浆细胞白血病与多发性骨髓瘤的临床及细胞形态学观察对比

从临床和实验室两个方面观察分析了浆细胞白血病和多发性骨髓瘤的异同点:两者均有骨髓中浆细胞恶性增生、骨痛等,但原发性浆细胞白血病起病急,病程短,细胞形态偏于幼稚,疗效差;多发性骨髓瘤则骨损害严重,化疗反应相对好,病程相对长,当其外周血浆细胞≥20%,即为继发性浆细胞白血病。     

流式定量检测的骨髓浆细胞水平对初诊多发性骨髓瘤预后的价值

摘要 目的：探索流式细胞免疫分型测定的初诊多发性骨髓瘤（MM）患者的骨髓单克隆浆细胞（BMPC）百分比与患者临床特征及预后判断的价值。方法：回顾性分析175例初诊MM患者的临床资料,根据诊断时BMPC=10%,将患者分为高浆细胞负荷组（61例）和低浆细胞负荷组（114例）,分析各组的临床特征及其预后。结果：初诊时低浆细胞负荷患者的肿瘤负荷更低,临床分期更早,生存期也更长。多因素回归分析显示,在高浆细胞负荷组,BMPC≥13.45%和高危细胞遗传学是影响MM患者总生存期（OS）的独立危险因素,肌酐≥177μmol/L、高危细胞遗传学、BMPC≥13.45%是影响高浆细胞负荷MM患者无疾病进展生存期（PFS）的独立危险因素。在低浆细胞负荷组,年龄≥65岁是影响MM患者OS和PFS的唯一独立危险因素。结论：对于初诊MM患者,低浆细胞负荷与较低的肿瘤负荷、更好的临床分期和更长生存期相关。对于骨髓浆细胞占比≥10%的患者,骨髓浆细胞占比是预后的独立预测因素。初诊MM患者的流式细胞学测定的BMPC数量对预后评估具有重要意义。     

CD56与新诊断多发性骨髓瘤的预后关系分析

目的评估骨髓瘤细胞CD56表达在新诊断多发性骨髓瘤(MM)患者中的预后价值。方法选择2011年1月1日至2021年1月1日在首都医科大学北京朝阳医院治疗的332例新诊断MM患者,中位年龄为60岁,男女比例为1.2∶1,所有患者在诱导治疗前均利用流式细胞术的方法检测骨髓瘤细胞表面CD56的表达,分析骨髓瘤细胞CD56表达与新诊断MM总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的关系。为平衡CD56阳性和阴性患者之间预后因素的分布,降低混杂因素对研究对象和结局关系的干扰,利用倾向性评分匹配技术按照1∶1比例匹配CD56阳性和阴性MM患者,用于平衡不同组别之间预后因素的分布。结果在332例患者中,216例(65.1%)患者的骨髓瘤细胞检测到CD56表达。与CD56阴性患者相比,CD56阳性患者的OS(58.4比43.1个月,P=0.024)和PFS(28.7比24.1个月,P=0.013)均明显延长。单因素Cox比例风险回归分析显示,CD56表达与更长的OS(HR=0.644,95%CI 0.438~0.947,P=0.025)及更长的PFS有关(HR=0.646,95%CI 0.457~0.913,P=0.013)。多因素分析同样证实了CD56表达是PFS的有利因素(HR=0.705,95%CI 0.497~0.998,P=0.049),但对OS却无明显影响(P>0.05)。倾向性评分匹配分析共筛选出194例患者,每组97例,CD56阳性患者PFS较长(34.2比25.1个月,P=0.047),但OS差异无统计学意义(63.4比43.1个月,P=0.056)。结论新诊断MM患者CD56表达是PFS的有利预后因素。     

多发性骨髓瘤组织CTGF表达变化及其与患者临床病理特征和预后的关系

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在多发性骨髓瘤(MM)组织中的表达变化及其与患者临床病理特征和预后的关系.方法 在Oncomine数据库中筛选CTGF在MM组织中的表达情况,分析MM组织与正常浆细胞CTGF的表达差异.从GEO数据库中下载GSE24080数据集,提取初诊MM患者临床病理资料,包括性别、年龄、种族、...     

