促癌剂TPA对小鼠全身性延迟型过敏反应的影响

本文试图证明在小鼠皮肤癌发生中免疫机制的作用，应用不同次数促癌剂ＴＰＡ后，用Ｓ．Ｄ大鼠脾细胞免疫昆明种雌性小鼠，２周后在小鼠足部进行免疫攻击引出全身性延迟型过敏反应，以攻击前后足容积差和足伊文足伊文思兰提取物光密度值大小为指标，观察ＤＴＨ强度的改变。结果表明，随着ＴＰＡ促癌次数的增加，足容积差和光密度值均减少，显示促癌剂ＴＰＡ对ＳＤＴＨ的抑制作用并表现出一定的量效关系。促癌剂应用４周（３μｇ／０．     

白藜芦醇类似物的合成及雌激素样活性研究

目的设计合成白藜芦醇的类似物,进行体外雌激素样活性评价。方法取代溴苄经磷酰化、缩合、脱甲基制得目标分子(1-9),并用人乳腺癌细胞增殖试验测定其体外雌激素样活性。结果目标化合物经核磁共振等确证其结构;白藜芦醇类似物具有不同程度的雌激素样活性,其中以4,4'-二羟基二苯乙烯(2)最高。相对增殖率结果提示:白藜芦醇、2和4为雌激素受体的全激动剂,3,7,8和9为雌激素受体的部分激动剂,1,5和6为雌激素受体的弱激动剂。结论首次报道白藜芦醇类似物的体外雌激素样活性,有进一步研发的价值。     

白藜芦醇类似物的合成及雌激素样活性研究

目的设计合成白藜芦醇的类似物,进行体外雌激素样活性评价。方法取代溴苄经磷酰化、缩合、脱甲基制得目标分子(1-9),并用人乳腺癌细胞增殖试验测定其体外雌激素样活性。结果目标化合物经核磁共振等确证其结构;白藜芦醇类似物具有不同程度的雌激素样活性,其中以4,4'-二羟基二苯乙烯(2)最高。相对增殖率结果提示:白藜芦醇、2和4为雌激素受体的全激动剂,3,7,8和9为雌激素受体的部分激动剂,1,5和6为雌激素受体的弱激动剂。结论首次报道白藜芦醇类似物的体外雌激素样活性,有进一步研发的价值。     

去氢表雄酮抗促癌作用及其机理

目的　探讨去氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)抗促癌作用及机理。方法　用激光聚焦显微镜、流式细胞术、免疫荧光染色及小鼠耳部急性炎症等方法。结果　DHEA可明显抑制促癌剂巴豆油引起的小鼠急性耳肿胀;DHEA对巴豆油诱发的表皮细胞ODC活性升高也有显著的抑制作用。10^-7mol·L^-1 DHEA预处理可阻断佛波酯(TPA)刺激引起的S期细胞增加,并且对[Ca²⁺]i和pH升高均有明显抑制作用。此外DHEA预处理可有效抑制蛋白激酶C-α(PKC-α)的活化。结论　DHEA有明显的抗促癌活性,可能与其对ODC活性和Ca²⁺-PKC-DG信号传导通路的抑制有关     

促癌剂TPA对小鼠全身性延迟型过敏反应的影响

本文试图证明在小鼠皮肤癌发生中免疫机制的作用．应用不同次数促癌剂ＴＰＡ后，用Ｓ．Ｄ大鼠脾细胞免疫昆明种雌性小鼠，２周后在小鼠足部进行免疫攻击引出全身性延迟型过敏反应（ＳｙｓｔｅｍｉｃＤｅｌａｙｅｄＴｙｐｅＨｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ＳＤＴＨ）．以攻击前后足容积差和足伊文思兰提取物光密度值大小为指标，观察ＤＴＨ强度的改变．结果表明，随着ＴＰＡ促癌次数的增加，足容积差和光密度值均减少，显示促癌剂ＴＰＡ对ＳＤＴＨ的抑制作用并表现出一定的量效关系，促癌剂应用４周（３μｇ／０．２ｍＬ，８次）后所出现的免疫抑制与实验小鼠第５周开始出现乳头瘤密切相关，此外本文还证明应用不同次数促癌剂ＴＰＡ后，免疫器官脾的相对重量呈现下降趋势     

