TGF-β1介导的Smad和ERK信号通路在肾纤维化中的研究进展

肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。TGF-β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路是传导TGF-β1的主要信号通路,在肾纤维化中发挥着重要作用。因此,本文结合最新研究成果就TGF-β1/Smad和TGF-β1/ERK信号通路在肾纤维化中的作用及其二者之间的相互关系进行综述。     

细胞间粘附分子—1在Graves病免疫发病机制中的作用

细胞间粘附分子－1是粘附分子免疫球蛋白超家族成员之一,在Graves病效应器官的不同组织成分各有相应的表达特点,它能介导效应器官内浸润淋巴细胞和靶细胞之间的相互作用。它的可溶性形式与疾病免疫活动性存在相关关系,借此可评估疾病的免疫活动性,通过深入研究细胞间粘附分子－1在该病发病中的作用,相信会为以后开辟的针对免疫发病机制而实施的免疫治疗途径提供更可靠的理论依据。     

细胞间粘附分子-1在Graves病免疫发病机制中的作用

细胞间粘附分子 1是粘附分子免疫球蛋白超家族成员之一 ,在Graves病效应器官的不同组织成分各有相应的表达特点 ,它能介导效应器官内浸润淋巴细胞和靶细胞之间的相互作用。它的可溶性形式与疾病免疫活动性存在相关关系 ,借此可评估疾病的免疫活动性。通过深入研究细胞间粘附分子 1在该病发病中的作用 ,相信会为以后开辟的针对免疫发病机制而实施的免疫治疗途径提供更可靠的理论依据     

037 细胞间粘附分子-1在Graves病免疫发病机制中的作用

细胞间粘附分子-1是粘附分子免疫球蛋白超家族成员之一,在Graves病效应器官的不同组织成分各有相应的表达特点,它能介导效应器官内漫润淋巴细胞和靶细胞之间的相互作用.它的可溶性形式与疾病免疫活动性存在相关关系,借此可评估疾病的免疫活动性.通过深入研究细胞间粘附分子-1在该病发病中的作用,相信会为以后开辟的针对免疫发病机制而实施的免疫治疗途径提供更可靠的理论依据.     

TGF-β1显著上调其信号蛋白Smad2在腹膜间皮细胞中的表达

目的:探讨Smad2信号蛋白在腹膜间皮细胞中的表达及转化生长因子-β1(TGF-β1)对其表达的影响。方法:大鼠腹膜间皮细胞分别培养于不同浓度TGF-β1培养液(0、1.25、2.5、10μg/L)中,用RT-PCR和免疫组化的方法检测不同时间(0、5、15、30、60、120min)Smad2表达的水平和Smad2细胞内定位变化。结果:Smad2mRNA的表达在TGF-β1刺激后5min开始升高,呈时间依赖性,在30min达到高峰,而后逐渐减弱,在120min降至接近正常水平;Smad2mRNA表达也呈浓度依赖性,随TGF-β1浓度的增高而表达增强。磷酸化Smad2蛋白的表达和核内聚集也与mRNA表达一致,呈时间和浓度依赖性。Smad2在TGF-β1刺激下从胞浆转位至核内聚集,并在30min达高峰。结论:腹膜间皮细胞内存在Smad2的表达。TGF-β1可刺激Smad2表达上调和活化,转位至核内发挥作用,并呈浓度依赖和一定的时间依赖性。     

六味地黄丸含药血清对HK-2细胞TGF-β/Smad信号通路的影响

目的: 观察六味地黄丸含药血清对HK-2细胞增殖及其Smad通路信号影响。方法: MTT法检测大鼠5%、10%、20%空白血清与5%、10%、20%含药血清对HK-2细胞增殖的影响,并采用蛋白印迹法检测10%含药血清对HK-2细胞Smad通路信号分子蛋白表达的影响。结果: 六味地黄丸含药血清可以促进HK-2细胞增殖;在HK-2细胞中,TGF-β₁可明显促进Smad2蛋白的磷酸化,而10%六味地黄丸含药血清具有明显的抑制效应。10%六味地黄丸含药血清亦可促进SnoN蛋白表达,明显高于对照组和空白大鼠血清组。结论: 六味地黄丸含药血清能够抑制TGF-β₁诱导的HK-2细胞Smad2蛋白的磷酸化,促进TGF-β/Smad通路的负性调控因子SnoN蛋白的表达。     

