二甲双胍对宫颈癌Hela细胞Twist及E-cadherin表达的影响及机制

目的 观察二甲双胍处理后宫颈癌Hela细胞JAK/STAT3信号通路调节靶基因Twist及上皮-间质转化(EMT)标志物E-cadherin的表达变化,并探讨其机制。方法 宫颈癌Hela细胞培养后分别经IL-6(IL-6组)、二甲双胍(二甲双胍组)及IL-6+二甲双胍(IL-6+二甲双胍组)处理48 h,未处理细胞作对照组,观察各组细胞形态学变化,检测细胞坏死情况,Western blotting法检测p-STAT3、Twist及E-cadherin蛋白表达,RT-PCR法检测Twist、Ecadherin mRNA表达。结果 IL-6组Hela细胞向间质细胞表型转变,而IL-6+二甲双胍组Hela细胞未向间质细胞表型转变且细胞坏死。IL-6组、IL-6+二甲双胍组p-STAT3、Twist、E-cadherin蛋白表达及Twist、E-cadherin mRNA表达与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05),而二甲双胍组以上指标与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 二甲双胍可通过阻断JAK/STAT3信号通路降低宫颈癌Hela细胞Twist及E-cadherin的表达。     

二甲双胍抑制晚期糖基化终产物诱导的大肠癌细胞侵袭和上皮间质转化

目的探讨二甲双胍对人大肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)法评估暴露于晚期糖基化终末产物(AGEs)(100μg/ml)和二甲双胍(10 mmol/L)后,SW480细胞存活率;采用碘化丙啶(PI)染色和流式细胞仪检测细胞周期;采用Annexin V和PI双染色检测细胞凋亡;应用Transwell迁移实验评估细胞的侵袭能力;应用免疫印迹法检测EMT相关标志蛋白E-cadherin和Vimentin的表达。结果在AGEs预处理的SW480细胞,二甲双胍抑制其增殖,诱导细胞周期阻滞在G0/G1期,增强细胞凋亡;二甲双胍也降低肿瘤细胞的侵袭和EMT,增加E-cadherin蛋白表达、降低Vimentin蛋白表达。结论二甲双胍对AGEs诱导的大肠癌细胞显示了抗肿瘤效应,其机制可能与抑制EMT过程有关。     

miR-107靶向PCDH17表达调控EMT通路抑制胃癌细胞迁移、侵袭的分子机制

目的 探讨微小RNA(miR)-107靶向原钙黏蛋白(PCDH)-17调控EMT通路影响胃癌细胞迁移、侵袭的作用机制.方法 采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-107、PCDH17 mRNA在胃癌组织中表达;双荧光素酶报告基因系统检测miR-107对PCDH17转录活性的影响;胃癌MKN-28细胞转染pcDNA-PCDH17或siRNA-PCDH,Transwell迁移及侵袭实验检测PCDH17的表达对MKN-28细胞迁移及侵袭能力的影响;Western印迹检测PCDH17的表达对EMT通路的蛋白表达水平的影响.miR-107过表达验证细胞迁移及侵袭.结果 miR-107在胃癌组织中高表达,PCDH17在胃癌组织中低表达;过表达PCDH17后,细胞迁移及侵袭能力明显降低,E-Cadherin表达水平明显升高,而N-Cadherin、Vimentin表达水平明显降低;抑制PCDH17表达后,细胞迁移及侵袭能力明显增强,E-Cadherin表达水平明显降低,而N-Cadherin、Vimentin表达水平明显升高;双荧光素酶报告基因系统检测结果 显示,miR-107可直接调控PCDH17的转录活性;miR-107可通过负向调控PCDH17而促进EMT转化进而增强胃癌细胞迁移及侵袭能力.结论 miR-107靶向PCDH17表达从而调控胃癌细胞迁移及侵袭能力,其可能通过激活EMT通路而发挥作用.     

