NF-κB与心肌缺血再灌注损伤

渐多的研究显示核转录因子（NF）-κB参与心肌缺血再灌注损伤复杂的病理生理过程，本文就此作一综述。     

外泌体改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究进展

综述外泌体对心肌缺血再灌注损伤的作用机制,提示外泌体是一种新的细胞间通讯系统,能被大多数细胞释放和吸收,在受体-配体间传递信号分子诱导功能的变化,不同细胞来源的外泌体主要通过抗炎、抗氧化应激、抗心肌细胞凋亡以及促血管生成改善心肌缺血再灌注损伤。     

心肌缺血再灌注炎症损伤机制的研究进展

近20余年的临床与基础研究证明,炎症在缺血性心脏病的发生与发展中起着关键作用[1].经总结研究,发现在心肌缺血再灌注损伤过程中,炎症损伤贯穿于心肌细胞损伤的全过程,且能够渗透到其他损伤因素中发挥作用,是十分活跃的中介因子.因此,近年,从免疫学的角度来研究心肌缺血再灌注损伤已成为一个热门课题.本文就心肌缺血再灌注炎症损伤机制的研究进展综述如下.     

基于NRG-1/ErbB信号通路探讨黄芪多糖对心肌缺血再灌注损伤大鼠的影响

目的:探讨黄芪多糖通过神经调节因子-1(NRG-1)/表皮生长因子受体(ErbB)信号通路对心肌缺血再灌注损伤大鼠的影响。方法:无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠70只,随机分为对照组、模型组、黄芪多糖低浓度组、黄芪多糖高浓度组及阳性对照组,每组14只。对照组进行假手术,其余各组采用左前降支结扎建立心肌缺血再灌注损伤大鼠模型。造模前30 d,模型组、对照组和阳性对照组大鼠分别按1 mL/kg尾静脉注射生理盐水,术后每日1次注射;黄芪多糖低浓度组、黄芪多糖高浓度组分别按1 mL/kg尾静脉注射20、40 mg/mL黄芪多糖溶液,术后每日1次注射。造模前30 min,阳性对照组给予4μg/kg NRG-1溶液静脉注射,术后每日1次注射。各组均连续干预30 d。检测各组大鼠血清心肌酶水平、心肌组织细胞凋亡指数、心肌组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和NRG-1、磷酸化ErbB2(p-ErbB2)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)表达水平。结果:治疗后,与模型组比较,黄芪多糖低浓度组、黄芪多糖高浓度组及阳性对照组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶...     

细胞粘附分子与心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤病因复杂，涉及多种因素，其中炎症反应与再灌注损伤关系密切，白细胞、内皮细胞（ＥＣ）粘附分子在炎症反应过程中具有重要作用。近年来，粘附分子在再灌注损伤发生中的机制日益引起民关注。从细胞及分子生物学水平探讨再灌注听凭发生机制，有助于进 下阐明再灌注损伤发生的病理生理过程，为临床防治因再灌注损伤寻找新的治疗途径提供理论依据。     

心肌缺血/再灌注损伤与细胞信号转导

随着高难复杂心脏手术的开展,心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）成为影响预后的重要因素。目前对MIRI的发生、发展及转归已研究得较为深入,但其细胞信号转导机制尚不明确。本文就MIRI病理过程中的信号转导机制作一综述。     

