免疫性血小板减少症Th1和Th2趋化因子及其受体表达的研究

目的免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性自我免疫紊乱导致的出血性疾病,本文旨在研究ITP患者体内T-helper 1(Th1)趋化因子CCL5、CXCL11及其受体CCR5、CXCR3和Th2趋化因子CCL11及其受体CCR3的表达变化,以探讨趋化因子及其受体在ITP免疫异常中的作用。方法选择28名活动性ITP患者为研究对象,随机选取21名与ITP患者相匹配的健康人作对照组。以酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测ITP患者和对照组血浆中CCL5、CXCL11和CCL11的含量,采用实时聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测外周血单个核细胞(PBMC)CCL5、CXCL11、CCL11、CCR5、CXCR3以及CCR3 mRNA的表达。结果 Th1相关趋化因子CCL5和Th2相关趋化因子CCL11在活动性ITP患者血浆中含量均低于正常对照组(P0.05),而Th1趋化因子CXCL11升高(P0.05);ITP患者PBMC的CXCL11 mRNA表达高于对照组,CCL11 mRNA表达低于对照组(P0.05),而CCL5 mRNA在ITP组与对照组差异无显著性(P0.05)。ITP患者血浆中Th1相关趋化因子受体CCR5和CXCR3表达量高于对照组(P0.05),Th2相关趋化因子受体CCR3降低(P0.05)。经过糖皮质激素等治疗有效的22例患者,Th1趋化因子CXCL11、趋化因子受体CCR5和CXCR3均下降(P0.05),血浆CCL5含量回升,但是仍低于对照组(P0.05);而Th2相关趋化因子CCL11及其受体CCR3均回升(P0.05)。结论 Th1/Th2相关趋化因子及其受体的异常表达可能参与了ITP的免疫紊乱,是ITP发病因素之一;阻断Th1相关趋化因子与其受体的作用途径,可望成为ITP的生物调控靶点。     

Th17/Treg细胞失衡与自身免疫性心肌炎

<正>随着生活环境质量的下降,病毒性心肌炎(VMC)的发病率呈逐年上升趋势。VMC发病机制主要包括病毒直接损伤和自身免疫损伤两方面。病毒感染后引发的自身免疫反应是心肌损伤发生发展的核心,也是导致心肌纤维化,乃至扩张型心肌病(DCM)的主要原因。研究发现,Th17、Treg细胞表     

原发免疫性血小板减少症患者外周血Th22细胞水平的变化及意义

目的:观察Th22细胞在原发免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血中的变化.方法:用流式细胞术分别检测ITP初诊组、治疗后完全反应(CR)组及正常对照组外周血中Th22细胞所占比例.用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测各组外周血中IL-22、TGF-β、TNF-α、IL-6的表达水平.用半定量RT-PCR分别检测各组外周血中IL-22 mRNA的表达水平.并逐层分析比较.结果:ITP初诊组和治疗后组Th22细胞比例、外周血中IL-22、TNF-α、IL-6的表达水平以及IL-22mRNA的表达水平均明显高于正常对照组(P＜0.01),治疗后组Th22细胞比例、IL-22、TNF-α、IL-6、IL-22 mRNA的表达水平均低于初诊组(P＜0.05);ITP初诊组和治疗后组TGF-β水平分别为(3.27±1.02)ng/L、(5.41±1.69)ng/L明显低于正常对照组(9.65±2.78) ng/L(P＜0.01),且初诊组TGF-β的水平低于治疗后组(P＜0.05).结论:ITP患者体内Th22细胞数量增加、TNF-α、IL-6的表达升高、TGF-β的表达减低.     

