巨噬细胞极化在心血管疾病中的作用及应用研究进展

巨噬细胞极化参与动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)、高血压、心律失常和冠心病等多种心血管疾病的血管炎症反应、血管重塑、血流动力学改变、胆固醇转运、交感神经兴奋性调节、心肌细胞电活动和离子通道变化等病理生理过程。文章将从巨噬细胞所处的微环境、活化产物、相关信号通路对AS、高血压、心律失常和冠心病中的作用及应用研究现状等方面进行阐述,探讨其在疾病中的相关作用机制和潜在药物治疗靶点。     

病原菌影响巨噬细胞极化的研究进展

巨噬细胞作为固有免疫系统中的重要一员,具有吞噬、抗原呈递、杀伤病原体等功能,在早期控制病原菌感染中发挥重要作用。病原菌可诱导巨噬细胞发生M1/M2型极化而参与机体对病原菌感染的免疫应答。病原菌运用不同的策略诱导巨噬细胞极化,对感染性疾病转归产生重要的影响。     

巨噬细胞极化相关机制的研究进展

极化的巨噬细胞是多种单核细胞在一定条件刺激后活化,从而形成一系列功能表型的极端状态,在机体宿主防御、免疫应答、维持内环境稳定中扮演着重要角色。因此,明确巨噬细胞极化的机制可能给自身免疫性疾病的治疗提供新的思路。巨噬细胞的极化是多因子相互作用的过程,受到许多调控分子的调控,多种分子通路对巨噬细胞极化过程都有影响,微小RNA(microRNA)、间充质干细胞和去乙酰化酶抑制剂也对巨噬细胞极化过程有影响。     

活性氧调控巨噬细胞极化的研究进展

巨噬细胞可以极化为两种表型:经典激活巨噬细胞(M1)和替代激活巨噬细胞(M2),前者分泌促炎细胞因子来促进炎性反应,而后者分泌炎性抑制因子抑制过量炎性反应、促进血管生成、组织修复和肿瘤生长等。作为重要的第二信使,活性氧(ROS)不仅导致促炎细胞因子的产生,而且促进肿瘤的发生和发展。在不同刺激条件下,ROS可调控巨噬细胞的极化过程,使其向不同表型转换,从而发挥不同作用。     

GLI1介导的巨噬细胞极化调控缺氧性肺动脉高压的作用及机制

目的：探讨神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1 (GLI1)对缺氧诱导大鼠肺泡巨噬细胞（NR8383）发生M1表型转化的作用机制及对肺动脉高压（PH）进展的影响。方法：将15只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧PH模型组和缺氧PH加GANT61给药处理组,每组5只。小动物超声、右心导管实验检测大鼠PH相关指标,确定GLI1特异性抑制剂GANT61对PH进程的影响。HE染色检测肺动脉壁厚度。免疫组化检测α-SMA及M1型极化标志物TNF-α和IL-1β蛋白表达。免疫荧光检测M1型极化标志物CD86及TNF-α表达。Western blot检测GLI1及NF-κB蛋白表达。qRT-PCR检测M1型极化标志物iNOS、CD86、TNF-α、IL-1β及IL-12 mRNA表达。CHIP-PCR验证GLI1调控NF-κB启动子活性。ELISA检测IL-12含量。CCK-8检测大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖。结果：GLI1抑制剂GANT61可缓解缺氧大鼠PH(P<0.05)。与缺氧组相比,抑制GLI1可降低大鼠肺组织TNF-α和IL-1β表达（P<0.05）。细胞实验中,缺氧通过上调G...     

巨噬细胞极化在心血管疾病中的作用

心血管病,尤其是急性心肌梗死和收缩性心功能衰竭已成为西方国家患者死亡的主要原因,在发展中国家也呈明显上升趋势.缺血性的心脏病已经成为普遍现象,是引起病人死亡的主要原因.尽管早期血管再建和药物治疗能够明显提高心肌梗死后的生存率,但仍有大量病人发展成心力衰竭.巨噬细胞除了具有免疫防御和维持组织稳态功能,还在心肌梗死诱导的病理生理过程中发挥重要作用.巨噬细胞的亚群已被证实参与心血管疾病(动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌缺血、心肌纤维化)的发生和发展,在心脏损伤和心肌重塑中有重要作用,研究基于巨噬细胞调控治疗心血管疾病的治疗策略很有价值.     

姜黄素对巨噬细胞的极化调节作用研究进展

巨噬细胞是创面愈合和组织修复过程的“总指挥”,对整个愈合过程具有不可替代的指导作用.巨噬细胞在不同微环境中可分别被诱导分化为M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞,前者在创面中能吞噬并清除外源性异物和坏死细胞,促进炎症反应的发生;后者在创面中通过释放各种细胞因子,调节创伤修复,抑制炎症反应的发生.不同极化状态的巨噬细胞在创伤愈合过程中发挥着不同的作用.姜黄素能够促进M0和(或)M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化.但至今姜黄素对巨噬细胞极化调节作用机制还尚不完全清楚.深入探讨姜黄素对巨噬细胞的调节机制及作用效应,将为创面愈合提供新的治疗策略和靶点.     