Effect of berberine and metformin on serum lipids of type 2 diabetes mellitus patients

目的 探讨小檗碱和二甲双胍治疗对2型糖尿病患者血脂的影响.方法 入选初发2型糖尿病伴血脂异常患者50例,随机分为小檗碱组和二甲双胍组,治疗随访6个月,治疗前后测定患者血脂、血糖、胰岛素和糖化血红蛋白(HbA1c)等指标.结果 治疗6个月小檗碱组和二甲双胍组患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)均明显降低(P＜0.05),组间比较差异无统计学意义.两组HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)均明显改善,二甲双胍组改善HOMA-IR较小檗碱组明显(P＜0.05).结论 小檗碱可能通过多种机制降糖降脂,对伴有血脂异常的2型糖尿病患者小檗碱效果可能优于二甲双胍.     

二甲双胍阻断TGF-β1/STAT3信号通路对肝癌细胞黏附、迁移、侵袭及上皮间质转化的作用研究

目的 探究二甲双胍通过调控转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路对人肝癌细胞黏附、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法 体外培养人肝癌MHCC97H细胞,分为对照组(不做干预)、实验组(1.25、2.5、5 mmol·L^-1二甲双胍)和抑制剂组(2.5 mmol·L^-1二甲双胍+10μmol·L^-1 TGF-β1/Smads通路抑制剂LY2109761),干预24 h。用活细胞计数(CCK-8)、倒置显微镜、细胞黏附实验、Transwell小室及蛋白免疫印迹(WB)法对细胞增殖活力、细胞形态、黏附、迁移、侵袭能力及相关因子蛋白表达水平进行分析。结果 与对照组相比,2.5、5 mmol·L^-1二甲双胍组细胞活力具显著差异(P<0.05),为避免细胞死亡太多干扰实验,所以选取二甲双胍2.5 mmol·L^-1作为最适浓度加入10μmol·L^-1 TGF-β1/Smads通路抑制剂LY2109761。与对照组比较,2.5、5 mmo...     

糖尿病高脂血症应用盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗探析

目的糖尿病合并高脂血症应用盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗的临床疗效。方法选取我院2011年5月至2013年5月收治的66例2型糖尿病合并高脂血症患者为研究对象,随机将其分为两组,33例对照组患者采取二甲双胍治疗,33例观察组患者给予盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗,对两组治疗效果进行比较。结果治疗后观察组患者血糖（FPG、2h PG、Hb Alc）、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）及BMI明显优于对照组,差异有统计学意义,P〈0.05。结论盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗相比单纯二甲双胍治疗疗效更佳,能有效降低血糖及血脂,值得在2型糖尿病合并高脂血症治疗中进一步应用。     

盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果的观察

目的 探讨盐酸小檗碱(BBR)联合二甲双胍治疗T2DM患者的疗效.方法 选取2018年6月至2019年6月于杭州师范大学附属医院内分泌科治疗的T2DM患者120例,随机分为二甲双胍组(Met)和二甲双胍联合BBR组(Met+BBR),每组各60例.治疗24周后,比较两组治疗前后血糖、HbAlc、BMI、血脂、IR、胰岛...     

二甲双胍对肝癌PLC/PRF/5肿瘤干细胞增殖分化、凋亡、迁移的影响

目的:探究二甲双胍对肝癌PLC/PRF/5肿瘤干细胞(CSC)增殖分化、凋亡、迁移的影响。方法:体外特殊条件培养法培养PLC/PRF/5 CSC细胞,用不同浓度(5、10、20 mmol/L)二甲双胍处理PLC/PRF/5 CSC,以未进行处理的PLC/PRF/5 CSC为对照组,在显微镜下观察细胞形态;CCK-8法检测各组细胞活力;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;划痕实验检测各组细胞迁移能力;蛋白免疫印迹法检测各组细胞蛋白表达情况;构建裸鼠肝癌移植瘤模型,检测二甲双胍对PLC/PRF/5 CSC成瘤能力的影响。结果:PLC/PRF/5 CSC具有成球能力,经二甲双胍处理后,PLC/PRF/5成球细胞数目显著减少;同一时间段,与对照组比较,二甲双胍处理组细胞活力显著降低,且呈剂量依赖性(P<0.05),随着处理时间的增加,各组细胞活力逐渐降低;与对照组比较,二甲双胍处理组细胞凋亡率、凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9、迁移蛋白E-cadherin的表达显著升高,细胞迁移率、细胞干性基因Oct4、Nanog蛋白表达、迁移蛋白N-cadherin的表达显著降低,且呈剂量依赖性(P<0.05);与对照组比较,随着接种时间的增加,二甲双胍处理组裸鼠肿瘤生长速度较慢(P<0.05),且随着二甲双胍浓度的增加,裸鼠肿瘤生长速度逐渐变慢。结论:二甲双胍能够抑制肝癌PLC/PRF/5 CSC的增殖和迁移,促进其凋亡,可能是靶向肝癌CSC治疗的潜在药物。     

