血清PECAM-1、Sirt1水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的 探讨血清血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)、沉默交配型信息调节因子2同源蛋白1(Sirt1)水平与颈动脉粥样硬化斑块(CAP)稳定性的关系.方法 选取148例CAP患者,根据CAP稳定性分为不稳定组(n=81)和稳定组(n=67).收集患者一般资料,酶联免疫吸附法测定血清PECAM-1、Sirt1,多因素Logistic回归分析CAP不稳定的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PECAM-1、Sirt1水平对CAP不稳定的预测价值.结果 不稳定组血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、PECAM-1水平高于稳定组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Sirt1水平低于稳定组(P均<0.05).LDL-C(OR=1.675,95％CI:1.190～2.356)、PE-CAM-1(OR=1.622,95％CI:1.291～2.039)为CAP不稳定的独立危险因素,Sirt1(OR=0.438,95％CI:0.301～0.638)为独立保护因素(P均<0.05).PECAM-1+Sirt1预测CAP不稳定的曲线下面积明显大于PECAM-1、Sirt1单独预测(P均<0.05),敏感度、特异度为88.89％、88.06％.结论 CAP不稳定患者血清PECAM-1水平升高,Sirt1水平降低;血清PECAM-1、Sirt1水平为CAP不稳定独立影响因素,联合检测能提升CAP不稳定预测价值.     

西格列汀对2型糖尿病伴慢性心力衰竭病人心功能及外周血单个核细胞Sirt3/NF-κB通路的影响

目的 观察西格列汀治疗2型糖尿病(T2DM)伴慢性心力衰竭(CHF)的疗效及对外周血单个核细胞沉默信息调节因子2相关酶3(Sirt3)/核转录因子κB(NF-κB)通路、心功能的影响。方法 选取2018年6月—2020年2月我院收治的146例T2DM伴CHF病人,采用随机数字法分为观察组和对照组,每组73例。对照组采用常规抗心力衰竭及降糖治疗,观察组在对照组基础上服用西格列汀。比较不同治疗方式对外周血单个核细胞内Sirt3/NF-κB通路、心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、舒张期室间隔厚度(IVST)及左室射血分数(LVEF)]、血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后1 h血糖(1 hPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)]、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]的影响,同时记录治疗期间主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果 观察组治疗总有效率(93.15%)高于对照组(82.19%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组LVEDD、IVST、外周血单个核细胞内NF-κB mRNA,FPG、1 hPG、2 ...     

白藜芦醇激活Sirt1/Nrf2信号减轻川崎病诱发的心肌损伤

目的 探讨白藜芦醇在川崎病（KD）诱发心肌损伤中的作用及对Sirt1/Nrf2信号通路的调控。 方法 60只4周龄SD大鼠随机分为对照（Control）组、干酪乳杆菌细胞壁成分（LCWE）模拟川崎病（KD）组、白藜芦醇干预KD（KD + Res）组和白藜芦醇联合Sirt1抑制剂EX527干预KD（KD+Res+EX527）组,对照组腹腔注射生理盐水0.5 ml,其余各组腹腔注射LCWE 0.5 ml（1 mg/ml）,此外,KD+Res组腹腔注射Res（100 mg/kg）,KD+Res+EX527组腹腔注射Res（100 mg/kg）和EX527（5 mg/kg）。4周后,小动物超声检测大鼠心脏功能,酶联免疫吸附法（ELISA）检测心肌组织内丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和Caspase-3的活性,Western blot检测心肌组织内沉默信息调节因子（Sirt）1、核因子E2相关因子（Nrf）2和血红素加氧酶（HO）-1以及凋亡相关蛋白Bcl2和Bax的蛋白表达水平。 结果 与对照组相比,KD组左室射血分数（EF）和短轴缩短率（FS）均明显降低（P < 0.05）,心肌组织凋亡相关蛋白Bcl2与Bax比值显著降低（P < 0.05）,Caspase-3活性明显升高（P < 0.05）,心肌组织中MDA含量增加,而SOD活性降低（P < 0.05）,Sirt1、Nrf2和HO-1蛋白表达均显著降低（P < 0.05）;而应用Res后,可显著改善KD引起的心肌损伤,明显降低心肌组织氧化应激程度（P < 0.05）,并伴有Sirt1、Nrf2和HO-1蛋白表达的升高（P < 0.05）。而Sirt1抑制剂EX527可阻断白藜芦醇的保护作用。 结论 KD引起的心肌损伤中Sirt1/Nrf2信号通路抑制,氧化应激增强;而Res可通过激活Sirt1/Nrf2信号减轻氧化应激改善KD引起的心肌损伤。     

