GM-CSF/IL-3融合蛋白PIXY321研究进展

ＰＩＸＹ３２１是一种通过人工接头连接ＧＭ－ＣＳＦ和ＩＬ－３分子的融合蛋白。体内、外实验均证实，ＰＩＸＹ３２１不仅能够与ＧＭ－ＣＳＦ和ＩＬ－３受体特异结合，尚具有比单体分子更强的生物学活性。目前ＰＩＸＹ３２１已开始试用于临床，治疗肿瘤化疗所致的全血细胞减少，辅助骨髓及外周造血干细胞移植，尤其在促进血小板恢复方面取得了令人满意的疗效。     

IL-21的免疫调节作用

IL-21是近几年来被发现和关注的细胞因子,由活化的T细胞合成和分泌,主要通过激活NK细胞来发挥功能。已有的研究表明IL-21还可对T、B细胞和DC发挥重要的调节作用,并可能在促进天然免疫向获得性免疫转化中扮演了重要角色。     

IL-10的双向免疫调节作用

传统观点认为,同一细胞因子的免疫生物学作用相对固定,间接和直接途径刺激免疫应答或抑制免疫应答,两者选其一,但新近有文献报道同一个细胞因子在不同微环境中可发挥截然不同的免疫生物学作用。此领域中,近来以细胞因子IL-10的双向免疫调节活性最受关注,多年来有关IL-10的负向调节作用及其应用研究不断取得进展,另一方面,其免疫刺激的作用及免疫生物学意义的研究也正逐渐深入,并由此猜测其可能是一种多能细胞因子。本文将结合最新文献,就IL-10正、负向调节的免疫学特性进行综述。     

哮喘豚鼠IL-5、IL-3、GM-CSF mRNA表达及雷公藤内酯醇的影响

目的研究ＩＬ－５、ＩＬ－３、ＧＭ－ＣＳＦ在哮喘发病中的作用及雷公藤的干预。方法将实验豚鼠随机分为：①哮喘组（ｎ＝８）：用卵蛋白雾化吸入诱导哮喘模型；②处理组（ｎ＝８）：用雷公藤内酯醇腹腔注射处理哮喘模型；③正常对照组（ｎ＝８）。制备ＩＬ－５、ＩＬ－３和ＧＭ－ＣＳＦｃＤＮＡ探针，用斑点印迹杂交法检测以上三组豚鼠支气管肺组织ＩＬ－５、ＩＬ－３和ＧＭ－ＣＳＦｍＲＮＡ的表达。结果哮喘豚鼠支气管肺组织ＩＬ－５、ＩＬ－３和ＧＭ－ＣＳＦｍＲＮＡ表达显著高于对照组（Ｐ＜０．０５～０．００１）；雷公藤处理组ＩＬ－５、ＩＬ－３和ＧＭ－ＣＳＦｍＲＮＡ表达低于哮喘组（Ｐ＜０．０５～０．００１），与对照组无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结论哮喘豚鼠肺组织中有明显的ＩＬ－５、ＩＬ－３和ＧＭ－ＣＳＦｍＲＮＡ表达增加。雷公藤内酯醇能抑制体内ＩＬ－５、ＩＬ－３和ＧＭ－ＣＳＦｍＲＮＡ的表达，可能在哮喘抗炎中具有潜在的临床价值。     

IL-27及其免疫调节作用研究进展

IL-27是一种新的IL-6/IL-12家族细胞因子,由EBI3和p28两条多肽链构成的异源二聚体。最初的研究认为IL-27在促进Th1型免疫反应中起重要作用,随后的研究表明IL-27对T细胞亚群Th1、Th2、Th17和诱导型调节性T细胞具有广泛抑制作用。本文就IL-27的结构和免疫学特性及其在炎症和肿瘤免疫中的作用做一综述,旨在为IL-27的研究和应用提供方向。     

IL-17/IL-23免疫调节机制及其在慢性乙型肝炎中的作用

IL-17/IL-23作为机体免疫调节因子,分别与其他细胞因子相互协同,在免疫性疾病的发生发展与治疗过程中发挥着一定程度的作用。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染引起机体免疫应答反应后发展而来的一种免疫性疾病。随着近几年对CHB免疫靶向治疗研究的深入,IL-17/IL-23信号通路在CHB发生发展中的作用逐渐被提出,以此为CHB的治疗提供了新的思路。     