多发性骨髓瘤患者肿瘤坏死因子α水平及其基因启动子多态性的研究

多发性骨髓瘤（MM）是以骨髓单克隆浆细胞增多为特征的B细胞恶性疾病，肿瘤B细胞能以自分泌的方式产生TNFα。近年来研究显示口，TNFα基因启动子具有多态性，而这种多态性可能导致TNFα转录水平的变化，可能会影响TNFα在肿瘤增殖过程中的自分泌模式。因此，TNFα基因启动子与人类疾病的关系，成为国内外学者研究热点。[第一段]     

多发性骨髓瘤患者Sorcin基因表达与多药耐药的关系

应用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)技术 ,检测 32例多发性骨髓瘤 (MM)患者、2 7例非恶性血液病患者和健康人的 Sorcin基因表达水平。结果为 MM患者 Sorcin基因表达高于正常对照组 ,差异高度显著(P<0 .0 0 1) ;Sorcin基因阳性表达初诊组 4例 (2 2 .2 % )、缓解组 1例 (14 .3% )、复发难治组 5例 (71.4 % ) ,复发难治组高于初诊组和缓解组 ,差异显著 (分别为 P=0 .0 315 ,P=0 .0 4 89) ;临床耐药组 Sorcin基因阳性表达显著高于非临床耐药组 (P=0 .0 0 4 ) ;Sorcin基因阳性表达者缓解率为 2 0 .0 % ,阴性表达者为 86 .4 % ,差异高度显著 (P=0 .0 0 2 )。认为多发性骨髓瘤患者临床耐药与 Sorcin基因过度表达密切相关 ,Sorcin基因过度表达是影响预后的重要因素 ,可作为检测临床耐药和判断预后的指标之一     

多发性骨髓瘤本周蛋白基因可变区特点与肾小管功能损害的关系

目的本周蛋白(BJP)在多发性骨髓瘤(MM)肾损害中起主要作用,本研究试图探讨BJP基因可变区特点与肾小管功能损害的关系。方法将初诊时肾小管功能明显损害且肾组织穿刺活检提示管型肾病的患者分为损害组,确诊后长期BJP阳性而肾小管功能正常的MM患者为无损害组,根据BJP不同,分为BJPκ组与BJPλ组。常规抽取所有患者骨髓提取单个核细胞,提取总RNA,逆转录成cDNA,PCR扩克隆BJP可变区基因、测序,通过Internet网与GenBank已收录的轻链可变区基因序列进行比较及分析。结果损害组可变区的互补决定区(CDRS)R(replacement)突变比例(7·57±3·40)明显高于无损害组(4·25±1·90)及同组骨架区(FWRS)(3·29±1·25),BJPλ组可变区CDRS的R突变比例(6·64±2·38)明显高于BJPκ组(4·10±2·13)及同组FWRS区(2·91±0·94);损害组中λ亚型的同源型以V3-4最多。结论BJPλ型患者的肾损害发生率高可能与其BJP基因可变区R突变比例高,从而导致其BJP结构及理化活性的改变有关;可能某些亚型BJP较易发生肾小管损害。     