大黄酚对小鼠脑缺血再灌注损伤沉默信息调节因子3和水通道蛋白4表达的影响

目的测定脑组织中沉默信息调节因子(SIRT)3和水通道蛋白(AQP)4的表达,探讨大黄酚对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法随机将昆明小鼠分为空白对照组、假手术组、模型组、大黄酚组。采用改良的Himori法暂时性阻断双侧颈总动脉建立脑缺血再灌注模型。观察脑缺血5 min再灌注24 h后小鼠的行为学表现,计算神经功能损伤评分,应用免疫组化法测定脑组织中沉默信息调节因子(SIRT)3,水通道蛋白(AQP)4的表达,测定脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果大黄酚能明显改善脑缺血再灌注后小鼠的神经功能损伤情况;大黄酚可提高脑组织中SOD的活力;小鼠脑缺血再灌注后24 h SIRT3及AQP4表达均增强,而应用大黄酚可以降低AQP4以及上调SIRT3的表达。SIRT3的表达与SOD活力呈正相关。结论大黄酚是通过上调SIRT3的表达,增强抗细胞凋亡及SOD的抗氧化作用;下调AQP4的表达,减轻脑缺血后脑水肿的发生,发挥其神经保护作用。     

血清miR-497、Sirt4水平与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨血清微小RNA-497(miR-497)、沉默信息调节因子4(Sirt4)水平与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法 选择2型糖尿病（T2DM）患者203例,其中合并DR 61例（合并DR组）、未合并DR 142例（未合并DR组）。采集所有研究对象外周静脉血,分别采用实时荧光定量PCR法和ELISA法检测血清miR-497、Sirt4。采用多因素Logistic回归模型分析T2DM合并DR的影响因素。通过TargetScan数据库预测miR-497基因与Sirt4基因的结合位点。采用Spearman相关分析法分析T2DM合并DR患者血清miR-497水平与血清Sirt4水平的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-497、Sirt4水平对T2DM合并DR的预测价值。结果 合并DR组血清miR-497水平低于未合并DR组,血清Sirt4水平高于未合并DR组（P均<0.05）。多因素Logistic回归分析显示,糖尿病病程延长及HbA1c、Sirt4升高是T2DM合并DR的独立危险因素,而miR-497升高则为其独立保护因素（P均<0.05）。经Targ...     

能量限制激活Sirt1减轻心肌细胞缺血/再灌注损伤的作用

目的 研究能量限制 (calorie restriction,CR)激活沉默信息调节因子2相关酶Ⅰ（Sirt1）在缺血/再灌注损伤( ischemia reperfusion injury,I/RI)中对心肌细胞的保护作用及其机制。方法 心肌细胞系H9c2以5×105/L接种于6孔细胞培养板中,随机分为4组:对照（Con）组、缺氧复氧（hypoxia/re-oxygenation,H/R）组、H/R+低糖预处理（H/R+CR）组和H/R+低糖预处理+Sirt1抑制剂EX527（H/R+CR+EX527）组,其中Con和H/R组使用葡萄糖浓度为4.5 g/L的培养基,而H/R+CR组和H/R+CR+EX527组则使用葡萄糖浓度为 1.5 g/L的培养基,每组设置3个复孔,进行缺氧5 h复氧1 h,用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）的水平,四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测细胞的活性,末端标记法（TUNEL）染色法检测细胞的凋亡水平,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Sirt1和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（P-AMPK）的表达。结果 与H/R组（0.31±0.06）相比,H/R+CR组（0.11±0.02）细胞内ROS的水平明显减少（P<0.05）;H/R+CR+EX527组（0.55±0.06）细胞内ROS的水平明显增多（P<0.05）;与H/R组（0.23±0.01）相比,H/R+CR组（0.64±0.02）细胞活性明显上升（P<0.05）;H/R+CR+EX527组(0.09±0.005)细胞活性明显下降（P<0.05）;与H/R组（0.444±0.038）相比,H/R+CR组（0.222±0.556）细胞凋亡水平明显降低（P<0.05）;H/R+CR+EX527组（0.578±0.0129）细胞凋亡水平明显提高（P<0.05）;与H/R组（2.229±0.019）相比,H/R+CR组（3.712±0.010）Sirt1的表达水平明显增加（P<0.05）;而H/R+CR+EX527组(1.603±0.134)Sirt1的表达水平明显降低（P<0.05）;与H/R相（1.262±0.064）比,H/R+CR组（1.893±0.122）P-AMPK的表达水平明显增加（P<0.05）;而H/R+CR+EX527组（0.734±0.069）P-AMPK的表达水平明显降低（P<0.05）。结论 在I/RI中,CR可能通过AMPK途径激活Sirt1,进而发挥心肌保护作用。     