小檗碱单体靶向微小RNA-515-5p基因对结直肠癌细胞增殖和凋亡作用的研究

[目的]研究小檗碱单体是否通过靶向微小RNA-515-5p(miR-515-5p)来影响结直肠癌细胞的增殖与凋亡。[方法]小檗碱作用结直肠癌细胞Caco-2后,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)mRNA和miR-515-5p的表达,MTT法检测细胞增殖,Western Blot检测活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved-caspase-3)蛋白表达,流式细胞仪检测细胞凋亡。通过脂质体法转染miR-515-5p模拟物或抑制剂于细胞Caco-2,分别采用Western Blot、MTT、流式细胞仪检测高表达或低表达miR-515-5p后CyclinD1、Cleaved-caspase-3蛋白表达、细胞增殖和凋亡情况。在细胞中转染miR-515-5p抑制剂,并给予小檗碱处理,采用上述方法检测细胞Caco-2增殖和凋亡等的变化。[结果]20、40、80μmol/L小檗碱显著减少了Caco-2细胞内CyclinD1 mRNA表达量和细胞存活率(P<0.05)。40μmol/L小檗碱明显增加Cleaved-caspase-3蛋白表达量、细胞凋亡率和miR-515-5p表达量。高表达miR-515-5p明显降低Caco-2细胞的细胞存活率、CyclinD1蛋白水平,并显著提高了Cleaved-caspase-3蛋白的表达量、细胞凋亡率。低表达miR-515-5p时的结果相反。低表达miR-515-5p后,小檗碱对Caco-2细胞增殖、CyclinD1蛋白表达的抑制作用和对细胞凋亡、Cleaved-caspase-3蛋白表达的促进作用被逆转。[结论]小檗碱通过靶向miR-515-5p基因,抑制结直肠癌细胞的增殖,并诱导细胞凋亡。     

长链非编码RNA PCGEM1靶向miR-433-3p调控结直肠癌细胞增殖、迁移及侵袭的分子机制

目的研究长链非编码RNA(LncRNA)PCGEM1影响结直肠癌HT-29细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制。方法甲四基偶氮唑蓝(MTT)法测定HT-29细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,双荧光素酶报告系统验证PCGEM1基因的转录活性,qRT-PCR检测PCGEM1和miR-433-3p mRNA表达。结果 qRT-PCR结果表明,与正常对照NCM460细胞相比,结直肠癌细胞HT-29中PCGEM1表达显著升高(P0.05),miR-433-3p表达显著下降(P0.05);下调PCGEM1表达可以抑制HT-29细胞增殖、迁移和侵袭;过表达miR-433-3p可抑制结直肠癌HT-29细胞增殖、迁移、侵袭;PCGEM1参与负向调控miR-433-3p的表达;抑制miR-433-3p表达逆转了下调PCGEM1表达对HT-29细胞增殖、迁移、侵袭的作用。结论 PCGEM1通过下调miR-433-3p表达诱导结直肠癌HT-29细胞增殖、迁移和侵袭。     