血清乳酸脱氢酶水平与初诊老年多发性骨髓瘤病人预后的相关性分析

目的探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)与初诊老年多发性骨髓瘤(MM)临床指标的相关性及其预后意义。方法回顾性分析我院2009年7月至2016年1月年龄≥65岁的78例初诊老年MM病人的临床资料,并绘制病人的Kaplan-Meier生存曲线,分析初诊时血清LDH水平与病人预后的关系。根据病人的LDH水平分为LDH正常组和LDH升高组,并根据荧光原位杂交技术检测结果对60例资料完整的MM病人进行修正的国际分期系统(R-ISS)分期,比较其与国际分期系统(ISS)分期对预后判断的准确性。结果所有病人中位随访时间为16.5个月,初诊时LDH水平升高者占11.5%(9/78)。LDH正常组中位生存期(OS)和中位无进展生存期(PFS)分别为44.0个月、23.0个月,LDH升高组分别为14.0个月、12.0个月,2组间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。COX多因素回归分析显示,LDH水平升高是老年MM病人OS的独立不良预后因素(HR=5.998,95%CI2.454~14.664,P<0.001)。另外,ISS分期Ⅱ期和Ⅲ期病人的中位OS差异无统计学意义(44.0个月比39.0个月,P=0.713),中位PFS差异也无统计学意义(26.0个月比20.0个月,P=0.569);而R-ISS分期Ⅱ期和Ⅲ期病人的中位OS差异有统计学意义(44.0个月比15.5个月,P<0.001),中位PFS差异无统计学意义(21.0个月比14.0个月,P=0.097)。结论LDH水平是判断老年MM病人预后的重要指标,基于其基础上的R-ISS分期在预后判断中要优于ISS分期。     

非小细胞肺癌差异表达基因筛选、生物学功能富集及其与患者预后关系

目的采用生物信息学方法探讨非小细胞肺癌(NSCLC)差异表达基因筛选、生物学功能富集及其与患者预后关系。方法采用生物信息数据挖掘基因表达数据库(GEO),肿瘤生存数据库Kaplan-Meier Plotter和蛋白相互作用(PPI)数据库String中NSCLC差异表达基因。首先在GEO数据库中筛选NSCLC患者癌组织与正常肺组织差异表达基因芯片数据集,下载数据后选取三个数据集中重叠的差异表达基因为研究对象。对筛选出的差异表达基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEEG)生物功能及信号通路富集分析,同时应用蛋白-蛋白相互作用数据库(STRING)预测相关基因编码蛋白相互作用网络(PPI)。并对关键基因高低表达与患者预后关系进行分析。结果差异表达数据集GSE19804,GSE101929和GSE33532为研数据。选取了在三个数据集中均存在差异表达的65个基因为进一步分析对象。层次聚类分析显示65个基因在肿瘤组织与正常肺组织呈现明显的聚类。65个异常表达基因生物学过程主要富集于GTP酶活性调节,单细胞-细胞粘附,凋亡过程的负调节,细胞增殖的正调控,正调控血管生成,蛋白质自磷酸化等;细胞学组分为定位于膜的组成部分,质膜,质膜组成,细胞表面,细胞-细胞连接和肌动蛋白细胞骨架等;而分子功能富集于蛋白质结合,受体活性,ras鸟嘌呤核苷酸交换因子ac等。KEEG信号通路分析显示,上述差异表达基因主要富集于ll粘附分子(cams)。PPI主要为血管生成和细胞粘附等功能通路。CDH5,TEK,CALCRL,RXFP1和TNNC1为信号通路关键基因,上述基因高表达患者总生存时间显著低于低表达患者(P0.05)。结论 NSCLC患者存在差异表达基因普,差异表达基因大多参与了肺癌细胞发生、发展及迁移等生物学相关功能。CDH5,TEK,CALCRL,RXFP1和TNNC1为NSCLC信号通路关键基因,并与患者的预后相关。     

多发性骨髓瘤患者血清sICAM-1、sVCAM-1、Treg水平与预后的相关性分析

目的:研究多发性骨髓瘤(MM)患者血清可溶性内皮细胞间黏附因子-1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附因子-1(sVCAM-1)和调节性T细胞(Treg细胞)水平与预后的相关性.方法:选取2013年6月-2015年6月就诊的MM患者127例和健康体检者100例,分别作为研究组和对照组,检测MM患者入院第1天和对照组体...     

