益气活血中药对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究概况

缺血心肌在恢复血液灌流后引发的再灌注损伤已越来越受重视。其主要临床表现为再灌注心律失常、心肌收缩及舒张功能恢复延迟 ,使“受损伤但仍存活”的细胞走向死亡以及心内出血、心肌挛缩、坏死过速而影响周围修复和室壁瘤形成等 [1] 。现就近年来实验和临床研究中应用益气活血中药对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究作一综述。　　 1　单味益气中药　陈伯钧等 [2 ]认为缺血性心脏病当为本虚标实 ,虚实夹杂之患 ,尤以气虚为主。近年来不少学者对单味益气中药及其有效成分防治心肌缺血再灌注损伤进行了研究。1 .1　人参皂甙 :人参皂甙为人参…     

香青兰总黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠氧化应激和线粒体的保护作用

目的 研究香青兰总黄酮对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)过程中氧化应激和线粒体损伤的影响.方法 结扎大鼠冠状动脉左前降支缺血30 min,再灌注灌2 h构建MIRI模型.SD大鼠随机分为假手术组、模型组、香青兰总黄酮组、香青兰总黄酮+AMPK抑制剂Compound C组、香青兰总黄酮+SIRT1抑制剂EX-527组,每组...     

超微细粉小复方等对大鼠心肌缺血/再灌注损伤能量代谢的影响研究

目的:观察具有益气活血通痹作用的中药超微细粉小复方对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响。方法:63只大鼠随机分假手术组(Sham)、模型组(Model)、中粉组(Z)、超微细粉组(X)、煎剂组(J)、麝香保心丸组(SX)等7组,灌胃14天,冠脉结扎60min联合Langendroff灌流120min复制心肌缺血/再灌注模型,采用生化方法检测各组大鼠心肌Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase、FFA含量。结果:与模型组相比,益气活血通痹小复方各组均能降低心肌FFA含量(P<0.01),其中以中粉组、超微细粉组效果最佳。中粉组、超微细粉组能升高心肌Na+-K+-ATPase含量、Ca2+-Mg2+-ATPase含量(P<0.01),煎剂组能升高Ca2+-Mg2+-ATPase含量(P<0.05)。结论:益气活血通痹小复方可能通过改善心肌能量代谢减轻心肌缺血/再灌注损伤,以中粉组、超微细粉组效果最佳。     

益气活血法抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

心肌缺血再灌注后常易引发心律失常、心功能下降、心肌坏死等一系列损伤,严重影响了治疗效果。因此,深入研究心肌缺血再灌注损伤的病理机制和防治策略是目前的研究热点和难点。心肌缺血再灌注损伤的机制研究目前主要集中在心肌能量代谢障碍、氧化应激、钙超载、线粒体损伤、炎症、细胞凋亡等方面,这些病理过程又存在复杂的相互影响、相互促进关系,使临床防治较困难。现代西医药物因作用靶点单一、不良反应多限制了其防治效果,而中医药具有多信号通路、多靶点等优势,对心血管疾病的预防和治疗均有显著效果。心肌缺血再灌注损伤在中国传统医学中被归于胸痹范畴,益气活血法是其主要治则,在临床上运用广泛。国内外实验表明,益气活血类中药对心肌缺血再灌注损伤的多条病理机制有干预作用,能明显改善心肌损伤、减少心肌细胞炎性浸润,其作用机制包括对抗氧化应激、抑制钙超载、减轻线粒体损伤、改善心肌能量代谢障碍、对抗炎症、减少细胞凋亡等。益气活血法抗再灌注损伤的作用效果优于单用益气类或活血类中药,具有协同作用。但目前多数机制研究都集中于中药单体活性成分,对益气活血法成方的研究较少。本文就国内外益气活血中药及益气活血法防治心肌再灌注损伤的实验研究进行整理,从单体、药对、组方3个层面进行综述,以期为临床应用益气活血法抗心肌缺血再灌注损伤提供理论依据。     

