神经节苷脂GD2和GD3在乳腺癌中作用的研究进展

神经节苷脂是含唾液酸的酸性鞘糖脂,由亲水的寡糖链和亲脂的神经酰胺两部分组成,在信号转导和细胞黏附中发挥重要作用。GD2和GD3是含有2个唾液酸而糖基数目不同的神经节苷脂,与许多肿瘤的发生、发展密切相关,如乳腺癌、胶质瘤、黑色素瘤等,且通过多种途径促进肿瘤细胞的增殖、转移。同时,随着临床研究的进展,已被证实在维持乳腺癌干细胞特性方面发挥重要作用。该文就GD2和GD3的生物学特性、在乳腺癌和乳腺癌干细胞中的作用及在临床中的作用予以综述。     

牛蒡子苷元对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠炎症性肠病的治疗作用及机制

目的：探讨牛蒡子苷元对炎症性肠病（IBD）的治疗作用及其作用机制。方法：通过脂多糖（LPS）刺激人肠道细胞Caco-2和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠在体外和体内建立IBD模型。将24只C57BL/6小鼠随机分为4组：空白对照组（Control）、模型组（Model）、牛蒡子苷元低剂量组（10 mg/kg牛蒡子苷元）和高剂量治疗组（40 mg/kg牛蒡子苷元）。采用ELISA检测Caco-2细胞、小鼠结肠组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6、氧化和抗氧化应激标志物MDA、SOD水平。通过Western blot检测Caco-2细胞和小鼠结肠组织中NF-κB p65蛋白磷酸化水平和ZO-1表达。给药第9天处死小鼠,通过HE染色研究结肠组织的组织病理学。结果：体外实验显示牛蒡子苷元显著抑制LPS诱导的炎症因子释放,降低氧化应激水平。Western blot结果显示,牛蒡子苷元降低了NF-κB p65蛋白的磷酸化水平和ZO-1蛋白表达。体内实验显示：与模型组比较,牛蒡子苷元降低了DSS诱导的结肠组织炎症因子和氧化应激水平。此外,牛蒡子苷元通过降低NF-κB p65磷酸化水平阻断NF-...     

IL-16通过促进巨噬细胞的M1型极化加重葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠炎症性肠病

目的研究白细胞介素16(IL-16)在炎症性肠病(IBD)发生发展过程中的作用并且明确其参与IBD发病的调控机制。方法采用7周龄野生型C57BL/6(WT)和IL-16敲除(IL-16~(-/-))雌性小鼠,分为WT对照组、WT葡聚糖硫酸钠(DSS)处理组、IL-16~(-/-)对照组和IL-16~(-/-)DSS处理组。DSS模型组给予含25 g/L DSS的饮水7 d,建立IBD模型,对照组小鼠给予正常饮水,建模期间记录小鼠体质量绘制体质量变化曲线。7 d后,解剖分离小鼠全结肠,反转录PCR检测结肠组织IL-16 mRNA水平,ELISA检测结肠组织IL-16蛋白水平,免疫荧光技术检测结肠组织IL-16的表达和定位。HE染色检测小鼠结肠病理损伤,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测结肠组织细胞凋亡,流式细胞术检测腹腔细胞中巨噬细胞的数量和极化情况(F4/80、CD86),免疫组织化学染色法检测结肠组织中巨噬细胞的分布,反转录PCR分别检测结肠组织IL-6、IL-12 mRNA水平,ELISA检测IL-6、IL-12蛋白水平。结果 DSS诱导后,结肠组织高表达IL-16。与WT DSS处理组相比,IL-16~(-/-)DSS处理组小鼠体质量变化较小,结肠组织损伤较轻,凋亡细胞显著减少,IL-16~(-/-)小鼠腹腔或结肠组织中巨噬细胞显著减少,巨噬细胞向M1亚型的极化水平明显减弱,其标志性炎性因子IL-6、IL-12的水平显著降低。结论 IL-16可通过促进巨噬细胞的M1型极化加重DSS诱导的炎症性肠病。     