二甲双胍对AGS胃癌细胞生长侵袭的抑制作用

目的:研究应用安全性较好的二甲双胍对胃癌细胞的抑制作用,初步探讨可能机制.方法:以二甲双胍联合或不联合5-氟尿嘧啶干预AGS细胞作为实验组,无药物组作对照.干预24、48、72 h应用MTT检测细胞增殖,干预48 h流式细胞术检测凋亡、线粒体膜电位,72 h通过细胞划痕实验反映迁移能力改变.药物作用24 h抽提细胞RNA以RT-PCR检测相关基因转录改变.结果:AGS细胞相对活力明显降低(24、48、72h:F=99.32,127.30,235.72,均P<0.01),并具有浓度-时间依赖性,联合应用5-氟尿嘧啶显示协同作用(24h:t=2.97,P<0.05;48、72h:t=4.61,6.02,均P<0.01).线粒体膜电位下降(t=12.43,P<0.01),凋亡增加(t=8.32,P<0.01),平均迁移速率明显减慢(12、24、48 h:t=9.13,13.77,14.21,均P<0.01),cyclin D1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9 mRNA均减少,Bax增加.结论:二甲双胍能够抑制AGS胃癌细胞增殖、迁移,促进凋亡,与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同抑制作用.     

miR-185通过靶向调控TAZ基因抑制非小细胞肺癌H1299细胞增殖、迁移和侵袭

目的 研究miR-185对肺癌H1299细胞增殖、迁移和侵袭的影响和其潜在的分子机制.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测转录共激活因子(TAZ)和miR-185 mRNA的表达,Western印迹检测TAZ蛋白表达水平,噻唑蓝(MTT)法测定H1299细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,双荧光素酶报告系统验证miR-185对TAZ转录活性的影响.结果 与人正常肺上皮细胞BEAS-2B相比,TAZ在肺癌细胞H1299中的表达量显著升高(P<0.05),而miR-185的表达量则显著下降(P<0.05);过表达miR-185可以抑制H1299细胞增殖、迁移和侵袭.Western印迹和qRT-PCR结果均显示,在H1299细胞中,过表达miR-185时,TAZ蛋白和mRNA表达量均显著下降(P<0.05);下调miR-185表达时,TAZ蛋白和mRNA表达量均显著上升(P<0.05).双荧光素酶报告实验表明,miR-185抑制TAZ的表达;沉默TAZ基因表达可抑制肺癌H1299细胞增殖、迁移和侵袭;同时过表达miR-185和过表达TAZ则会促进H1299细胞增殖、迁移和侵袭.结论 miR-185通过靶向TAZ基因表达调控H1299细胞增殖、迁移和侵袭,miR-185有望成为肺癌分子诊断和治疗的靶点.     

miR-215对胃癌细胞侵袭转移能力的影响及机制

目的探讨miR-215对胃癌细胞侵袭转移能力的影响及作用机制。方法通过RT-PCR检测miR-215在高转移胃癌细胞株NCIN87,BGC-823,RF-48及低转移细胞株HGC-27及MKN-28中的表达;Transwell迁移及侵袭实验检测miR-215抑制剂对胃癌细胞迁移及侵袭能力的影响;Western印迹检测miR-215抑制剂对胃癌细胞活化白细胞黏附分子(ALCAM),基质金属蛋白酶(MMP)-2,MMP-9,上皮细胞-间充质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏附素(E-cadherin),波形蛋白(Vimentin)表达量的影响。结果 RT-PCR结果证实miR-215在高转移胃癌细胞株中的表达高于低转移胃癌细胞中的表达,且miR-215在BGC-823细胞中的表达最高,因此选用BGC-823作为后续实验细胞株。miR-215抑制剂转染BGC-823细胞48 h后,发现下调miR-215表达能显著抑制BGC-823细胞迁移及侵袭能力,并能下调ALCAM,MMP-2,MMP-9及Vimentin表达,上调E-cadherin表达。结论miR-215低表达能显著抑制胃癌细胞BGC-823侵袭及转移能力,与下调MMPs及抑制EMT生成有关。     

miR-21在大肠癌细胞迁移和侵袭中的作用及机制探讨

目的 探讨miR-21在大肠癌细胞迁移和侵袭中的作用及机制.方法 取大肠癌SW480细胞培养、传代,分为两组.观察组转染miR-21 mimics,对照组加入同浓度的miRNA mimics negative control.采用实时荧光定量PCR法检测细胞中miR-21的表达情况,采用Transwell小室检测细胞的迁移和侵袭能力,Western blot法检测上皮一间质转化(EMT)相关蛋白表达情况.结果 转染组miR-21的表达量、细胞的迁移和侵袭能力均明显高于对照组(P均＜0.05);细胞中紧密连接蛋白(ZO-1)和上皮钙黏蛋白(E-cad)的表达明显降低、神经钙黏蛋白(N-cad)和转录因子Slug的表达明显升高,第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)表达明显降低、而磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达明显升高(P均＜0.05).结论 miR-21可促进人大肠癌细胞发生EMT发生细胞迁移和侵袭,其机制为下调PTEN蛋白表达、激活P13K/Akt,促进EMT.     