急性心肌缺血再灌注损伤大鼠模型制备方法的改进与评价

目的 改进和完善大鼠急性心肌缺血再灌注损伤动物模型的制备，简化手术操作步骤，提高模型成功率和动物成活率。方法选用成年健康SD大鼠，于第3～4肋间开胸0．5～1cm，迅速暴露心脏，冠状动脉下穿线后，即刻复位关胸，提线时以标Ⅱ导联心电图ST段和T波的改变作为阻断血流评定指标，连续缺血15min，松线，缝合切口。结果 改进后的造模成功率达到90％以上，高于传统方法的成功率（60％）。结论 改进后的方法能大大降低手术难度，提高模型成功率和动物成活率，准确地复制心肌缺血再灌注损伤的实验模型，简化实验操作步骤。     

葛根素对心肌缺血再灌注损伤能量代谢的影响

目的:探讨葛根素对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)能量代谢的影响,并初步探讨其作用机制。方法:19只家兔随机分为3组:假手术组(S组)、缺血/再灌注组(IR组)和葛根素治疗组(P组),观察电镜下心肌超微结构、右室血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸(LD)和游离脂肪酸(FFA)的水平及心肌组织中SOD、MDA、LD、FFA和三磷酸腺苷(ATP)含量。结果:再灌注6 h时,与IR组比较,P组血清及心肌组织中SOD活性和心肌组织中ATP含量显著高于IR组(P<0.01),而MDA、LD、FFA含量明显低于IR组(P<0.01,P<0.05),且P组心肌超微结构损害较轻。结论:葛根素可改善缺血/再灌注心肌的能量代谢障碍,对MIRI具有保护作用。     

双参宁心方对大鼠心肌缺血/再灌注损伤能量代谢的影响

目的:研究双参宁心方对大鼠心肌缺血/再灌注损伤能量代谢的影响。方法:采用Wistar大鼠结扎冠状动脉左前降支40 min,再灌注2 h,建立心肌缺血/再灌注模型,大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、曲美他嗪组(10 mg·kg^-1)、双参宁心方低、中、高剂量组(22.5,45,90 mg·kg^-1)。预防给药5 d,每日1次,末次给药后1 h,行手术。肌酸激酶同工酶MB测定试剂盒检测血清CK-MB活性;HPLC测定心肌组织ATP,ADP,AMP含量并计算TAN和EC。结果:与模型组比较,双参宁心方预防性给药可降低血清CK-MB活性,同时增加心肌ATP含量和EC水平(P<0.01 或P<0.05)。结论:双参宁心方通过保存缺血心肌ATP,维持心肌细胞能荷水平减轻缺血/再灌注损伤。     

欣怡胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤后炎症及氧化应激的影响

目的探讨欣怡胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组,模型组,复方丹参滴丸组(30 mg/kg),欣怡胶囊高、中、低剂量组(8.4、4.2、2.1 g/kg)。采用结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支的方法,建立心肌缺血再灌注模型,记录不同时间段心电图ST段的变化,分离血清,10%甲醛固定心脏。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)活性、肌钙蛋白T(cTnT)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,显微镜下观察受损心肌病理学的改变。结果与模型组比较,欣怡胶囊组能够降低心肌缺血再灌注损伤大鼠心电图ST段的抬高(P0.05、P0.01),降低血清中CK-MB活性、cTnT、NF-κB、TNF-α含有量(P0.05、P0.01),升高血清中SOD、GSH-Px活性(P0.05、P0.01),改善大鼠心肌组织形态的变化。结论欣怡胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与减轻炎症反应,改善血管内皮功能,提高氧自由基清除能力,减少脂质过氧化损伤有关。     

杨梅素对心肌缺血再灌注损伤大鼠血红素加氧酶1表达的影响

目的:探讨杨梅素对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)大鼠的保护作用及对血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的影响.方法:选择雄性SD大鼠72只按照随机数字法分为假手术组,模型组,阳性对照组,杨梅素高、中、低剂量组,每组1...     