Treg / Th17 代谢特点及相关通路对Treg / Th17 平衡的影响

调节性T细胞(Treg)与辅助性T细胞Th17(Th17)的动态平衡是维持免疫稳定的重要机制,与炎症、肿瘤及自身免疫疾病密切相关,近些年,越来越多的研究表明Treg与Th17具有不同的代谢方式,mTOR信号通路、AMPK信号通路及一些小分子蛋白可通过调节细胞代谢影响Treg/Th17平衡。本文作者查阅近年文献,就细胞代谢及其调控机制与Treg/Th17平衡的相互关系作一综述。     

Th3、Th17及相关细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用

目的:研究Th17、Th3细胞及相关细胞因子IL-17、TGF-pI在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病机制中的作用及意义.方法:收集49例初诊的自身免疫性甲状腺疾病患者,分为Graves’病(GD)(n=30)组和桥本甲状腺炎(HT)(n=19)组,另选年龄、性别匹配的18个正常人作为健康对照.Graves’病组采用甲巯咪唑治疗,桥本甲状腺炎组采用甲状腺素钠治疗,均随访至甲状腺功能正常.采用流式细胞仪技术检测外周血中Th17和Th3细胞比例.采用ELISA方法检测血浆IL-17、TGF-β1水平.结果:GD和HT初诊组患者外周血Th17细胞较正常对照组明显升高(P＜0.05).Th3细胞在HT初诊组中明显升高,而其在GD初诊组中明显下降(P＜0.05).血浆IL-17水平在GD和HT初诊组、缓解组均较正常对照组明显升高(P＜0.05).血浆TGF-β1水平在HT初诊组和缓解组均明显升高(P＜0.05).结论:Th17、Th3细胞和相关细胞因子IL-17、TGF-β1可能参与了自身免疫性甲状腺疾病的发病,TGF-β1可能在HT的发病中起了一个促炎因子的作用.     

特发性血小板减少性紫癜患者Th1/Th2的细胞因子水平及临床意义

目的:检测特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血Th1(IL-2、IFN-γ)及Th2(IL-4、IL-10)细胞因子的变化,探讨ITP患者发病与Thl/Th2优势活化状态之间的关系.方法:通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测30例ITP患者治疗前、治疗后及26例健康志愿者外周血清中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平.结果:ITP患者治疗前IFN-γ及IL-2因子水平高于治疗后和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),而IL-4及IL-10因子治疗前水平低于治疗后和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:Thl型细胞因子介导的免疫应答在ITP的发病机制中占主导地位,糖皮质激素治疗可调整Th1/Th2细胞因子的偏移状态.     

Th17/Treg及其相关细胞因子在结肠癌中的表达并与肿瘤分期的相关性

研究结肠癌患者肿瘤组织中Th17细胞、Treg细胞及患者外周血中相关细胞因子的表达水平,探讨其表达与肿瘤分期的相关性及可能机制。运用流式细胞分析(FACS)技术检测30例结肠癌肿瘤组织及癌旁正常组织中Th17细胞及Treg细胞的比例;采用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测20例结肠癌患者外周血中Th17、Treg相关细胞因子IL-23和IL-10的表达水平。结果显示结肠癌肿瘤组织中Th17细胞和Treg细胞的比例明显高于癌旁正常组织(P<0.05),进展期肿瘤组织中Treg细胞的比例高于早期(P<0.05),而Th17细胞的比例较早期无明显差异(P>0.05),进展期肿瘤组织中Th17/Treg细胞的比例比早期偏低(P<0.05)。结肠癌患者外周血中IL-23、IL-10的mRNA水平升高,与健康对照组差异明显(P<0.05),且进展期与早期结肠癌IL-10mRNA的表达水平差异显著(P<0.05),而IL-23mRNA在两组间无明显差异(P>0.05)。随着结肠癌病程的进展,肿瘤组织内Th17细胞及Treg细胞的比例逐渐升高,且Treg细胞比Th17细胞升高更加明显。相关细胞因子IL-23和IL-10在患者外周血中的变化趋势和Th17、Treg细胞在肿瘤组织中的变化趋势相一致,提示Th17、Treg细胞在结肠癌的表达可能与肿瘤免疫微环境中相关的细胞因子调节有关。     