沉默信息调节因子3在心血管疾病中的作用

心血管疾病是严重威胁人类健康的疾病,其种类繁多,病因复杂,寻找新的有效治疗靶点一直是心血管疾病的研究热点。沉默信息调节因子(SIRT)3是SIRT家族中主要的线粒体去乙酰化酶,SIRT3通过调节线粒体中各种代谢酶的去乙酰化程度影响其活性,涉及心血管系统主要线粒体代谢过程。该文就SIRT3在心血管疾病中的作用作简要阐述。     

二苯乙烯苷对糖尿病大鼠肾脏沉默信息调节因子2同源体和TGF-β_1蛋白的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对糖尿病大鼠肾脏沉默信息调节因子2(SIRT1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白的影响。方法以链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型和高糖刺激大鼠肾系膜细胞株为研究对象,全自动生化分析仪测定生化指标,比色法检测细胞培养液中的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的活性、丙二醛(MDA)含量的变化,四甲基偶氮唑蓝(MTT)测定肾小球系膜细胞(GMCs)增殖活性,Western印迹检测大鼠肾脏和系膜细胞中SIRT1和TGF-β1蛋白表达。结果糖尿病肾病(DN)组大鼠的24 h尿蛋白定量、肾脏肥大指数、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(C r)与对照组比较明显增加(P0.01),而TSG能明显改善上述指标,并改善大鼠抗氧化应激能力。TSG能明显增加糖尿病大鼠肾脏和高糖环境下系膜细胞SIRT1蛋白表达,并抑制TGF-β1蛋白表达。结论 TSG对DN具有保护作用,其作用机制可能通过提高机体抗氧化应激能力,调节SIRT1活性,并抑制肾脏TGF-β1蛋白表达而减少DN损害。     

LanCL1过表达对氧糖剥夺诱导PC12细胞凋亡及Sirt3-PGC-1α通路的影响

目的分析硫化双丙氨酸环化酶样蛋白(LanCL)1在氧糖剥夺(OGD)PC12细胞中的表达,并研究LanCL1过表达对OGD诱导PC12细胞凋亡的影响及其对沉默调节蛋白(Sirt)3-过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子(PGC)-1α通路的影响。方法体外培养PC12细胞,并将其分为4组,对照组为正常培养的PC12细胞;OGD组为OGD条件下培养的PC12细胞;pcDNA3.1组为OGD条件下培养转染pcDNA3.1空载体的PC12细胞;pcLanCL1组为OGD条件下培养转染pcDNA3.1-LanCL1的PC12细胞。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中LanCL1 mRNA表达量,采用Western印迹检测细胞中LanCL1、Sirt3、PGC-1α蛋白表达水平,分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞仪检测细胞生存率和凋亡率。结果与对照组相比,OGD组细胞中LanCL1 mRNA和蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);OGD组和pcDNA3.1组细胞存活率显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与OGD组和pcDNA3.1组相比,pcLanCL1组细胞存活率显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,OGD组和pcDNA3.1组细胞中Sirt3、PGC-1α蛋白水平显著降低(P<0.05);与OGD组和pcDNA3.1组相比,pcLanCL1组细胞中Sirt3、PGC-1α蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论过表达LanCL1能够促进OGD PC12细胞存活,抑制其凋亡,可能通过激活Sirt3-PGC-1α信号通路保护OGD诱导的PC12细胞损伤。     

SIRT1在呼吸道病原微生物感染中的作用研究进展

SIRT1称为沉默信息调节因子1,是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶,在能量代谢、细胞生长周期调节、DNA损伤修复、抗氧化应激、延缓衰老、抗炎等方面发挥作用.本文结合国内外最新研究报道对SIRT1的抗炎作用信号转导通路进行总结;对细胞水平或动物试验已证实的机体SIRT1在呼吸道病原微生物感染中的作用进行综述.     

