蝙蝠蛾被毛孢菌丝体通过激活TLR2、TLR4和Dectin-1诱导Th1型免疫反应

目的:研究蝙蝠蛾被毛孢菌丝体(MHCS)对抗原呈递细胞树突状细胞(Dendritic cells,DCs)成熟和功能的调节作用.方法:利用流式细胞术、实时荧光定量PCR、Western blot和混合淋巴细胞培养等实验方法,检测了MHCS对DCs成熟和功能相关表面分子、细胞因子表达以及Toll样受体(TLR)2、TLR4和Dectin-1相关信号转导通路蛋白活性的调节作用.结果:MHCS显著上调DCs表面分子CD11c、MHCⅠ和MHC Ⅱ、辅助刺激分子CD40、CD80和CD86以及模式识别受体TLR2、TLR4和Dectin-1的表达;促进Th1型细胞因子IL-12产生,抑制Th2型细胞因子IL-10、IL-13和TGF-β1产生;诱导TAK1和IRF3磷酸化活性增加.MHCS也显著刺激幼稚型Th1细胞增殖,诱导幼稚型Th细胞向Th1方向分化.利用中和性抗体,分别阻断DCs细胞TLR2、TLR4或Dectin-1活性,可部分抑制MHCS诱导的DCs成熟.结论:MHCS能促进DO成熟,诱导Th1型免疫反应.MHCS的这些作用与其激活模式识别受体TLR2、TLR4或Dectin-1有关.     

免疫抑制剂对巨噬细胞Dectin-1 和TLR2 表达的影响

目的:研究地塞米松、环磷酰胺、环孢素A 和霉酚酸酯对小鼠RAW264.7 巨噬细胞Dectin-1 和TLR2 受体表达的影响。方法:体外培养RAW264.7 巨噬细胞,分别给予不同浓度的地塞米松、环磷酰胺、环孢素A 和霉酚酸酯刺激细胞24 h,CCK-8 检测RAW264.7 细胞毒性作用,RT-PCR 检测细胞Dectin-1 和TLR2 mRNA 表达情况,流式细胞术检测Dectin-1 和TLR2 蛋白水平变化。结果:不同剂量的地塞米松、环磷酰胺、环孢素A 和霉酚酸酯作用细胞24 h 后均对细胞表现出一定的毒性作用(P<0.05),且随着药物浓度增加毒性作用越大。地塞米松降低Dectin-1 mRNA 和蛋白水平的表达,上调TLR2 受体转录和翻译(P<0.05);环磷酰胺对巨噬细胞Dectin-1 和TLR2 的转录翻译无明显影响(P>0.05);霉酚酸酯和环孢素A 能够同时下调Dectin-1、TLR2 mRNA 和蛋白水平表达(P<0.05)。结论:不同免疫抑制剂对模式识别受体表达的调节作用具有差异性,通过选择性调节各自靶点PRRs 的表达抑制机体对各种真菌病原体的免疫识别过程,同时也能够抑制巨噬细胞的生长增殖,共同介导免疫抑制功能。     

模式识别受体在抗真菌免疫中的作用

真菌感染机体后,通过模式识别作用及细胞内信号传导,启动固有免疫和适应性免疫应答.模式识别作用足抗真菌免疫的始动环节,Toll样受体(TLRs)和树突状细胞相关性C型凝集素-1(Dectin-1)是参与抗真菌免疫的主要模式识别受体(RPP).两者活化后启动机体免疫应答,产生各种细胞因子和趋化因子,并直接诱导巨噬细胞、自然杀伤细胞吞噬和杀灭病原体.TLRs和Dectin-1的信号传导、抗真菌感染的免疫机制以及两者之间的相互作用等已成为目前研究的热点.     

肠道树突状细胞的研究进展

树突状细胞(Dendritic cells,DCs)是专职抗原提呈细胞(Professional Antigen presenting cells,APC),它能协调固有免疫和适应性免疫应答,黏膜DCs除抗原提呈外主要参与IgA的类型转换和特异性印迹淋巴细胞的归巢受体使其再循环至肠道等生物学特性.DCs作为专职APC具有高效地摄取、加工、处理和递呈抗原的专职功能.肠道黏膜包含许多DCs,它们具有多种亚型,在不同部位广泛分布,发挥着特异性的作用,保持肠道黏膜的完整性、维持着机体内环境的稳态.本文主要就肠道DCs的来源分布、生物学特性、影响DCs的主要信号通路及相关肠道疾病等综述如下.     