Th17细胞及相关细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病中的变化及意义

目的探究Th17细胞及相关细胞因子IL-17、IL-6在自身免疫性甲状腺疾病中的变化及意义。方法收集49例初发自身免疫性甲状腺疾病患者,根据病情分为Graves病初发组和桥本甲状腺炎初发组,随访至治疗后甲状腺功能正常,另设健康对照组。采用流式细胞仪检测外周血中Th17细胞比例,用双抗体夹心酶联法检测血浆IL-17、IL-6水平。结果 IL-17和IL-6在Graves病初发组、桥本甲状腺炎初发组中均明显升高。IL-6在Graves病缓解组中明显下降。IL-17在Graves病缓解组中,桥本甲状腺炎缓解组并无明显下降。Th17细胞在Graves病初发组、桥本甲状腺炎初发组中明显升高。Th17细胞比例与IL-17水平呈正相关,与IL-6无相关性。在桥本甲状腺炎中,Th17和IL-17水平与自身抗体TPO-Ab、TG-Ab呈正相关,在Graves病中,Th17和IL-17水平与特异性抗体TRAB无相关性。结论 Th17细胞可能参与了自身免疫性甲状腺疾病的发病,且与桥本甲状腺炎关系更为密切。     

原发免疫性血小板减少症关键基因与通路的筛选及中药研究

目的：应用生物信息学方法初步筛选原发免疫性血小板减少症（ITP）的关键基因并探索其发病机制，进而预测治疗ITP的潜在中药（TCM）。方法：基于美国国家生物技术信息中心（NCBI）的基因芯片原始数据集GSE80401，以P<0.05及|logFC|≥1条件筛选差异miRNA的标准进行分析，得到ITP的差异miRNA。采用miRTarBase、miRDB和TargetScan进行miRNA靶基因预测，在Genecards数据库搜索ITP的靶点，将预测的上调靶基因和下调靶基因分别与疾病靶点取交集，在此基础上，将映射的靶基因分别通过String数据库和Cytoscape构建PPI网络，筛选核心的靶基因，对核心靶基因在DAVID和Omicsbean数据库上进行GO和KEGG通路富集分析。将关键基因导入医学本体信息检索数据库（Coremine Medical）分析治疗关键基因的TCM。结果：筛选出符合条件的差异基因422个，关键基因17个，包括BCL2L1、CCND1、CD44、CDKN1A、CREB1、GRB2、MAPK1、MAPK8、PIK3R1、CDK2、CAV1、FGF2、IGF1、...     

免疫性血小板减少症患儿外周血Treg细胞GITR表达及临床意义

目的：探讨免疫性血小板减少症(ITP)患儿外周血Treg细胞GITR表达，以及GITR表达与淋巴细胞亚群、炎症因子、ITP病程的相关性。方法：下载GSE23754数据集(来自GEO数据库)，GSEA分析ITP患儿外周血GITR mRNA水平与细胞免疫相关信号通路的相关性。收集华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院2020年12月至2021年2月新确诊的ITP患儿(n=34)和同期健康体检儿童(n=46)外周血，qPCR检测外周血单个核细胞(PBMC)GITR mRNA表达；CBA法检测外周血血清中炎症因子水平；流式细胞术分析外周血淋巴细胞亚群和T细胞GITR表达。结果：GSE23754数据集GSEA分析结果显示，ITP患儿GITR mRNA表达与效应T细胞功能信号通路呈负相关(NES=-1.30,P=0.035)。Pearson相关分析结果显示，新确诊ITP患儿PBMC的GITR mRNA表达与外周血CD8⁺T细胞数及IL-2、TNF-α水平呈负相关(均P<0.05)。流式细胞术结果显示，GITR主要在儿童外周血Treg细胞表面表达，且ITP患儿Treg细胞...     

Th1/Th2和Th17/Treg模式与复发性流产相关性的研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是一种严重影响育龄期女性身心健康的生殖并发症,目前已成为世界性难题,影响家庭幸福指数并威胁生命正常延续.随着对该病认识的不断深入,人们发现该病更多的病因和发病机制有待被阐明.除很多已知因素外,越来越多的学者认为母胎界面Th1/Th2失衡(...     