茶多酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

在结扎大鼠冠状动脉３０ｍｉｎ后再通６０ｍｉｎ造成心肌缺血再灌注损伤模型观察了茶多酚（ＴＰ）对实验性心肌缺血再灌注损伤的影响。结果ＴＰ可显著降低心脏再灌注大鼠心律失常的发生率、心律失常严重指数（ＡＳＩ）、心肌组织中丙二醛（ＭＤＡ）含量及血清中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的水平；明显改善再灌注后大鼠动脉血压的下降、心肌组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及ＡＴＰａｓｅ的降低。结果提示：ＴＰ对实验性心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察白藜芦醇对缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法：30只SD大鼠分为假手术、缺血再灌注、白藜芦醇预处理3组，结扎左冠状动脉前降支制作心肌缺血再灌注损伤模型，比较各组心律、肌酸磷酸肌酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量变化。结果：白藜芦醇预处理组CPK、LDH、MDA显著降低，SOD显著升高，室性心律失常发生率明显降低。结论：白藜芦醇对缺血再灌注损伤心肌有明显保护作用，其机制与清除氧自由基、抗氧化有关。     

益气活血法对心肌缺血-再灌注损伤大鼠 IL- 6及 TNF-α含量的影响

目的观察益气活血法对心肌缺血-再灌注大鼠的白细胞介素- 6(IL- 6)及肿瘤坏死因子-α (TNF-α )含量的影响,从细胞因子角度探讨其抗心肌缺血-再灌注损伤的作用机理.方法选用 Wistar大鼠,随机分为假手术组、心肌缺血组 (缺血组 )、缺血-再灌注组 (再灌注组 )和治疗组.治疗组灌胃中药 (益气活血方 ),其余三组灌胃等量生理盐水, 5d后复制模型并测定血清中 IL- 6、 TNF-α及丙二醛 (MDA)含量.结果结扎大鼠左冠状动脉前降支 (LCA)5min时,各组心电图与假手术组相比, ST段 (J点 )抬高、 T波高耸,治疗组 ST段抬高显著低于缺血组及再灌注组;各组血清 IL- 6、 TNF-α及 MDA含量与假手术组相比均增高,治疗组显著低于再灌注组.结论益气活血法能够减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤,其作用机理可能与减少心肌细胞释放 IL- 6和 TNF-α等细胞因子、消除氧自由基等有关.     

中药抗心肌缺血再灌注后氧化应激损伤的研究概况

研究表明,缺血区域产生大量的氧自由基是缺血再灌注损伤的重要病机之一。本文根据近几年的文献,归纳了中药复方、单味中药及有效成分抗心肌缺血再灌注后氧化应激损伤相关研究,为该领域的进一步研究提供参考。     

原儿茶醛对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用研究

目的:观察原儿茶醛对心肌缺血/再灌注(myocardia1ischemia/rePerfusion,MI/R)损伤大鼠的保护作用。方法:通过结扎冠状动脉制备大鼠MI/R损伤模型,将动物随机分为假手术组、模型组、原儿茶醛组。除假手术组和模型组动物于再灌注时给予生理盐水外,原儿茶醛组动物于再灌注时给予原儿茶醛溶液(5,10,20mg/kg)。再灌注结束后,伊文思蓝(EvansBlue,EB)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝(Tetrazolium chloride,TTC)双染法测定心肌梗塞面积,酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌钙蛋白(cardiac troPonin,cTnI)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的水平。结果:与模型组相比,原儿茶醛组大鼠心肌梗塞面积明显减少(P<0.05),血清中CK-MB、cTnI和LDH活性明显下降(P<0.05)。结论:原儿茶醛对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

心安灵对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨心安灵对结扎冠脉左前降支所致大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支60min，再灌注90min复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察心安灵对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果心安灵能对抗结扎后T波抬高，与模型组比较差异显著；并明显抑制缺血再灌注损伤心肌细胞中血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶的释放。结论心安灵对缺血再灌注损伤的心肌细胞具有一定的保护作用。     