BMSCs调节TGF-β1/Smad通路对肝硬化大鼠免疫调节功能的作用研究

目的：探究BMSCs调节TGF-β1/Smad通路对肝硬化大鼠免疫调节功能的作用。方法：36只大鼠随机分为对照组、模型组和BMSCs组,每组12只。模型组和BMSCs组大鼠通过四氯化碳构建肝纤维化模型,BMSCs组大鼠尾静脉注射BMSCs(3×10~6个)。检测各组大鼠肝功能指标,HE和Masson染色检测肝组织损伤和纤维化情况,流式细胞术检测外周血中Th17细胞和Treg比例。Western blot、RT-qPCR检测胶原蛋白(Col)Ⅰ、ColⅢ、TGF-β1和Smad水平。结果：模型组大鼠ALT、AST、纤维化水平、肝组织ColⅠ、ColⅢ、TGF-β1和Smad mRNA和蛋白水平显著高于对照组(P<0.05)。BMSCs组ALT、AST、纤维化水平、肝组织ColⅠ、ColⅢ、TGF-β1和Smad mRNA和蛋白水平显著低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠Th17细胞占比和Th17/Treg显著高于对照组,Treg水平显著低于对照组(P<0.05)。BMSCs组Th17水平和Th17/Treg显著低于模型组,Treg水平显著高于模型组(P<0.05...     

乙型肝炎病毒对肝内TGF-β1/Smads信号通路的作用

 目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）对肝内TGF-β1蛋白表达及Smads信号通路的作用,为制定慢性乙肝肝纤维化临床治疗策略提供理论依据。方法：(1)运用免疫组化PV-6000法检测对照组和慢性乙肝组肝组织中TGF-β1、HBsAg和HBcAg的表达,并采用荧光定量PCR法测定慢性乙肝患者血清HBV DNA含量。(2)应用体外细胞培养技术培养HBV刺激的人肝星状细胞系LX-2细胞,Western blotting方法测定其细胞内TGF-β1、Smad3和Smad7的蛋白表达。结果：(1)慢性乙肝组肝组织内TGF-β1的表达高于对照组（P＜0.01）;肝内TGF-β1表达水平与血清HBV DNA含量呈正相关（P＜0.01）,且HBcAg阳性肝组织水平较高（P＜0.01）。(2)体外细胞学实验中,HBV刺激组LX-2细胞内TGF-β1和Smad3蛋白含量高于对照组和HBV+抗-TGF-β1组（P＜0.01）;Smad7蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论：(1)TGF-β1在慢性乙肝患者肝组织中的表达与血清HBV DNA含量及肝内HBcAg的表达有关。(2)在TGF-β1/Smads信号通路中,HBV致纤维化作用机制以Smad3的正性调控为主,Smad7的作用不明显。     

吡菲尼酮抑制TGF-β/Smad信号通路缓解四氯化碳诱导的小鼠肝硬化

目的:探究吡菲尼酮治疗四氯化碳诱导的小鼠肝硬化中的作用与机制。方法:60只C57BL/6雄性小鼠,随机分为空白组、模型组和低中高给药组,每组12只,小鼠腹腔注射20%CCl4大豆油溶液(5 ml/kg),每周2次,连续造模7周,自造模开始后第3周自由饮用20%乙醇水溶液。低中高剂量组分别按小鼠体重灌胃50、100和200 mg/kg的吡菲尼酮溶液,模型组和空白组分别灌胃给予相等体积的空白溶剂,造模结束后按照上述给药方式分组给药治疗,每天灌胃1次,治疗2周。比较分析治疗前后ALT、AST指标,小鼠肝脏指数、脾脏指数、TGF-β1和Smad3基因和蛋白表达水平。结果:模型组中小鼠血清ALT、AST含量显著上升(P0. 05),吡菲尼酮灌胃治疗后3组小鼠血清ALT、AST含量显著下降(P0. 05)。模型组与空白对照组相比肝脏、脾脏指数显著上升(P0. 05),给药治疗后肝脾肿胀与模型组相比显著下降(P0. 05)。模型组较空白组,其TGF-β1阳性细胞数目显著增多,给药后阳性细胞数目与模型组相比显著减少。Smad3基因表达水平比较,模型组比空白组显著升高(P0. 05),各给药组小鼠肝脏组织TGF-β1和Smad3蛋白的基因水平较模型组相比显著下降(P0. 05)。同时TGF-β1和Smad3蛋白的表达显著增高,给药后各组小鼠的TGF-β1和Smad3的表达有所下调。结论:吡菲尼酮能够通过抑制TGF-β/Smad信号通路关键TGF-β1、Smad3基因和蛋白表达缓解四氯化碳诱导的小鼠肝硬化。     