Th17和 Treg 细胞及其相关细胞因子在结核性胸膜炎患者中的变化及意义

目的检测健康人和结核性胸膜炎患者外周血Th17细胞和调节性T细胞（ Treg细胞）（ CD4＋CD25＋Foxp3＋）在CD4＋T细胞中的表达率以及IL-17、IL-23、IL-6、TGF-β血清水平和患者胸水中的IL-17、IL-23、IL-6、TGF-β水平,研究Th17细胞和调节性T细胞以及IL-17、IL-23、IL-6、TGF-β在结核性胸膜炎发病机制中的作用。方法使用流式细胞术检测患者以及健康对照人群外周血Th17细胞和调节性T细胞表达率,ELSIA方法定量检测血清以及胸水中IL-17、IL-23、IL-6、TGF-β水平,使用SPSS17．0统计学软件,分析健康人和结核性胸膜炎患者上述指标之间的差异以及各指标间的相关性。结果结核性胸膜炎患者外周血Th17细胞表达率（1．02％±0．20％）明显高于健康人外周血Th17细胞表达率（0．89％±0．13％,P＝0．002＜0．05）;结核性胸膜炎患者外周血调节性T细胞表达率（4．64％±0．77％）明显低于健康人外周血调节性T细胞表达率（5．10％±0．90％,P＝0．000＜0．05）;结核性胸膜炎患者Th17/Treg细胞的比率（0．25±0．07）明显高于健康人（0．17±0．05,P＝0．000＜0．05）;结核性胸膜炎患者外周血IL-17（17．49 ng/L±3．94 ng/L）和IL-23（90．42 ng/L±23．06 ng/L）水平和胸水中IL-17（26．13 ng/L±5．98 ng/L）和IL-23（122．26 ng/L±31．71 ng/L）水平显著高于对照组外周血IL-17（14．45 ng/L±3．81 ng/L）和IL-23（77．55 ng/L±20．26 ng/L）的水平,P值分别为0．022、0．039、0．000、0．000;患者胸水中IL-17和IL-23浓度也显著高于本人血液中的IL-17和IL-23浓度,P值为0．000和0．000;患者胸水中IL-6的浓度（5．31 ng/L±0．74 ng/L）显著高于患者血液中IL-6的浓度（4．54 ng/L±1．02 ng/L）和对照组血液中IL-6的浓度（4．26 ng/L±0．91 ng/L）,P值分别为0．003和0．000,患者血液与对照组血液中IL-6的浓度没有显著差别（P＝0．274）;对照组外周血液TGF-β浓度（3．95 ng/L±0．79 ng/L）显著高于患者外周血液TGF-β浓度（3．32 ng/L±0．80 ng/L）及胸水中TGF-β浓度（3．12±0．77）,P值分别为0．005和0．000,患者血液及胸水中TGF-β水平之间没有显著差别（P＝0．365）;结核性胸膜炎患者外周血Th17细胞的表达率与其Treg细胞在外周血的表达率呈显著负相关（r＝-0．684, P＝0．000＜0．05）,结核性胸膜炎患者外周血Th17细胞的表达率与其外周血中的IL-17、IL-23、IL-6水平呈明显的正相关（r＝0．479,0．441,0．326,P＝0．013,0．015,0．017）;患者血液中TGF-β水平与Treg细胞在外周血的表达率呈明显的正相关（r＝0．297,P＝0．024）,与Th17细胞表达率没有明显相关性（r＝0．091,P＝0．659）。结论 Th17和Treg细胞可能参与了结核性胸膜炎的免疫病理机制,有关细胞因子的变化可能参与了Th17和Treg细胞变化的调控以及炎症反应, Th17和Treg细胞以及有关细胞因子的变化可能是结核性胸膜炎重要的免疫病理机制。     

重症肺炎患者外周血Treg/Th 17及其相关细胞因子与肠道菌群的相关性

目的 探讨重症肺炎患者外周血中Treg/Th17及其相关细胞因子与肠道菌群的相关性.方法 选取我科收治的重症肺炎患者72例为研究组,正常对照者60例.比较其外周血Treg/Th17及其相关细胞因子、肠道菌群的变化情况,并分析其相关性.结果 与对照组相比,研究组患者外周血中的Th17频率及Il-17水平较对照组显著升高,而Treg频率、Il-10和TGF-β水平显著降低;研究组厚壁菌门占比显著低于对照组,而互养菌门、放线菌门及梭杆菌门占比则显著高于对照组;研究组双歧杆菌属、瘤胃球菌属、粪球菌属、假丁酸弧菌属及毛螺菌属占比显著低于对照组,而葡萄球菌属及梭杆菌属占比则升高;重症肺炎外周血Treg频率、IL-10及TGF-β水平均与厚壁菌门、双歧杆菌属及瘤胃球菌属成正相关,而与葡萄球菌属及梭杆菌属成负相关,而Th17及IL-17则相反.结论 重症肺炎患者外周血Treg/Th17及其相关细胞因子与肠道菌群间存在一定的相关性.     

