丙型肝炎药物研发进展

全球范围内约有1.7亿人感染丙肝病毒,至今仍无法治愈。在过去的30年中,利巴韦林和α干扰素是仅有的有效治疗药物。但两者效果并不明显,而且有大量副作用。因此,研发新的药物对于丙肝的治疗非常的迫切。通过基于分子结构的药物设计与高效筛选技术,以及免疫疗法的研究进展,已有若干药物可有效的治疗丙肝。本文阐述了在若干年内极有可能用于临床治疗,或已在临床试验中有不错进展的小分子抑制剂以及免疫疗法药物。     

丙型肝炎患者干扰素治疗前血清HCV RNA水平对疗效的影响

丙型肝炎(丙肝)是由丙型肝炎病毒(HCV)感染机体后引起的肝脏炎症，约85％的急性丙肝可转变为慢性肝炎，20％演变为肝硬化，1％～5％发展为肝细胞癌。干扰素(IFN)能抑制HCV RNA复制、蛋白合成及病毒从细胞中的释放，是目前认为疗效惟一确切的抗-HCV药物，但报道在丙肝治疗中的稳定应答率仅为15％～25％。本研究选择16例丙肝患者应用α-1b IFN治疗前后血清中HCV RNA水平的变化及同时检测抗-HCV和ALT来探讨丙肝患者IFN治疗前血清中HCV RNA水平对疗效的影响。     

重庆市永川区"1+1+N"丙型肝炎治疗管理模式的探索研究

目的:为有效消除丙型病毒性肝炎(以下简称丙肝),本项研究评估一项以丙肝定点医院及疾病预防控制中心为双中心,联合多个医疗机构的区域性丙肝治疗管理模式的有效性.方法:这项研究主要包括永川区既往报告丙肝病例的定点医院与疾控中心的工作对接与治疗管理,新诊断丙肝病例在定点医院的治疗随访、信息反馈,以及疾控中心的工作督导,主要的结果衡量标准是统计永川区丙肝病例的治疗率、治愈率及随访率.结果:对于既往报告病例,2022 年 6 月 15日—8 月 15 日期间我们共接收转介丙肝患者 87 人,实际到位就诊 71 人,到位率达到了 81.6%.规律于我院随访丙肝病毒核酸及肝功能的患者,其治愈率成功达到了 95%以上.结论:结构化的"1+1+N"的丙肝治疗管理模式适合永川地区丙肝治疗管理,有效减少人力时间,促进丙肝患者的规范化诊治.     

抗病毒药物研究进展

抗菌药物的广泛应用 ,细菌性疾病的流行得到了明显控制 ,病毒性疾病发病及流行呈上升趋势。面对病毒性疾病 ,迄今为止尚未有效的药物治疗 ,开发和研究新的治疗方法是医药界的主要的任务 ,也是对 2 1世纪人类医药界的挑战。1　病毒结构与抗病毒作用特点　　根据病毒基因结构特点分为 :1 RNA病毒 :多系单股线状RNA ,对外界抵抗力弱 ,易于清除。 2 DNA病毒 :可为线状也可为环状 ,对外界抵抗力强 ,对药物的作用不如RNA病毒敏感 ,治疗较难。2　抗病毒药物种类及特点2 1　核苷类抗病毒药( 1 )应用较长时间的抗病毒药 :　　碘苷 ;三氟胸苷…     

聚乙二醇α干扰素治疗慢性丙型肝炎效果观察

α干扰素联合利巴韦林已成为CHC的标准抗病毒治疗方案。本研究随机、对照观察了聚乙二醇α干扰素(PEG-IFNα)抗慢性丙肝病毒(HCV)感染的近、远期疗效,及药物耐受性,报道如下。1对象与方法1.1病例分组2003年8月至2004年3月,82例符合干扰素和利巴韦林治疗适应证的CHC患者被纳入研     

慢性丙型肝炎的干扰素治疗

丙型肝炎是世界性传染病之一 ,严重威胁人们的健康。约 10 % -2 0 %的慢性丙型肝炎在 2 0年内演变成肝硬化 ,少数进一步演变为肝癌〔1〕。慢性丙肝治疗的目的包括根除或长期抑制病毒复制 ,减轻肝内炎症和纤维化 ,最终阻抑进展为肝硬化、肝癌和肝衰竭。目前认为干扰素 (IFN)是唯一对丙型肝炎病毒有效的药物〔2〕。1　确定治疗对象对所有的 HCV感染者均应考虑干扰素治疗的可能性。但并非每一例丙肝均适于干扰素治疗。干扰素的应用应遵循以下原则〔3〕。1.1　干扰素主要适用于血清转氨酶持续升高 (大于正常上界的 1.5倍 ) ,HCV-RNA阳性 ,…     