天然产物白藜芦醇的类似物合成及其对HIV-1的抑制作用

林茂等首先从买麻藤植物中分离到天然产物白藜芦醇（5,3,5,4’-三羟基反式二苯乙烯,resveratrol）。1997年美国Jang等人。报导它有较强抗癌活性,我们全合成了化合物（5）,并发现它有抑制HIV—1作用。为了寻找高效低毒的抗艾滋病药物,我们设计合成了天然产物异丹叶大黄素（1,isorhapontigenin）、银松素（3,pinosylvin）以及其类似物,并评价了其抗HIV-1活性,实验结果见表1。天然产物（1）的活性最强（IC50=1．59μM）,进一步结构优化正在进行中。     

白藜芦醇衍生物及类似物的研究进展

分类综述白藜芦醇衍生物和类似物的生理药理活性及其构效关系，其中包括羟基类似物及甲基化和酯类衍生物等。白藜芦醇衍生物和类似物与白藜芦醇一样具有多种生理药理活性，其中有些化合物的活性、选择性及稳定性均要强于白藜芦醇，故备受关注，成为近些年的研究热点。     

促性腺激素释放激素类似物化学合成研究进展

促性腺激素释放激素是由下丘脑分泌的一种肽类物质,主要作用于生殖系统.经过人工合成改性、置换或者去除部分氨基酸得到了药效更优的促性腺激素释放激素类似物.该类化合物依据对垂体促性腺激素释放激素受体的作用被分为激动剂及拮抗剂.目前被广泛用于前列腺癌的临床治疗.本文综述了上市的七种用于治疗前列腺癌的促性腺激素释放激素类似物的化...     

没食子酰表没食子儿茶素对TPA促癌的抑制作用

目的 从绿茶中提取的多酚成分,具有很强的抗氧化作用。沿食子酰表没食子儿茶互(EGCG)是该提取物的主要成分。本实验旨在证明EGCG对TPA的促癌作用具有抑制效应。方法 采用BALB／3T3细胞转化试验、诱导小鼠耳部炎性水肿试验和小鼠背部皮肤增生试验,以观察EGCG对TPA的抑制作用。结果 体外试验、EGCG具有抑制TPA的促细胞转化作用;在整体实验,EGCG可以抑制TPA诱导的小鼠耳部水肿。其最大抑制率为43．51％;EGCG对TPA所诱导的小鼠背部皮肤增生的最大抑制率为46．60％。结论 EGGC对癌症预防具有某些实用价值。     

延胡索碱类似物的合成及其抗心主经失常作用

合成延胡索碱（Ｉａ）及４个类似物（Ｉｂ－ｅ）。化合物Ｉａ，Ｉｂ和Ｉｅ有明显对抗氯仿诱发小鼠室颤的作用。     

四环素BCD环类似物的合成及其趋骨性探讨

目的以四环素BCD环为模板,设计并合成其类似物,检测它们的趋骨性.方法以α-苯甲酰基取代的四氢萘酮、苯并吡-4-酮或蒽醌为母核,根据四环索BCD环中可能与其趋骨性有关的结构,合成其简化类似物,用羟基磷灰石吸附实验检测各目标物的趋骨性.结果部分所合成的化合物具有优于四环素的趋骨性.结论四环素CD环中酚羟基-酮结构可能是该类化合物趋骨活性的贡献部分,它们保持在一个平面内的构象是其具有较高趋骨性的必备条件.     

白藜芦醇的化学合成研究

目的研究白藜芦醇的化学合成.方法以3,5-二羟基苯甲醇为起始原料,经甲基化、溴代、Arbuzov重排、Wittig-Homer缩合、脱甲基5步反应合成白藜芦醇(5).结果与结论以总收率21%合成了白藜芦醇.该合成路线反应步骤少、操作简便、生成反式目标产物的选择性高.     

Effects of resveratrol analogs on steroidogenesis and mitochondrial function in rat Leydig cells in vitro

Resveratrol and its analogs are considered to be a promising drug candidate for treatment of cancer and different age‐associated diseases. In the present study we have investigated the effects of resveratrol and its synthetic analogs on steroidogenesis and mitochondrial function in primary cultures of rat Leydig cells. Our findings indicate that resveratrol and its analogs structure‐dependently attenuated hCG‐activated steroidogenesis in Leydig cells through suppression of the expression of steroidogenic acute regulatory protein and cytochrome P450c17. 3,5‐Diacetyl resveratrol was observed to modulate mitochondrial function in Leydig cells, suppressing polarization of inner mitochondrial membrane, and 3,4,4′‐trimethoxystilbene stimulated the overall activity of intracellular reductases involved in the reduction of WST‐1 to formazan. Thus, the inhibitory actions of resveratrol analogs on steroidogenesis in Leydig cells indicate novel mechanisms of action of these compounds, which may be of potential therapeutic interest, where suppression of androgen action is needed. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

