心房颤动患者左、右心房肌组织AT1-R、AT2-R、CYP11B2的mRNA表达

目的：观察心房颤动患者左、右心房肌组织中的血管紧张素Ⅱ受体1型（AT1-R）、2型（AT2-R）、醛固酮合成酶（CYP11B2）的mRNA表达情况。方法：取23例因心脏痛住院接受开胸手术的心房颤动患者的左、右心耳组织,用半定量聚合酶链式反应技术测定AT1-R、AT2-R和CYP11B2 mRNA在左、右心房肌组织中的表达情况。结果：与右心房相比,AT1,-R mRNA在左心房肌组织中的表达有增高的趋势,但无统计学差异;AT2-R mRNA在左心房肌组织中的表达明显上调了21．3％（P〈0．05）。CYP11B2 mRNA在左、右心房肌组织中的表达没有差异。结论：AT1-R可能主要介导了左心房结构重构,AT2-R mRNA表达升高可能是对左心房结构重构的一种适应和代偿机制。     

心房颤动患者心房肌组织CYP11B2的mRNA表达及研究

目的　探讨心房颤动患者心房肌组织醛固酮合成酶 (CYP11B2 )的mRNA表达情况。方法　 38例因心脏疾患住院接受开胸手术的患者 ,男 18例 ,女 2 0例 ,年龄 18～ 77岁 ,平均 (5 1.92± 14 .0 0 )岁。按有无心房颤动病史分为 3组 :窦性心律组 (SR组 ) ,11例 ;阵发性心房颤动组 (pAF组 ,心房颤动持续时间 <6个月 ) ,13例 ;慢性心房颤动组 (cAF组 ,心房颤动持续时间 >6个月 ,14例。半定量聚合酶链式反应技术测定CYP11B2mRNA在心房肌组织中的表达情况。结果　与SR组和 pAF组相比 ,cAF组患者左心房直径明显增大 (分别增大 78.8%和 37.5 % ,P <0 .0 1) ,CYP11B2mRNA表达水平明显升高 (分别升高 81%和 11.8% ,P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,并与左心房直径变化显著正相关 (P <0 .0 0 1,r =0 .82 7)。cAF组左心室射血分数明显低于SR组 (P <0 .0 5 )。结论　组织醛固酮增加可能参与了心房颤动发生的介导 ,该作用很可能通过促进心房结构重构来实现。     

心房颤动患者心房肌组织醛固酮水平和CYP11B2基因与心房结构重构研究

目的探讨心房颤动（房颤）患者心房肌组织醛固酮水平和醛固酮合成酶基因CYP11B2mRNA表达与房颤时心房结构重构的关系。方法入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏瓣膜病患者25例，其中窦性心律者12例，慢性房颤（≥6个月）者13例。上述患者均于术前行经胸超声心动图检查并留取相关资料，于手术时同时取左右心房侧壁组织。用放射免疫法测定心房组织醛固酮水平；用VG染色法对胶原容量分数（CVF）半定量分析；实时荧光定量PCR测定CYP11B2mRNA在心房肌组织中的表达情况。结果与窦性心律组比较，房颤组左心房内径显著扩大（P〈0．01）；心房肌组织醛固酮水平和CVF均明显增加（P均〈0．001）；心房肌组织CYP11B2mRNA表达也明显增加（P〈0．001）；上述指标无论是在窦性心律时还是在房颤时其在左右心房之间差异无统计学意义（P均〉0．05）。CVF和左心房内径显著正相关（r=0．845，P〈0．001）；心房组织醛固酮水平与左心房内径（r=0．814，P〈0．001）和CVF（r=0．885，P〈0．001）均呈明显正相关；CYP11B2mRNA表达量和CVF亦呈明显正相关（r=0．757，P〈0．001）。结论心房颤动时心房结构重构与其组织醛固酮水平增加和CYPI1B2mRNA表达增加有关，醛固酮受体拮抗剂可能在阻止房颤的心房结构重构进程上发挥治疗作用。     

