阿仑膦酸钠对骨质疏松性大鼠钛合金假体骨整合影响的实验研究

[目的]观察阿仑磷酸钠对骨质疏松大鼠假体骨整合的影响。[方法]SD雌性大鼠39只,双侧胫骨结节处垂直骨面置入定制钛合金假体,随机分为正常组、对照组、治疗组(每组13只),正常组不做任何处理;对照组和治疗组8周后行双侧切除卵巢建立骨质疏松模型。骨质疏松模型建成后,对照组术后每周空腹生理盐水灌胃;治疗组术后每周空腹阿仑膦酸钠灌胃,剂量1 mg/(kg/周),持续8周。灌胃结束后处死取材,进行组织学观察及组织形态计量学测定。[结果]组织学观察发现,正常组假体周围纤维界膜薄且稀少,新生骨与假体界面为直接接触,大部位新生骨与假体界面完全整合。对照组假体周围由新生骨、类骨质和纤维界膜构成。纤维界膜较厚,与新生骨或类骨质间界限清晰。治疗组假体周围纤维界膜薄且稀少,新生骨与假体界面多为直接接触,有些部位新生骨与假体界面完全整合。组织形态计量学测定发现,治疗组假体周围界膜的厚度和面积均明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]阿仑膦酸钠经胃肠给药对骨质疏松大鼠假体骨整合有一定的促进作用。     

葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠氧化应激、炎症反应及骨代谢的影响

目的观察研究葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠氧化应激、炎症因子和骨代谢的影响。方法实验分为假手术组、去卵巢组、A药组、B药组和AB药组,构建绝经后骨质疏松大鼠动物模型,分别给予不同药物干预。分别检测血清氧化应激、炎性因子、骨代谢指标及骨密度,观察骨组织形态结构。结果去卵巢组大鼠血清SOD和GSH-Px水平较假手术组均显著降低(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著升高(P<0.05);去卵巢组大鼠血清H2O2和MDA水平较假手术组均显著升高(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著降低(P<0.05)。去卵巢组大鼠血清炎性因子和骨代谢指标较假手术组均显著升高(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著下降(P<0.05)。去卵巢组大鼠骨组织BMD较假手术组显著降低(P<0.05),AB药组较去卵巢组显著升高(P<0.05)。去卵巢组骨皮质明显变薄,骨小梁明显稀疏,排列紊乱,髓腔扩大。AB药组骨皮质轻微改变,骨小梁明显增多,排列规则,髓腔明显变小。结论葛根素联合阿仑膦酸钠具有协同抑制绝经后骨质疏松大鼠氧化应激和炎症反应,降低氧化应激和炎性因子分泌,调节骨代谢,改善骨组织形态学结构,发挥抗骨质疏松作用。     

阿仑膦酸钠联合辛伐他汀通过Wnt/β-catenin信号通路对去卵巢骨质疏松大鼠的影响

目的 观察研究阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨其防治骨质疏松的作用机制.方法 65只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、A药组、B药组和A+B药组,构建去卵巢骨质疏松大鼠模型,分别检测各组骨组织骨密度(BMD)、骨生物力学指标以及骨组织Wnt、β-caten...     

仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠对骨质疏松骨折大鼠骨痂血管形成的影响

目的探讨仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠对骨质疏松性骨折大鼠骨痂血管形成及VEGF、BMP-2表达的影响。方法50只雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM组)、模型组(MODEL组)、仙灵骨葆组(XLGB组)、阿仑膦酸钠组(ALLSN组)、联合药物组(LHYW组),10只/组,构建骨质疏松性骨折大鼠模型,放射性X线观察评估骨折愈合,双能X线检测骨密度,Mirco-CT检测骨结构形态学参数,番红O固绿染色观察骨痂组织形态学,免疫组化检测骨痂VEGF和BMP-2蛋白表达。结果所有实验大鼠均进入结果分析。与SHAM组比较,MODEL组大鼠骨折愈合评分、骨密度、骨组织形态学参数、骨痂VEGF和BMP-2表达均显著降低(P0.05),与MODEL组比较,XLGB组、ALLSN组和LHYY组骨折愈合评分、骨密度、骨组织形态学参数、骨痂VEGF和BMP-2表达均显著升高(P0.05),尤以LHYY组最高。SHAM组骨小梁结构正常,几乎均为骨性骨痂。MODEL组骨小梁明显稀疏、断裂,未见明显骨性骨痂。XLGB组和ALLSN组骨小梁增多,排列稍紊乱,大部分为骨性骨痂。LHYW组骨小梁明显增多,排列密集整齐,大量骨性骨痂。结论仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠可能通过介导提高骨质疏松性骨折大鼠骨生长因子VEGF和BMP-2表达,促进骨痂血管形成,加速骨痂形成,增加骨密度,改善骨结构形态,促进骨折愈合。     

伊班膦酸钠和阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松的干预研究

目的评价伊班膦酸钠和阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松骨量变化的作用。方法 64例年龄47～80岁,的绝经后骨质疏松妇女随机分为两组,Ⅰ组予以口服伊班膦酸钠150 mg,每月一次;Ⅱ组服用阿仑膦酸钠70 mg,每周一次,两组患者均每天服用钙剂0.6 g及维生素D 200 IU,治疗时间1年,治疗前后测量腰椎及髋部骨密度,评价伊班膦酸钠及阿仑磷酸钠对绝经后骨质疏松骨量变化的作用。结果Ⅰ组治疗半年和1年后,患者腰椎骨量较治疗前分别增加了6.25%和9.64%,(P<0.05),Ⅱ组治疗半年和1年后,患者腰椎骨量较治疗前分别增加了6.82%和11.4%,(P<0.05),两组患者治疗1年后髋部骨量较治疗前也有所增加,以腰椎骨量增加最为明显。结论两种双磷酸盐治疗绝经后骨质疏松均能显著改善患者骨量,临床疗效相近,但伊班膦酸钠临床耐受性较好。     

阿仑膦酸钠对类风湿关节炎合并骨质疏松患者骨强度的影响

目的 分析阿仑膦酸钠对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）合并骨质疏松（osteoporosis,OP）患者骨强度的影响。方法 选取华北理工大学附属医院骨质疏松门诊2012年6月至2020年6月诊治的OP患者120例,分为RA+OP组（60例）和OP组（60例）,且均口服阿仑膦酸钠联合骨化三醇、钙尔奇D持续12个月。比较治疗前后表征髋部力学结构强度的参数值CSA、CSMI、Z、CT和BR值（分别代表股骨颈抗轴向压缩力、骨骼刚度、抗屈曲负荷系数、皮质骨厚薄及屈曲比）、骨密度（BMD）、骨折发生率、炎性指标及临床体征。结果 经治疗6月、12月后,除RA+OP组全髋部位BMD外,OP组全髋、两组患者腰椎、股骨颈BMD、CSA、CSMI、Z、CT值均高于治疗前（P＜0.05）,BR值均低于治疗前（P＜0.05）;治疗12月后,RA+OP组股骨颈、全髋BMD、CSA、CSMI、Z值均低于OP组（P＜0.05）,腰椎BMD、CT、BR值无差异;治疗6至12月期间,RA+OP组股骨颈、全髋BMD增长率低于OP组（P＜0.05）;RA+OP组治疗前骨折发生率显著高于OP组,所有RA患者疾病活动性控制良好。结论 阿仑膦酸钠联合骨化三醇和钙剂可明显提升RA患者骨密度及髋部骨强度,提高骨骼稳定性,这种提升随疗程延长比正常骨质疏松患者缓慢。     