基因芯片筛选Sirt1在小鼠急性呼吸窘迫综合征炎症损伤中相互作用的基因

目的筛选小鼠急性呼吸窘迫综合征炎症损伤中与Sirt1相互作用的基因,探讨Sirt1在急性呼吸窘迫综合征炎症反应中的作用机制。方法购买Sirt1过表达(Tg)小鼠和野生型(WT)小鼠,饲养、繁殖、鉴定新生小鼠基因型;Western Blot鉴定小鼠肺组织Sirt1表达差异;建立ARDS小鼠模型,观察ARDS小鼠肺组织HE染色病理变化,并采用ELISA检测两种ARDS小鼠肺组织IL-6表达差异;采用基因芯片筛选Sirt1在小鼠ARDS炎症损伤中相互作用的基因。结果通过聚合酶链反应鉴定出Tg和WT两种不同基因型的小鼠;免疫印迹法检测小鼠肺组织Sirt1的表达差异结果提示Tg小鼠肺组织Sirt1含量显著高于WT小鼠(P=0.001);不同浓度LPS腹腔注射12 h后小鼠肺组织HE染色病理变化提示随着LPS用量增加,两种小鼠肺组织损伤程度明显增加,且WT-ARDS小鼠的肺组织损伤程度比Tg-ARDS小鼠更为严重;当LPS用量达到20 mg/kg时两组小鼠存活率50%;两种小鼠腹腔注射LPS(15 mg/kg)后,肺组织IL-6的表达随时间推移逐渐呈现逐渐增高的趋势,在3,6,12,24 h WT-ARDS组肺组织IL-6表达浓度显著高于Tg-ARDS组(P0.05),尤其在12 h差异最为显著(P=0.007)。基因芯片筛选出在小鼠ARDS炎症损伤中与Sirt1相互作用的基因有Ubd,Ube2d2b,Olfm4,Il1rl1,Hivep3和Lpar1。结论 Sirt1可能通过调控Ubd,Ube2d2b,Olfm4,Il1rl1,Hivep3和Lpar1的表达减轻ARDS小鼠的炎症损伤。     

二氢杨梅素对LPS/ATP诱导血管内皮细胞NLRP3炎症小体活化的影响及机制

目的 探讨二氢杨梅素（DHM）对脂多糖（LPS）/三磷酸腺苷（ATP）诱导的血管内皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,将细胞随机分为空白对照组、LPS/ATP组、LPS/ATP+25μmol/L DHM组、LPS/ATP+50μmol/L DHM组和LPS/ATP+100μmol/L DHM组。除空白对照组外,其他各组经LPS(0.5μg/mL)诱导细胞3.5 h后加入ATP(5 mmol/L)处理细胞30 min;DHM各组分别加入25、50、100μmol/L DHM孵育1 h后加入LPS/ATP诱导。用Western blotting法检测NLRP3、ASC、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1前体蛋白（pro-caspase-1）、剪切体半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(cleaved caspase-1)、沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白;用基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）对SIRT1进行富集分析,用转录调控网络分析SIRT1调控的靶基因并构建网络图;用免疫荧光法进行SIRT1定位检测;...     