血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ受体1、2mRNA表达的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)对血管平滑肌细胞(VSMC)血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)、血管紧张素Ⅱ受体2(AT2R)mRNA表达的影响。方法:人脐带动脉平滑肌细胞体外原代培养,AngⅡ干预后RT-PCR测定VSMC的AT1R、AT2R mRNA的表达,并观察AT1R阻滞剂氯沙坦、AT2R阻滞剂PD123319对AngⅡ上述诱导作用的影响。结果:1AngⅡ作用于VSMC后,AT1R mRNA表达增强(P0.01),氯沙坦阻断AT1R后,AT1R mRNA表达显著下降(P0.01),PD123319阻断AT2R后,AT1R mRNA表达无显著性变化;2AngⅡ作用于VSMC后,AT2R mRNA表达无显著性增强,氯沙坦及PD123319作用后,AT2R mRNA表达也未见显著性变化。结论:1AngⅡ可诱导VSMC AT1R mRNA表达,AT1R在此过程中起重要介导作用,AT1R阻滞剂氯沙坦可有效抑制AngⅡ的这种诱导作用;2相对于AT1R,AngⅡ不能诱导VSMC AT2R mRNA表达增加。所以推测AngⅡ差异化诱导VSMC AT1R、AT2R mRNA表达,导致AT1R、AT2R失衡。     

血管紧张素Ⅱ1型和2型受体

肾素 血管紧张素系统 (RAS)在维持人体心脏血管和神经内分泌体液平衡中起十分重要的作用 ,血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )是该系统的主要活性肽 ,作用于血管紧张素Ⅱ受体 ,产生相应的生物学效应。过去认为AngⅡ在体内是由血管紧张素I(AngⅠ )在血管紧张素转化酶 (ACE)作用下生成的含有 8个氨基酸的多肽 ,现在认为AngⅡ产生除ACE经典途径外还有组织蛋白酶G、胃促胰酶、激肽释放酶、胰蛋白酶等非经典途径 ,血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)可抑制ACE途径 ,但不抑制其它途径产生的AngⅡ ,所以不能完全阻断AngⅡ的产生。AngⅡ受体拮抗剂是在受…     

RAS抑制剂预防心房颤动研究进展

大量研究证实肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的激活在心房颤动(房颤)的发生、发展中起重要作用。RAS抑制剂包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),通过阻断RAS激活,尤其是阻断血管紧张素Ⅱ     

心房颤动患者循环血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮的变化及临床意义

目的 分析心房颤动患者循环血浆肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)的水平变化,并探讨其临床意义。方法入选42例患者,男19例,女23例,年龄37-80(63.02±10.66)岁。按有无心房颤动病史分为三组:窦性心律组(SR组)14例,阵发性心房颤动组(pAF组)15例,慢性心房颤动组(cAF组)13例。应用放射免疫方法测定循环血浆肾素、AngⅡ、Ald浓度。结果cAF组患者平均左心房直径与SR组和pAF、组相比明显增大(分别增大45.3％和31.8％,P<.01),而且cAF组患者循环血浆肾素、AngⅡ、Ald浓度与SR组相比明显升高(分别升高83.3％、61.7％、34.2％,P<0.01-0.02)。三组患者左心房直径与其循环血浆肾素、AngⅡ、Ald浓度变化具有明显的正相关关系(P<0.05-0.01)。结论心房颤动时存在肾素-血管紧张素系统(RAS)和Ald的激活。RAS和Ald可能参与了心房结构重构的发生。Ald的作用靶点可能主要是心房间质。     

ACEI/ARB在心房颤动的预防治疗作用

心房颤动是临床上最常见的心律失常,并且很难治愈。目前,大家都把兴趣集中在针对发病机制的新治疗手段。近期研究提示,肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心房颤动的发病机制中是一个非常重要的内分泌系统。因此,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂都成为了预防心房颤动的新型药物。现对血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心房颤动治疗中所发挥的作用进行了讨论,并回顾了大量血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在高危心房颤动人群（如心力衰竭、高血压、心肌梗死等）的临床研究。     