阿仑膦酸钠对2型糖尿病合并骨质疏松患者骨代谢标志物的影响

目的 观察阿仑膦酸钠对2型糖尿病合并骨质疏松症患者骨代谢标志物的影响,以评价该药的治疗效果。方法 收集2011年1月至2012年6月门诊及住院患者共103例。对所有患者均早晨空腹采血。测量空腹血糖(FPG)、血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）、血清Ⅰ型胶原C末端肽（s-CTX）、血清骨源性碱性磷酸酶（BAP）和血清骨钙素（OC）。利用双能X线吸收法进行腰椎和髋骨的骨密度检测。使用阿仑膦酸钠治疗6个月后复查上述各项生化指标和骨密度。将每例样本治疗前后的检测结果进行对比分析,统计学方法为配对t检验。结果 治疗前后血钙、血磷、碱性磷酸酶的差异无统计学意义;TRACP-5b、s-CTX治疗后较治疗前升高, BAP与OC较治疗前降低。治疗后腰椎和髋部的骨密度较治疗前均有不同程度升高。结论 阿仑膦酸钠对2型糖尿病合并骨质疏松症的治疗效果明显,其机制可能与抑制骨吸收,促进骨形成有关。     

不同给药方案阿仑膦酸钠对骨质疏松大鼠股骨的影响

目的比较阿仑膦酸钠(ALN)两种不同给药方案对维甲酸所致实验性骨质疏松大鼠的防治效果,为临床治疗骨质疏松用药方案的选择提供药理学实验依据。方法维甲酸灌胃诱发大鼠骨质疏松模型,ALN每天给药(用药方案相当于临床用药的10mg,每日用药一次)或每周给药(用药方案相当于临床用药的70mg,每周用药一次)。比较两种给药方案对骨质疏松大鼠股骨湿重、干重、骨密度(BMD)和骨组织形态的影响。结果两种给药方案均可提高骨质疏松大鼠股骨的湿重、干重、BMD,改善骨质疏松大鼠的病理改变。但两种治疗方案的治疗效果无明显差异。结论阿仑膦酸钠两种不同给药方案对骨质疏松均有预防和治疗作用,疗效无明显差异。从临床用药的依从性方面考虑,我们推荐70mg,每周用药一次的给药方案。     

阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松性骨痛的研究

目的 观察用阿仑膦酸钠治疗６０例绝经后妇女的骨质疏松有痛的疗效。方法 对照阿仑膦酸钠使用６个月前后疼痛,骨密度的变化。结果 经治疗６个月后效果良好,骨痛缓解有效率达９３．３％,骨密度增加显,－／ｘ±ｓ由用药前的０．４６７ｇ／ｃｍ＾２±０．０３６增加到用药后的０．５２８ｇ／ｃｍ＾２±０．０３７,Ｐ〈０．０１。结论 阿仑膦酸钠通过抑制骨吸收的作用使失衡的骨代谢得以恢复,为治疗绝经后骨质疏松提供了一个     

阿仑膦酸钠对实验性骨质疏松性大鼠的生物力学影响

目的探讨阿仑膦酸钠对维甲酸所致骨质疏松性大鼠的生物力学影响。方法通过维甲酸80mg／kg·天灌胃15天制造实验性雌性SD大鼠骨质疏松模型35只,5只经确认骨质疏松造膜成功后,随机分成2组,每组15只,分别给予灌胃对照组生理盐水8ml／kg·W,阿仑膦酸钠40mg／kg·W,并分别于2周,4周,6周处死后取股骨给予生物力学测试以了解阿仑膦酸钠对实验性骨质疏松性大鼠的生物力学影响。结果2周时阿仑膦酸钠不能明显的改善骨质疏松大鼠股骨的生物力学性能,4周时阿仑膦酸钠能改善骨质疏松大鼠股骨的最大载荷,P〈0．05。6周时又变得不明显,但弹性比率明显增加。结论阿仑膦酸钠能明显增加维甲酸所致骨质疏松性大鼠股骨的生物力学性能。     