缓释双药物载体制备与性能CSCD

背景:骨结核患者常规用药,病灶处结核药物的有效浓度低,治疗效果差。目的:制备一种可直接植入骨结核病灶内的,且具有在骨结核周围组织能够长期保持一定的抗结核药物浓度,起到提高骨结核的治愈率有效治疗的新型生物材料。方法:采用乳剂-溶剂挥发法制备利福平-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球和异烟肼-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,利用生物黏合剂α-氰基丙烯酸烷基酯将2种微球加工成长效缓释双组分药物载体,观察缓释双药物载体体外释药特性;然后将缓释双药物载体置入兔股骨转子间骨缺损部位,观察载药缓释载体植入后不同时间点药物释放浓度、组织相容性及骨缺损的愈合情况。结果与结论:利福平-聚乳酸-羟基乙酸微球平均粒径(240±13)μm,载药率为(26±1.5)%。异烟肼-聚乳酸-羟基乙酸微球平均粒径(250±10)μm,载药率为(28±1.8)%。利福平、异烟肼,90d体外累积释放率可达到80%和90%。90d体内释放利福平和异烟肼的浓度可达(0.5±0.4)和(0.6±0.3)μg/g。缓释双药物载体置入兔股骨转子间骨缺损部位可见筋膜、肌纤维之间出现少量中性粒细胞浸润,59d后肌肉组织中性粒细胞明显减少,X射线平片显示骨缺损明显缩小。提示该载体能够长时间保持骨结核周围组织中一定的药物浓度,弥补血中药物浓度不足,有望在骨结核手术治疗中提供一种新型的双药物缓释载体。     

慢性丙型肝炎患者血清TNF-α水平与干扰素-α治疗的关系及影响因素

目的 探讨慢性丙型肝炎(慢丙肝)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与病变程度、病毒学指标、抗病毒治疗应答效果之间的相关性.方法 102例慢丙肝和30例健康对照检测血清TNF-α水平,慢丙肝按肝功实验室检查异常程度分为轻度44例、中度34例、重度24例,慢丙肝进行血肝功能检测、HCV RNA载量、HCV基因型的检测.结果 血清TNF-α水平慢丙肝患者高于健康对照;肝功能异常轻度者低于中度和重度;与CHE呈正相关;与DBIL呈负相关;与HCV RNA载量无相关性;在不同HCV基因型感染者间差异无统计学意义;与干扰素-α治疗疗效无关.结论 慢丙肝患者血清TNF-α水平高于健康对照组,并与病变程度相关,与干扰素-α治疗疗效无关.     

新的丙肝病毒的共因子被发现

生物谷报道:claudin-1是在人类的肝脏中所表达的一种紧密连接的蛋白,已经被确定为丙肝病毒的一种重要的进入共因子(entry co-factor)。这项研究结果发表在最新一期的《Nature》杂志上。同以前确定的CD81共受体一样,claudin-1也跨过细胞膜四次,并有两个细胞外的环。它在丙肝病毒     

防治乙肝病毒的药物研究进展

拉米夫定、细胞因子类(干扰素和胸腺素等)是目前临床治疗乙肝病毒性感染的有效常用药物;联合疗法对抑制病毒复制、降低体内病毒数量优于通常疗法;基因治疗也显示出强有力的抗病毒作用,但应用临床还有一段时间;传统中药在乙肝病毒感染中也起着至关重要的作用,可是其抗病毒机制还需进一步研究;树突状细胞疫苗、胸腺因子D、热休克蛋白gp90为乙肝病毒的治疗提供了新的方法.     

心理干预结合药物治疗对青少年抑郁患者心理防御机制的影响

目的:探究心理干预结合药物治疗对青少年抑郁患者心理防御机制的影响。方法:按随机数字表法将172例青少年抑郁患者分为观察组和对照组,每组86例。对照组患者口服抗抑郁药物治疗,观察组在对照组基础上联合心理治疗,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、焦虑自评量表(SAS)、90项症状量表(SCL-90)对患者抑郁症状进行评价,采用明尼苏达多项人格测试(MMPI)、防御方式问卷(DSQ)对患者人格及防御机制进行研究。结果:两组患者治疗后HAMD、SAS、SCL-90评分降低,治疗后观察组HAMD、SAS、SCL-90评分显著优于对照组(t=-9.785,-5.460,-9.511;P0.05);治疗后观察组患者MMPI分中疑病、抑郁、癔症、精神衰弱分值显著低于对照组(t=-8.600,-9.134,-4.530,-7.784;P0.05);观察组患者治疗后不成熟防御机制评分降低,成熟防御机制评分升高,且观察组患者的不成熟、成熟及中间型防御机制评分均显著优于对照组患者(t=-2.884,2.300,2.488;P 0.05)。结论:心理干预联合药物治疗可有效改善青少年抑郁症患者的不成熟心理防御方式,改变偏激、癔症等不良人格特征,改善抑郁症状,较单一药物治疗效果更好。     