姜黄素预处理对肺缺血再灌注损伤大鼠的影响

目的:探讨姜黄素预处理对肺缺血再灌注损伤大鼠的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、姜黄素低剂量组(C50组)及姜黄素高剂量组(C200组),每组12只。C50组和C200组分别于麻醉前2 h腹腔一次性注射姜黄素50 mg/kg和200 mg/kg,行夹闭左肺门60 min再灌注180 min。S组于麻醉前2 h腹腔注射等容量生理盐水,开胸后左肺门不进行夹闭,旷置240 min。IR组于麻醉前2 h腹腔注射等容量生理盐水,左肺门夹闭,左肺不张60 min再灌注180 min。于缺血前、再灌注60、120、180 min时采集右颈动脉血行血气分析,并计算呼吸指数(RI)。再灌注末处死动物,取肺组织,观察肺组织病理学变化并行肺损伤评分,测定肺湿干重比(W/D),检测超氧化物歧化物(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果:与缺血前比较,IR组再灌注各时间点RI值显著升高(P0.05)。与S组比较,IR组再灌注各时间点RI值显著升高,MDA含量、W/D和肺损伤评分升高,SOD活性降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与IR组比较,C50组和C200组再灌注各时间点RI值显著降低,MDA含量、W/D和肺损伤评分降低,SOD活性升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与C50组比较,C200组再灌注各时间点RI值显著降低,MDA含量、W/D和肺损伤评分降低,SOD活性升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:姜黄素预处理可减轻肺缺血再灌注损伤,且呈剂量依赖性,其机制可能与姜黄素减轻肺水肿,减少氧化产物的生成和增强清除氧自由基的能力有关。     

益气活血法对血瘀证心肌缺血再灌注损伤兔血液流变性及内皮素的影响

目的研究益气活血法对血瘀证心肌缺血再灌注损伤（IRI）兔血液流变性及内皮素的影响,以探讨其对心肌IRI保护作用机制。方法家兔随机分为空白组、血瘀证组、IRI组、预处理组、丹参组和加味丹参饮组,建立血瘀证兔IRI模型,以益气活血的加味丹参饮对该模型进行干预,检测血液流变性和血浆内皮素～1（ET-1）水平变化。结果IRI组各项血液流变学指标及血浆ET-1水平均显著增高,与空白组比较差异具有统计学意义;而加味丹参饮组血液流变学指标及血浆ET-1水平降低,与IRI组比较差异有统计学意义。结论益气活血法可以改善IRI兔的血液流变学状态,调节血管内皮功能,可能为其保护IRI心肌作用机制之一。     

丹皮酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤的线粒体膜脂的保护作用

丹皮酚每天腹腔注射６０ｍｇ／ｋｇ，连续１５ｄ，每天２次，然后结扎大鼠左降技冠状动脉４５ｍｉｎ，解除结扎恢复血流灌注６０ｍｉｎ，复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察丹皮酚对心肌细胞线粒体膜胆固醇／磷的比值、膜Ｃａ＾＋＋－ＡＴＰ酶活性、膜脂流动性及心肌细胞游离脂肪酸的影响。结果丹皮酚能降低线粒体膜胆固醇／磷脂的比值，减少心肌细胞游离脂肪酸含量，改善Ｃａ＾＋＋－ＡＴＰ酶活性，改善和调节线粒体膜脂的流动性     

益心舒胶囊对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的: 观察益心舒胶囊对SD大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用. 方法: 将60只SD大鼠随机分为6组:假手术组、MIRI模型组、心速宁胶囊组、益心舒胶囊低、中、高剂量组(5,10,15 mg·kg^-1).采用结扎冠状动脉左前降支30 min后再灌注120 min的方法复制急性MIRI大鼠模型,测定各组MIRI大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙二醛(MDA)含量,血液黏度和心肌梗死面积. 结果: 益心舒胶囊可以降低MIRI大鼠血清中CK,LDH,AST和MDA含量,改善血液黏度,并可减少心肌梗死面积. 结论: 益心舒胶囊对大鼠MIRI具有明显的保护作用.