调节性树突状细胞研究进展

树突状细胞(dendritic cells,DCs)是体内作用最强的抗原递呈细胞,成熟DCs能够加工和递呈各种抗原,并通过一些固有免疫受体如Toll样受体识别病原微生物表达的模式分子,以及通过主要组织相容件抗原复合物(MHC)和共刺激分子的表达,引起初始T细胞的活化、增殖.然而,越来越多的证据表明,体内存在着能够负向调节免疫应答强度、维持免疫耐受的DCs,并且命名为调节性DCs(regulatory DCs).     

C型凝集素受体Dectin-2的生物学特性及功能

树突细胞相关凝集素2（Dectin-2）是一种新发现的C型凝集素受体,具有一个碳水化合物识别域CRD,可识别高甘露糖结构,广泛存在于树突状细胞等固有免疫细胞表面。由于其具有抗真菌病原体感染和紫外线诱导耐受等作用,因此在机体的免疫系统中发挥重要作用。对于Dectin-2等C型凝集素受体的深入研究将有利于我们对微生物感染、肿瘤免疫和自身免疫等方面有更深入的认识,从而对预防和治疗疾病起着指导作用。     

ITIM与抗原提呈细胞功能调节的研究进展

负反馈系统的调节使机体对外界环境的免疫应答过程能保持适当的强度,而免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)在负向调节中发挥重要作用。它是构成免疫抑制性受体最基本的结构基础。专职抗原提呈细胞(APC)对非己抗原的递呈启动了特异性免疫应答,而表达于APC表面的抑制性受体可抑制APC引起的T细胞活化。通过调节抑制性受体的表达,为自身免疫病和肿瘤或者病毒感染的临床治疗提供了另一个方向。     

树突状细胞递呈抗原的分子机制

树突状细胞(DCS)是重要的抗原递呈细胞,其参与免疫应答的机制十分复杂,首先要形成“三力子复合体”,加上 DCs表达的其他刺激因子和粘附分子等信号的传递才能完成。DCs尚有一些其他功能,如表达IgE受体或作为感觉受体等,具有其他非职业性APC有明显不同     

树突状细胞的抗原基因转导及其抗肿瘤免疫作用的研究

目的制备整合素靶向性腺病毒载体RGD-Adv,向树突状细胞（DCs）转导抗原基因,并研究表达特异性抗原DCs的免疫学特点和抗肿瘤效果。方法使用体外连接法构建RGD-Ad,并以流式细胞技术检测其基因转导效率,通过抗原呈递试验、CTL效应试验和小鼠体内抗肿瘤试验考察表达特异性抗原DCs诱导产生CTL效应和在体抗肿瘤作用情况。结果RGD-Adv可安全高效转导DCs,且为病毒载体剂量依赖性;表达特异性抗原DCs能有效诱导抗原特异性CTL效应,并具有显著抗肿瘤效果。结论RGD-Adv是一种理想的载体系统,通过使DCs表达特异性抗原,诱导机体特异性免疫机制,产生抗肿瘤效果,是一种极具前景的肿瘤免疫治疗方法。     

小鼠树突状细胞表面PD-L1分子对T淋巴细胞协同刺激效应的研究

目的：琛讨小鼠髓系DCs表面PD-L1分子在树突状细胞介导T细胞免疫应答中的作用。方法：采用流式细胞术分别检测未成熟DCs和凋亡肿瘤细胞负载并经CD40配基化的成熟DCs表面免疫分子的表达；混合淋巴细胞反应(MLR)和抗PD-L1单抗阻断试验分析未成熟DCs和成熟DCs表达的PD-L1分子对T淋巴细胞的协同刺激／抑制效应；^3H-TdR掺入试验检测未成熟DCs和成熟DCs对T淋巴细胞的促增殖效应；ELISA测定各组MLR反应上清中IL-10、IFN-γ的分泌水平；MTT比色法检测成熟DCs激发的肿瘤抗原特异性CTL对肿瘤细胞的杀伤效应。结果：未成熟DCs表面高表达PD-L1，负性调节未成熟DCs对自体T淋巴细胞的促增殖作用，抑制T细胞分泌IL-10、IFN-γ；凋亡肿瘤细胞负载并经CD40配基化的成熟DCs中等水平表达PD-L1，具有显著增强对自体T细胞的体外激发、扩增和细胞毒效应的作用，并可增加T细胞的IFN-γ分泌。结论：未成熟DCs高表达PD-L1抑制了对T细胞共刺激效应；CD40配基化成熟的DCs中度表达。PD-L1有助于激发T细胞介导免疫应答。     