丁香酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤的抑制作用及其机制

目的 观察丁香酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的抑制作用并分析其机制。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、MIRI组、丁香酚低剂量组、丁香酚中剂量组、丁香酚高剂量组、阳性对照组,每组10只。丁香酚低、中、高剂量组及阳性对照组分别给予50、100、200 mg/（kg·d）丁香酚及30 mg/（kg·d）盐酸地尔硫?灌胃14 d,假手术组、MIRI组给予羧甲基纤维素钠溶液灌胃。除假手术组外,各组均于末次给药1 h后采用结扎冠状动脉左前降支法建立大鼠MIRI模型,假手术组开胸后在冠状动脉左前降支处仅穿线不结扎。采用全自动生化分析仪检测各组血清心肌损伤标志物肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）;摘取大鼠心脏,TTC染色后计算心肌梗死面积比。采用转录组测序筛选丁香酚作用于MIRI的差异表达基因,对转录组测序筛选出的差异表达基因进行GO功能及KEGG信号通路富集分析。结果 血清心肌损伤标志物CK、CK-MB、LDH水平MIRI组>丁香酚低剂量组、丁香酚中剂量组、丁香酚高剂量组、阳性对照组>假手术组,心肌梗死面积比假手术组>丁香酚低剂量组...     

核因子κB在心肌缺血/再灌注损伤中的作用

核因子κB(NF-κB)是一种多效转录因子,在心肌缺血/再灌注损伤的病理生理过程中起着关键作用,参与了对心肌炎症反应、细胞凋亡和氧化应激过程的调控。     

程序性细胞死亡与心肌缺血再灌注损伤

再灌注治疗是急性心肌梗死最佳的治疗策略,但再灌注本身也会引起心肌细胞损伤,其发生机制尚未完全阐明。近年来随着研究的深入,发现程序性细胞死亡是缺血再灌注损伤过程中心肌损失的重要原因,包括细胞凋亡、细胞自噬和细胞焦亡等,现对他们三者及其之间的联系在心肌缺血再灌注损伤中的作用进行综述,并试图寻找调控程序性细胞死亡的共同靶点。     

枸杞多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨枸杞多糖(LBP)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 选择SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、LBP处理组各20只.模型组、LBP处理组建立大鼠心肌缺血再灌注损伤动物模型后,LBP处理组给予LBP 1 mg/kg,模型组、对照组给予等量生理盐水.2h后检测各组血清超氧化物歧化酶(SOD)含量,并观察心肌组织中Fas、bcl-2蛋白的表达.结果 心肌组织学观察发现,模型组心肌组织损伤严重,而LBP处理组损伤减轻.LBP处理组SOD含量及Fas的表达明显低于模型组(P均＜0.05),而bcl-2的表达高于模型组(P＜0.05).结论 LBP对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用可能与提高心肌抗氧化能力、清除氧自由基、减轻细胞膜脂质过氧化状态和维持细胞膜的完整性有关.     

紫苏醛对心肌缺血/再灌注损伤大鼠心肌保护作用机制及其最佳剂量研究

背景 急性心肌梗死后可以通过介入治疗开通罪犯血管以挽救濒死心肌,但罪犯血管开通后中性粒细胞浸润、内皮细胞功能障碍等会引发心肌缺血/再灌注(I/R)损伤,通过药物调动内源性保护机制是对抗心肌I/R损伤的重要策略.紫苏醛(PAH)具有很强的抗炎、抗真菌作用,但其对心肌I/R损伤的作用尚不明确.目的 探讨PAH对心肌I/R损...     

敲低S100A9对大鼠脑缺血再灌注损伤、炎症反应的影响及其机制

目的 观察敲低S100A9对大鼠脑缺血再灌注损伤、炎症反应的影响并探讨其相关机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Lsh-NC组、Lsh-S100A9组,模型组、Lsh-NC组、Lsh-S100A9组采用线栓法制备大脑中动脉闭塞（MCAO）模型,假手术组仅暴露颈总动脉及埋线处理;Lsh-S100A9组、Lsh-NC组在造模24 h后进行S100A9敲低慢病毒及空载体脑内注射。采用RT-qPCR法检测各组大鼠脑组织S100A9 mRNA表达,NSS评分评价各组大鼠神经功能缺损程度,TTC染色测算各组大鼠脑组织梗死体积,ELISA法检测各组大鼠脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α;Western blotting法检测Lsh-NC组、Lsh-S100A9组大鼠脑组织NF-κB信号通路相关蛋白p65、p-p65及MyD88。结果S100A9 mRNA表达模型组、Lsh-NC组>假手术组>Lsh-S100A9组;神经功能缺损程度评分、缺血侧脑梗死体积及脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α表达模型组、Lsh-NC组>Lsh-S100A9组>假手术组（P均<...     