PI3K/CTGF信号通路在TGF-β1诱导A549细胞表达collagen I过程中的作用

 目的： 研究磷脂酰肌醇3-激酶/结缔组织生长因子（PI3K/CTGF）信号通路在转化生长因子β1（TGF-β1）诱导人肺腺癌A549细胞表达I型胶原蛋白（collagen I）过程中的分子机制。方法： 体外培养A549细胞,予TGF-β1刺激,观察CTGF和collagen I的mRNA和蛋白表达及PI3K信号通路的活化;PI3K抑制剂LY294002预先处理A549细胞后,观察TGF-β1刺激下CTGF和collagen I mRNA和蛋白表达的变化;CTGF特异性siRNA干扰A549细胞中CTGF的表达后,观察TGF-β1刺激下collagen I mRNA和蛋白表达的变化和PI3K信号通路的活化。结果： TGF-β1可以诱导A549细胞中CTGF和collagen I的mRNA和蛋白表达以及PI3K信号通路的活化;PI3K特异性抑制剂LY294002可以部分逆转TGF-β1诱导的A549细胞中CTGF和Collagen I mRNA和蛋白表达的升高。干扰CTGF可以降低TGF-β1诱导的A549细胞collagen I mRNA和蛋白表达,而不影响PI3K信号通路的活化。结论： CTGF是TGF-β1/PI3K信号通路调控的即刻早期反应效应蛋白,参与了TGF-β1诱导的A549细胞中collagen I表达。     

OPG/RANKL/RANK信号通路在骨巨细胞瘤发病机制中的作用

文题释义：OPG/RANKL/RANK 信号通路：是骨代谢中至关重要的一条信号通路,它是成骨细胞与破骨细胞之间相互作用的信号通道,同时也是骨巨细胞瘤影响骨代谢的主要途径。 骨巨细胞瘤(Giant cell tumor of bone,GCTB)：是常见的原发性骨肿瘤之一,其发病率占所有原发性骨肿瘤的4%-10%,多发生于20-40岁的青壮年患者,好发于股骨远端、胫骨近端或桡骨远端。骨巨细胞瘤组织学来源尚不清楚,一般认为起始于骨髓内间叶组织。该肿瘤具有较强的侵袭性,对骨质有较大的破坏和侵蚀作用,但很少有患者出现反应性新骨生成或是自愈倾向。 背景：研究表明,骨保护素/核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路与骨巨细胞瘤发病机制之间有一定的相关性,通过控制OPG/RANKL/RANK信号通路影响成骨细胞与破骨细胞之间相互作用,对该病起到一定的治疗作用。 目的：介绍 OPG/RANKL/RANK信号通路与骨巨细胞瘤发病机制的关系,总结并讨论OPG/RANKL/RANK信号通路在骨巨细胞瘤发病机制中的最新研究进展。 方法：检索 PubMed 数据库、Web of science数据库及万方数据库中2001至2019年相关文献,检索词分别为“OPG/RANKL/RANK,giant cell tumor of bone,pathogenesis,signal pathway, bone metabolism,OPG/RANK/RANKL,骨巨细胞瘤,发病机制,信号通路,骨代谢”。排除较陈旧及重复的文献,通过整理,共纳入53篇文献进行分析探讨。 结果与结论：①骨保护素抑制破骨细胞增殖及分化,降低成熟破骨细胞活性,阻断核因子κB受体活化因子配体与核因子κB受体活化因子结合,减缓破骨;②核因子κB受体活化因子配体与破骨细胞前体细胞表面的核因子κB受体活化因子结合,促进破骨细胞前体细胞分化,增殖,进而加速破骨;③核因子κB受体活化因子配体与其受体结合后,激活核因子κB等信号因子促进破骨细胞的增殖、分化并激活破骨细胞,同时调节相关基因的转录及表达;④OPG/RANK/RANKL与骨巨细胞瘤发病机制相关。 ORCID: 0000-0002-2756-4848(梁晨亮) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

TGFβ1/Smad3信号通路介导的赖氨酸羟化酶2活性变化在肺纤维化胶原沉积中的作用

目的:探讨TGFβ1/Smad3信号通路对赖氨酸羟化酶2(lysyl hydroxylase 2,LH2)活性变化的影响,以及这一变化在肺纤维化胶原沉积中的作用及机制。方法:用含10%胎牛血清的F12培养基培养人肺成纤维细胞株HFL1。实验分为对照组、TGFβ1 (10μg/L)刺激组和米诺地尔(5μmol/L)干预组,对照组加等量培养基;48 h后收集各组RNA及蛋白,采用RT-qPCR检测PLOD2、α-SMA及COLⅠ的mRNA表达水平,Western blot检测LH2、总Smad3、磷酸化Smad3、α-SMA、COLⅠ和COLⅣ的蛋白水平变化,ELISA检测细胞中羟基赖氨酰吡啶酚(hydroxylysylpyridinoline,HP)的含量变化。结果:TGFβ1刺激后,PLOD2、α-SMA及COLⅠ的mRNA表达上调(P0.01);其对应的蛋白水平如LH2、磷酸化Smad3、α-SMA、COLⅠ和COLⅣ蛋白水平增高,而总Smad3的蛋白水平没有变化。米诺地尔干预后上述基因的mRNA及蛋白表达减少(P0.01)。TGFβ1刺激后ELISA检测到HP含量较对照组增加,米诺地尔干预后合成减少(P0.05)。结论:TGFβ1/Samd3信号通路激活,使LH2表达增多;而米诺地尔通过抑制TGFβ1/Samd3信号转导,减少LH2的表达,减少羟基化胶原吡啶链的合成,从而减轻肺纤维化病变。     

