肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤微环境中扮演重要角色。根据功能表型不同,将巨噬细胞大致分为M1型(经典活化巨噬细胞)和M2型(替代活化巨噬细胞)。根据活化因子类型的不同,M2型TAM又分为M2a、M2b、M2c三个亚型。M1型巨噬细胞参与炎症反应,清除体内病原体,参与抗肿瘤免疫。而M2型巨噬细胞具有抗炎症反应,修复损伤的功能并促进肿瘤形成。TAM接近于M2型巨噬细胞,它能为肿瘤的进展提供有利的微环境。临床研究表明TAM在肿瘤中的浸润与预后不良密切相关。靶向TAM可能成为一种新的治疗肿瘤的方法。文章对巨噬细胞的募集及巨噬细胞浸润与肿瘤血管侵袭、转移、免疫抑制等的关系进行综述。     

针对肿瘤相关巨噬细胞治疗肿瘤的研究进展

虽然肿瘤具有自发生长的能力,但是它们的增殖还是与其局部微环境密切相关。肿瘤相关巨噬细胞也是促进肿瘤生长并决定肿瘤转归的重要因素。目前,巨噬细胞被认为有两种表型,即M1型和M2型。它们的受体表达、分泌的细胞因子,产生的效应分子及功能等都各不相同,而肿瘤相关巨噬细胞通常都具有M2表型。通过对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的调控引导其向利于机体抗肿瘤免疫的方向发育可能为癌症治疗提供一个新的策略。     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤的发生发展

本文主要综述了肿瘤组织中的巨噬细胞不同类型(M型和M2型)对肿瘤细胞的所产生的不同作用,M1型巨噬细胞可通过多种途径杀伤肿瘤细胞,而M2型巨噬细胞却参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程,常常表现为促进肿瘤细胞生长、肿瘤血管生成以及肿瘤细胞迁移等作用.大量研究显示,存在于肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)大部分表现出M2样的表型,且与肿瘤的治疗和预后密切相关.因此,基于TAM促肿瘤作用,通过抑制M2型巨噬细胞的作用或调控TAM表型的靶向治疗药物研究已取得相应成果.     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能.而极化的M1和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端.其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义.     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能.而极化的M1和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端.其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义.     

肿瘤源性外泌体对巨噬细胞极化的调控作用的研究进展

单核巨噬细胞是一种功能多样、对不同的微环境信号应答表现出不同反应的集群。根据受到的不同刺激, 巨噬细胞可极化为经典活化型(M1)及替代活化型(M2), 是巨噬细胞功能表现的两个极端。核因子-κB、环氧合酶2、乏氧状态、原癌基因MYC、Toll样受体信号通路、Notch信号通路及细胞因子等密切参与肿瘤相关巨噬细胞发生M1-M2型别的转化。其中浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞, 会受肿瘤产生的细胞因子的影响而表现出M2表型, 这些极化的巨噬细胞在促进肿瘤的发生与进展和破坏适应性免疫应答方面作用显著。肿瘤细胞来源的外泌体具有肿瘤细胞本身的特性, 可参与多种肿瘤发生、发展的多个过程。本文综述了来源于多种癌细胞的外泌体, 详细讨论了在肿瘤免疫微环境中, 肿瘤源性外泌体的内容物在调节巨噬细胞极化行为中的作用及其涉及的信号机制。     

肿瘤相关巨噬细胞参与肿瘤免疫调节的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中一种重要的炎症细胞,依据功能表型不同,大致分为M1型和M2型。TAMs分泌多种细胞因子,趋化因子和蛋白酶等,促进细胞外基质重塑,肿瘤细胞生长、转移,肿瘤血管、淋巴管新生及免疫抑制。TAMs的主要致病活性是免疫抑制反应,其在肿瘤的进展中起重要的作用,目前肿瘤免疫学进展也揭示了免疫抑制细胞TAMs的重要性,本文主要综述TAMs参与免疫抑制的机制及相关的细胞因子,及靶向这些因子免疫治疗的研究进展。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤浸润转移过程中的作用