当归四逆汤成分组合预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌微血管内皮细胞凋亡的影响

目的 观察当归四逆汤成分组合对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌微血管内皮细胞(MMVEC)凋亡的影响.方法 将32只大鼠分为sham组,I/R组,PPC组,PPC+L组,建立大鼠MIRI模型,电镜观察大鼠MMVEC凋亡及血清NO.结果 与sham组比较,I/R组MMVEC凋亡率明显升高(P＜0.05);与I/R组比较,PPC组MMVEC凋亡率明显下降(P＜0.05);与PPC组比较,PPC +L组MMVEC凋亡率有所升高(P＜0.05),凋亡率与该组大鼠血清NO含量成反比.结论 当归四逆汤成分组合可有效抑制大鼠MMVEC凋亡,其机制与调节NO的生成有关.     

青蒿素对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的作用

目的探讨青蒿素对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的作用机制。方法取雄性大鼠30只,制造大鼠心肌缺血再灌注模型。按照随机数字表法分为A组(假手术组,n=10)、B组(缺血再灌注组,n=10)、C组(青蒿素治疗组,n=10)。检测所有大鼠的心肌损伤标记物肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及肌钙蛋白(c Tn)I,炎症因子高迁移率族蛋白(HMGB)1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(INF)-γ、白介素(IL)-17A及IL-6,磷酸化p38(p-p38)及总p38(t-p38)。结果心肌损伤标记物检测结果显示,B组及C组的CK及c Tn I水平较A组均明显升高,C组的CK及c Tn I水平与B组相比均明显升高(P<0.05);B组的LDH水平与A组相比明显升高(P<0.05),而C组与的LDH水平与A组和B组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。心肌炎症因子检测结果显示,B组及C组炎症因子(HMGB1、TNF-α、INF-γ、IL-17A及IL-6)的表达与A组比较均明显升高,C组炎症因子的表达与B组相比明显降低(P<0.05)。p38-MAPK通路检测结果显示,B组及C组的p-p38表达水平与A组相比明显升高,C组的pp38表达水平与B组相比较明显升高(P<0.05)。结论青蒿素可能是通过抑制p38-MAPK通路或者减轻炎症反应而减轻心肌缺血再灌注损伤。     

硫化氢在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制

硫化氢(H2S)是一种气体信号分子,在哺乳动物体内广泛存在.内源性H2S主要在线粒体中代谢.外源性或内源性H2S对心肌缺血再灌注损伤均具有保护作用,主要作用机制包括抗炎、抗氧化、抗凋亡和促进血管新生等.该文介绍H2S在心肌缺血再灌注损伤中的作用和机制及H2S供体相关药物,以期对缺血性心脏病的干预提供新思路.     

牛膝多肽通过抑制氧化应激减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 探讨牛膝多肽（ABPP）预处理对心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤的影响及其机制。方法 建立大鼠MI/R模型,将成年SD大鼠随机分为 Sham（假手术）组、MI/R组、药物预处理（ABPP＋MI/R）组。检测血流动力学、用氯化三苯基四氮唑和伊文思蓝双染法检测心肌梗死(MI)面积、以血浆肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性检测心肌损伤情况、以超氧化物、丙二醛（MAD）和超氧化物歧化酶（SOD）含量检测心肌氧化应激以及Western blot方法测定心肌组织中gp91phox的表达。用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡指数(AI),荧光分析法检测caspase 3活性。结果 与MI/R组比较,ABPP预处理使左心室上升、下降最大速率（±LVdP/dtmax）升高（P<0.05）,MI面积显著减少〔MI/R组为（36.0±3.0）%,ABPP组为（26.5±3.5）%,P<0.05〕,血浆CK和LDH水平分别降低到（1251±72）U/L和（1961±122）U/L（P<0.05）,TUNEL阳性染色显著降低（P<0.05）,caspase-3的活性增加（P<0.05）,超氧化物蓄积减少（P<0.05）,显着降低了gp91phox的表达（P<0.05）,MDA的含量显著减少（P<0.05）,SOD活性增加（P<0.05）。结论 ABPP降低氧化应激和对MI/R损伤的心肌具有保护作用。     

