TKI时代异基因造血干细胞移植在成人Ph~+ALL治疗中的地位

<正>费城染色体阳性的急性淋巴性白血病(Ph+ALL)是成人ALL的常见类型。众所周知,在酪氨酸酶抑制剂(TKI)出现之前,传统化疗包括强烈化疗治疗Ph+ALL效果差。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)能显著提高治愈率,成为Ph+ALL第一次完全缓解(CR1)后的标准一线治疗。近15年来,随着TKI在Ph+ALL中的广泛应用,TKI联合化疗明显改善了完全缓解(CR)率、CR深度和持续时间。Allo-HSCT是否仍为Ph+ALL患者CR1后的标准一线治疗出现了争议,尤其在儿童患     

Waldenstrom巨球蛋白血症的形态学、细胞免疫表型、细胞遗传学以及分子生物学研究

目的分析Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）形态学、细胞免疫表型、细胞遗传学以及分子生物学（MICM）异常的特点。方法收集1999至2010年MICM资料完整的初治WM患者41例,男27例、女14例。回顾性分析其临床表现、骨髓形态、细胞免疫表型、细胞遗传学、免疫球蛋白重链基因重排、黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）的表达及其与临床预后之间的关系。结果本组中高危患者占58.5%。细胞免疫表型分析：CD19阳性100.0%,CD20阳性97.6%,CD38阳性74.1%,FMC7阳性36.9%,CD5阳性10.0%,CD23阳性31.6%,HLA-DR阳性83.3%,CXCR4阳性85.7%。常规细胞遗传学以及荧光原位杂交发现特异性细胞遗传学异常。PRAME在WM中表达增加,且与骨髓中淋巴细胞数相关, MAGEC1/CT7在WM中不表达。WM使用含利妥昔单抗联合化疗较环磷酰胺+长春地辛+醋酸泼尼松（COP）方案治疗未见生存优势。结论 WM具有独特的MICM特征,通过MICM的综合检测有助于早期诊断WM并对疾病进行监测,利妥昔单抗治疗未见明显优势。     

CAG预激方案联合伊马替尼治疗复发/难治性Ph+急性淋巴细胞白血病首例报道

目的:寻找有效治疗复发/难治性Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)的疗法。方法:以CAG预激方案联合伊马替尼诱导治疗复发/难治性Ph ALL病例1例。结果:该复发/难治Ph ALL患者经CAG方案联合伊马替尼诱导治疗后达缓解。结论:对于复发/难治性Ph ALL,CAG联合伊马替尼是一个值得尝试的方案。     

成人急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病的诊断和处理

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)总体疗效仍不能令人满意,特别是Ph(+)ALL预后最差。除了探索新的治疗方案,规范治疗是提高生存率的重要手段。成人ALL易发生中枢神经系统累及和中枢神经系统白血病(CNSL)复发。如果不进行充足的CNSL预防,CNSL复发率高,影响患者生存。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用改变了Ph(+)ALL的治疗模式,有望使其预后全面改观。但如何选择TKI,如何联用化疗,能否替代造血干细胞移植都是需要进一步研究的问题。通过文中讨论的病例,希望能使读者对成人ALL CNSL的诊断、预防和治疗有一个全面的认识,从而达到规范诊治,提高此类患者的生存率。     

成人急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病的诊断和处理

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)总体疗效仍不能令人满意,特别是Ph(+)ALL预后最差。除了探索新的治疗方案,规范治疗是提高生存率的重要手段。成人ALL易发生中枢神经系统累及和中枢神经系统白血病(CNSL)复发。如果不进行充足的CNSL预防,CNSL复发率高,影响患者生存。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用改变了Ph(+)ALL的治疗模式,有望使其预后全面改观。但如何选择TKI,如何联用化疗,能否替代造血干细胞移植都是需要进一步研究的问题。通过文中讨论的病例,希望能使读者对成人ALL CNSL的诊断、预防和治疗有一个全面的认识,从而达到规范诊治,提高此类患者的生存率。     

利妥昔单抗用于类风湿关节炎的治疗

利妥昔单抗是针对B淋巴细胞表面CD20分子的人，鼠单克隆抗体的嵌合体，最近研究提示利妥昔单抗能够有效治疗类风湿关节炎。利妥昔单抗能够有效减少类风湿因子阳性类风湿关节炎患者的临床症状和体征，而且具有较好的安全性。本文对利妥昔单抗的作用机制及在RA中的应用等问题进行简要综述。     

