知母活性成分ZMR对慢性帕金森病模型小鼠多巴胺系统的调节

目的研究知母活性成分ZMR在慢性1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）损伤拟帕金森病小鼠模型中对脑内多巴胺转运蛋白（DAT）及多巴胺（DA）代谢的影响。方法将C57BIV6小鼠分为4组：对照组、模型组、ZMR低剂量组和ZMR高剂量组。除对照组注射生理盐水外,其他3组小鼠按体质量腹腔注射丙磺舒250mg／kg,0．5h后按体质量皮下注射MPTP 15mg／kg,每周注射2次,连续5周,共计10次。低剂量组按体质量灌胃给予ZMR 10mg／kg,高剂量组给予ZMR 26mg／kg,每日1次,造模开始后1周起连续给药60d。采用DAT放射自显影、单胺氧化酶B（MAO—B）活力测定和DA及其代谢产物的高效液相色谱法测定等方法研究ZMR在慢性MPTP损伤小鼠模型中对脑内DA失活的作用。采用SAS6.12软件,多组间比较采用单因素方差分析,两组间的比较采用团体Student’s t检验。结果与模型组[（10．3±0．9）U／mg蛋白]比较,ZMR低剂量组[（10．6±0．8）U／mg蛋白]和高剂量组[（10．7±0．9）U／mg蛋白]的脑内MAO—B活力无显著改变（F=0．0717,P〉0．05）;而DAT密度分别从0．212±0．012增加到0．268±0．019和0．281±0．018,分别增加了26．42％和32．55％（t=2．5314和3．1124,P〈0．05和〈0．01）;每克纹状体内的DA质量分别从（3．00±0．25）μg/g增加到（4．21±0．32）μg／g和（4．58±0．39）μg／g,分别提高了40．04％和52．29％（t=2．9879和3．4163,P〈0．05和〈0．01）。小鼠每克纹状体内DA质量与DAT密度呈明显正相关（r=0．6833,P〈0．01）。结论ZMR能提高慢性MPTP损伤小鼠模型的纹状体DA水平,这种作用与DA降解无关,与提高DAT密度有关。     

乌鸡黑色素对6-OH-DA诱导帕金森病大鼠模型的神经保护作用

目的 探讨乌鸡黑色素对于6-羟多巴胺(6-OH-DA)单侧损毁纹状体诱导的帕金森病模型大鼠的神经保护作用及其机制.方法 将60只SD大鼠造模成功后,随机分为对照组、6-OH-DA诱导的帕金森病单纯模型组和治疗组,治疗组分别按6 mg/kg或20 mg/kg乌鸡黑色素灌胃给药,1次/d,共3w.然后比较各组中脑黑质多巴胺能神经元的数目、纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经纤维的数量、阿朴吗啡诱导的旋转行为以及大鼠自主运动情况的差异.结果 6 mg/kg和20 mg/kg乌鸡黑色素灌胃给药能显著减少6-OH-DA所导致的中脑黑质多巴胺能神经元的死亡,减少纹状体TH阳性神经纤维的丢失,并有效改善阿朴吗啡诱导的旋转行为.结论 乌鸡黑色素能缓解6-OH-DA诱导的中脑黑质多巴胺能神经元的损伤,对于帕金森病有潜在的治疗作用.     

人参皂苷Rg1对MPTP致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元保护作用研究

目的研究人参皂苷Rg1（GinsenosideRg1,Rg1）对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetra—hydropyrldine,MPTP）致帕金森病小鼠黑质（substantla nigra,SN）多巴胺（dopamine,DA）能神经元变性的保护作用及其可能机制。方法C57BL6小鼠随机分为对照组（NS,ip）、MPTP组（30mg·kg^-1×5d,ip）及Rg,（5mg·kg^-1×8d,ip）预处理组。应用逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）、免疫组织化学染色等技术观察了SN Caspase-3mRNA、Bcl-2 mRNA、Bax mRNA、酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase,TH）mRNA的表达水平和黑质致密带（substantia nigra zona compacta,SNzc）TH免疫反应阳性细胞数量等多项指标的变化,用高效液相色谱法检测小鼠纹状体（stfiatum,Str）内DA及其代谢物二羟基苯乙酸（dihydroxyphenylaceti cacid,DOPAC）和高香草酸（homovanillic acid,HVA）含量。结果MPTP组SN内TH阳性细胞数量、Str内DA及其代谢产物DOPAC和HVA的含量明显减少,应用Rg1后可逆转上述改变（P〈0．01）。MPTP组SN Bcl-2、THmRNA的表达明显降低（P〈0．01）;Caspase-3、Bax mRNA的表达明显增加（P〈0．01）。应用Rg1后可逆转上述改变（P〈0．05）。结论Rg1对MPTP致帕金森病小鼠SNDA能神经元具有明显的保护作用,其机制可能与抗凋亡过程有关。     

帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白~(125)I-β-CIT的放射自显影

目的　观察不同损毁程度帕金森病 (PD)小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白 (DAT)功能变化 ,探讨12 5I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸盐 (β CIT)DAT显像的价值。 方法　根据注射MPTP天数不同 ,分为 1,3,5和 7d模型组和对照组 ,静脉注射12 5I β CIT 148kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱 电化学法 (HPLC ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物含量。免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果　与对照组相比 ,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体 /皮层放射性比值分别降低 2 0 % ,42 % ,45 %和 5 2 % ;纹状体DA含量分别降低 47% ,75 % ,95 %和 95 % ;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论　不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致 ,β CITDAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测     

阿扑吗啡阻抗6-羟基多巴胺毁损纹状体的实验研究

 目的 探讨阿扑吗啡是否对6-羟基多巴胺毁损纹状体帕金森病鼠模型有神经保护作用.方法 6-羟基多巴胺毁损大鼠左侧纹状体,在毁损前15 min阿扑吗啡(10mg/kg,皮下注射),连续注射11 d.毁损2周后,分别进行行为学(苯丙胺引起的旋转数目)和神经化学(高压液相测定纹状体多巴胺及代谢物含量)的研究.结果 阿扑吗啡能降低苯丙胺引起的向损伤侧旋转的数目.而且,显著减低多巴胺的损耗使其恢复到正常,并使DOPAC/DA比率恢复到正常.结论 在6-羟基多巴胺毁损纹状体模型中,阿扑吗啡不仅改善运动功能,而且,恢复纹状体的多巴胺含量.     

预运动训练对帕金森病模型小鼠胰岛素样生长因子表达和运动能力的影响

目的:探讨预运动训练对帕金森病模型小鼠运动能力和肝、脑胰岛素样生长因子表达的影响。方法:32只雄性小鼠(8~9周龄)随机分为安静 生理盐水组、运动 生理盐水组、安静 MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)组和运动 MPTP组,每组8只。运动组连续5周,每天1次中等强度(12米/分,20分钟)跑台训练。第6周时,各组分别注射生理盐水或中等剂量MPTP(30mg/kg×2次)。各组分别于MPTP注射前1天,MPTP注射后第2、5、8天共进行4次行为学测试评分。于末次行为学测试后测试小鼠肝、脑胰岛素样生长因子mRNA表达。结果:运动 生理盐水组和运动 MPTP组小鼠肝、脑胰岛素样生长因子mRNA表达分别显著高于其对应的安静 生理盐水组和安静 MPTP组(P<0.05);爬杆和游泳测试第2、5、8天和悬挂测试第2天,安静 MPTP组行为学评分显著低于安静 生理盐水组(P<0.05),运动 MPTP组小鼠行为学评分显著高于安静 MPTP组(P<0.05)。结论:预运动训练可能通过增加肝、脑胰岛素样生长因子表达,提高小鼠对抗MPTP脑损伤作用,减少帕金森病模型小鼠运动能力下降。     

高压氧对老年痴呆模型小鼠抗痴呆作用的实验研究

目的 探讨高压氧对老年痴呆小鼠(AD)的抗痴呆作用.方法 将30只昆明种雄性小鼠按数字表法随机均分成3组:对照组(不作任何处理)、模型组(建成痴呆模型后不作任何处理)、高压氧组(建模后进行高压氧治疗),每组10只.后2组用D-半乳糖(120 mg/kg)和亚硝酸钠(90 mg/kg)联合制作老年痴呆小鼠模型,利用Morris水迷宫试验进行逃避潜伏期、跨越平台次数的检测;采用酶生化法和硫代巴比妥酸法进行血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量检测;取小鼠海马CA1区脑组织行HE染色,观察神经细胞形态变化.结果 与对照组比较,模型组逃避潜伏期[(76.13±25.28)s]明显延长(P＜0.01),跨越平台次数[(2.34±0.87)次]明显减少(P＜0.01),血清中SOD[ (269.70±33.45) U/ml]、GSH-Px[ (4.38±1.21) g/L]活性显著降低(P＜0.01),MDA[ (6.57±2.04) μmol/L]含量显著升高(P＜0.01),海马CA1区神经细胞排列稀疏、紊乱,出现大量退行性神经元;模型组经高压氧治疗后,与治疗前比较逃避潜伏期明显缩短(P＜0.01)、跨越平台次数明显增多(P＜0.01),血清SOD、GSH-Px活性显著升高(P＜0.01),MDA含量显著降低(P＜0.01),治疗前后差异均有统计学意义(P＜0.01),而且海马CA1区正常神经细胞数量较治疗前明显增多、细胞排列紧密.结论 高压氧治疗可以显著提高痴呆模型鼠的抗自由基损伤能力,具有抗痴呆功能,对AD具有一定的治疗作用.     

