胞死亡受体1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂。目前，治疗EBVaGC的PD-1/PD-L1抑制剂有Avelumab、Pembrolizumab、Nivolumab、Toripalimab、Camrelizumab等，CTLA-4抑制剂有Ipilimumab、Tremelimumab。除此之外，还有利用STING、BARF1、MHC、CXCL8、NK细胞等分子或细胞的免疫治疗手段。但免疫疗法治疗EBVaGC的临床研究尚少，其具体疗效还有待于进一步验证。     

以低血糖昏迷起病的程序性死亡受体1抑制剂致垂体炎1例报告

<正>随着肿瘤免疫治疗进展,目前免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）的临床应用主要集中在细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂、程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抑制剂及程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂。免疫治疗有可能在多种恶性实体肿瘤中诱导持久反应,但因其作用机制,可导致不同于其他癌症疗法的免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）。常见的irAEs包括皮肤毒性、结肠炎、肝炎、内分泌不良反应、肺炎、风湿病样免疫相关不良反应,     

免疫检查点抑制剂相关致命性不良反应及管理策略

免疫检查点抑制剂(immune checkpointinhibitors, ICIs)是针对程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed cell death protein ligand1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)的单克隆抗体,主要通过阻断上述免疫检查点通路的抑制性免疫调节作用从而增强人体的抗肿瘤免疫反应。     

免疫检查点抑制剂相关性胃肠道损伤的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)属于单克隆抗体,通过下调细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)或细胞程序性死亡受体1/配体1(PD-1/PD-L1)增强抗肿瘤免疫应答。ICI目前已被批准用于多种恶性肿瘤的治疗,其在转移性肿瘤中的疗效远远超过传统化疗。然而,ICI免疫治疗也会引起机体正常免疫耐受的缺失,导致免疫相关不良反应(immune-related adverse effects,irAEs),越来越多的irAEs被报道,其中胃肠道损伤为常见的不良反应,主要包括腹泻、结肠炎。ICI相关性结肠炎需要早诊断、早治疗,应视患者疾病分级给予止泻药物、糖皮质激素或英夫利昔单抗治疗。对于ICI相关性胃肠道损伤,目前还未发现有效的预防措施。     

非小细胞肺癌免疫联合及新兴免疫靶点的研究

肺癌仍然是世界范围内癌症死亡的主要原因,预后不良。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%~90%,NSCLC一般分为鳞癌、腺癌、大细胞癌3种类型,其治疗方法和预后往往相似,晚期NSCLC的5年总生存率(overall survival,OS)约为13%[1]。随着免疫时代的到来,为NSCLC的治疗带来了重大突破,多项研究显示免疫联合治疗为各种类型的晚期NSCLC患者可带来显著的临床疗效[2],为晚期NSCLC患者生存率提高带来新的转机。近年来,以程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)、程序性死亡配体-L1(programmed death ligand-1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂为主的检查点抑制剂是晚期NSCLC治疗的研究热点。     

非小细胞肺癌免疫联合及新兴免疫靶点的研究

肺癌仍然是世界范围内癌症死亡的主要原因,预后不良。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%~90%,NSCLC一般分为鳞癌、腺癌、大细胞癌3种类型,其治疗方法和预后往往相似,晚期NSCLC的5年总生存率(overall survival,OS)约为13%[1]。随着免疫时代的到来,为NSCLC的治疗带来了重大突破,多项研究显示免疫联合治疗为各种类型的晚期NSCLC患者可带来显著的临床疗效[2],为晚期NSCLC患者生存率提高带来新的转机。近年来,以程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)、程序性死亡配体-L1(programmed death ligand-1,PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂为主的检查点抑制剂是晚期NSCLC治疗的研究热点。     

程序性死亡因子-1/程序性死亡配体-1抑制剂抗肿瘤疗效影响因素的研究进展

程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂能特异性阻断免疫检查点PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸,增强抗肿瘤免疫应答,被广泛应用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等恶性肿瘤的治疗中。然而,并非所有患者都能从中获益。阐明导致PD-1/PD-L1抑制剂出现疗效差异的原因,对临床选择合适...     

免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用研究进展

免疫检查点抑制剂是一类针对细胞程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的人源化单克隆抗体药物。在非小细胞肺癌患者的治疗方面,免疫检查点抑制剂表现出了显著且更加持久的疗效。本文就当前这类药物在肺癌治疗中的作用机制、临床研究最新进展以及相关生物标志物的预后和预测作用进行综述。     

阻断PD-L1和MEK对非小细胞肺癌多细胞球体模型的治疗作用

目的 观察阻断细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)对非小细胞肺癌(NSCLC)多细胞球体(MTS)模型的治疗作用。方法 收集2019年1月～2020年1月的NSCLC患者样本，培养MTS模型，使用流式细胞技术观察MEK抑制剂与抗PD-L1抗体对NSCLC的MTS模型生长抑制、细胞因子产生和免疫检查点基因表达的影响。结果 共成功建立7个MTS模型，成功率63.6%。7个MTS模型MEK、MAPK和PD-L1均呈高表达水平。将7种MTS模型分为空白组、阿特珠单抗组、司美替尼组和阿特珠单抗+司美替尼联合应用组，阿特珠单抗组和司美替尼组产生中度抗增殖作用，细胞死亡中位数为30%和25%,联合应用组表现出高度抗增殖效果，细胞死亡中位数为45%。RT-PCR处理后，联合组IFN-γ、IL-12和IL-6的表达显著增加(P<0.05),PD-L1和CTLA-4表达显著减少(P<0.05),司美替尼和阿特珠单抗组PD-L1表达显著减少(P<0.05)。结论 在NSCLC的MTS模型中，双重阻断PD-L1和MEK具有优于单一抑制的疗效。     