巨噬细胞极化在血液系统疾病中的研究进展

巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成,具有极强的异质性和可塑性,在不同的微环境下可以极化为促炎的M1型和抗炎的M2型。近年研究发现,M1/M2巨噬细胞平衡与各种血液系统疾病的发生发展密切相关,本文以血液疾病中再生障碍性贫血、免疫性血小板减少症、肿瘤性疾病和造血干细胞移植为切入点,对巨噬细胞在不同疾病中的极化状态及作用进行综述,以期为进一步研究血液系统疾病中巨噬细胞极化的研究提供参考,对寻找以调控巨噬细胞极化为靶点的新的治疗方法提供思路。     

巨噬细胞极化及其在感染性疾病中的作用

巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞和抗原提呈细胞,在机体抗感染免疫中发挥着重要作用.在不同的微环境下,巨噬细胞可发生表型和功能极化从而呈现出不同的功能,一般将经典途径和替代途径活化的巨噬细胞(M1型和M2型)作为巨噬细胞功能可塑性调变的两个极端.随着研究的深入,巨噬细胞极化类型的诱导及特点也逐渐被揭示,其在微生物感染免疫中的作用日益受到重视.     

巨噬细胞极化在过敏性哮喘中的作用

过敏性哮喘(allergic asthma,AA)是常见的慢性呼吸道疾病,严重危害人们的身体健康.巨噬细胞是存在于肺组织中最丰富的免疫细胞群,参与了过敏性哮喘的发病过程.在受到不同变应原刺激后,巨噬细胞表现出不同的活化状态,并发挥不同的免疫功能,这一过程称之为巨噬细胞极化(mac-rophge polarization).这里主要讨论巨噬细胞及巨噬细胞极化在过敏性哮喘发病过程中的作用,以及巨噬细胞极化过程中表观遗传学变化的新概念,包括miRNAs、DNA甲基化和组蛋白修饰等,它们可能通过调节细胞信号和标志基因的表达来调控巨噬细胞极化,从而影响了过敏性哮喘发病过程,为过敏性哮喘的免疫治疗策略提供了新的见解.     

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,其中粥样斑块的形成与演变直接影响疾病进程。斑块中纤维帽变薄、脂核区增大、胶原降解酶增多等都会影响斑块稳定性,导致斑块破裂,并进一步形成血栓,最终引发一系列心血管疾病。巨噬细胞泡沫化后构成粥样斑块中的重要成分。近年研究发现巨噬细胞不同表型占比影响斑块稳定性。本文就巨噬细胞表型、巨噬细胞极化对斑块稳定性的影响及相关机制进行综述。     

线粒体参与巨噬细胞极化的作用及其机制

巨噬细胞极化(polarization)是指巨噬细胞受到环境因子刺激后被激活,不同的胞外信号可导致巨噬细胞向不同类型转化,其在机体抗感染、抗肿瘤以及组织修复与维持机体平衡上发挥着重要作用。巨噬细胞根据表型和功能的不同,可分为经典活化型(classically activated macrophages,CAMs)和替代活化型(alternatively activated macrophages,AAMs)。前者主要为糖酵解代谢途径供能,后者主要为氧化磷酸化途径。线粒体作为细胞代谢的重要场所之一,与巨噬细胞极化的调控密切相关。本文从线粒体功能、代谢和稳定性等方面总结了线粒体在巨噬细胞极化过程中发挥的作用及其机制,为研究巨噬细胞的活化分化机制提供新思路,也为认识巨噬细胞相关疾病的发病机理提供新线索。     

巨噬细胞极化在草酸钙肾结石形成中作用及其影响因素的研究进展

<正>肾结石是泌尿外科多发性疾病,可造成肾功不全、肾萎缩和脓胸等并发症,给患者带来严重的经济负担^[1-2]。草酸钙(calcium oxalate,Ca Ox)肾结石的形成涉及活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生增多、免疫炎症反应和肾小管上皮损伤等病理过程^[3]。既往研究证实,巨噬细胞的不同极化状态能够影响Ca Ox肾结石形成^[4]。     

单核巨噬细胞介导急性肾损伤发病的研究进展

急性肾损伤 (Acute Kidney Injury,AKI) 和慢性肾脏病 (Chronic Kidney Disease,CKD) 是最常见的肾损伤形式,已成为新的“公共健康问题”。高效识别肾脏高危易损者是目前临床精准监测、精准防治的迫切需要。肾损伤后的信号分子,特别是肾小管上皮细胞损伤后表达的小分子蛋白,能释放至尿液中,尿中水平与肾损伤程度密切相关,是新的肾损伤指标。本文围绕主要的尿液肾损伤生物标志物,介绍它们从基础发现到临床验证,再到临床应用的全过程,最后初步探讨尿液肾损伤标志物研究的未来方向。     