急性早幼粒细胞白血病生物学特征及其与预后的关系

急性早幼粒细胞白血病（APL）是FAB分型中ANLL的M。亚型，具有独特的临床表现，细胞形态学，细胞遗传学和分子生物学特征，显著的致死性出血为本病最大特征，出血常反映为DIC及过度纤溶。20世纪80年代中期以前APL的完全缓解（CR）率为40％～60％，5年无病生存率为20％～25％，自1986年应用全反式维甲酸（ATRA）治疗以后，     

多发性骨髓瘤患者PTEN、FAK的表达及其与临床分期、髓外浸润的关系

目的 检测多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓瘤细胞中PTEN及FAK mRNA及其蛋白水平变化,分析两者的关系及与MM临床分期、髓外浸润的关系,以探讨二者在MM发病中的可能作用.方法 收集55例MM患者与20个缺铁性贫血患者骨髓单个核细胞,应用CD138抗体将MM细胞进行纯化.实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测PTEN、FAK mRNA表达,Western印迹法测定其蛋白表达水平.结果 ①55例MM患者PTEN和FAK mRNA表达水平分别为0.723±0.059和1.072±0.626,对照组分别为0.984±0.359和0.433±0.240,二组相比有显著差异(P ＜0.05,P＜0.01).Spearman双变量相关分析结果显示,MM患者中PTEN mRNA与FAK mRNA表达水平呈显著性负相关(r=-0.560,P＜0.01).②按DurieSalmon分期将MM患者分为两组.Ⅰ+Ⅱ期MM患者组15例,PTEN和FAK mRNA表达水平分别为0.909±0.429和0.726±0.317.Ⅲ期MM患者组40例,PTEN和FAK mRNA表达水平分别为0.653 ±0.347和1.224±0.667,二组比较有显著差异(P ＜0.05,P＜0.01).③按是否伴有髓外浸润将所有MM患者分为两组.伴髓外浸润组12例,PTEN mRNA表达水平为0.656±0.296,伴髓外浸润患者共43例,PTEN mRNA表达水平为(0.742±0.407),二组相比差异不显著(P＞0.05).伴有髓外浸润组FAK mRNA表达水平为1.791±0.618,无髓外浸润组为0.878±0.468,二组相比差异显著(P＜0.01).④选择12例Ⅲ期MM患者和6例对照患者行Western印迹检测,其中无髓外浸润MM患者6例,伴髓外浸润患者6例.12例MM患者PTEN蛋白平均表达水平为0.081±0.087,与对照组(0.332±0.119)相比差异显著(P＜0.01);T-FAK蛋白平均表达水平为0.257±0.119,与对照组(0.106±0.090)比较差异显著(0.01 ＜P＜0.05);p-FAK蛋白在6份对照骨髓中均未测出,11例患者均有不同程度的表达,平均水平为0.082±0.040.二组阳性率比较差异显著(x2=14.14,P＜0.01).⑤无髓外浸润的6例MM患者和伴髓外浸润的6例MM患者PTEN蛋白平均表达水平分别为0.093±0.091和0.069±0.089,T-FAK蛋白平均表达水平分别为0.257±0.126和0.257±0.123,p-FAK蛋白的平均表达水平分别为0.053±0.142和0.097±0.038,p-FAK蛋白平均表达水平在两组之间有显著差异(P＜0.05),PTEN和T-FAK在两组之间无明显差异(P＞0.05).结论 PTEN和FAK mRNA以及蛋白表达水平与MM疾病的发生、进展密切相关.PTEN表达减少是引起p-FAK表达增高的关键因素之一.     