酪氨酸对心理应激大鼠中枢多巴胺含量及其更新率的影响

目的 探讨酪氨酸(Tyr)干预对心理应激大鼠中枢多巴胺(DA)含量及其更新率的影响.方法 40只SD大鼠按数字表法随机分为5组:对照组、心理应激组和3个剂量Tyr干预组(分别经饲料每天给予Tyr 250、500、1000 mg/kg),每组8只.建立大鼠Communication Box心理应激模型,采用高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)法测定各组大鼠前额皮质(mPFC)、伏隔核(Nac)和中脑腹侧被盖区(VTA)的DA与3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量.结果 与对照组mPFC、Nac、VTA区的DA含量[(0.36±0.15)、(3.47±0.52)、(1.35±0.31)μg/g]相比,心理应激组相应区的DA含量[(0.08±0.05)、(1.88±0.27)、(1.01±0.26)μg/g]降低(P＜0.05),DOPAC/DA升高(P＜0.01).与心理应激组相比,Tyr 500 mg/kg干预组和1000 mg/kg干预组mPFC、Nac、VTA区的DA含量增加(P＜0.05),mPFC、VTA区的DOPAC/DA降低(P＜0.05).结论 心理应激导致大鼠mPFC、Nac、VTA区的DA含量下降和DA更新率升高;Tyr干预能提高心理应激大鼠VTA-Nac-mPFC脑区的DA含量,降低DA更新率.     

天麻对帕金森病模型大鼠行为学、生物化学的影响

 目的 探讨天麻剂量对帕金森病模型大鼠行为学及生物化学的影响及防治的机制.方法 采用6-羟基多巴胺大鼠模拟帕金森病,治疗2周后,分别进行行为学(阿朴吗啡引起的旋转数目)和神经化学(高压液相测定纹状体多巴胺及代谢物含量)的研究.结果 天麻小剂量组能降低阿朴吗啡引起的向损伤对侧旋转的数目,而且显著减少多巴胺的损耗,使其它含量恢复正常.结论 在6-羟基多巴胺毁损纹状体模型中,天麻小剂量组不仅运动功能改善,而且,可恢复纹状体的多巴胺含量.     

原花青素对帕金森模型小鼠黑质氧化应激损伤影响

目的探讨原花青素对帕金森(PD)模型小鼠黑质氧化应激损伤的影响。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为4组,分别为PD模型组、原花青素组、正常组、溶剂对照组,每组各10只。其中,PD模型组小鼠皮下注射30 mg/kg 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),连续注射5 d;原花青素组小鼠皮下注射30 mg/kg MPTP,连续注射5 d,并在造模同时进行400 mg/kg原花青素灌胃,连续4周;正常组小鼠不进行任何处理;溶剂对照组小鼠同体积皮下注射生理盐水,并同体积去离子水灌胃。利用牵引试验检测各组小鼠的抓握能力,利用比色法检测各组小鼠黑质内丙二酮(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH-PX)水平。结果 MPTP腹腔注射成功制备了PD模型,原花青素可以显著改善PD模型小鼠的抓握功能,并抑制PD小鼠黑质内的MDA含量增多、SOD活性及GSH-PX水平减少。结论原花青素可以减少PD小鼠黑质内的氧化应激损伤,从而发挥对PD的治疗作用。     

自身低速旋转与背景旋转对视认知早期加工的协同影响:脑事件相关电位的研究证据

目的 研究自身旋转与视觉背景旋转对视认知早期加工的协同影响.方法 受试者为14名大学生.转椅10°/s旋转,利用模拟星空模式作为背景.背景旋转速度为30°/s,45°/s和60°/s,黑色背景作为对照.在自身和背景旋转同时作用下,受试者完成不反应、方位区分和方位区分心算3种任务.记录12导脑电.结果 1)3种认知任务中...     