巨噬细胞极化信号通路及其调控机制研究进展

巨噬细胞是一类具有异质性和可塑性的免疫细胞,由单核细胞分化而来,在不同环境下可极化为不同的表型,分化中的巨噬细胞可位于极端分化的两型中的任意阶段。巨噬细胞在此极化过程中涉及较多的信号通路和转录调控,故本文将介绍具体巨噬细胞极化的通路及调控因子。     

血红素加氧酶-1促进巨噬细胞极化的研究进展

血红素加氧酶-1(HO-1)是细胞内可诱导的关键抗氧化酶,其表达被认为是对抗炎症反应和氧化损伤的适应性细胞反应。巨噬细胞是单核吞噬细胞系统的主要细胞群,活化的巨噬细胞可在不同局部微环境刺激下极化为促炎M1表型和抗炎M2表型。HO-1在巨噬细胞中具有重要的免疫调节功能,可通过多种途径诱导驱动巨噬细胞向M2型极化,并参与多种疾病的发生发展,提示巨噬细胞中HO-1诱导是人类疾病的潜在治疗途径。本文主要综述HO-1的调控机制及巨噬细胞的极化,并着重讨论HO-1促进巨噬细胞向M2表型极化的作用及其在多种疾病发生发展过程中的作用。     

生物材料功能化表面对巨噬细胞极化调控的研究进展

假体松动及假体周围炎症是关节置换手术的严重并发症,常需要二次手术进行修复,易对患者身心健康及经济状况产生不利影响.研究表明,巨噬细胞受不同刺激所表达的功能表型即巨噬细胞极化状态,延长的M1极化可导致长期炎症的延续,及时有效的M2巨噬细胞表型会增强骨生成、细胞因子分泌以及随后的骨整合,对假体松动及假体周围炎的发展与转归起...     

circRNA＿09505介导M2型巨噬细胞极化失衡在强直性脊柱炎模型中的作用

目的：探讨circRNA＿09505(circ09505)是否通过介导M2型巨噬细胞极化失衡参与强直性脊柱炎（AS）的发病机制。方法：采用高通量circRNA测序分析确定AS患者和健康对照者外周血单个核细胞（PBMC）中差异表达的circRNA。将SKG小鼠随机分为对照组、sh-NC组和sh-circ09505组,每组10只。各组小鼠通过腹腔注射3 mg可德胶以建立AS模型。对sh-circ09505组小鼠尾静脉注射circ09505敲减慢病毒,以检查circ09505敲减对AS进展的影响。体外考察circ09505过表达或敲减对巨噬细胞极化影响,并通过流式细胞术分析M1和M2型巨噬细胞比例。结果：circ09505是AS患者PBMC中上调最显著的circRNA。sh-circ09505组小鼠脊柱免疫细胞浸润和软骨破坏较sh-NC组减轻,脊柱炎评分显著降低（P<0.01）。与sh-NC组相比,sh-circ09505组中炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著降低（P<0.01）,并且脊柱组织中CD11b+CD40+细胞数目显著降低（P<0.01）,CD...     

PRR 信号通路调控巨噬细胞极化在免疫相关疾病中的作用研究进展

正巨噬细胞是参与固有免疫应答过程中的重要细胞,具有强大的吞噬能力。巨噬细胞可通过模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)识别、杀伤病原微生物,并清除机体损伤和衰老的细胞,构成了免疫系统识别"非己"的第一道防线。此外,巨噬细胞还发挥抗原加工递呈的作用,启动特异性免疫应答。成熟的巨噬细胞被诱导后将产生表型、功能及     

介导巨噬细胞极化的关键转录因子及其与TLRs 信号的相关性

巨噬细胞是天然免疫系统中的一个重要成员,可塑性是其最重要的特征,当应对不同的微环境信号时,可被极化为促炎-M1表型和抗炎-M2表型,以发挥不同的功能作用。巨噬细胞的极化过程依赖于许多关键转录因子的调控,在不同疾病中,相关转录因子可直接或间接的作用于目标基因的调控区域,促进促炎或抗炎细胞因子的表达,驱使巨噬细胞功能表型极化。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是重要的模式识别受体,不同亚型的TLRs在巨噬细胞表面或胞内表达,调控巨噬细胞极化的关键转录因子与TLRs通路存在交互作用,影响巨噬细胞的极化过程和表型。本文针对介导巨噬细胞极化的关键转录因子及其与TLRs信号的相关性作一综述,以期为TLRs和巨噬细胞的相关研究提供理论参考。