多发性骨髓瘤患者首次治疗部分缓解时NLR、MLR与预后的关系

目的 探讨多发性骨髓瘤（MM）患者首次治疗部分缓解时中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）与预后的关系。方法 经治疗后首次部分缓解的MM患者106例,随访观察患者生存情况,计算无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析首次部分缓解时NLR和MLR预测患者预后的效能并获取最佳截断值,将患者分为高NLR组、低NLR组和高MLR组、低MLR组,分别比较高NLR组与低NLR组、高MLR组与低MLR组患者的PFS和OS。收集首次部分缓解时患者的年龄、性别、血红蛋白、白/球蛋白比值、乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白、血清钙、胱抑素C、轻链类型、NLR、MLR资料,纳入Cox回归分析模型,分析MM患者PFS、OS的影响因素。结果 106例患者随访至2022年10月,死亡27例,总生存率为74.5%。患者中,高NLR组（NLR>2.14） 49例、低NLR组（NLR≤2.14） 57例和高MLR组（MLR>0.36） 46例、低MLR组（MLR≤0.36） 60例。低NLR组尿酸<283.5μmol/L者比例高于高NLR组,...     

多发性骨髓瘤患者血清β2-微球蛋白和C-反应蛋白水平的测定及其与病程和预后的关系

目的测定β2-微球蛋白(β2-MG)和C-反应蛋白(CRP)在多发性骨髓瘤(MM)患者血清中含量的变化,探讨β2-微球蛋白和C-反应蛋白对多发性骨髓瘤患者临床预后判断的意义。方法将39例多发性骨髓瘤患者分为初发期组、稳定期组和进展期组,分别测定各组β2-微球蛋白和C-反应蛋白水平,并与多发性骨髓瘤患者各预后因素进行相关分析,以30例体检健康者为对照组。结果初发期组、稳定期组、进展期组β2-微球蛋白和C-反应蛋白水平明显高于对照组(P<0.01),进展期组与稳定期组、初发期组比较差异有显著性(P<0.05),所有多发性骨髓瘤患者年龄、血红蛋白(Hb)、血肌肝(Cr)、Ca2 、M蛋白等因素与β2-微球蛋白和C-反应蛋白水平呈正相关。结论在影响多发性骨髓瘤患者生存的诸多因素中,血清β2-微球蛋白和C-反应蛋白可作为重要或独立的预后因素。     

CCNA2基因在肝细胞癌中的表达、信号通路和预后关系生物信息分析及验证

背景肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是消化系统常见恶性肿瘤,预后较差.本文拟采用生物信息学方法探讨CCNA2基因在HCC中的表达情况,及其作为HCC患者预后分子标志物的可行性.同时,采用免疫组织化学法对CCNA2生物信息分析结果进行验证.目的探讨CCNA2在HCC中的表达,相关信号通路及与患者预后关系.方法应用生物信息分析工具比对TCGA数据库中CCNA2基因m RNA在HCC组织和癌旁组织中表达水平;在STRING数据库中构建CCNA2蛋白-蛋白相互作用网络,并对相关蛋白功能和KEGG信号通路进行富集.根据CCNA2表达水平分为高低表达组,比较CCNA2高低组患者总生存(overall survival, OS)和无疾病进展生存(disease free survival, DFS)是否不同.回顾性分析72例手术治疗的HCC患者,采用免疫组织化学法检测患者癌组织中CCNA2蛋白表达水平与患者临床病理特征的关系,对生物信息分析结果进行验证.结果在HCC中, CCNA2中m RNA表达水平明显高于癌旁正常肝组织;与CCNA2蛋白相互作用较为紧密的蛋白10个,蛋白间相互作用关系edge=50,区域聚类指数为0.931,与CCNA2蛋白相互作用较为紧密的10蛋白相互作用网络富集显著(P 0.05); TOP2基因m RNA与CCNA2正向相关表达(r=0.85, P 0.05),而CCL14基因与CCNA2负相关表达(r=-0.54, P 0.05).CCNA2基因相关信号通路主要富集于细胞周期、病毒致癌、乙型肝炎、p53信号通路和PI3K-Akt信号通路等.预后分析提示CCNA2基因m RNA高表达患者OS(HR=1.7, P=0.0037)和DFS低于低表达组(HR=1.6, P=0.0037).免疫组化显示CCNA2蛋白在HCC患者癌组织中的高表达率为34.7%(25/72). CCNA2蛋白高表达与HCC患者肿瘤直径(P0.05)、DC浸润(P 0.05)、术后2年复发/转移(P 0.05)有关.结论CCNA2基因在HCC患者癌组织中表达水平上调,并可作为HCC预后不良的分子标记物.     

