决奈达隆有关物质的合成

2-丁基-5-硝基苯并呋喃和4-甲氧基苯甲酰氯经Friedel-Crafts反应、去甲基化、醚化、还原和甲磺酰化制得N-[2-丁基-3-[4-(3-氯丙氧基)苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺,再经碘代后与正丁胺反应得到去丁基决奈达隆,结构经核磁共振氢谱、碳谱、红外光谱和质谱确证,该化合物可作为决奈达隆质控的对照物。     

抗心律失常新药决奈达隆

决奈达隆是一种不含碘的新型抗心律失常药物,它可以阻断多种离子通道,目前多个临床试验已证实其在治疗心律失常方面的作用,且不良反应较小。但尚需进一步试验判断它相对胺碘酮抗心律失常作用的优劣。     

盐酸决奈达隆的合成

2-正丁基-5-乙酰胺基苯并呋喃和4-(3-氯丙氧基)苯甲酰氯经Friedel-Crafts反应,与二正丁胺缩合得2-正丁基-3- [4- (3-二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-乙酰胺基苯并呋喃,再经盐酸水解、与草酸成盐精制得2-正丁基-3-[4-(3-二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃二草酸盐,最后经甲磺酰化、成盐制得盐酸决条达隆,总收率约41％.     

盐酸决奈达隆的合成

对硝基苯酚经氯甲基化、与三苯膦成鏻鎓盐、酯化、Wittig反应、付一克反应及脱甲基得到2-正丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃,再与N-(3-氯丙基)二正丁胺经醚化、催化氢化、甲磺酰化得到决奈达隆,最后与盐酸成盐制得盐酸决奈达隆,总收率约28%.     

心房颤动治疗药物决奈达隆

决奈达隆在结构上与胺碘酮相似,但不含碘,因此潜在的不良反应较小.临床前和临床研究显示其应用前景良好.本文对决奈达隆作用机制及临床研究的进展作一综述.     

治疗心房颤动新药决奈达隆

决奈达隆为新型苯并呋喃衍生物,结构与胺碘酮相似。决奈达隆具有多通道阻滞的电生理特性。Ⅲ期临床试验证实,决奈达隆能有效减少心房颤动(Af)或心房扑动(AF)的复发,减慢Af/AF的心室率,减低心血管发病率及病死率。但在一项纳入重度心力衰竭(HF)及左室功能障碍患者的研究中,决奈达隆使病死率升高。决奈达隆耐受性好,不明显延长QTc间期,无显著肺、甲状腺、肝、眼和神经系统毒性,最常见的不良反应为腹泻、恶心及呕吐。决奈达隆可选择性用于Af/AF的治疗。但在预防Af复发时,决奈达隆疗效逊于胺碘酮,尚需更多有关决奈达隆与胺碘酮疗效的对比研究以确立决奈达隆在治疗中的地位。     

决奈达隆治疗心房颤动的临床研究进展

目的:为决奈达隆治疗心房颤动提供理论基础。方法:对国内、外相关文献及研究进行综述与评价。结果与结论:决奈达隆在疗效上不如胺碘酮,但安全性优于胺碘酮。决奈达隆在心房颤动中的应用还需更多的长期临床试验来证实其安全性和有效性。     

抗心律失常新药决奈达隆的不良反应与相互作用

决奈达隆是一种化学结构与胺碘酮相似的新的抗心律失常药物。2011年美国版和2010年欧洲版心房颤动指南均推荐决奈达隆用于心房颤动的治疗。决奈达隆的疗效虽然不如胺碘酮,但不良反应及耐受性明显好于胺碘酮,无甲状腺毒性、肺毒性和眼毒性,致心律失常的可能性也很低。决奈达隆的不良反应主要是消化系统反应(腹泻、恶心和呕吐等)、循环系统反应(致尖端扭转型室速、心动过缓、心血管不良事件死亡率升高等)、升高血清肌酐水平及头晕、头痛等神经系统不良反应。决奈达隆与其他药物的不良相互作用主要涉及经CYP450 3A4和CYP450 2D9代谢(诱导剂和抑制剂)的药物。决奈达隆的不良反应及药物相互作用值得心血管内科临床医生重视。     

盐酸决奈达隆片溶出度测定

摘 要 目的:建立盐酸决奈达隆片的溶出度检查方法。方法: 溶出方法采用《中国药典》溶出度第二法,以醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)1 000 ml为溶出介质,转速：75 r·min^-1;含量测定采用HPLC法,色谱柱为ODS色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲溶液(32∶50∶18)为流动相,检测波长为220 nm,柱温为40℃,流速为1.5 ml·min^-1。结果:盐酸决奈达隆浓度在5.2～103.0 μg·ml^-1范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.999 9）, 平均回收率是99.9%,RSD为0.2%(n=9),绘制的溶出曲线表明45 min内盐酸决奈达隆片可溶出80%以上,确定的溶出时间为45 min,限度为80%。结论:所建立的方法专属性好,操作简便,可用于盐酸决奈达隆片溶出度的检查。     

利伐沙班致出血风险因素分析及预测

目的:分析服用利伐沙班后的出血不良反应与凝血指标和出血风险因素的相关性,以提高其临床用药的安全性.方法:回顾性分析2018年12月至2019年12月复旦大学附属华东医院服用利伐沙班的176例住院患者资料,对可能引起出血不良反应的危险因素进行单因素及Logistic回归分析,并在此基础上建立出血风险预测模型.结果:85例...     