延肾制剂对系膜细胞产生ICAM-1和VCAM-1的影响

 目的观察中药复方制剂延肾(以下简称延肾制剂,YSH)对重组人白细胞介素-1β(rhIL-1β)刺激后体外培养的人肾小球系膜细胞产生细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion moleculeI,ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(Vascular cell adhesion molecule,VCAM-1)的影响,冀以从细胞生物学水平探讨延肾防治慢性肾功能衰竭(Chronic renal failure,CRF)的作用机制.方法采用双抗夹心ELISA法,分别加入重组rhIL-1β及rhIL-1β+YSH大鼠血清.观察体外培养的人肾小球系膜细胞在rhIL-1β刺激后,ICAM-1和VCAM-1的生成及YSH对ICAM-1和VCAM-1生成的影响.结果 rhIL-1β可明显刺激人肾小球系膜细胞产生ICAM-1和VCAM-1,YSH大鼠血清对rhIL-1β刺激后人肾小球系膜细胞所产生的ICAM-1和VCAM-1有抑制作用,其抑制程度与药物浓度有一定的量效关系.结论延肾对rhIL-1β刺激后肾小球系膜细胞所产生的ICAM-1和VCAM-1有明显的抑制作用,提示YSH抑制系膜细胞自分泌ICAM-1和VCAM-1是预防肾小球硬化发生发展的重要作用机制之一.     

抗凋亡蛋白BFL1/hA1研究进展

在细胞凋亡的调控过程中，Bcl-2家族蛋白发挥了关键作用。BFL1／hA1是Bcl-2家族中分子结构、作用途径和转录调控研究得比较深入的一个分子。BFL1／hA1通过与Bcl-2家族促凋亡成员Bid的功能形式tBid的BH3结构域紧密结合，阻止了tBid与促凋亡蛋白Bak和Bax相互作用，从而阻止了细胞色素C向胞质中释放，抑制细胞凋亡的发生。佛波酯（phobol ester）和炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）等可以有效地诱导BFL1／hA1的表达。包括NF-κB在内的多种转录因子通过蛋白质和蛋白质及蛋白质和DNA相互作用形成一个大的转录调控复合物——增强体结合到BFL1／hA1基因的5’调控区，促进其转录水平的上调。     

Plk1在胰腺癌细胞中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌细胞系中Plk1表达的意义。方法以胰腺癌细胞株（AsPC-1、PANC1、BxPC3）和正常胰腺细胞株（HPDE6C7,一种永生但非转化的胰腺上皮细胞来源的细胞株）为研究对象,应用RT-PCR检测Plk1 mRNA的表达,用Western blot检测Plk1蛋白的表达。结果 Plk1 mRNA和Plk1蛋白在胰腺癌细胞中均有高表达,而在正常胰腺细胞株中几乎不表达。结论 Plk1在胰腺癌细胞中的表达具有一定肿瘤特异性,有可能成为胰腺癌治疗的新靶标。     

运动性低血色素形成中大鼠十二指肠铁吸收蛋白HCP1、DMT1及FPN1表达的动态变化

目的:研究运动性低血色素形成中大鼠十二指肠铁转运蛋白血红素转运蛋白1(heme carrier protein 1,HCP1)、二价金属离子转运体1(divalent metal transporter1,DMT1)及膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1)表达的动态变化,探讨运动性低血色素的发生机制。方法:36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和运动组。运动组大鼠进行为期5周、6 d/周、坡度为0、速度30 m/min的递增负荷跑台训练。前2周每天训练1次,时间从1 min开始,每次递增2 min。从第3周开始,每天训练2次。分别于运动第3、4、5周末取材,采用血细胞自动分析仪测定血红蛋白(Hb)含量;Western Blot检测十二指肠上皮细胞HCP1、DMT1及FPN1表达。结果:(1)长时间大强度运动后大鼠Hb含量逐渐降低。运动组3周末Hb与其对照组相比有下降趋势,4周和5周末显著低于其对照组(P<0.05,P<0.01)。(2)运动组大鼠3周末小肠上皮细胞HCP1、DMT1及FPN1表达均显著高于其对照组(P<0.01),4周末与其对照组相比均无显著差异(P>0.05),5周末均显著低于对照组(P<0.01)。结论:大强度运动开始阶段,机体通过增加肠铁吸收维持运动机体对铁的需求,随运动时间延长,机体肠铁吸收能力降低,这是引发运动性低血色素的重要原因之一。     