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤免疫微环境中重要组成部分,主要分为M1、M2两种表型。在多数肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞以M2型为主,其可与肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤生长和转移,且具有抗肿瘤潜能和潜在的治疗价值。因此,深入了解肿瘤相关巨噬细胞,有助于更进一步探索其临床价值。本文从肿瘤相关巨噬细胞的起源和特点,以及对肿瘤发生发展作用作一综述。     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能。而极化的MI和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端。其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义。     

肿瘤相关巨噬细胞与食管癌关系的研究进展

中国是食管癌(esophageal carcinoma,EC)发病率及死亡率最高的国家之一.在EC的进展中,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的作用下分化为M1和M2巨噬细胞,M1巨噬细胞主要发挥抗肿瘤作用,M2巨噬细胞分泌大量的细胞因子、趋化因子、金属蛋白酶等免疫调节因子影响巨噬细胞分化和免疫抑制的过程,促进上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),同时还能通过促进肿瘤血管及淋巴管生成等途径影响EC进展的各个方面.因为传统治疗方案的局限性,我们亟需为EC的治疗开发新的方案,因此研究TAMs在EC发病起始及进展中的作用具有重要意义.     

巨噬细胞异质性及其在炎症调控中的研究进展

巨噬细胞主要参与构成机体固有免疫体系,在炎症调控中发挥重要作用。巨噬细胞具有异质性,局部炎症反应特异性微环境活化成为M1型巨噬细胞和/或M2型巨噬细胞,且M1型和M2型巨噬细胞可相互转化。巨噬细胞除具有吞噬功能外,M1型巨噬细胞尚具有促进Th1细胞反应、促炎并诱导组织破坏的功能,而M2型巨噬细胞还具有抗炎、清除细胞碎片、促进血管生成及Th2细胞反应等功能,介导组织修复。M1型和M2型巨噬细胞对炎症发挥重要调控作用而影响炎症相关疾病的转归。本文主要总结了巨噬细胞异质性及其在炎症调控中的研究进展。     

肿瘤相关巨噬细胞调节抗肿瘤治疗的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)来源于血液中的巨噬细胞,进入肿瘤组织后,在细胞因子的刺激下可极化为"M1"型或"M2"型TAM。"M1"型TAM抑制肿瘤生长,"M2"型TAM通过产生各种促进肿瘤生长因子影响肿瘤发生发展过程,如:血管生成、免疫抑制、侵袭和转移。越来越多的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞可增强或拮抗化学药物治疗、放射治疗和免疫治疗剂的抗肿瘤治疗疗效,也能带动肿瘤在放射治疗或血管靶向药物治疗之后的修复机制。因此,研究临床抗肿瘤治疗过程,TAM参与肿瘤免疫治疗的机制可为肿瘤免疫治疗提供新靶点。本文主要讨论TAM调节抗肿瘤治疗研究进展。     

M2型巨噬细胞的研究进展

目前根据巨噬细胞活化状态及功能不同大致分为2种,即M1和M2型巨噬细胞[1-2].M1细胞即为经典活化巨噬细胞(classically activated macrophages,CAM),具有吞噬杀菌,释放炎症介质,提呈抗原和启动适应性免疫应答的功能,是机体抵御外物的重要防线[3].     

肿瘤相关巨噬细胞作为抗肿瘤靶点的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤间质的重要成分,受肿瘤微环境影响表现出强烈的可塑性,在肿瘤的增殖、侵袭、转移、血管生成等方面发挥重要作用。近年来调控肿瘤微环境、靶向TAMs已成为肿瘤免疫治疗中重要的研究方向,本文系统地介绍了TAMs的促肿瘤作用及靶向TAMs治疗的研究进展。     

Notch信号通路在肿瘤免疫中对巨噬细胞的调控作用

巨噬细胞依据不同的肿瘤微环境发挥促癌或抑癌作用,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs往往与大部分肿瘤的不良预后相关。巨噬细胞如何成为TAMs以及TAMs如何与肿瘤细胞相互作用并影响肿瘤的发生发展是肿瘤研究中的热点问题之一。已证实Notch信号通路参与调控TAMs的分化和功能,但Notch信号如何调控TAMs并使其发挥促癌或抑癌的功能仍有待挖掘。因此,本综述总结了目前Notch信号通路对TAMs分化和功能调控以及对肿瘤微环境的影响,讨论了TAMs、肿瘤细胞以及肿瘤微环境中其他细胞之间通过Notch信号介导的直接或间接的相互作用。对巨噬细胞中Notch信号通路的深入研究将有助于研发出更有效的治疗肿瘤的免疫干预方法。     