IL-2和GM-CSF表达质粒对pcDNA3/MDC-VP1 DNA疫苗作用的比较

目的:比较IL-2与GM-CSF两种细胞因子对pcDNA3/MDC-VP1 DNA疫苗免疫的免疫增强效果.方法:4～6周龄雄性BALB/c小鼠随机分成pcDNA3组、pcDNA3/MDC-VP1组、pcDNA3/MDC-VP1与pcDNA3/hIL-2混合注射组、pcDNA3/MDC-VP1与pcDNA3/mGM-CSF混合注射组,每组10只.每3周接种1次,共3次.每次接种后的第20天眼眶采血,用微量中和试验(固定病毒-稀释血清法)检测血清中和抗体效价.第3次免疫后3周,每组取3只小鼠脾脏制备淋巴细胞悬液,检测淋巴细胞增殖活性与特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性.结果:pcDNA3/MDC-VP1+pcDNA3/mGM-CSF组的血清中和抗体滴度明显提高,小鼠脾脏淋巴细胞增殖活性和特异性CTL杀伤活性均有增强.结论:GM-CSF作为本疫苗分子佐剂能诱导小鼠产生较强的体液和细胞免疫,免疫效果优于IL-2.     

变应性鼻炎病人IL-4、IL-5和GM-CSF的水平观察

变态反应性鼻炎的发病机理与诸多细胞因子有关的现象，近年来已越来越受到国内外学者的重视[1］。变态反应性鼻炎发作时细胞因子的产生及炎性介质的参与均与机体异常的免疫调节有关，即存在T辅助细胞（TH）亚群功能失调，通过释放细胞因子，促进IgE的合成与分泌，并增加炎症细胞的浸润和活化。本文观察变应性鼻炎病人血清IL-4、IL-5和GM-CSF水平变化，为变应性鼻炎的防治提供依据。1材料与方法1. 1研究对象实验组为本院变态反应专科门诊确诊为尘螨变应性鼻炎（1997年修订，海口，变应性鼻炎诊断标准）病人86例，其中男性46例，女性40…     

人GM-CSF与IL-3基因紧密串联于第5对染色体上

人的血细胞的成熟与分化部分依赖于一些生长因子与细胞因子(包括集落刺激因子与自细胞介素等)的调节。这些因子的基因大多数在分布于人的不同染色体上,但是在人的第5对染色体上却集中分布了巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素     

GM-CSF和IL-3的融合蛋白增强造血活性

GM-CSF和IL-3是两种功能相关,作用于造血系统的糖蛋白。它们对红系、髓系和造血祖细胞均有刺激作用。GM-CSF和IL-3的受体存在于多种造血细胞表面。为进一步研究GM-CSF和IL-3的协同作用,作者构建了一种新的融合蛋白GM-CSF-IL-3(PlXY 321),此蛋白在受体结合,促细胞增殖,促造血细胞集落形成诸方面的功能均高子GM-CSF、IL-3单独使用时的功能。作者通过编吗(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)的寡核苷酸接头将GM-CSF和IL-3两者的cDNA连接起来,并插入酵母表达载体中表达,表达产物经SDS-PAGE电泳测定其分子量为35kD,与预期分子量一     

IL-23与IL-12的免疫调节作用的比较与启示

IL-12在Th1细胞介导的免疫反应和炎症性疾病中发挥着重要作用。IL-23是IL-12家族的一个新成员。越来越多的研究表明,由于IL-23与IL-12共用一个p40亚单位,因此,先前认定的IL-12的某些作用,实际上是由IL-23介导的,而且IL-23可能比IL-12具有更重要的免疫调节作用。对于IL-23的免疫调节功能的认识,有许多是在对多发性硬化的研究中,通过与IL-12的作用相比较获得的。文章以多发性硬化为切入点,介绍IL-23免疫调节作用的研究进展及对基础与临床研究工作的启示。     

雷公藤对哮喘豚鼠IL-5、GM-CSF基因转录的影响及作用机制

探讨雷公藤哮喘ＩＬ－５、ＧＭ－ＣＳＦ基因转录的影响及其机制,方法：采用卵蛋白（ＯＡ）致敏复制哮喘豚鼠模型,用原位杂交就雷公藤甲素对其肺组织和外周血单个核细胞ＩＬ－５、ＧＭ－ＣＳＦｍＲＮＡ表达的影响进行检测。并通过凝胶电泳迁移试验（ＥＭＳＡ）检测ＴＰ对伴刀豆蛋白或佛波脂（ＰＭＡ）刺激的人Ｔ细胞活化蛋白－１（ＡＰ－１）的ＤＮＡ结合活性的影响。结果：①哮喘豚鼠肺组织和ＰＢＭＣ－ＩＬ－５、ＧＭ－ＣＳＦｍＲ     

维生素D3的免疫调节作用

维生素D3及其衍生物是维系体内钙磷平衡最重要的调节因子，近期随着研究的深入，已逐渐发现除上述功能外，它还具有重要的免疫调节作用，在免疫细胞的转化、信号的转导等方面均发现其存在独特的功能，对其免疫学功能方面的探讨已成为研究的热点之一。     

维生素D3的免疫调节作用

维生素D3及其衍生物是维系体内钙磷平衡最重要的调节因子,近期随着研究的深入,已逐渐发现除上述功能外,它还具有重要的免疫调节作用,在免疫细胞的转化、信号的转导等方面均发现其存在独特的功能,对其免疫学功能方面的探讨已成为研究的热点之一.     