儿童急淋白血病血清LDH及T淋巴细胞亚群的表达及相关性研究

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）血清乳酸脱氢酶（LDH）与T淋巴细胞亚群的表达及其相关性。方法观察71例儿童ALL患者化疗前、化疗后骨髓中（原始＋早幼）细胞比例、血清LDH及其同工酶和T淋巴细胞亚群,求出相关性。结果儿童ALL患者CD3、CD4和CD8较正常人明显减低（P〈0．05）,血清LDH较正常人明显升高（P〈0．05）。血清LDH和T淋巴细胞亚群各项指标异常与治疗前后以及疾病进展、缓解、预后有相关性。sLDH-5与CD8呈正相关关系。结论儿童ALL患者血清LDH和T淋巴细胞亚群检测对正确指导治疗及评价预后有重要价值。     

B细胞恶性肿瘤单克隆抗体治疗新进展

以利妥昔单抗（rituximab）为基础的分子靶向治疗方案的使用明显改善了B细胞恶性肿瘤患者的治疗有效率、远期效果以及生活质量。自从人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体rituximab获批后,多项研究表明这个单克隆抗体单独或与化疗联合应用于B细胞恶性肿瘤的疗效。Rituximab与慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞及化疗敏感性恶性B淋巴细胞上的CD20结合,     

Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病3例临床分析

目的探讨Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）的形态学、免疫学、细胞遗传学和临床特点。方法分析3例初诊Ph＋ALL患者血液学、骨髓细胞学、免疫学、细胞遗传学及临床特点。结果 3例患者FAB分型均为ALL-L2型;免疫学标记均为B-细胞,表达cCD79a、CD19、CD10;均表达造血干/祖细胞抗原CD34、HLA-DR;2例伴髓系抗原表达;单独使用VDCPL（长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、强的松、左旋门冬酰胺酶）方案化疗后均获得完全缓解（CR）。结论 Ph＋ALL免疫表型几乎全部为前体B细胞,表达造血干/祖细胞抗原,常伴有髓系表达,单独使用化疗亦有较高的CR率。     

造血干细胞移植治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展

 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的亚型^［1］,近2/3的患者初诊时已为晚期。利妥昔单抗联合CHOP（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）或CHOP样方案化疗是目前CD 20阳性DLBCL的标准一线治疗。虽然利妥昔单抗的问世改善了DLBCL患者的预后,但仍有40%~50%的患者不能依靠传统化疗治愈^［2］,这些患者应考虑造血干细胞移植。本研究对造血干细胞移植应用于DLBCL的研究进展作一综述。     

曲妥珠单抗靶向治疗胃癌的进展

人表皮生长因子受体2（HER2）参与多种肿瘤的发生、发展。根据ToGA试验结果,欧盟和美国于2010年先后批准曲妥珠单抗用于HER2阳性的晚期胃腺癌和胃食管交界处癌患者的一线治疗。然而,目前胃癌中尚无统一的HER2检测评分系统,其耐药机制需进一步研究。本文就近年来曲妥珠单抗靶向治疗胃癌的进展作一综述。     

小剂量利妥昔单抗靶向控制循环B淋巴细胞治疗难治性自身免疫性溶血性贫血

目的:评估小剂量利妥昔单抗靶向控制循环B淋巴细胞数量治疗难治性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的疗效及不良反应。方法:2014-10-2019-09期间31例难治性AIHA接受利妥昔单抗100 mg,每周1次,连续使用至外周循环中CD19~+细胞降低至流式细胞仪常规检测下限0.1%。结果:经中位2个疗程(1～4个疗程)的利妥昔单抗治疗,患者循环CD19细胞比例降至0.1%以下,总体有效率87.1%(27/31)。输注相关不良反应1例(3.2%),1周内发生感染2例(6.5%)。中位无复发生存时间13个月(2～26个月)。结论:小剂量利妥昔单抗治疗AIHA,疗效佳且不良反应较少,值得临床进一步探索。     

利妥昔单抗联合激素治疗系统性红斑狼疮合并获得性血友病A一例

报道1例系SLE合并获得性血友病A（AHA）患者应用利妥昔单抗（美罗华）联合大剂量激素治疗的临床资料,并进行文献复习。本例患者经激素联合多种免疫抑制剂治疗后复发,通过联合利妥昔单抗治疗,凝血功能改善,凝血因子Ⅷ抗体清除,且无严重不良反应。显示利妥昔单抗可作为SLE合并获得性血友病患者在激素及免疫抑制剂治疗复发情况下的补...     