内皮祖细胞与沉默信息调节因子2相关酶1在心血管疾病中作用的研究进展

<正>冠心病在中国老年人中的发病率和死亡率迅速上升,其关键因素之一就是以血管内皮受损为基础的病理生理改变,内皮功能失调可导致血管收缩、血栓形成以及动脉粥样硬化。近年来,内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)移植促血管新生疗法作为一种重要的冠心病治疗手段开始应用于临床试验,并取得了一定的效果。     

褪黑素通过沉默信息调节因子1减轻线粒体氧化应激对脑缺血-再灌注小鼠的作用

目的探讨褪黑素通过沉默信息调节因子1(SIRT1)减轻线粒体氧化应激机制对脑缺血-再灌注(IR)小鼠的作用。方法通过线栓法建立小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(MCAO)IR模型,对190只小鼠经腹腔注射褪黑素和侧脑室注射SIRT1抑制剂EX527,剔除死亡小鼠30只,按随机数字表法分为IR组、褪黑素组、褪黑素+EX527组、EX527组各40只,通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法测定脑梗死体积、干湿比重法测定脑水肿并进行神经功能缺损评分。通过Western blot检测线粒体和胞质SIRT1、Ac-P53、Ac-核因子κB(Ac-NF-κB)、BCL2、BAX蛋白以及细胞色素C蛋白表达。多组间比较采用单因素方差分析。结果 (1)4组间脑梗死体积、神经功能障碍评分和脑水肿的差异均有统计学意义(F值分别为16.452、23.622和18.786,均P0.05)。4组SITR1、Ac-P53、Ac-NF-κB、BCL2、BAX表达差异均有统计学意义(F值分别为2 348.158、1 434.841、7 042.563、14 627.128和691.475,均P0.05)。4组小鼠线粒体膜电位、线粒体活性氧和复合体Ⅰ活性差异有统计学意义(F值分别为28.454、33.728和29.716,均P0.05)。(2)与IR组相比,褪黑素组的脑梗死体积缩小(32±5)mm~3比(57±5)mm~3,P0.05);神经功能障碍评分降低(2.4±0.3比3.5±0.3,P0.05);脑水肿减轻(80.2±0.9)%比(83.9±1.2)%,P0.05);SIRT1和抗凋亡蛋白BCL2的表达增加(P0.05);促凋亡蛋白BAX和Ac-P53、Ac-NF-κB的表达减少(P0.05);线粒体膜电位、线粒体复合体Ⅰ活性和细胞色素C水平提高(P0.05);胞质活性氧产物和细胞色素C水平降低(P0.05)。(3)与褪黑素组相比,褪黑素+EX527组的脑梗死体积增大[(42±5)mm~3比(32±5)mm~3,P0.05];神经功能障碍评分增高(3.2±0.3比2.4±0.3,P0.05);脑水肿加重[(83.4±0.8)%比(80.2±0.9)%,P0.05];SIRT1和抗凋亡蛋白BCL2的表达减少(P0.05);促凋亡蛋白BAX和Ac-P53、Ac-NF-κB的表达增加(P0.05);线粒体膜电位、线粒体复合体Ⅰ活性和细胞色素C水平降低(P0.05);胞质活性氧产物和胞质细胞色素C水平提高(P0.05)。结论在缺血性卒中模型小鼠中,褪黑素通过激活SIRT1信号通路,减轻线粒体氧化应激损伤和细胞死亡,从而发挥脑保护作用。     

Sirt6在糖尿病肾病患者血清中的表达及其与患者肾功能指标及肠道菌群分布变化的相关性研究

目的 检测糖尿病肾病(DN)患者血清沉默信息调节因子6(Sirt6)表达情况,并分析其与患者肾功能指标以及肠道菌群分布变化的相关性。方法 将2019-2021年本院就诊的138例2型糖尿病(T2DM)患者纳入本研究,根据患者是否并发DN分为DN组(n=76)与单纯T2DM组(n=62),同期匹配健康者80例为对照组。检测并比较研究对象血清Sirt6水平,收集研究对象肾功能指标血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eRFR)、血清胱抑素C(CyS C),测定研究对象大肠埃希菌、乳酸杆菌、酵母菌、双歧杆菌数目,Pearson法分析DN患者血清Sirt6与Cr、BUN、肾小球滤过率、CyS C相关性。结果 与对照组相比,单纯T2DM组与DN组患者血清Sirt6水平、双歧杆菌数[(7.38±0.94)、(5.21±0.62)vs(9.43±1.12)]、真杆菌数[(9.26±1.15)、(7.51±0.89)vs(10.44±1.28)]降低(P<0.05),大肠埃希菌数[(10.72±1.34)、(12.10±1.51)vs(9.41±1.16)]升高(P<0.05)...     