Rates of major bleeding with rivaroxaban in real-world studies of nonvalvular atrial fibrillation patients: a meta-analysis

Numerous real-world studies estimating major bleeding rates in rivaroxaban patients with nonvalvular atrial fibrillation have been published. We performed a meta-analysis to better quantify the rates of different types of major bleeding seen with rivaroxaban in observational studies. The pooled rates of major bleeding with rivaroxaban were generally low and consistent with those reported in its pivotal randomized controlled trial.     

氨甲环酸与利伐沙班联合应用对膝关节置换术中减少出血及预防静脉血栓的临床研究

目的探讨氨甲环酸与利伐沙班对单侧全膝关节置换后患者减少出血及预防静脉血栓的临床效果。方法随机入选符合条件的行初次单侧全膝关节置换的120例患者随机分为氨甲环酸+利伐沙班组(实验组)与对照组,测量、记录、分析两组患者的失血量和输血量、血红蛋白、红细胞压积、凝血指标、出血事件的发生率及下肢静脉血栓的发生情况。结果实验组的总失血量、隐性出血量、输血量、输血率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);手术后,实验组的血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、膝关节HSS评分均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);手术前后,实验组和对照组的纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者的临床相关非大出血事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论氨甲环酸与利伐沙班联合应用于初次单侧全膝关节置换术中,可有效减少出血量,同时不影响患者全身的凝血系统,对预防下肢静脉栓塞具有良好的效果,值得在临床推广使用。     

药用辅料对细胞色素P450氧化酶的作用研究进展

药用辅料可显著影响药物代谢酶（CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4）的活性,进而影响药物的代谢、疗效和安全性。药用辅料的生物学效应研究引起重视。本文查阅了国内外发表的相关性文献,进行了分析、综合。     

一例联合应用华法林和氯吡格雷导致消化道出血患者的药学监护

目的 探讨1例联合抗栓治疗导致消化道出血患者的抗栓治疗方案优化及临床药师的作用.方法 临床药师结合患者疾病史、临床特征、实验室检查等多方面因素,通过文献查阅,比较不同抗血小板药物特点,针对患者不同临床疾病进展,合理选用抗栓治疗药物并进行药学监护.结果 患者的消化道出血与华法林+氯吡格雷联合抗栓治疗有关,临床药师建议华法...     

Tissue-specific induction of the carcinogen-inducible cytochrome P450 isoforms in the gastrointestinal tract

Gastrointestinal tissues are directly exposed to dietary xenobiotics. In spite of this, modulation of cytochrome P450 (CYP) enzymes in the gastrointestinal tract is not well established. CYP induction could facilitate transformation of chemical agents to potentially toxic or carcinogenic metabolites. This might also determine drug efficacy, burden of foreign chemicals on tissues or bioavailability of certain therapeutic agents. In order to assess the induction of the CYP subfamilies 1A1/2, 2B1/2, 2E1 and 3A2 in the gastrointestinal tract, male Wistar rats were treated with phenobarbital/β-naphthoflavone (PB/NF), cyclohexanol/albendazole (CH/ABZ) or toluene (TL). Microsomal fractions were prepared from tissue samples of the esophagus, the stomach, the duodenum, the colon and the liver. Western blot and enzymatic activity analyses revealed an increase in the expression and activity of CYP1A1/2 and CYP3A2 isoenzymes in the esophageal, duodenal and colonic microsomes from animals treated with PB/NF. CYP1A1/2 and CYP3A2 were induced in hepatic and duodenum microsomes by treatment with CH/ABZ. Our results demonstrate differential induction of CYP along the gastrointestinal tract by known CYP hepatic inducers, being the treatment with PB/NF the best induction system of the CYPs.     

胃镜下注射肾上腺素联合钛夹治疗急性非静脉曲张上消化道出血

目的 评价胃镜下钛夹和注射肾上腺素联合钛夹的方法治疗急性非静脉曲张上消化道出血的疗效.方法 经胃镜检查确诊为急性非静脉曲张上消化道出血患者65例,随机分为钛夹组（31例）、注射肾上腺素联合钛夹组（注射联合钛夹组,34例）,对出血灶进行治疗,评价两种治疗方法的止血率和再出血率的差异.结果 注射联合钛夹组和钛夹组的所有患者均首次止血成功,止血率均为l00%;钛夹组有6例发生再次出血,再出血率19.4%,注射联合钛夹组中有1例发生再出血,再出血率2.9%,两组差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 胃镜下注射肾上腺素联合钛夹治疗非静脉曲张上消化道出血疗效可靠,优于单纯钛夹治疗.     

美托洛尔在经左氧氟沙星诱导的大鼠肝微粒体P450系统中的代谢特征

采用正常及经不同剂量 ( 80、160、2 40mg/kg ,ip ,7d)左氧氟沙星诱导的大鼠肝微粒体 ,研究美托洛尔代谢特征及酶动力学参数。HPLC法用于美托洛尔浓度的测定。研究结果显示 ,经不同剂量的左氧氟沙星诱导后 ,大鼠的肝重及P45 0含量均明显降低 ,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有极显著性差异 (P <0 0 1)。对美托洛尔的代谢率随诱导剂剂量的增加而降低 ,低剂量组与对照组比较无差异 ,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有统计学意义。酶动力学参数测定结果显示 ,经左氧氟沙星诱导的细胞色素P45 0酶系统对美托洛尔代谢的Km 和Vmax值均增加 ,与对照组比较有极显著性差异 (P <0 0 1)。结论 :左氧氟沙星可抑制大鼠肝微粒体细胞色素P45 0系统对美托洛尔的代谢。