高效液相色谱串联质谱法测定人体血浆中阿那曲唑的浓度

目的建立液质联用法来检测人体血浆中阿那曲唑的浓度。方法血浆样品经MTBE萃取后,选用来曲唑为内标。色谱柱为Thermo Hypurity C18柱(2.1 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%甲酸(60∶40);流速为0.20 mL.min-1;采用ESI+MRM进行离子方式监测;源电压:3.6 kV;源温度:100℃;阿那曲唑和来曲唑的离子选择通道分别为:m/z294.69→225.41,286.25→217.60。结果阿那曲唑的线性范围为0.214~214 ng.mL-1,最低检测浓度为0.214 ng.mL-1,方法回收率在80%~120%,日内、日间RSD均<15%。结论本方法简单、灵敏,可以准确检测人体血浆中阿那曲唑的浓度。     

HPLC-MS／MS法测定人血浆中奎硫平浓度的方法学研究

目的:建立人血浆中奎硫平测定的 HPLC-MS/MS 法。方法:血浆蛋白用乙腈直接沉淀。采用 Thermo Hypurity C_(18)(2.0mm×150 mm,5μm)分析柱,以乙腈(含1%甲酸)-1%甲酸水溶液(80:20)为流动相,流速为0.2 mL·min~(-1);采用 ESI~ MRM进行离子方式监测。质谱检测参数:源电压3.5 kV,源温度100℃,去溶剂化温度200℃,锥孔气流速50 L·h~(-1),去溶剂化气流速350 L·h~(-1)。结果:血浆中奎硫平检测方法的线性范围为1.764～1806 ng·mL~(-1),最低检测限为0.88 ng·mL~(-1)。方法回收率为94.1%～104.8%,提取回收率均值为68.0%～72.3%,日内 RSD 小于10%,日间 RSD 小于15%。结论:本方法灵敏、准确,可用于奎硫平的药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中西洛他唑浓度

目的:建立测定人血浆中西洛他唑浓度的高效液相色谱法.方法:西洛他唑血浆样品以2 mol·L -1 氢氧化钠-无水乙醚(1∶4)提取,以地西泮为内标.Hypersil C 18 柱( 4.6 mm×200 mm, 5 μm),流动相为乙腈-水 (45∶55),流速: 1.0 mL·min -1 ,检测波长:285 nm.结果:标准曲线线性范围 20.0 ～ 1 200.0 μg·L -1 (r= 0.999 9 ).血浆中西洛他唑最低检测限为10 μg·L -1 .平均提取回收率为( 81.52 ± 3.81 )%,平均方法回收率( 97.4 ± 4.5 )%, 日内及日间RSD均<11%.结论:所建立的HPLC方法灵敏、专一、准确、精密,简便,适用于西洛他唑的药动学研究及治疗药物浓度监测.     

LC-MS/MS方法测定Beagle犬血浆中比卡鲁胺的浓度

目的 建立灵敏的液相色谱-串联质谱法测定狗血浆中比卡鲁胺的浓度.方法 血浆样品采用乙腈蛋白沉淀方法,以0.2％甲酸-乙腈(35∶65,v/v)为流动相;采用Zorbax SB C18柱(150 mm×4.6mm,5 μm)分离,通过电喷雾电离源,以选择多反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z428.9→254.7(比卡鲁胺)和m/z 269→169.6(内标,甲苯磺丁脲).结果 建立的体内比卡鲁胺测定方法线性范围为5～2 000 ng·mL-1,定量下限可达1 ng·mL-1.日内、日间精密度(RSD)均＜10％.结论 该方法预处理操作简洁、灵敏、专属性强,可方便用于比卡鲁胺药物的体内药动学研究.     