认知行为疗法联合药物治疗惊恐障碍疗效Meta分析

目的:比较认知行为疗法(CBT)联合药物治疗与单纯药物治疗对惊恐障碍的疗效。方法:对CBT联合药物治疗与单纯药物治疗惊恐障碍的对照研究进行系统评价,使用Revman 5.2进行Meta分析。结果:共纳入6项符合标准的随机对照研究,合计样本量329人。6组数据比较了CBT联合药物治疗与单纯药物治疗惊恐障碍的有效率和显效率,结果显示,联合治疗组的有效率(OR=3.28,Z=2.75,P<0.05)与显效率(OR=2.85,Z=3.90,P<0.05)均优于单纯药物组;5组数据比较了CBT联合药物治疗与单纯药物治疗惊恐障碍的治愈率,结果显示,联合治疗组的治愈率优于单纯药物组(OR=2.08,Z=2.82,P<0.05)。结论:鉴于目前结果推测对于惊恐障碍的改善,认知行为疗法联合药物治疗优于单纯药物治疗,但仍需进一步研究证实。     

基于辛德毕斯病毒载体的重组丙肝病毒颗粒的制备与鉴定

目的 利用自主研发的辛德毕斯病毒载体构建含有丙型肝炎病毒( HCV)结构蛋白E1E2的重组病毒颗粒.方法 将编码HCV包膜糖蛋白的E1 E2基因克隆至辛德毕斯病毒载体,构建重组质粒pBR-XJE1E2和pVA-XJE1E2,转染BHK-21细胞后获得重组丙肝病毒颗粒.并通过RTPCR、间接免疫荧光和Western Blot方法鉴定表达E1E2蛋白的重组病毒颗粒.结果 酶切、PCR和测序分析表明重组质粒构建成功.RT-PCR、间接免疫荧光和Western-Blot鉴定结果表明重组质粒转染细胞后能包装出表达E1E2的丙肝病毒颗粒.结论 以辛德毕斯病毒载体为基础构建的重组质粒可在真核细胞中包装出重组丙肝病毒颗粒,这为进一步研究其在动物体内免疫反应奠定了基础.     

认知行为治疗对强迫障碍患者药物治疗依从性的影响

目的:通过随机对照研究,分析评价认知行为治疗(CBT)对强迫障碍(OCD)患者药物治疗依从性的影响。方法:对分别接受5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗(简称药物治疗组)或SSRIs联合CBT组(简称联合治疗组)的80例门诊OCD患者的药物治疗依从性进行随访研究。按照治疗方案随机分为SSRIs组(40例)和SSRIs联合CBT组(40例),被试在24周之前终止药物治疗则定义为脱落;基线时Y-BOCS的评分大于24分,则定义为高分组,反之则是低分组。结果:联合治疗组的脱落率为15%(6/40),药物治疗组的脱落率为40%(16/40),差异具有统计学意义(χ2=6.270,P0.05);基线时Y-BOCS低分组的脱落率为36.4%(16/44),Y-BOCS高分组脱落率为16.7%(6/36),差异具有统计学意义(χ2=3.853,P0.05);24周末完成组和脱落组Y-BOCS第4周末减分率分别为(14.62%±27.96%)和(4.42%±9.56%),差异具有统计学意义(t=-2.43,P0.05)。回归分析结果显示:药物治疗脱落的发生和治疗的方案相关,药物治疗时联合运用CBT可降低脱落率(OR=0.279,95%CI(0.092,0.848)),有助于提高OCD患者药物治疗的依从性。结论:相对于单纯药物治疗,药物联合CBT治疗能够显著提高OCD患者的服药依从性,使患者从随后的治疗中获得更多的收获,减少症状反复。     