β榄香烯对肝星状细胞分泌ANGⅡ及表达AT_1R mRNA的影响

目的为肝纤维化的治疗提供新思路。方法将肝星状细胞（HSC）-T6细胞株培养24h，分别以质量浓度为10．0、5．0、2．5mg／L的β榄香烯（实验1、2,3组）作用4、12、24h，收集细胞上清及细胞，并设空白对照组。放射免疫法检测培养上清中血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）水平，RT—PCR检测ANGⅡ的Ⅰ型受体（AT1R）mRNA表达。结果作用12、24h时各实验组ANGⅡ水平及均较空白对照组降低（P〈0．05、0．01）；三个时间点各实验组AT1RmRNA表达均显著低于空白对照组（P〈0．01），并呈剂量依赖性。结论β榄香烯可能延缓肝纤维化的发生、发展。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心房颤动防治中的研究进展

心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,抗心律失常药物因效果不佳且不良反应多,使其在心房颤动的防治中应用有限。血管紧张素Ⅱ通过促进心房纤维化,缩短心房有效不应期,延长房室传导,诱导细胞内Ca^2＋超负荷及炎症反应等,促进心房的电重构及组织重构,从而在心房颤动的发生和维持中起积极作用。越来越多的研究表明血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心房颤动的防治中具有广泛作用。     

氯通道ClC-1、ClC-2在人心房肌的表达及与心房颤动的关系

目的研究氯通道ClC-1和ClC-2基因在人心房组织的表达及与心房颤动(AF)的关系。方法将71例风湿性心瓣膜病接受换瓣手术患者分为三组,窦性心律(SR)组31例,阵发性房颤(PAF)组7例,慢性房颤(CAF)组33例,于术中获取右心耳组织,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心房组织ClC-1和ClC-2的mR-NA相对含量。结果①ClC-1、ClC-2基因在人心房组织有表达。②与SR组比较,PAF组ClC-1的mRNA表达增加但无统计学意义(1.05±0.22vs1.01±0.13,P>0.05),CAF组的表达明显增加(1.25±0.18vs1.01±0.13,P<0.001),CAF组较PAF组亦明显增加(P<0.01)。ClC-1的mRNA表达水平与左房内径、AF持续时间呈正相关[(r=0.344,P=0.003)(r=0.405,P<0.001)]。③与SR组比较,PAF组ClC-2的mRNA表达无增加(1.03±0.14vs1.04±0.15,P>0.05),CAF组的表达明显增加(1.26±0.13vs1.04±0.15,P<0.001),CAF组较PAF组亦明显增加(P<0.01)。ClC-2的mRNA表达与左房内径、AF持续时间呈正相关[(r=0.441,P<0.001)(r=0.331,P=0.005)]。结论AF患者ClC-1、ClC-2的mRNA表达水平的增加可能是心房肌电重构的分子基础。     

培哚普利抑制血管合成醛固酮及CYP11B2 mRNA表达

目的 评价血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）抑制剂在减轻甚至逆转高血压血管损害中的潜在作用。     

Expression of angiotensin II receptors in human left and right atrial tissue in atrial fibrillation with and without underlying mitral valve disease

TIVES: We postulated a change of angiotensin II receptor subtype expression in patients with lone atrial fibrillation (AF) and AF with underlying mitral valve disease (MVD) both compared with sinus rhythm (SR). BACKGROUND: Atrial fibrillation is a progressive disease associated with electrical and structural remodeling. Angiotensin II (ANGII) is involved in the process of myocardial remodeling. Actions of ANGII are mediated by ANGII receptor subtypes 1 and 2 (AT(1) and AT(2)). METHODS: Left atrial (LA) and right atrial (RA) tissue samples were obtained from patients with AF or SR with or without underlying MVD. The AT(1) and AT(2) protein levels were measured by quantitative Western blotting techniques. RESULTS: The AT(1) protein level in the LA was significantly increased in patients with AF (all forms) compared with SR (p < 0.05), whereas AT(2) expression was not significantly altered. Comparison of the subgroups revealed a similar increase of AT(1) in both paroxysmal AF and chronic AF with or without MVD. Additionally, investigations of ANGII receptor subtypes in the RA did not exhibit any significant changes either in AT(1) or in AT(2) in patients with AF versus SR. Underlying MVD did not significantly affect AT(2) receptor subtype expression in LA. CONCLUSIONS: Atrial fibrillation is associated with an up-regulation of AT(1) in LA, but not in RA, and did not appear to influence the AT(2) expression in the atrium. Because we found an enhanced expression of AT(1)in the LA, we conclude that AT(1) might be involved in the pathogenesis of AF in the LA.     