神经节苷脂GD2可作为肺癌干细胞一个潜在的候选标志物

目的 探索神经节苷脂GD2作为肺癌干细胞(LCSCs)标志物的可行性。方法 用成球培养的方式在体外富集肺癌细胞系的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR和蛋白质免疫印迹法检测LCSCs中干性相关基因以及GD3合成酶(GD3S)的表达;用流式细胞测量术检测肺腺癌细胞系A549中GD2及其他干性表型的表达;用CCK8法检测细胞增殖;用Transwell小室法和细胞划痕愈合实验检测细胞的体外侵袭和迁移;用肺癌移植瘤模型比较细胞系A549中不同亚群的致瘤性。结果 体外成球培养能够成功富集到A549细胞的肿瘤干细胞,贴壁培养时,GD2⁺细胞的比例为0.57%,成球培养后GD2⁺细胞比例能够上升至20.4%。与GD2^- A549细胞相比,GD2⁺ A549细胞的体外增殖(P<0.05)、侵袭(P<0.05)和迁移能力(P<0.01)均显著提高。GD2与另外两种肺癌干细胞表型之间有密切联系,其表达水平与CD44(P<0.01)及EpCAM(P<0.001)的表达呈正相关。体内的结果...     

GM_2-神经节苷脂沉积病的命名

GM_2-神经节苷脂沉积病(GM_2G)的生化缺陷是由于溶酶体的β-氨已糖酶(HEX)活性降低引起的。正常情况下,HEX的活性是由三种功酶A、B和S所决定的,HEX的同功酶A、同功酶B和同功酶S各具有两种不同的多肽链(α-链和β-链),决定这两种多     

神经节苷脂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活力的影响

各类神经节苷脂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬酵母菌作用的实验结果表明:GM_3、GM_1可激活巨噬细胞,其相对吞噬激活百分率(RP)分别为108和30,吞噬指数(R)为对照组的二倍;GD_2GD_(1a)、GD_(1b)和唾液酸可抑制巨噬细胞,其RP值分别为-48、-37、-31和-43,R值下降至对照组的50％。在2～30μg/ml范围内,GM_2、GD_3处理组未发现明显剂量效应。脑苷脂对巨噬细胞活力的影响无统计学意义。     

TNBS诱导的BALB/c小鼠炎症性肠病模型建立的影响因素

目的建立2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的BALB/c小鼠炎症性肠病（IBD）模型,探讨其影响因素。方法将48只BALB/c小鼠随机分为8组：乙醇非夹闭对照组、乙醇夹闭对照组、低剂量非夹闭组、低剂量夹闭组、中剂量非夹闭组、中剂量夹闭组、高剂量非夹闭组、高剂量夹闭组,每组6只。各组分别用相应试剂灌肠造模,利用DAI评分及Wallace评分并结合一般情况评价模型。结果一般情况显示夹闭各组死亡小鼠均有肠梗阻现象,非夹闭组死亡小鼠未见肠梗阻现象;非夹闭各组体重低于乙醇非夹闭对照组（P〈0.01）;中剂量夹闭组和高剂量夹闭组体重低于乙醇夹闭对照组（P〈0.01）;高剂量夹闭组体重低于高剂量非夹闭组（P〈0.01）。疾病模型评价显示中剂量非夹闭组和高剂量非夹闭组第7天DAI评分及Wallace评分均高于乙醇非夹闭对照组（P〈0.01）,中剂量夹闭组和高剂量夹闭组第7天DAI评分及Wallace评分均高于乙醇夹闭对照组（P〈0.01）;中剂量夹闭组第7天DAI评分高于中剂量非夹闭组（P〈0.05）;中剂量夹闭组和高剂量夹闭组Wallace评分高于同等剂量的非夹闭组（P〈0.01）;中剂量夹闭组Wallace镜下评分高于中剂量非夹闭组（P〈0.01）。结论 TNBS诱导BALB/c小鼠IBD模型过程中,在造模试剂注入结肠后不宜夹闭肛门。同时,相对于大鼠,小鼠造模所用的TNBS剂量略高。     