树突状细胞在肠道黏膜免疫稳态中的作用

<正>树突状细胞(Dendritic cells,DCs)是抗原提呈作用最强的专职抗原提呈细胞,被认为是连接特异性免疫应答和非特异性免疫应答的桥梁,并且可决定机体特异性免疫应答的类型,在肠道黏膜稳态中扮演着极其重要的角色。肠道DCs具有多种类型,不同类型的DCs功能不同。DCs与周围环境中的多种细胞因子相互作用影响肠道的免疫应答和免疫耐受。DCs在肠道疾病中起关键作用,影响肠道疾病     

小鼠骨髓树突状细胞pcDNA3-hCEA转染疫苗的抗瘤作用

目的:将pcDNA3-hCEA转染小鼠骨髓树突状细胞 (DCs),观察其诱导BALB/c小鼠对CT2 6(hCEA⁺)的抗肿瘤免疫效应。方法:采用rmGM-CSF和rmIL-4体外诱导培养小鼠骨髓DCs;构建真核表达质粒pcDNA3-hCEA;并用lipofectamine将其转染DCs,制备DCs(pCDNA3-hCEA)疫苗;同时制备CT2 6(hCEA⁺);采用RT-PCR检测DCs(pCDNA3-hCEA)中CEAmRNA的表达,采用放射免疫法检测DCs(pCDNA3-hCEA)培养上清中CEA的含量;使用DCs(pCDNA3-hCEA)疫苗体外诱导小鼠同种异体T淋巴细胞靶向性杀伤。采用DCs(pcDNA3-hCEA)疫苗预防免疫BALB/c小鼠,观察其对于荷临界致瘤量CT2 6(hCEA⁺)小鼠的抗肿瘤效应。结果:经G₄₁₈筛选,DCs(pCDNA3-hCEA)有14 %的获得率;RT-PCR检测表明DCs(pCDNA3-hCEA)内CEAmRNA呈阳性表达;放射免疫法检测表明DCs(pCDNA3-hCEA)能微量表达人CEA;DCs(pCDNA3-hCEA)能够有效诱导CEA靶向免疫杀伤。DCs(pcDNA3-hCEA)疫苗延长荷CT2 6(hCEA⁺)瘤小鼠生存期1周至 4周。结论:编码肿瘤抗原基因的真核表达质粒转染的树突状细胞,能够诱导较强的特异性抗肿瘤免疫效应.     

树突状细胞对调节性T细胞的调控作用

树突状细胞(DCs)是目前已知的体内功能最强大的专职性抗原提呈细胞,具有启动免疫应答和诱导免疫耐受的双重特性.近年来树突状细胞对调节性T细胞的调控作用是免疫学领域的一个研究热点.Foxp3+ Tregs是一群同时具有免疫低反应性和免疫抑制性功能两大特征的T淋巴细胞,它在维持机体内环境稳定、预防自身免疫性疾病、抑制移植排斥反应等病理生理过程中发挥着重要作用.越来越多的研究结果证实DCs和Tregs二者在维持外周免疫耐受中存在着紧密联系,DCs可以诱导抗原特异性Tregs的生成并增加后者的抑制活性,其中参与该调节机制的分子主要包括相关细胞因子、Toll样受体、共刺激分子及维甲酸等.对DCs在接触共生和致病微生物时诱导和调控Tregs细胞有了一些新发现.     

脂多糖调控PD-L1介导树突状细胞免疫麻痹的机制研究

目的探讨细菌脓毒症所致免疫麻痹中脂多糖(LPS)调控树突状细胞(DCs)免疫共抑制分子PD-L1表达的潜在机制。方法采用流式细胞术、免疫荧光技术检测细菌脂多糖对树突状细胞PD-L1表达的影响。采用BrdU细胞增殖实验和γ-干扰素酶联免疫斑点实验分别检测脂多糖所致树突状细胞PD-L1表达对抗原特异性T细胞增殖反应及细胞毒性T细胞反应的影响。通过PD-L1封闭抗体和PI3K抑制剂LY294002分别探究PD-L1分子和PI3K-Akt信号在细菌LPS调控树突状细胞(DCs)免疫麻痹中的作用。结果 LPS显著上调DCs免疫共抑制分子PD-L1表达,并抑制DCs介导的T淋巴细胞免疫反应(P0.000 1)。LPS显著激活DCs的PI3K和AKT信号。PI3K抑制剂LY294002显著降低LPS所致PD-L1的高水平表达。PD-L1封闭抗体和抑制剂LY294002均能显著逆转细菌内毒素LPS诱导的DCs抗原特异性T淋巴细胞免疫反应的抑制现象(P0.000 1)。结论细菌脂多糖所致树突状细胞免疫共抑制分子PD-L1的高表达引起细菌脓毒症中T细胞免疫反应低下的麻痹现象。阻断PD-L1或阻断PI3K-AKT信号有助于改善脂多糖所致PD-L1高表达介导的树突状细胞免疫麻痹。     