二甲双胍对人胰腺癌细胞迁移的抑制作用

目的:研究二甲双胍对胰腺癌细胞迁移的影响,并初步探讨可能机制.方法:体外培养人胰腺癌细胞株Bxpc-3,予二甲双胍进行干预作为实验组(M组),无药物组作为对照组(C组).MTT检测二甲双胍对Bxpc-3细胞存活率的影响,细胞划痕实验检测划痕愈合率,RT-PCR检测MMP-2、MMP-9 mRNA的表达,Elisa检测细胞培养上清液MMP-2、MMP-9蛋白的分泌量.结果:与对照组相比,MTT结果示二甲双胍可以抑制人胰腺癌细胞株Bxpc-3的增殖,并呈时间-浓度依赖性(F=8.991,124,114.61,P<0.01);划痕实验示二甲双胍干预组12、24、48h与对照组相比划痕愈合率显著下降(t=7.683,9.013,10.471,P<0.01);RT-PCR示二甲双胍干预组MMP-2、MMP-9mRNA的表达显著降低(t=16.563,28.494,P<0.01);Elisa示二甲双胍干预组MMP-2、MMP-9蛋白分泌明显下降(t=9.428,13.542,P<0.01).结论:二甲双胍能显著抑制人胰腺癌细胞株Bxpc-3的增殖及迁移,其主要机制可能与抑制MMP-2、MMP-9活性有关.     

小檗碱对HepG2细胞肝细胞核因子基因表达的影响

[目的]观察小檗碱对人肿瘤细胞株(HepG2)细胞肝细胞核因子(HNF1α、HNF1β、HNF4α、HNF6)mR-NA表达和糖代谢相关激酶作用的影响,探讨小檗碱治疗糖尿病的分子机制。[方法]对不同浓度小檗碱(0、0.1、0.3、1、3、10、30μmol/L)和1 mmol/L二甲双胍处理24 h后的HepG2细胞,采用RT-PCR方法检测其HNFs mR-NA表达,同时检测糖代谢相关激酶(葡萄糖激酶、L-丙酮酸激酶、磷酸烯醇式丙酮酸激酶)活性。[结果]与对照组比较,小檗碱能够一定程度下调HepG2细胞HNFs mRNA表达,调节肝脏葡萄糖代谢相关激酶活性。[结论]小檗碱下调HepG2细胞HNFs mRNA表达,调节肝脏葡萄糖代谢相关激酶活性,这可能是其治疗糖尿病的机制之一。     

小檗碱对实验大鼠糖脂代谢的影响

目的探讨小檗碱对实验大鼠胰岛素敏感性和血糖血脂的影响。方法实验大鼠分7组：普食对照组和小檗碱治疗组，高脂对照组和小檗碱治疗组，高脂饮食与极小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病对照组，糖尿病小檗碱治疗组和二甲双胍治疗组。疗程为5周。以糖耐量试验评估胰岛功能，以胰岛素耐量试验中的降糖率检测胰岛素敏感性。结果(1)小檗碱使糖尿病鼠的降糖率升高48％，疗效较二甲双胍为好；小檗碱使高脂鼠的胰岛素敏感因子升高78％，延缓了普食鼠降糖率的下降；(2)小檗碱显著降低了高脂大鼠的空腹血糖和负荷血糖；(3)小檗碱使普食鼠、高脂鼠和糖尿病鼠的血清游离脂肪酸分别下调14％、24％和20％，使高脂鼠的血清甘油三酯降低57％。结论小檗碱有显著的胰岛素增敏和降低血清游离脂肪酸的作用，并能降低高脂大鼠的血糖。     