PD-1/PD-L 1抗体在非小细胞肺癌治疗中的研究现状

程序性死亡因子1(programmed death-1,PD-1)存在于活化的T细胞和 B细胞表面,是一种重要的免疫共抑制分子。当 PD-1与程序性死亡配体1/2(programmed death-ligand 1/2, PD-L1/2)结合后,可以引起一系列的免疫抑制作用,并使肿瘤逃避免疫破坏。阻断 PD-1/PD-L1通路,则可能减弱其对免疫活性细胞的抑制作用,从而达到增强细胞免疫、杀灭肿瘤细胞的目的。目前大量研究证明PD-1/PD-L1抗体在非小细胞肺癌治疗中有显著的抗肿瘤活性。本文将对其研究现状加以综述。     

PD-1/PD-L1免疫抑制剂在HBV感染相关肝细胞癌中的有效性及安全性分析

基于免疫检查点抑制剂特别是程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂的肝细胞癌(HCC)免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效,HBV感染被认为是HCC发生过程中的主要危险因素。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单药和联合治疗HBV相关HCC患者的安全性和有效性正在研究中,部分研究发现HBV相关HCC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗显示出与未感染HBV者相似的效果,但关于HBV激活相关的安全性问题尚未得出一致结论。在此,本文系统回顾了PD-1/PD-L1阻断免疫疗法应用于HCC的临床试验,以阐明这种新型治疗方案在特定HBV感染情况下的安全性和有效性。     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗胰腺癌研究进展

肿瘤免疫治疗已成为当前肿瘤治疗领域的研究热点,其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)通路抑制剂已在多种类型肿瘤的临床治疗中展现疗效。本文就PD-1/PD-L1抑制剂在胰腺癌治疗中的热点问题进行综述。     

程序性死亡受体1/程序性死亡配体1免疫检测点阻滞剂在实体瘤治疗中的临床研究

近年来程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)免疫检测点阻滞剂在实体瘤治疗上取得振奋人心的效果。PD-1主要表达于活化的T、B细胞,在限制自身免疫及过度炎症反应方面起重要作用;肿瘤微环境中PD-1/PD-L1的高表达使T细胞活性受到过度抑制,从而发生肿瘤免疫逃逸;PD-L1表达水平可能是预测检测点阻滞剂疗效的标志物。免疫治疗因其持久的反应性及较小毒副作用使部分肿瘤患者获益明显。本文旨在阐述主要的PD-1/PD-L1检测点阻滞剂(单抗)近年来在恶性黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌、肾细胞癌等治疗上研究的现状并在获益人群中筛选出可能具有价值的生物学标志物。     

PD-1/PD-L1在肝细胞癌预后判断作用中的研究进展

肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的原发性肿瘤,目前治疗手段包括手术切除、射频消融、经动脉化疗栓塞术、免疫治疗等。程序性死亡蛋白-1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点分子,PD-1及其配体(PD-L1)在HCC肿瘤免疫过程中诱导形成免疫抑制微环境,促进肿瘤增殖和转移。研究发现在肝癌患者接受手术切除、免疫治疗或其他常规治疗后,PD-1/PD-L1高表达均与患者生存率有关,但PD-1/PD-L1作为临床预后标志物有其局限性。     

程序性死亡蛋白-1及配体在心肌炎发病中的作用

心肌炎是目前临床仍面临挑战的一类心血管疾病,发病机制复杂,临床预后差。程序性死亡蛋白-1(PD-1)是重要的免疫检查点,与程序性死亡配体-1(PD-L1)结合可负向调节机体免疫反应,在心肌炎的发生发展中起重要作用。本文从PD-1/PD-L1调控T淋巴细胞活化、抑制肌钙蛋白抗体和心肌炎症反应等方面综述了PD-1/PD-L1在心肌炎发生中的作用,以期为有效诊治心肌炎寻求新靶点。     

免疫检查点抑制剂相关肝毒性的评价与管理

正免疫检查点抑制剂(ICIs)是靶向免疫检查点分子的单克隆抗体,是治疗众多晚期恶性肿瘤的新型免疫疗法。目前有Nivolumab等7种用于临床,主要治疗转移性黑色素瘤、肝细胞癌(HCC)等。ICIs促进免疫介导的肿瘤细胞消亡,主要靶向细胞毒性T淋巴细胞相关分子4(CTLA-4)、程序性细胞凋亡受体1(PD-1)和程序性细胞凋亡配体1(PD-L1)。其不良反应可影响多个器官,肝毒性是重要的不良反应之一,     

免疫检查点抑制剂相关心脏毒性的研究进展

针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体的单克隆抗体治疗已成为越来越多肿瘤的标准治疗。在取得良好疗效的同时,越来越多的患者出现治疗相关的毒性。免疫检查点抑制剂相关的心脏不良事件发生率虽然不足1%,但有可能相对更严重甚至是致命的,因此不断受到关注。本文将从发生机制、临床表现、诊断及治疗方面着重阐述免疫检查点抑制剂相关心脏毒性。     

PD-L1和PD-L2在支气管哮喘中的研究进展

支气管哮喘(哮喘)是一种伴随气道高反应性、可逆性气流阻塞、气道重塑的慢性气道炎症性疾病。许多研究表明,程序性死亡蛋白1(PD-1)与其配体程序性死亡配体1(PD-L1)和PD-L2之间的相互作用在T细胞激活、耐受和免疫介导的组织损伤中发挥关键作用。但PD-1与其配体PD-L1和PD-L2在哮喘气道高反应性和气道炎症发展...