负性共刺激分子阻断抗体用于肿瘤治疗的研究进展北大核心CSCD

在免疫系统中,负性共刺激分子可通过受体-配体的结合而抑制免疫应答,避免免疫造成的组织损伤,在维持自身免疫耐受方面发挥重要作用。负性共刺激分子也参与调节肿瘤的发生发展,细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡分子1(PD-1)主要表达于活化的T细胞,它们与相应配体结合后可传递抑制性信号,从而抑制机体的抗肿瘤免疫,导致肿瘤免疫逃逸的发生。在肿瘤患者中,利用特异性的抗体阻断这些负性共刺激分子,可消除它们的免疫抑制功能,从而促进机体的抗肿瘤免疫应答,实现对肿瘤生长的有效抑制。现针对负性共刺激分子的阻断抗体在肿瘤治疗中的研究进展进行综述。     

负性共刺激分子阻断抗体用于肿瘤治疗的研究进展

在免疫系统中,负性共刺激分子可通过受体-配体的结合而抑制免疫应答,避免免疫造成的组织损伤,在维持自身免疫耐受方面发挥重要作用。负性共刺激分子也参与调节肿瘤的发生发展,细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡分子1(PD-1)主要表达于活化的T细胞,它们与相应配体结合后可传递抑制性信号,从而抑制机体的抗肿瘤免疫,导致肿瘤免疫逃逸的发生。在肿瘤患者中,利用特异性的抗体阻断这些负性共刺激分子,可消除它们的免疫抑制功能,从而促进机体的抗肿瘤免疫应答,实现对肿瘤生长的有效抑制。现针对负性共刺激分子的阻断抗体在肿瘤治疗中的研究进展进行综述。     

CD137研究新进展

CD137是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员 ,是一种新的共刺激信号分子。它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附 ;活化的CD137参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用 ;CD137作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子 ,可诱导单核细胞存活、增殖与粘附 ;CD137作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞 (DC)的功能 ;CD137的配体 (CD137L)表达于癌细胞表面 ,在肿瘤免疫及治疗中起作用 ;自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CD137,CD137的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系 ;CD137在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病 (GVHD)和移植物抗白血病 (GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用。     

067 CD137研究新进展

CD137是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员,是一种新的共刺激信号分子.它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附;活化的CD137参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用;CD137作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子,可诱导单核细胞存活、增殖与粘附;CD137作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞(DC)的功能;CD137的配体(CD137L)表达于癌细胞表面,在肿瘤免疫及治疗中起作用;自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CD137,CD137的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系;CD137在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用.     

可诱导共刺激分子诱导骨髓来源不成熟树突状细胞特异性分泌IL-6

目的:分析可诱导共刺激分子(ICOS)可溶性融合蛋白(ICOSIg)能否向不成熟DCs传递逆向信号及其性质。方法:以流式细胞仪结合特异性抗体检测DCs表型分子改变;以ELISA检测培养上清细胞因子变化;以RT-PCR检测各组DCs细胞内细胞因子及受体、趋化因子等mRNA表达水平。结果:ICOSIg或膜锚定ICOS作用于不成熟DCs,均可诱导其高表达MHC-Ⅱ、CD80、CD86和CD83等表型分子;促进DCs特异性分泌IL-6。结论:ICOS作用于不成熟DCs表面的ICOSL可以向DCs细胞传递逆向信号,诱导DCs细胞高分泌IL-6,同时其表面重要的表型分子也上调,可能参与了DCs细胞免疫功能的调节,其信号转导机制可能涉及p38-MAPK通路。     

CDl37研究新进展

CDl37是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员，是一种新的共刺激信号分子。它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附；活化的CDl37参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用；CDl37作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子，可诱导单核细胞存活、增殖与粘附；CDl37作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞(DC)的功能；CDl37的配体(CDl37L)表达于癌细胞表面，在肿瘤免疫及治疗中起作用；自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CDl37，CDl37的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系；CDl37在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用。