巨噬细胞M1/M2极化分型的研究进展

巨噬细胞按照其表型和分泌的细胞因子可以分为两种极化类型,即经典活化(Classically activated)的M1型和选择性活化(Alternatively activated)的M2型巨噬细胞。巨噬细胞的极化分型在肿瘤、脂肪等多数组织中广泛存在,并对某些肿瘤的预后有指导意义[1]。多种因素能调节巨噬细胞失衡的极化状态,这种状态的调整对于疾病的治疗等具有指导     

巨噬细胞极化及其在感染性疾病中的作用

巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞和抗原提呈细胞,在机体抗感染免疫中发挥着重要作用.在不同的微环境下,巨噬细胞可发生表型和功能极化从而呈现出不同的功能,一般将经典途径和替代途径活化的巨噬细胞(M1型和M2型)作为巨噬细胞功能可塑性调变的两个极端.随着研究的深入,巨噬细胞极化类型的诱导及特点也逐渐被揭示,其在微生物感染免疫中的作用日益受到重视.     

巨噬细胞异质性与非酒精性脂肪性肝病进展的研究现状

巨噬细胞在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中发挥着关键作用。肝脏巨噬细胞由来源于卵黄囊和胎肝的组织定居巨噬细胞(Kupffer细胞)及骨髓单核细胞来源的巨噬细胞共同组成,具有起源异质性。另外,最新研究揭示体内巨噬细胞的活化状态已远远超出传统意义上简单的M1/M2型巨噬细胞活化模式而呈现出谱系变化,进而引起不同的功能变化。因此,我们从巨噬细胞起源,活化和功能异质性角度,结合NAFLD进程中激发肝巨噬细胞活化的因素及效应信号和靶向巨噬细胞治疗NAFLD的应用三个方面进行总结,有望为临床开展NAFLD的细胞治疗提供新思路和新策略。     

组织定居巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中最主要的免疫细胞群之一,在肿瘤生长、血管生成和治疗等各环节发挥重要作用。以往研究认为肿瘤微环境中TAMs主要来源于循环单核细胞,但近期研究证实,起源于胚胎卵黄囊及胎肝的组织定居巨噬细胞也可以在肿瘤微环境中分化为TAMs,...     

胶原蛋白具有促进肿瘤相关巨噬细胞向M1型极化的作用

目的 以临床结直肠肿瘤患者标本和原位癌小鼠模型以及小鼠腹腔巨噬细胞为研究对象,探讨结直肠肿瘤微环境中胶原蛋白促进肿瘤相关巨噬细胞极化的作用。方法 应用免疫荧光染色检测结直肠癌患者肿瘤组织巨噬细胞的分布,检测原位癌模型小鼠肿瘤组织巨噬细胞的量和分布;Masson染色肿瘤组织内胶原纤维。提取小鼠腹腔巨噬细胞,接种于不同浓度Ⅰ型胶原蛋白包被的培养皿,Real-time PCR 检测巨噬细胞的肿瘤坏死因子（TNF）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD163、CD206等基因表达。 结果 人结肠癌组织标本和小鼠原位癌模型可见巨噬细胞主要分布于肿瘤组织的间质,主要为M1型,肿瘤实质部分巨噬细胞主要为M2型;细胞实验表明,胶原蛋白明显促进巨噬细胞向促进炎症抑制肿瘤的M1型巨噬细胞极化,抑制巨噬细胞向促进肿瘤的M2型极化;Masson染色可见间质内含有大量胶原纤维,而肿瘤实质细胞周围胶原纤维较少。 结论 胶原蛋白具有促进巨噬细胞向M1型极化的作用,而肿瘤实质细胞周围胶原纤维减少,可能与巨噬细胞向M2型极化,发挥促进肿瘤发生发展的作用有关。