丙型病毒性肝炎患者PBMC mIL-2R的表达

目的　探讨丙型病毒性肝炎患者膜白介素 2受体 (mIL 2R)表达水平及其在丙肝转归中的作用。方法　用PCR和生物素 链霉亲和素法对 78例丙肝患者外周血单个核细胞 (PBMC)分别进行HCV RNA和植物血凝素诱导前后mIL 2R的检测。结果　丙肝患者PBMC静息期和诱导期mIL 2R表达水平分别为 (2 .94± 0 .88) %、(31.5 3± 3.38) % ,与正常对照相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。其中 ,急性丙肝患者静息期和诱导期mIL 2R表达水平分别为 (3.2 5± 0 .94 ) %、(32 .82± 3.84 ) % ,慢性丙肝患者静息期和诱导期mIL 2R表达水平分别为 (2 .77± 0 .84 ) %、(30 .97± 3.16 ) % ,两者相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。PBMC内HCV RNA(+)者静息期和诱导期mIL 2R表达水平分别为 (2 .37± 1.16 ) %、(30 .4 1± 4 .0 1) % ,PBMC内HCV RNA(- )者静息期和诱导期mIL 2R表达水平分别为 (3.2 1± 0 .80 ) %、(32 .15± 3.0 9) % ,两者相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　丙肝患者体内mIL 2R水平降低 ,与丙肝的慢性化程度似有一定关系 ;HCV侵入PBMC后可进一步抑制mIL 2R的表达     

丙型肝炎疫苗最新研究进展——挑战与希望并存

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染而引起的病毒性肝炎,目前感染率高、慢性化程度严重、临床治疗效果不理想、治疗花费巨大,迫切需要研发有效的疫苗进行防治。本文将影响疫苗研发的关键问题,抗病毒分子免疫应答在控制HCV感染过程中的作用和HCV感染模型,与丙肝疫苗研究相融合,对当前丙肝疫苗的最新研究策略和进展作一综述。     

神经性贪食症的药物治疗

神经性贪食症(Bulimia Nervosa,BN)作为一种严重的进食障碍,与患者的5-羟色胺系统功能异常有关。药物治疗通过调节5-羟色胺系统功能来减少暴食和清除行为,有部分良好的效果。本文将对BN药物治疗的研究进行系统的回顾,以确定不同药物治疗方法的有效性、安全性以及相关影响因素,对当前BN药物治疗的研究进行评价和展望。     

缓释药物的研究进展及临床应用

背景：各种制备缓释制剂的缓释材料很多,目前可用于生产的缓释材料有40多种,广泛应用于临床多种疾病的治疗。 目的：对目前国内外几种重要的缓释药物载体材料及临床上常用的缓释药物进行总结。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库2000-01/2010-12关于缓释药物研究的文章,在标题和摘要中以“缓释,药物,生物材料”或“sustained release,drug,biomaterials”为检索词进行检索。选择文章内容与缓释药物密切相关的文章。排除Meta分析及重复性研究,最终纳入23篇文献进入结果分析。 结果与结论：可生物降解的合成高分子材料受到普遍重视并得到广泛应用,壳聚糖以其良好的性能备受青睐,成为药物缓释的一种重要载体,生物降解高分子聚乳酸在药物缓释方面的应用,起到重要的治疗作用;纤维蛋白胶生物相容性高,能有效延缓药物释放,在临床很多领域广泛应用。     

丙型肝炎重组病毒载体疫苗的研究进展

丙型肝炎病毒（HCV）是诱发丙肝的病原体,人类感染HCV后容易导致人类慢性肝炎、肝硬化或肝癌。HCV包膜糖蛋白的高变异性和体外细胞培养模型的缺乏制约了丙肝有效疫苗的研制。重组病毒载体疫苗是一项有前景的丙肝实验性疫苗,它可针对HCV产生有效的体液免疫与细胞免疫,现已成为丙肝疫苗研究领域的热点之一。本研究将对丙型肝炎重组病毒载体疫苗的研究进展进行综述。     

丙型病毒性肝炎患者流行及治疗现状调查

目的 探讨丙型病毒性肝炎患者的感染途径、从感染到发现病情所需时间、从发现病情到治疗所需时间.方法 对2004年3月至2010年7月到广州市第八人民医院就诊的216例慢性丙型病毒性肝炎患者的感染途径、发现病情年限和治疗年限进行回顾性分析.结果 72.22%的患者患有输血后丙肝(PTHC),27.78%的患者患有散发性丙肝(SHC).32.61%的患者感染丙肝病毒15～20年后才发现病情,3.26%的患者20年以上才发现病情,33.80%的患者发现病情5年以上给予抗病毒治疗,17.13%的患者发现病情10～15年后才给予治疗.结论 大多数患者通过输血或血制品感染上丙肝,大多数患者感染丙肝病毒15年以上才发现病情,有将近一半的患者发现病情5年以上进行治疗,相当一部分发现病情10余年后才进行治疗.