人重组IL-3和GM-CSF促进IL-2衍生的T细胞的增殖

最近,作者报道了人重组多集落刺激因子(IL-3)和粒细胞-单核细胞集落刺激因子(Gm-CSF)能独立维持儿童急性T 淋巴细胞白血病细胞系的生长,这一发现提示这两种因子可能作用于正常的造血系统中极早期     

IL-3和GM-CSF协同C3a活化人体嗜碱性粒细胞

补体活化片段C3a对嗜碱性粒细胞(Basol)是否产生过敏毒素作用,至今尚无定论。本文作者采用高纯度C3a(C5a<0.002％)诱导人体嗜碱性粒细胞释放组胺和白三烯,表明单独C3a不引起Basol发生脱颗粒,当其存在IL-3或GM-CSF时,极低浓度C3a就能活化Basol引起组胺和白三烯释     

Tim-3信号免疫调节作用研究进展

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白(T cell immunoglobulin mucin,TIM)是2002年Monney等[1]在研究哮喘易感基因的过程中,在小鼠第11号染色体上发现并鉴定的一个新基因家族,其在人类和鼠类均有证实,其中人类的TIM基因家族由3个成员组成即TIM-1、TIM-3和TIM-4,位于5号染色体5q33.2上。TIM基因编码的蛋白均为一类具有共同基序的Ⅰ型跨膜糖蛋白,其基本结构由五种组分构成,包括一个信号肽、特征性的免疫球蛋白Ⅴ区(IgV)结构     

IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用研究

目的 探讨IL-23在慢性乙型肝炎免疫调节中的作用。方法 选取我院收治的32例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为研究对象,根据ALT水平分为ALT≥120 IU/ml患者16例,ALT＜120 IU/ml患者16例,另外选择我院健康体检中心20例体检者作为健康对照组,采用酶联免疫分析法（ELISA）检测血清IL-23水平,采用流式细胞仪检测Th17细胞百分率。结果 与健康对照组相比,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清IL-23表达及外周血Th17细胞百分率均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）; ALT≥120 IU/ml患者血清IL-23浓度（394.81±101.84）pg/ml高于ALT＜120IU/ml的（283.69±85.65）pg/ml,ALT≥120 IU/ml患者Th17细胞百分率（3.25±0.70）%高于ALT＜120IU/ml的（2.68±0.61）%,差异均有统计学意义（P＜0.05）;慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞百分率、血清IL-23浓度与ALT程度呈正相关（P均＜0.05）;Th17细胞百分率与血清IL-23浓度呈正相关（P＜0.05）。结论 IL-23可能通过影响Th17细胞的免疫调节参与慢性乙型肝炎患者炎症,为临床提供了新的靶标。     

Runx3及其免疫调节作用的研究进展

Runx3作为Runx转录因子家族成员通过对细胞发育、信号转导等生物学作用的调控,参与淋巴细胞、树突状细胞等免疫细胞的分化、增殖和成熟,影响着Th1／Th2的平衡、树突状细胞的迁移和B细胞功能,且对肿瘤细胞具有明显的抑制作用,其作为重要的免疫调节和抑瘤基因正引起人们的广泛关注。     

雷公藤抑制哮喘豚鼠模型IL-5、GM-CSF 表达以及核因子-κB的作用

目的 探讨雷公藤对哮喘豚鼠模型IL－5、GM－CSF表达的影响及其机制。方法 采用卵蛋白（OA）致敏复制哮喘豚鼠模型,用原位杂交（ISH）就雷公藤甲素（TP）对其肺组织和外周血单个核细胞（PBMC）IL－5、GM－CSF mRNA表达的影响进行检测。并通过凝胶电泳迁移试验（EMSA）检测TP对伴刀豆蛋白（ConA)或佛波脂（PMA）刺激的人T细胞核因子－κB（NF-κB）的DNA结合活性的影响。结果 哮喘豚鼠肺组织和PBMC IL－5、GM－CSF mRNA表达显著高于正常组（P＜0．01）和TP处理组（P＜0．05或0．01）。ConA或PMA刺激可使T细胞NF－κB的DNA结合活性增强,活性增强的NF－κB为多克隆抗体P65和P50的异源二聚体,TP可以降低该NF－κB的DNA结合活性。结论 雷公藤通过抑制NF－κB的DNA结合活性,进而抑制IL－5、GM－CSF mRNA的转录,可能是其治疗哮喘的机制之一。