急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中W T1表达及其与疗效、预后的关系

目的：观察急性髓系白血病（AML）患者骨髓单个核细胞中Wilms基因（WT1）的表达,并分析其表达与疗效、预后的关系。方法选择AML患者56例、非肿瘤患者28例。采用定量PCR法检测骨髓单个核细胞中WT1表达,并分析其表达与患者性别、年龄、外周血白细胞数量、骨髓原幼细胞比例、LDH水平的关系。首次诱导化疗后,观察不同WT1表达水平与AML患者的疗效、无事件生存（ EFS）时间、总生存（ OS）时间的关系。结果 AML患者WT1表达水平中位数为2875拷贝／10000 ABL拷贝,高表达阳性率为85．7％;非肿瘤患者WT1表达水平中位数为8拷贝／10000 ABL拷贝,无高表达患者。 WT1表达水平不同的AML患者性别、年龄、外周血白细胞数量、骨髓原幼细胞比例、LDH水平比较差异无统计学意义。 WT1表达正常AML患者首次诱导化疗后完全缓解率、中位EFS时间与WT1高表达AML患者比较,P均＞0．05。 WT1表达正常AML患者中位OS时间为29．5个月,WT1高表达AML患者为19个月,两者比较P均＜0．05。结论 AML患者WT1表达水平明显高于非肿瘤患者;AML患者WT1表达水平与患者的疗效、预后可能有关。     

MDR1在急性髓系白血病中的表达及其与预后的关系

目的检测初诊未治急性髓系白血病（AML）患者化疗前后骨髓单个核细胞多药耐药基因1（MDR1）的表达水平,探讨MDR1的表达对AML预后的评价作用。方法采用直接免疫荧光标记单抗流式细胞仪检测40例AML患者化疗前后血清及对照组血清MDR1的表达。结果实验组通透性糖蛋白（P．gP）阳性者的完全缓解（CR）率及CR持续时间均低于P—gp阴性者（P均〈0．01）;与对照组比较,实验组治疗前及治疗后未缓解患者P-gP均升高,治疗后未缓解者高于治疗前（P均〈0．01）;在各型白血病中,M3的P—gP表达最低,与其他亚型比较有统计学差异（P〈0．05）。性别、年龄、骨髓中白血病细胞比例对P-gP水平没有明显影响。结论P-gP可作为AML的独立预后因素。     

P27基因在原发性肝癌中的表达及其与预后的关系

目的　探讨 P2 7在原发性肝癌中表达 ,揭示其与原发性肝癌临床病理指标和预后的关系。方法　采用免疫组化二步法 ,检测 4 3例原发性肝癌标本、2 1例肝硬化标本和 16例正常肝脏组织中的 P2 7表达情况 ,并对2 9例肝癌患者进行了随访。结果　 P2 7在正常肝脏组织中少有表达 ,肝硬化组阳性表达有所增加 ,但两组之间差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;P2 7在原发性肝癌组中阳性表达率为 86 .0 4 % ,与肝硬化组和正常对照组相比差异有显著性(P<0 .0 1)。肿瘤直径 >5 cm、多个瘤灶、低分化和有血管侵犯的原发性肝癌组织中 P2 7呈低表达 ;P2 7高表达的原发性肝癌患者较低表达者生存期明显延长 (P<0 .0 1)。结论　 P2 7基因在原发性肝癌组织中的表达有组织特异性 ;P2 7与原发性肝癌的浸润和转移有密切关系 ,可以作为原发性肝癌的预后判断指标之一