辛伐他汀联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松的影响

目的探讨辛伐他汀联合雌二醇对大鼠骨质疏松的影响。方法 75只雌性SD大鼠随机分为5组:假手术组、去势组、辛伐他汀组、雌二醇组、联合药物组,15只/组,构建去卵巢大鼠骨质疏松模型,给予不同药物干预。检测骨代谢相关生化指标及骨生物力学指标,测定骨组织骨密度(bone mineral density,BMD)和骨矿物含量(bone mineral content,BMC),HE染色观察骨组织形态结构。结果去势组血清骨代谢相关生化指标(ALP、BGP、PICP、TRAP)水平较假手术组均显著增高(P0.05),辛伐他汀组、雌二醇组、联合药物组较去势组均降低,尤以联合用药组降低最显著(P0.05)。去势组骨组织BMD和BMC、骨生物力学指标(最大载荷、最大应力、最大位移和刚度)较假手术组显著降低(P0.05),辛伐他汀组、雌二醇组、联合药物组较去势组均增高,尤以联合药物组增高最显著(P0.05)。去势组骨组织骨小梁减少稀疏,排列紊乱,网状结构破坏,大量纤维组织,髓腔内大量空泡状脂肪细胞。联合药物组骨组织结构较完整,骨小梁数目增多,致密均匀粗壮,连接成网状结构,脂肪细胞明显减少。结论辛伐他汀联合雌二醇可调节大鼠骨代谢,增加骨密度和骨矿物质,改善骨生物力学和骨组织形态学,起到抗骨质疏松疗效和骨保护作用。     

阿仑膦酸钠联合独活寄生汤对骨质疏松患者的临床应用效果及患者骨代谢生化指标变化情况分析

目的分析阿仑膦酸钠联合独活寄生汤对骨质疏松患者的临床应用效果及患者骨代谢生化指标变化情况。方法将2016年10月至2018年10月期间因骨质疏松于河北省中医院进行治疗的140例患者,应用随机法将其分为2组,观察组与对照组、各70例,其中对照组单独使用阿仑膦酸钠治疗,观察组在对照组基础上加用独活寄生汤进行联合治疗。对比两组不同治疗方案下疗效及骨代谢生化指标变化情况的差异。结果观察组总有效率95. 71%高于对照组80. 00%,对比差异具有统计学意义(P0. 05);相比于治疗前,治疗后两组ALP明显升高,U-Ca明显下降(P0. 05);治疗后两组对比,观察组ALP明显高于对照组,U-Ca明显低于对照组(P0. 05);观察组不良反应4. 29%低于对照组15. 71%,差异有统计学意义(P0. 05)。结论针对骨质疏松患者临床治疗时,阿仑膦酸钠联合独活寄生汤的使用可有效改善患者多项临床症状,提高治疗有效率,同时改善骨代谢情况,临床推广应用价值显著。     

骨胶原肽对老年骨质疏松症患者骨密度和骨代谢指标的影响

目的观察骨胶原肽对老年骨质疏松症患者的骨密度和血清骨代谢指标水平的影响。方法 138例老年骨质疏松症患者纳入本研究,将其随机分为治疗组和对照组,每组各69例。对照组患者应用阿仑膦酸钠治疗,治疗组患者给予骨胶原肽联合阿仑膦酸钠治疗,治疗为期12个月。检测治疗前和治疗12个月后两组患者腰椎正位(L1-L4)、左股骨颈的骨密度、血清血钙、血磷、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase-5b,TRAP-5b)水平变化情况以及治疗有效率和不良反应。结果治疗12个月后,治疗组腰椎正位、左股骨颈的骨密度患者均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);治疗12个月后,两组患者血清BALP及血磷水平较治疗前明显降低,血清TRAP-5b及血钙水平均较治疗前明显升高,和治疗前比较差异均有统计意义(P0.05);而治疗组较对照组改善更为明显(P0.05)。治疗组的患者治疗有效率优于对照组(P0.05),而不良反应无明显差异(P0.05)。结论骨胶原肽联合阿仑膦酸钠能安全有效提高老年骨质疏松症患者的骨密度,改善骨代谢。     