二甲双胍联合COX-2选择性抑制剂塞来昔布对胃癌SGC-7901细胞增殖凋亡的影响

目的探讨二甲双胍联合环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对胃癌SGC-7901细胞增殖凋亡的影响及其机制。方法以不同浓度的二甲双胍和塞来昔布处理体外培养的SGC-7901细胞,MTT法检测细胞的存活率。联合实验分为:对照组(未加药)、二甲双胍组(加入浓度为10 mmol/L二甲双胍)、塞来昔布组(加入浓度为100μmol/L塞来昔布)和联合组(加入浓度为10 mmol/L二甲双胍和100μmol/L塞来昔布),药物作用72 h后,采用MTT法检测细胞的存活率,流式细胞仪检测细胞的周期变化和凋亡率,Western blotting检测PCNA、Cyclin D1、Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果二甲双胍和塞来昔布均能够呈时间-剂量依赖性抑制SGC-7901细胞增殖。与对照组相比,各加药组细胞的存活率均明显降低(P0.05),且联合组细胞的存活率明显低于二甲双胍和塞来昔布单药处理组(P0.05)。二甲双胍和塞来昔布均可使SGC-7901细胞在G_0/G_1期所占百分比增加,S期百分比减少(P0.05),但二甲双胍对G_2期细胞无明显影响(P0.05),而塞来昔布可使G_2期细胞所占百分比降低(P0.05);两药联用可增强单药处理组对G_0/G_1期的阻滞(P0.05)。二甲双胍和塞来昔布单药处理组细胞的凋亡率明显高于对照组(P0.05),联合用药后细胞的凋亡率明显高于单药处理组(P0.05)。二甲双胍和塞来昔布均能使SGC-7901细胞中PCNA、Cyclin D1和Bcl-2表达降低,而Bax表达升高(P0.05);联合用药后,细胞中PCNA、Cyclin D1、Bax和Bcl-2的表达变化明显高于二甲双胍和塞来昔布的单药作用(P0.05)。结论二甲双胍和COX-2选择性抑制剂塞来昔布联合作用可协同抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调PCNA、Cyclin D1、Bcl-2和上调Bax表达有关。     

以MNNG刺激GES-1细胞构建上皮间充质化细胞模型

[目的]探究N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基(N-methy-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)刺激胃黏膜上皮细胞GES-1构建上皮间充质化(EMT)细胞模型及其机制。[方法]用MNNG不同的浓度梯度处理GES-1细胞,光学显微镜观察细胞形态变化;CCK8检测MNNG体外处理GES-1后MNNG对GES-1细胞增殖的影响;Transwell检测细胞的迁移和侵袭能力;实时荧光定量PCR法和Western印迹法检测MNNG刺激GES-1细胞前后与EMT相关的钙粘蛋白(N-cadherin)和转录因子(Snail,Twist)的mRNA及蛋白水平的表达。RT-PCR检测STAT3抑制剂WP1066组与MNNG处理组N-cadherin及Twist的mRNA的变化,同时用Western印迹法检测STAT3/Snail信号通路中p-STAT3、STAT3及Snail的蛋白水平的变化。[结果]MNNG刺激胃黏膜上皮细胞GES-1的EMT化的最佳浓度为0.4μmol/L;刺激后的GES-1细胞变形,边界模糊,并呈岛样生长;最佳浓度的MNNG能明显促进GES-1细胞的增殖、迁移和侵袭;细胞内N-cadherin、Snail、Twist的mRNA表达及蛋白表达明显上调(P0.05),STAT3和P-STAT3的蛋白表达亦上调;STAT3抑制剂WP1066处理后P-STAT3及Snail蛋白表达均下调,N-cadherin及Twist的mRNA水平亦明显下调(P0.05)。[结论]MNNG可能通过STAT3/Snail信号通路刺激GES-1细胞,增加与EMT相关蛋白(N-cadherin)及转录因子(Snail,Twist)mRNA和蛋白的表达,成功构建了体外人胃黏膜细胞上皮间充质化模型。