HPLC-MS/MS方法检测人血浆中氨溴索的浓度

目的建立液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中氨溴索的浓度。方法血浆样品经乙醚萃取后,以乙腈-0.1%甲酸（50∶50,v/v）为流动相,采用Inertsil C18柱（150 mm×2.1 mm,5μm）分离,流速为0.2 mL.min-1,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测（MRM）方式进行检测。结果氨溴索的线性范围为0.81～413.0 ng.mL-1,最低定量浓度为0.81 ng.mL-1,平均相对回收率在80%～120%,日内和日间变异均〈15%。结论本法简单、快速、灵敏、重现性好,是一种有效的检测人血浆中氨溴索浓度的方法。     

高效液相色谱法测定人血浆中西洛他唑的浓度

目的 :建立以高效液相色谱法测定人血浆中西洛他唑浓度的定量分析方法。方法 :色谱柱为迪马公司C18(150mm×4 6mm ,5μm ) ,流动相为乙腈 -水 (40∶60 ,V/V ) ,流速为1 4ml/min ,检测波长为254nm。结果 :西洛他唑检测浓度在25～2000ng/ml范围内线性关系良好 (r=0 9999),最低检测浓度为12 5ng/ml ,回收率为99 .99 %～101 .44 % ,日内、日间相对标准差分别为0 .20 %～2 90 %、0. 19 %～2. 13 % (n=5)。结论 :本方法简便、快捷、灵敏、准确 ,可用于西洛他唑人体药动学研究。     

LC-MS-MS法测定血浆中多西他赛和紫杉醇浓度及在乳腺癌患者中的应用

目的：建立一种快速、灵敏的液相色谱－串联质谱（LC-MS/MS）法检测乳腺癌患者血浆中多西他赛、紫杉醇的浓度。方法：多西他赛和紫杉醇互为内标,血浆样品100μL加入1 mL叔丁基甲醚萃取,分离有机相,以氮气吹干后流动相复溶进样。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18（2.1 mm×100 mm,3.5μm）,流动相为0.4%甲酸水溶液-0.4%甲酸乙腈溶液（20∶80,v/v）,流速0.3 mL·min-1,柱温为40℃。采用多反应监测（MRM）进行定量,电喷雾电离源（ESI）正离子方式进行检测,多西他赛与紫杉醇用于定量分析的检测离子对分别为m/z 808.5→m/z 527.2和m/z 854.3→m/z 569.4。结果：多西他赛和紫杉醇的线性范围分别为5.0~1000 ng·mL-1和1.0～500 ng· mL-1,最低检测浓度分别为5.0 ng·mL-1和1.0 ng·mL-1。两药低、中、高三个浓度的批内和批间RSD均<15%,平均提取回收率分别为65.9%~84.3%和90.4%~106.5%。结论：本法快速、准确、灵敏、专属性强,适用于同步测定多西他赛和紫杉醇血药浓度及其在中国乳腺癌患者中的药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中艾普拉唑的浓度北大核心CSCD

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中艾普拉唑的浓度。方法:人血浆样本用乙酸乙酯提取后,选用Zorbax SB-C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以乙腈-10 mmol.L-1醋酸铵溶液(80∶20)为流动相,流速为0.20 mL.min-1;选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z367.5→m/z184.1(艾普拉唑)和m/z 383.2→m/z 266.8(内标氯雷他定)。结果:艾普拉唑和氯雷他定的保留时间分别为2.0 min和3.9 min;血浆中艾普拉唑的线性范围为5～1500 ng.mL-1(r>0.99),定量下限为5 ng.mL-1;日内、日间RSD均小于15%;低、中、高3个浓度下的提取回收率分别为(76.5±4.9)%、(78.8±6.3)%、(77.1±4.9)%。结论:该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中艾普拉唑浓度的测定,可应用于艾普拉唑肠溶片的人体药代动力学及生物等效性研究。     

LC-MS/MS方法测定人血浆中多西环素浓度

目的建立迅速、简单、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中多西环素的浓度。方法血浆样品采用固相萃取的方法,以含0.04%TFA的混合溶液(甲醇-乙腈-水=45∶45∶10,v/v/v)为流动相;采用Dikma C18柱(30 mm×4.6 mm,5μm)分离,通过电喷雾电离源(ESI),以选择性反应监测(SRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 444.7→428.1(多西环素)和m/z 464.6→448.0(内标,去甲金霉素)。结果建立的人血浆内多西环素测定方法线性范围为50⁵ 000 ng·mL-1,定量下限可达50 ng·mL-1。日内、日间精密度(RSD)均<12%。结论该方法预处理简洁,灵敏,专属性强,可方便用于人血浆中多西环素的测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑浓度