PPARα缺失加重乙醇诱导的小鼠胃黏膜慢性损伤

目的 探究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因的缺失对长期乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤的影响及作用机制。方法 使用含乙醇的饲料和对照饲料分别喂养野生型和PPARα基因敲除型小鼠,并随机分为4组。饲养16周后,观察小鼠胃组织病理学改变;用ELISA法和RT-qPCR检测血清和胃组织中的炎性因子的含量及表达;用试剂盒检测小鼠血清和胃组织中丙二醛(MDA)的含量;用Western blot法检测小鼠胃内NF-κB信号通路的表达。结果 与乙醇饮食组中的野生型小鼠相比,PPARα敲除小鼠表现出更为严重的胃黏膜损伤,血中炎性因子TNF-α和IL-1β以及胃组织中MDA的含量明显增多(P<0.05)。胃组织的核p65蛋白表达水平增高(P<0.01),其下游靶基因TNF-α、IL-1β和ICAM-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。结论 PPARα缺失引起乙醇诱导的小鼠胃黏膜损伤加重,其机制可能与胃内NF-κB信号通路激活有关。     

炎症性肠病的免疫学研究进展

炎症性肠病是临床上一类病因不明,治疗棘手的严重疾患,且由于其具有恶变倾向而对患者造成更大的威胁。本文从免疫学的角度综述了炎症性肠病病因和发病机理的研究进展,以期能找到特异的治疗方法和途径,阻断疾病的发展,或者从根本上预防炎症性肠病的发生。     

神经节苷脂与细胞功能的调控

神经节苷脂对细胞间的识别及多种膜相关蛋白起着重要的调节作用；在胚胎发育、分化及肿瘤形成中，神经节苷脂亦发生结构和功能的变化。     

神经节苷脂的研究及临床应用

神经节苷脂是存在于细胞质膜表面的一种含唾液酸的神经鞘糖脂分子，与细胞的多种功能密切相关。本文主要综述了神经节苷脂的分子结构特点、分类、生物学作用，尤其是对神经系统促生长作用和营养作用的动物实验研究、临床应用研究成果。     

炎症性肠病相关肠纤维化模型的研究进展

肠纤维化是炎症性肠病（IBD）严重的并发症,至今尚无有效的药物治疗。肠纤维化是由反复发作的炎症和黏膜愈合导致细胞外基质沉积引起的,但是抑制炎症并不能阻止或逆转纤维化的形成。由于缺乏相关的动物模型目前关于肠纤维化和肠狭窄形成的潜在机制的认识是有限的。本文旨在综述已建立的和正在发展的肠道纤维化动物模型,着重阐述各种模型建立的方法、评价其优缺点、适用范围,为临床深入研究肠纤维化发病机制及治疗方法奠定基础。     

神经节苷脂对APP/PSl双转基因AD小鼠海马PI3K表达的影响

目的本实验利用APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AIzheimer disease,AD)小鼠模型,观察神经节苷脂对AD小鼠学习记忆能力及海马磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)表达的影响。方法 APP/PS1双转基因模型小鼠20只,随机分为AD模型组(10)和神经节苷脂(GM1)组(10),再取同窝阴性小鼠10只,作为对照组。经跳台试验和水迷宫试验进行行为学测试,用免疫组化方法和Western blot方法检测各组小鼠海马PI3K的表达变化。结果与对照组相比,AD模型组小鼠的学习和记忆成绩明显降低(P0.05);相比于AD模型组小鼠,GM1组小鼠的学习和记忆成绩明显提高(P0.05)。免疫组化和Western blot结果显示,GM1组小鼠和对照组小鼠海马PI3K蛋白阳性表达的平均光密度值显著高于AD模型组,P0.05。结论 AD小鼠海马区PI3K的表达上调可能是GM1改善AD小鼠学习和记忆功能的机制之一。     

炎症性肠病动物模型的研究概况

The etiology and pathogenesis of inflammatory bowel disease are up to now still not clear and definite. Establishing the ideal animal model to study its cause and pathogenesis of this disease is very important. The ideal animal model should have the same manifestation with human inflammatory bowel disease on clinical and pathologic feature etc. In this article, the method, the pathologic character isfics and concerning pathogenesis, of a few common useful experiment animal models are discussed.     