NOX-4调控PI3K信号通路参与TGF-β1诱导肺癌细胞表达I型胶原蛋白

 目的：研究NADPH氧化酶4（NOX-4）调控PI3K信号通路在转化生长因子β1（TGF-β1）诱导肺癌细胞表达I型胶原蛋白（collagen I）的作用及分子机制。方法：体外培养人肺癌A549细胞,予TGF-β1刺激后,观察NOX家族和collagen 家族的mRNA和蛋白表达的变化,以及PI3K class I催化亚基的表达和PI3K信号通路活化的变化;NOX-4抑制剂二亚苯基碘鎓（DPI）预先处理肺癌细胞,观察TGF-β1刺激后 collagen I的mRNA和蛋白表达的变化以及PI3K class I催化亚基表达和PI3K信号通路活化。结果：TGF-β1可以诱导肺癌细胞中NOX-4和collagen I的mRNA和蛋白表达升高,并诱导PI3K class I催化亚基中PIK3CD表达升高和PI3K信号通路的活化。NOX-4抑制剂DPI可以抑制TGF-β1诱导的collagen I表达升高;抑制NOX-4并不影响TGF-β1诱导的PI3K催化亚基PIK3CD表达,但可以降低TGF-β1诱导PI3K信号通路的活化程度。结论：NOX-4经调控PI3K信号通路的活化参与了TGF-β1诱导肺癌细胞表达collagen I的分子机制。TGF-β1/NOX-4/PI3K信号通路轴在肺癌细胞collagen I的表达中发挥了调控作用。     

TIM-4共信号通路在自身免疫性疾病发病机制中的作用述览

T细胞免疫球蛋白域与黏蛋白域4(T-cell immunogloblin domain and mucin domain 4, TIM-4)既是调控T细胞活化的共信号分子,也是凋亡细胞(小体)特征性膜分子磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)的受体,具有多种免疫调控作用。现已发现,在SLE、RA等常见自身免疫性疾病中,APC(DC、巨噬细胞等)膜表面TIM-4分子异常高表达,且与疾病发生发展及严重程度呈显著相关性,提示TIM-4可能参与了自身免疫性疾病的过程。对机制进一步研究表明,在不同的免疫激活状态中,TIM-4分别呈现抑制或激活功能。作为共信号分子, TIM-4可抑制初始CD4~+T细胞的活化,在炎症激活状态下,TIM-4强烈地促进活化的CD4~+T细胞分化和增殖。因此,TIM-4分子是一把双刃剑,在免疫反应的不同时期、不同疾病阶段发挥迥异的作用。TIM-4调控T细胞的扩增和分化是通过影响ERK和AKT激酶的磷酸化以及上调SIRT1的表达实现的。以上提示TIM-4是治疗自身免疫性疾病及其他免疫相关疾病的重要靶点。     

mTOR和ERK/MAPK信号通路调控自噬在孤独症发病中的作用

<正>孤独症是一种以重复刻板样行为和社交缺陷为主要特征的神经发育障碍性疾病,发病率高的特点使其逐渐成为研究的热点。中国与西方国家孤独症的发病率相似,约为1%,位于儿童精神疾病的前列^[1]。目前认为孤独症由环境和遗传因素共同决定,病因复杂,具体机制尚不明确。随着研究的深入,自噬在孤独症发病机制中的作用受到广泛关注。     

白细胞介素-6信号通路在银屑病发病机制中的研究进展

银屑病是一种病因不明的自身免疫性炎症性多基因遗传的皮肤疾病,其病理变化的形成需要多种信号通路和细胞因子的共同参与.近年来关于银屑病相关细胞因子信号转导通路及细胞调控信号的研究受到广泛关注,其中IL-6触发的三条途径,包括Ras/Raf/MEK/ERK途径、PI3K/AKt途径和JAK/STAT途径,共同促进银屑病角质形成细胞增殖、炎症反应及血管生成等病理变化;下面针对IL-6信号通路在银屑病发病机制中的研究进展做一综述.     

MAIT在Graves病中的免疫作用研究

目的:通过研究黏膜相关恒定T细胞(MAIT)在Graves病(GD)中的免疫作用,为免疫治疗GD寻找新靶点.方法:利用流式细胞术检测GD患者治疗前组、治疗后组和健康对照组外周血MAIT频率和功能,检测体外培养健康志愿者和治疗前GD患者MAIT的活化和凋亡;采用微量样本多指标蛋白定量技术(CBA)和多细胞因子检测技术(L...