培本固疏方对去势大鼠骨代谢及骨生物力学的影响

目的观察培本固疏方对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度、骨生物力学及骨代谢指标的影响。方法将42只SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、模型对照组(OVX)、中药低剂量组(D)、中药中剂量组(Z)、中药高剂量组(G)和西药组(X),通过切除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围约1 g的脂肪组织。造模4周后进行药物干预,各组持续灌胃8周。计算子宫指数,测定股骨骨密度(bone mineral density,BMD)及股骨生物力学弹性载荷、极限载荷、弹性模量等指标;采用ELISA法测定血清骨代谢指标TRACP5b、sRANKL、OPG及氧化应激指标MDA、AGEs的含量。结果与SHAM组比较,OVX组子宫指数、股骨近端和股骨中段BMD、弹性载荷、弹性模量均明显降低(P0. 05),OVX组血清MDA、AGEs含量明显升高(P0. 01),血清TRACP5b含量明显升高(P0. 01),而OPG、OPG/sRANKL比值下降(P0. 01);与OVX组相比,各治疗组子宫指数、骨强度均有所改善。Z组、G组及X组BMD均明显增高(P0. 05)。Z组、G组及X组TRACP5b含量下降(P0. 05)、OPG含量升高(P0. 05)、RANKL含量降低、OPG/sRANKL比值升高(P0. 05)。Z组、G组血清MDA、AGEs含量降低(P0. 05)。结论培本固疏方可以增加骨强度,通过OPG/RANKL/RANK通路来抑制破骨细胞形成,减缓骨基质吸收,抗氧化应激机制也可能参与其中,具体机制有待探讨。     

阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症

目的　探讨阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效 ,评价其安全性。方法　 5 5例绝经后骨质疏松症患者作为期 1年的随机双盲、安慰剂平行对照研究 ;113例绝经后骨质疏松症患者作为期半年的开放前瞻性研究。用药半年比较治疗前后骨密度和药物的副作用。用双能量X线骨密度测量仪测定骨密度。结果　用药组治疗 1年时 ,腰椎骨密度、股骨颈骨密度分别平均增加 4 7%±3 0 %、1 4 %± 3 7% ,安慰剂组增加 0 1%± 4 1%、- 1 3%± 5 8% ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。用药组骨转换指标Ca/Cr、Hop/Cr在 3个月时降低到最低点 ;ALP在 6个月时降低到最低点 (P <0 0 1)。在开放组中 ,腰椎骨密度、股骨颈骨密度平均分别增加 4 5 %± 4 3% (P <0 0 1)、1 5 %±5 2 % (P <0 0 1) ,用药前后差异有显著性。主要副作用为消化道反应 (13 3% )、其次为皮疹和头昏 ,均为轻度、一过性 ,继续用药后自然缓解。结论　阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症有效并且安全。     

伊班膦酸钠对糖皮质GCs诱导骨质疏松患者骨代谢指标的影响

目的观察伊班膦酸钠对糖皮质GCs诱导骨质疏松患者骨代谢指标的影响。方法以本院2017年1月至12月期间收治的48例糖皮质GCs诱导骨质疏松患者为受试对象。随机分为对照组(24例)和观察组(24例),两组患者均给予阿法骨化醇胶囊(0.5μg/次,2次/d,共12周)治疗,试验组加用伊班膦酸钠注射液(首次2 mg,此后3 mg/月,共3个月)静脉滴注治疗。比较两组患者治疗前后血清PTH、BALP、BGP、CTX-1、tPINP等骨代谢指标差异。结果对照组和试验组患者治疗前的PTH、BALP、BGP、CTX-1、tPINP表达水平比较无差异性(P均0.05)。与治疗前比较,试验组和对照组患者治疗后的BALP、PTH表达水平显著上调,BGP、CTX-1、tPINP表达水平均显著下调(P均0.05)。与对照组治疗后比较,试验组患者治疗后的BALP、PTH表达水平上调幅度更大,BGP、CTX-1、tPINP表达水平下调幅度更大(P均0.05)。结论伊班膦酸钠治疗糖皮质GCs诱导骨质疏松患者,可显著改善患者血清PTH水平的异常表达,促进骨吸收和骨形成,这可能是伊班膦酸钠治疗糖皮质GCs诱导骨质疏松临床机制中的靶点。改善糖皮质GCs诱导骨质疏松患者生活质量和治疗预后均有重要的意义。     