参附注射液对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨参附注射液对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 45只18月龄Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和预处理组,每组15只。预处理组腹腔注射参附注射液10mg/kg,1次/d,术前连续给药7d,末次给药2h内进行模型制作,术后停药。假手术组及模型组给予同容量生理盐水腹腔注射。采用结扎左冠状动脉前降支制备缺血再灌注模型。电镜观察心肌超微结构改变、免疫组织化学检测心肌组织NF-κB、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛水平。结果模型组的相对光密度值(0.335±0.124 vs0.270±0.112、0.293±0.102,P0.05)、丙二醛水平[(72.68±5.23)mmol/g vs(41.89±2.01)mmol/g、(48.52±7.14)mmol/g,P0.01]明显高于假手术组、预处理组,SOD水平[(62.32±3.10)U/g vs(116.54±10.21)U/g、(95.64±9.12)U/g,P0.01]明显低于假手术组和预处理组。结论参附注射液可以抑制NF-κB活性,减少氧自由基损伤,从而减轻心肌组织缺血再灌注损伤。     

心肌缺血再灌注损伤实验指标的研究现状

心肌缺血再灌注损伤(IRI)是在心肌缺血恢复血流后,其细胞代谢功能障碍及结构破坏反而加重的现象.研究发现,心肌IRI发生在恢复灌注的最初几分钟内,可导致内皮细胞功能障碍、心肌收缩失调以及心肌细胞的坏死、凋亡.心肌IRI在临床会引发室性心律失常(又称再灌注心律失常)、持久性左心室功能低下(心肌顿抑)、再灌注心肌损伤(使原来尚存活的心肌和血管内皮细胞向致死性损伤的方向发展)[1].再灌注心律失常、心肌顿抑是指机体代谢变化与心脏功能变化时的状态,此时为可逆性心肌损伤,而再灌注心肌损伤是心脏缺血的严重状态,此期导致心脏形态结构上的改变,多为心肌损伤的不可逆病理改变状态.据WHO估计,到2020年急性冠状动脉梗阻性疾病将是人类的主要致死原因,不管通过内科用药还是介入和搭桥手术,冠状动脉再通后直接面临心肌IRI.     

冠心康对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探索冠心康对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的影响。方法将SD雄性大鼠随机均分为3组:假手术组(10只)、模型组(10只)及冠心康组(10只)。利用高脂肪建立高脂血症大鼠模型,再采取可逆性冠状动脉左前降支结扎建立心肌缺血再灌注损伤模型并给予药剂干预。生物化学分析法检测干预后血脂水平,黏度计检测各组大鼠血液黏度,ELISA法检测血清白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、丙二醛(MDA)水平,荧光法检测Caspase-3活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Masson染色及HE染色观察心肌组织变化,Western blot检测心肌组织凋亡相关蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、全血黏度、血浆黏度、TNF-α、MDA、ICAM-1、细胞凋亡率、Caspase-3活性、Bax蛋白水平升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、IL-10、Bcl-2蛋白水平降低,心肌结构紊乱、损伤程度严重;与模型组相比,冠心康组大鼠TG、TC、LDLC、全血黏度、血浆黏度、TNF-α、MDA、ICAM-1、细胞凋亡率、Caspase-3活性、Bax蛋白水平降低,HDLC、IL-10、Bcl-2蛋白水平升高,且大鼠心肌结构较整齐、损伤程度较低。结论冠心康对高脂血症并心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌功能有保护作用,可能与降低血脂水平、炎症反应以及抑制心肌细胞凋亡有关。