Design,synthesis and antibreast cancer MCF-7 cells biological evaluation of heterocyclic analogs of resveratrol

A new series of resveratrol heterocyclic analogs (4a–m) were designed and synthesized, and their inhibitiory effects on MCF-7 cells were evaluated to investigate structure–activity relationship. The effects of these analogs on human breast cancer MCF-7 cells were also determined. Results showed that MCF-7 cells could be inhibited more potently by these analogs than by resveratrol (IC₅₀ = 80.0 μM). Among the analogs, compounds 4c, 4e, and 4k showed a significantly higher activity (IC₅₀ = 42.7, 48.1, and 43.4 μM) than resveratrol. Furthermore, the derivatives without additional heterocyclic structure in the 4′-OH position exhibited a more potent activity than that with addition heterocyclic structure. In addition, docking simulation was performed to adequately position compound 4c in a human F₁-ATPase active site to determine a probable binding model. These heterocyclic analogs could be effective candidates for the chemoprevention of human breast cancer.     

白藜芦醇的制备方法研究进展

白藜芦醇是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物,在医药和食品工业中应用广泛,需求量大幅增加。本文综述了白藜芦醇的制备方法研究进展,包括天然植物提取法、化学合成法、生物工程技术法等,为进一步开发利用白藜芦醇提供依据。     

肽核酸及其类似物的合成方法概述

肽核酸（PNA）作为一种反义核酸类化合物，在分子水平的疾病诊治上，有其独特的优越性，现在日益受到关注。综述了PNA类化合物在基本合成思路和几种主要合成方法，另外还介绍了几种PNA类似物比较特殊的合成方法。     

7-去氮腺苷衍生物的合成及生物活性研究

目的 合成7—位炔基修饰的7—去氮腺苷衍生物，并对这些化合物的抗肿瘤活性及对细胞周期的影响进行考察。方法 在Pd(PPh3)4和CuI的催化下，5—碘—7—去氮腺苷与炔烃反应合成目标化合物，用MTT法评价化合物的抗肿瘤活性，用流氏细胞术考察化合物对细胞周期的影响。结果与结论 合成了4种7—去氮腺苷衍生物，这些化合物对肿瘤细胞的生长具有中等强度的抑制活性，化合物3a可使HL—60和KB细胞周期阻断在Gl期并使HL—60细胞产生凋亡，但对KB细胞不产生凋亡。     

氧代固醇衍生物的合成及其抗癌活性研究

目的合成新型氧代固醇衍生物并对其抗癌活性进行研究.方法以胆甾烷-3β,5α,6β-三醇为原料合成氧代固醇琥珀酸单酯的一乙醇胺盐系列化合物;以各种含羟基固醇化合物为原料,分别与正丁酰氯等反应合成氧代固醇的正丁酸酯系列化合物.并对这两类化合物进行了体外抗癌活性试验.结果与结论共合成13个未见文献报道的氧代固醇类化合物,结构经IR、1H-NMR以及元素分析得到确证,初步体外药理试验表明:化合物4具有很好的抗癌活性.     

甘油糖醚Myrmekiosides A类似物的合成及初步活性研究

通过改变天然产物甘油糖醚Myrmekiosides A的甘油骨架上连接的糖基类型和长链烷基,高效合成了5个类似物(Myrmekioside A-1~5)。5个类似物对非小细胞肺癌株A549抑制活性测试发现,甘油糖醚结构中的糖单元类型和烷基长链对抗肿瘤活性均有影响,其中 Myrmekioside A-4具有最好的抑制活性,抑制率为71%。     

白藜芦醇苷的合成及其维甲酸代谢阻断活性研究

目的 设计并合成白藜芦醇的多种糖苷衍生物,测定其与全反式维甲酸（ATRA）联合用药后对人类急性早幼粒细胞白血病细胞株（NB4）的诱导分化作用。方法 应用保护基策略,采用Schmidt成苷法制得目标产物;采用NBT还原法测定细胞分化百分率。结果与结论 合成了10个白藜芦醇的单糖苷化衍生物,其中,Res-3-Rha、Res-4′-Rha、Res-4′-Xyl、Res-4′-Ara是未见文献报道的新化合物;Res-3-Xyl和Res-3-Ara为首次合成的化合物,其结构均经核磁共振氢谱和质谱确证。白藜芦醇及其10个糖苷衍生物与ATRA的联合给药初筛结果表明,-Res-3-Glc、Res-3-Ara、Res-3-Rha、Res-4′-Glc、Res-4′-Ara、Res-4′-Xyl及5 μmol·L^-1的白藜芦醇和Res-4′-Rha均能明显提高ATRA的诱导细胞分化活性。