布拉氏酵母菌对DSS诱导的实验性结肠炎小鼠肠黏膜的屏障作用

目的观察布拉氏酵母菌对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfacte sodium,DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠肠黏膜屏障的影响。方法将50只BALB/c小鼠随机分成5组,分别为:正常对照组(A)、模型组(B)、美沙拉嗪组(C)、布拉氏酵母菌组(D)、联合治疗组(E)。采用2.5%DSS溶液诱导小鼠实验性结肠炎动物模型,将C、D、E组小鼠分别给予美沙拉嗪、布拉氏酵母菌、美沙拉嗪加布拉氏酵母菌联合灌胃治疗,计算小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,评估结肠黏膜组织损伤程度,并用Western blot法检测结肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达水平。结果模型组小鼠的DAI评分及结肠黏膜组织损伤程度明显高于正常组(p0.05),ZO-1及Ocluddin表达水平明显低于正常组(p0.05)。与模型组相比,美沙拉嗪组、布拉氏酵母菌组、联合治疗组的DAI评分及结肠黏膜组织损伤程度均明显减低(p0.05),ZO-1及Ocluddin表达水平明显增多(p0.05),联合治疗组效果更好。结论布拉氏酵母菌可对DSS诱导的结肠炎肠黏膜屏障功能起到保护作用,与美沙拉嗪联合应用效果更佳。     

炎症性肠病的实验性免疫调节治疗

克隆病和溃疡性结肠炎均属慢性炎症性肠病，两种疾病的病因不明，但是可从典型的临床表现，内镜下的改变或组织学特点加以区分。两种疾病均为粘膜炎症，其免疫学以促炎性反应的细胞因子过度表达为特征。克隆病的临床表现并不是单一性的，可以在不同个体中形成诸如瘘管或狭窄等特征性改变，因此以临床表现推测同一疾病可分为不同亚类，它们在病理生理及对治疗的反应等方面截然不同。随着公认的免疫干预措施的出现，人们开展了靶向治疗并对疗效进行评价。ＴＮＦ－ａ为一种促炎症性细胞因子，在炎症反应的免疫调节中起重要作用，人源单克隆抗体…     

巨噬细胞移动抑制因子缺失加重苯肾上腺素诱导的小鼠心肌肥厚

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)缺失对皮下注射苯肾上腺素(PE)诱导的小鼠心肌肥厚的影响。方法:利用MIF敲除(MIF-KO)小鼠及其野生型对照小鼠,分别建立皮下注射PE诱导的小鼠心肌肥厚模型。小动物心脏B超检测小鼠心脏的结构功能改变。末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记(TUNEL)法检测小鼠心肌细胞凋亡。分别用荧光定量PCR和Western blot方法分别检测SOD1、SOD2和Trx2的表达。结果:连续3 d皮下注射20 mg·kg~(-1)·d~(-1)PE可诱导小鼠发生心肌肥厚,注射PE诱导MIF-KO小鼠发生心肌肥厚的程度高于野生型对照小鼠。TUNEL结果显示,注射PE诱导MIF-KO小鼠心肌发生凋亡的程度高于野生型对照小鼠。注射PE诱导MIF-KO小鼠心肌中SOD1和Trx2表达降低,而且MIF-KO小鼠心肌中Trx2水平显著低于野生型对照小鼠。结论:MIF缺失降低SOD1和Trx2表达,进而加重苯肾上腺素诱导的小鼠心肌细胞凋亡和心肌肥厚。     

神经节苷脂对损伤胎鼠背根神经节的保护作用

目的观察神经节苷脂(GM1)对受损伤胎鼠背根神经节(DRG)神经元形态改变的影响,探讨其可能的保护作用。方法选择胎龄为15d的SD大鼠为研究对象,获取DRG神经元并进行体外分散培养,培养48h后,随机分为对照组、谷氨酸损伤组和谷氨酸损伤+GM1保护组,继续培养12h。终止培养后,观察各组神经元的形态结构改变,用MTT法鉴定细胞的存活率。结果对照组DRG神经元细胞贴壁呈单层散在分布,少部分出现细胞聚集现象,突起较长且互相交织形成网状。谷氨酸损伤组DRG神经元细胞聚集现象明显,神经元突起变短、断裂甚至消失。谷氨酸损伤+GM1保护组DRG神经元细胞部分呈簇状聚集,部分呈单个散在分布,突起仍然相互交织。MTT结果显示谷氨酸损伤+GM1保护组细胞存活率高于谷氨酸损伤组。结论神经节苷脂可以影响损伤胎鼠DRG神经元的形态改变,对胎鼠背根神经节神经元具有一定的保护作用。