白藜芦醇对妊娠期高血压大鼠肾脏的保护作用及机制

目的 基于沉默信息调节因子1(SIRT1)-解偶联蛋白2(UCP2)通路研究白藜芦醇对妊娠期高血压大鼠肾脏的保护作用机制.方法 血压正常的SD孕鼠60只,随机取10只作为对照组(等体积生理盐水灌胃),其余50只孕鼠采用亚硝基左旋精氨酸甲酯(l-NAME)诱导法建立妊娠期高血压大鼠模型,并按照随机数字表法将造模成功的50...     

SIRT1与血管性疾病的研究进展

沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)是一种高度保守的NAD+依赖的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,主要通过翻译后修饰调节DNA损伤修复、氧化应激、炎症、细胞衰老、凋亡与增殖等,从而参与血管性疾病的发生发展.因此,SIRT1可能成为治疗血管性疾病的潜在靶点.本文主要对SIRT1的主要生理作用及其在动脉粥样硬化、高血压、肺动脉高压、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变等常见血管性疾病中的作用作一综述.     

外源性睾酮对雄性小鼠心功能和心脏衰老的影响

目的:探讨外源性睾酮对雄性小鼠心功能和心脏衰老的影响。方法:15个月龄C57/BL6雄性小鼠分为4组:安慰剂组、睾酮组、沉默信息调节因子1(Sirt1)抑制剂EX-527组(EX-527组)和睾酮+EX-527组,每组7只。干预3个月后超声心动图检测小鼠心功能指标,ELISA法检测小鼠血清睾酮浓度,分离小鼠左心室,组织化学染色法检测衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal),Western blot检测心肌组织B型利钠肽(BNP)、Sirt1蛋白表达水平,实时定量RT-PCR检测心肌组织肌球蛋白重链(MYH)6、MYH7、肌浆网钙ATP酶2(SERCA2)和α-肌动蛋白1(ACTA1)mRNA表达水平。结果:睾酮组及睾酮+EX-527组血清睾酮水平较安慰剂组及EX-527组明显升高(P均0.05)。与安慰剂组相比,睾酮组SA-β-gal染色阳性面积比例明显减少[(17.13±7.12)%对(35.88±10.74)%,P0.05],BNP蛋白表达水平、MYH7和ACTA1 mRNA表达水平明显降低(P均0.05),Sirt1蛋白表达水平、MYH6和SERCA2 mRNA表达水平明显升高(P均0.05)。EX-527组和睾酮+EX-527组上述各指标与安慰剂组相比无统计学差异,与睾酮组相比有显著性差异(P均0.05)。超声心动图结果示各组左室舒张末期内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室缩短分数、左室射血分数及E/A值无显著性差异(P均0.05)。结论:外源性睾酮可能通过Sirt1途径延缓雄性小鼠心肌细胞衰老,改善心衰相关的基因表达异常。     

miR-138靶向HIF-1α介导NLRP3炎症小体对脑卒中大鼠神经元凋亡的影响

目的 探究微小RNA(miR)-138对缺氧诱导因子(HIF)-1α和Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3通路的调控作用及对脑卒中大鼠神经元凋亡的影响。方法 收集60例脑卒中患者及20例健康体检者血清,qRT-聚合酶链反应(PCR)法检测miR-138表达。中动脉线栓阻塞法建立大鼠脑卒中模型,设置假手术组、模型组、miR-138激动剂(miR-138 agomir)组、agomir-NC组、HIF-1α激活剂组、miR-138 agomir+HIF-1α激活剂组,每组15只。改良神经功能损害程度评分(mNSS)检测神经功能缺损症状;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死面积;尼氏及TUNEL染色法检测神经元损伤及凋亡;免疫组化法检测海马组织M1型巨噬细胞极化表面标志物CD11c、NLRP3阳性表达;Western印迹检测HIF-1α、NLRP3、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、半胱天冬蛋白酶(Caspase)-1、pro-Caspase-1蛋白表达。结果 miR-138在脑卒中患者血清中表达较健康者显著降低(P<0.05)。与假手术组相比,模型组海...