CHK1、RAD51在结肠癌中的表达及意义

目的研究CHK1、RAD51在结肠癌中的表达及其临床病理参数的关系。方法选取45例外科手术切除结肠癌标本及15例距病灶3～5cm的癌旁正常肠粘膜组织,10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,每个标本行连续切片,厚4μm,应用SABC三步法,用CHK1、RAD51单克隆抗体对结肠癌组织切片进行染色,采用χ2检验或Fisher精确检验对CHK1、RAD51在结肠癌中的表达及其临床病理参数的关系进行研究。结果CHK1、RAD51在结肠癌组织及癌旁正常肠粘膜组织中的表达水平增高,在结肠腺瘤恶变及结肠癌的发生发展过程中起重要作用,结肠癌组织中的CHK1、RAD51表达无相关性。结论RAD51的表达与结肠癌的发生发展、浸润转移及预后有密切关系。     

腭扁桃体中几种杀伤功能相关分子的表达

目的探讨CD56、PTA1、LA IR-1等与非特异性免疫反应有关的分子在腭扁桃体组织中的表达及分布。方法首先用间接免疫荧光染色流式细胞术分析的方法观察腭扁桃体细胞(PTC)在IL-2活化前后3种分子的表达情况。然后用免疫组化确定CD56表达的部位,以原位杂交法确定PTA1表达的部位。结果 在静止PTC中CD56、PTA1、LA IR-1的表达率分别为3.8%、1.9%和35.1%。经IL-2活化后表达率上升为5.9%,19.2%和54.8%。免疫组化法表明CD56+细胞散在地分布于生发中心。原位杂交法表明,PTA1主要分布于腭扁桃体的滤泡旁区,少量分布在生发中心和内皮细胞上。结论 CD56、PTA1、LA IR-1这3种分子在腭扁桃体细胞中均有表达,且能被IL-2诱导。     

PD-1及其配体在感染性疾病中的研究进展

PD-1是新近研究较热门的一个免疫细胞抑制性共刺激分子,是CD28家族成员之一,它的配体PD-L1和PD-L2是B7家族成员。PD-1:PD-L途径对于保护机体避免自身免疫损伤,维持免疫稳态有重要意义;其在免疫调节中起着关键性的作用,并在慢性病毒、细菌、原虫感染、脓毒症的发生发展过程中扮演重要角色,因此近年来受到广泛的关注。本文就此内容作一综述。     

非小细胞肺癌不同分期与4EBP1、S6K1的表达

目的：探讨非小细胞肺癌不同分期4EBP1、S6K1的表达,为非小细胞肺癌的临床治疗和预后判断寻求一条新的途径。方法：收集本院2003-2009年术前均未进行放疗和化疗的非小细胞肺癌不同分期手术患者标本;全部标本经体积分数为10%的甲醛水溶液固定,石蜡包埋,组织切片;采用免疫组织化学技术检测4EBP1、S6K1蛋白的表达。结果：随着非小细胞肺癌不同分期由0期到Ⅳ期的变化,4EBP1蛋白表达减弱而S6K1蛋白表达增强,其差异均具有统计学意义（P均〈0.05）。结论：在非小细胞肺癌不同分期4EBP1、S6K1的表达不同。     

血浆载脂蛋白水平及apoB/apoA1与急性冠脉综合征的相关性研究

目的探讨血浆载脂蛋白A1,B（apoA1,B）水平及apoB/apoA1比值与急性冠综合征（ACS）的相关性。方法入选我院经冠脉造影检查的119例可疑冠心病患者,其中不稳定型心绞痛组（UA组）54例,急性心肌梗死组（AMI组）33例,冠脉造影阴性者设为对照组32例。分别测定血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）及apoA1、apoB,计算apoB/apoA1比值,比较各组各项测定指标及apoB/apoA1的水平变化,并进行多因素logistic回归分析。结果 UA组与AMI组apoA1分别为（1.10±0.12）mmol/L,（1.07±0.14）mmol/L,与对照组（1.19±0.17）mmol/L相比显著偏低（P均〈0.01）;UA组与AMI组apoB分别为（1.00±0.14）mmol/L,（1.10±0.13）mmol/L,与对照组（0.92±0.14）mmol/L相比显著偏高（P〈0.05,P〈0.01）;UA组与AMI组的apoB/apoA1分别为0.91±0.19,0.97±0.18,与对照组（0.79±0.18）相比显著偏高（P〈0.05,P〈0.01）。多因素logistic回归分析示apoB/apoA1（OR=4.462,95%CI2.153～9.255,P〈0.001）及apoB（OR=2.764,95%CI1.174～6.511,P〈0.001）与ACS显著相关。结论 apoB与apoB/apoA1均是ACS的独立危险因素,而apoB/apoA1是ACS最显著的独立危险因素。