Th1/Th2,Th17/Treg细胞与母胎免疫耐受和病理妊娠

<正>母胎界面主要由来自母体的蜕膜和来自胚胎的滋养细胞组成,作为半同种异源的胚胎,不被母体免疫系统排斥,是无法用经典的移植免疫耐受或肿瘤免疫逃逸理论来解释的。现代生殖免疫学认为辅助性T细胞(T-helper cell,Th细胞)1/Th2、Th17/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)细胞对于维持母胎免疫耐受,保障妊娠正常进行起到了重要的作     

中西医结合治疗重症肌无力对Treg/Th17免疫细胞及相关细胞因子的影响

目的 比较中西医结合治疗(包括免疫抑制剂和以补中益气汤为主的辩证加减联合治疗)和单纯免疫抑制剂治疗重症肌无力两种治疗方案对Treg/Th17免疫细胞及相关细胞因子的影响.方法 选择2017年1月至2018年12月收治的重症肌无力患者80例,随机分为两组(I组和II组)进行临床治疗,其中I组(42例)采用免疫抑制剂(甲泼尼松龙和硫唑嘌呤)配伍中药重剂补中益气汤联合治疗;II组(38例)采用单纯免疫抑制剂(甲泼尼松龙冲击配伍硫唑嘌呤)治疗.监测两组患者治疗12个月前后的Treg/Th17细胞及相关细胞因子IL-6、IL-17、IL-21的变化,同时观察MG特异性抗体乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)水平变化及MG临床绝对评分标准来判定治疗后12个月前后的临床疗效.结果(1)两组治疗后Treg和Th17细胞均较治疗前差异有统计学意义(P<0.001),I组较II组Treg和Th17细胞变化更显著(P<0.001).(2)治疗后两组MG患者细胞因子IL-6、IL-17和IL-21水平均显著降低(P<0.001),且I组明显低于II组(P<0.001).(3)两组MG患者治疗前AChRAb水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组均显著降低(P<0.01);而I组较Ⅱ组表现出疗效差异明显,患者血清AChRAb水平降低更明显(P<0.001).(4)两组患者MG绝对评分治疗前组间及II组治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组组间MG绝对评分及I组治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 中西医结合治疗重症肌无力可使Treg和Th17细胞变化更显著、细胞因子IL-6、IL-17和IL-21表达水平降低更明显、乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)降低更明显、临床绝对评分明显降低,患者的临床症状缓解率高,长效性和稳定性好.     

Th1、Th2T细胞及其细胞因子在自身免疫性糖尿病中的作用

Ⅰ型糖尿病是T细胞介导的自身免疫性疾病,Th细胞亚群在疾病的发生过程中起了一定的作用。其中致病性免疫过程是由T细胞亚群Th1介导的,而TH2细胞亚群则是介导保护性免疫反应的。Th1型细胞因子(IL-2.IFN)通过直接促进细胞凋亡和/或上调选择性粘附分子的表达,以及Th1细胞因子可促进自身反应性T细胞在胰腺的浸润,二者均导致β细胞的破坏;Th1细胞介导的针对谷氨酸脱羧酶(GAD)的自身免疫反应增强,并通过分子内和分子间传导的机制转导至其他β细胞。Th1和Th2亚群实质上是机体在特异性抗原刺激下,Th细胞发生相对优势转化的结果。Th细胞的优势转化具有可塑性,对Th1或Th2型细胞因子或抗细胞因子单抗的研究,将为临床上自身免疫性糖尿病的治疗开辟新的途径。