Effect of alendronate on bone mineral density and bone turnover in Thai postmenopausal osteoporosis

Alendronate has recently been approved for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis, and its efficacy has been demonstrated in many Western countries. Our present study was performed to evaluate the effect of alendronate on bone mineral density (BMD) and its tolerability in Thais. Eighty postmenopausal women with osteoporosis participated in this study. After giving informed consent, the subjects were randomly allocated either 10mg alendronate or placebo in a double-blind fashion. All patients received a supplement of 500mg elemental calcium daily. BMD at the lumbar spine, femoral neck, and distal forearm was measured at baseline and 6 and 12 months after treatment. Biochemical markers of bone resorption were determined at baseline and 6 months after treatment. Baseline characteristics were similar in both alendronate- and placebo-treated groups. Ten subjects discontinued the study. Of 70 subjects, 32 received 10mg alendronate daily and the remaining subjects received placebo. At 1 year, BMD in the alendronate-treated group had increased from baseline by 9.2%, 4.6%, and 3.1% at lumbar spine, femoral neck, and distal forearm, respectively. These percentages were greater than those in controls (4.1%, 0.6%, and 1.0%, respectively). Urinary N-terminal telopeptide (NTx)-I and serum C-terminal telopeptide (CTx)-I levels decreased in both groups after 6 months of treatment. However, more reduction was demonstrated in the alendronate-treated group (71.9% vs. 28.4%, P 0.01, and 84.7% vs. 33.1%, P 0.01, respectively). Compliance with treatment and drug tolerability were good in both alendronate and placebo groups. We concluded that treatment with alendronate 10mg daily for Thai postmenopausal women with osteoporosis significantly increased BMD at all skeletal sites and reduced biochemical markers of bone resorption. It was well tolerated without any serious side effects.     

益肾健骨膏对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的 探讨益肾健骨膏对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响及可能机制。方法 50只雌性SD大鼠被随机分为假手术组、模型组、高剂量膏方组、低剂量膏方组、阳性药物组,每组10只。假手术组、模型组给予10 mL /（kg·d）生理盐水灌胃,低、高剂量膏方组分别给予2 g /（kg·d）、13 g/（kg·d）益肾健骨膏灌胃,阳性药物组灌服6.25 mg/（kg·w）阿仑膦酸钠维D3。治疗12周后检测大鼠腰椎骨密度和腰椎最大压缩载荷,通过Elisa检测血清骨代谢指标抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、骨保护素(OPG)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX-Ⅰ),RT-PCR检测腰椎骨组织OPG、RANKL、RANK、TRAF6的 mRNA表达,RT-PCR及Western blot检测腰椎Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的基因及蛋白表达。结果 益肾健骨膏治疗12周后,与模型组比较,高剂量膏方组大鼠腰椎骨密度、最大压缩载荷,血清PINP、OPG水平,骨组织Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的mRNA和蛋白表达,OPG的mRNA表达显著升高（P<0.05）,而血清TRACP、CTX-Ⅰ水平,骨组织RANKL、RANK、TRAF6的mRNA表达显著降低（P<0.05）。结论 高剂量益肾健骨膏能改善去卵巢骨质疏松大鼠骨密度、骨强度及骨代谢,其作用机制可能与Notch通路及OPG/RANKL/RANK系统有关。