生物制剂在免疫相关性肾脏疾病中的应用进展

肾脏疾病因发病机制复杂，现有治疗手段尚不能满足临床需求。随着生物制剂应用的普及，其在肾脏疾病治疗中显示出良好疗效及安全性，为难治性、重症肾病患者提供了新的治疗手段和希望。目前，临床常用的生物制剂包括抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）、B淋巴细胞刺激因子特异性抑制剂（贝利尤单抗）、抗补体C5单克隆抗体（依库珠单抗）和其他生物制剂（Avacopan）等。文章结合近几年的临床指南及循证医学证据，对这些生物制剂在不同免疫相关性肾脏疾病中的应用进行总结和分析。     

异基因造血干细胞移植治疗成人Ph~+急性淋巴细胞白血病:TKI动摇了移植的地位吗?

<正>成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)占成人ALL总发病人数的25%~33%,在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进入临床应用之前,其预后极差。虽然经过化疗可以有60%~90%的患者达到完全缓解(CR),但是缓解时间短暂,单靠化疗维持治疗少有长期存活者〔1〕。几乎全部长期存活者均来自第一次CR(CR1)期间接受异     

利妥昔单抗在特发性膜性肾病中的应用

<正>CD20是一个非糖基化跨膜蛋白,几乎表达于B淋巴细胞的各个阶段,主要参与调节B淋巴细胞的增殖与分化,在免疫系统和免疫炎症反应中起重要作用。利妥昔单抗,又名美罗华,是通过基因工程合成的人/鼠嵌合型单克隆抗体。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合,通过抗体依赖和补体依赖的细胞毒作用,导致B细胞溶解清除。目前在肾脏疾病中,利妥昔单抗已用于特发性     

利妥昔单抗治疗难治性非霍奇金淋巴瘤9例疗效观察

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种常见的血液肿瘤，大部分患者对常规化疗敏感，但仍有部分患者产生耐药并复发。2002年12月～2006年6月，我们应用利妥昔单抗治疗9例难治性NHL患者，效果满意。现报告如下。     

曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌的治疗研究进展

曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗能够显著提高HER2阳性乳腺癌患者的无复发生存期(RFS)、总体生存期(OS)及病理完全缓解率(pCR),并且曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌具有良好的耐受性和有效性.本文总结曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌靶向治疗研究的相关文献并对此做一综述.     

榄香烯注射液联合曲妥珠单抗及化疗治疗HER2阳性进展期胃癌的疗效观察

[目的]观察榄香烯注射液联合曲妥珠单抗及卡培他滨(XELOX)方案治疗抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性进展期胃癌患者的疗效及对血清标志物、免疫功能的影响。[方法]选取2015年1月～2018年10月在我院住院治疗的HER2阳性进展期胃癌患者60例为研究对象,按随机数字表法分为观察组及对照组,各30例。对照组予以曲妥珠单抗治疗及XELOX方案化疗,在此基础上,观察组加用榄香烯注射液治疗。比较2组治疗后的近期临床疗效、血清标志物水平及免疫功能。[结果]治疗后,观察组ORR及DCR高于对照组(P0.05);观察组VEGF、COX-2及MMP-2水平低于对照组(P0.05);观察组CD4~+细胞比例和CD4~+/CD8~+高于治疗前(P0.05),观察组CD4~+细胞比例和CD4~+/CD8~+高于对照组(P0.05)。[结论]榄香烯注射液联合曲妥珠单抗及XELOX方案治疗HER2阳性进展期胃癌能降低患者血清VEGF、COX-2及MMP-2水平,改善免疫功能,提高临床疗效。     

Ph阳性急性淋巴细胞白血病研究进展

Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+-ALL)的细胞遗传学特点是出现特异性Ph染色体,在儿童急性淋巴细胞白血病中出现的频率为3%~5%,随年龄增长逐渐升高,成年人可达20%~30%,50岁以上者甚至高达50%。临床特征表现为年龄偏大、高白细胞计数,易伴有肝脾淋巴结肿大,常累及中枢神经系统。Ph+-ALL的发病机制至今未完全清楚,目前公认其是多基因参与并共同作用的结果,诊断方法和治疗手段有赖于更深入的研究。Ph染色体阳性是急性淋巴细胞白血病(ALL)预后不良的因素之一,伊马替尼(IM)联合化疗可有较高的缓解率(CR),成为如今Ph+-ALL患者的一线治疗方案。本文就其研究进展综述如下。