氯通道CIC-1、CIC-2在人心房肌的表达及与心房颤动的关系

目的研究氯通道CIC-1和CIC-2基因在人心房组织的表达及与心房颤动（AF）的关系。方法将71例风湿性心瓣膜病接受换瓣手术患者分为三组，窦性心律（SR）组31例，阵发性房颤（PAF）组7例，慢性房颤（CAF）组33例，于术中获取右心耳组织，应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测心房组织CIC-1和CIC-2的mR—NA相对含量。结果（1）CIC—1、CIC-2基因在人心房组织有表达。②与SR组比较，PAF组CIC-1的mRNA表达增加但无统计学意义（1．05±0．22vs1．01±0．13，P〉0．05），CAF组的表达明显增加（1．25±0．18vs1．01±0．13，P〈0．001），CAF组较PAF组亦明显增加（P〈0．01）。CIC-1的mRNA表达水平与左房内径、AF持续时间呈正相关[（r=0．344，P=0．003）（r=0．405，P〈0．001）]。③与SR组比较，PAF组CIC-2的mRNA表达无增加（1．03±0．14vs1．04±0．15，P〉0．05），CAF组的表达明显增加（1．26±0．13vs1．04±0．15，P〈0．001），CAF组较PAF组亦明显增加（P〈0．01）。CIC-2的mRNA表达与左房内径、AF持续时间呈正相关[（r=0．441，P〈0．001）（r=0．331，P=0．0C15）]。结论AF患者CIC-1、CIC-2的mRNA表达水平的增加可能是心房肌电重构的分子基础。     

Inhibition of aldosterone synthase (CYP11B2) by torasemide prevents atrial fibrosis and atrial fibrillation in mice

Loop diuretics are used for fluid control in patients with heart failure. Furosemide and torasemide may exert differential effects on myocardial fibrosis. Here, we studied the effects of torasemide and furosemide on atrial fibrosis and remodeling during atrial fibrillation. In primary neonatal cardiac fibroblasts, torasemide (50 μM, 24 h) but not furosemide (50 μM, 24 h) reduced the expression of connective tissue growth factor (CTGF; 65 ± 6%) and the pro-fibrotic miR-21 (44 ± 23%), as well as the expression of lysyl oxidase (LOX; 57 ± 8%), a regulator of collagen crosslinking. Mineralocorticoid receptor (MR) expression and activity were not altered. Torasemide but not furosemide inhibited human aldosterone synthase (CYP11B2) activity in transfected lung fibroblasts (V79MZ cells) by 75 ± 1.8%. The selective CYP11B2 inhibitor SL242 mimicked the torasemide effects. Mice with cardiac overexpression of Rac1 GTPase (RacET), which develop atrial fibrosis and spontaneous AF with aging, were treated long-term (8 months) with torasemide (10 mg/kg/day), furosemide (40 mg/kg/day) or vehicle. Treatment with torasemide but not furosemide prevented atrial fibrosis in RacET as well as the up-regulation of CTGF, LOX, and miR-2, whereas MR expression and activity remained unaffected. These effects correlated with a reduced prevalence of atrial fibrillation (33% RacET + Tora vs. 80% RacET). Torasemide but not furosemide inhibits CYP11B2 activity and reduces the expression of CTGF, LOX, and miR-21. These effects are associated with prevention of atrial fibrosis and a reduced prevalence of atrial fibrillation in mice.