目的:建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中阿立哌唑和脱氢阿立哌唑浓度。方法:血浆样品中加入适量内标和饱和碳酸氢钠,以乙醚萃取后采用API 3000 LC-MS/MS进行分析。色谱柱采用Chembond ODS-W柱(2.1 mm×150 mm,3.5μm),柱温30℃,流动相由乙腈-0.1%醋酸水溶液(60∶40,v/v)组成,流速0.2 mL.min-1。质谱采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式,以电喷雾离子源(ESI)在正离子电离模式下进行测定。结果:本方法的线性范围是0.1～100 ng.mL-1,最低定量限为0.1 ng.mL-1,日内、日间精密度均小于15%,准确度在85%～115%之间,萃取回收率约70%～80%,稳定性考察结果良好。结论:本方法快速、灵敏,专属性强,适用于阿立哌唑的人体药代动力学研究。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中妥舒沙星的浓度

目的 建立快速、灵敏测定人体血浆中妥舒沙星浓度的高效液相色谱-串联质谱方法。方法 采用Agilent EclipsePlus C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,3.5μm）,乙腈（含0.1%甲酸）-5 mmol.L 1甲酸铵水溶液（36∶64）为流动相等度洗脱,流速为0.5 mL.min 1,柱温40℃。采用多重反应监测（MRM）对妥舒沙星（m/z 405.2→387.2）和内标环丙沙星（m/z 332.2→314.2）的测定。结果 妥舒沙星的线性范围为6-2 000 ng.mL 1,回归方程为y=0.183 5x＋1.461 9×10 4,r=0.996 2,最低定量下限为6 ng.mL 1（S/N〉5）,日内、日间RSD均〈10%,高（1 800 ng.mL 1）、中（750 ng.mL 1）、低（15 ng.mL 1）浓度标准血样的平均回收率分别为97.5%,103.3%,105.9%。结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于妥舒沙星的临床血药浓度监测和药动学研究。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中咪达唑仑浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中咪达唑仑浓度的方法。方法采用Hypersil-C18反相色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）,水（pH=7.3,内含三乙胺0.15%,磷酸0.05%）-乙腈（46∶54）为流动相;流速为1.0mL.min-1;柱温为30℃;样品经碱化提取分离后用流动相溶解;采用紫外检测,检测波长为223nm。结果本方法测定咪达唑仑血药浓度在50～2000ng.mL-1范围内线性关系良好（r=0.9996）,咪达唑仑的保留时间为9.60min,其低、中、高（200、500、2000ng.mL-1）浓度的提取回收率分别为92.11%、90.25%、93.27%,方法回收率分别为96.81%、101.97%、101.58%,日内、日间RSD均〈5.0%。咪达唑仑血浆样品预处理室温放置10h及咪达唑仑标准贮备液于4℃下15d稳定。结论本法简单,准确,快速,稳定,灵敏度高,可满足咪达唑仑血药浓度的检测及临床药代动力学研究要求。     

LC-MS／MS法测定人血浆中的帕珠沙星

目的：建立一种快速灵敏检测帕珠沙星血药物浓度的液相色谱－串联质谱方法。方法色谱柱为 Agilent Eclipse XDB－C18（4．6mm ×150mm,5μm）;流动相为乙腈：水（0．005mol· L－1甲酸铵,0．1％甲酸）＝（30∶70）;流速：0．5mL· min －1;质谱条件为电喷雾电离源（ESI）;采用选择反应监测（SRM）对帕珠沙星（m／z 319．0→301．1）和环丙沙星（m／z 332．2→314．2）进行测定。样本处理采用乙腈沉淀蛋白法,吸取上清液1μL进样。结果帕珠沙星的线性范围为0．02～20μg· mL －1,提取回收率为82％～92％,日内和日间精密度均小于15％。结论本方法简便、灵敏,该方法经考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于临床药物浓度的测定和药代动力学的研究。     

UPLC-MS/MS法测定小鼠血浆及脑组织中马钱子碱浓度

目的建立小鼠血浆及脑组织中马钱子碱浓度的UPLC-MS/MS测定方法 ,用于小鼠马钱子碱药动学研究。方法色谱柱为Acquity UPLC BEHC18柱（2.1mm×50mm,1.7μm）。流动相为水（含0.1%甲酸）-甲醇（75：25,v/v）,流速0.25mL.min-1,柱温40℃。吗氯贝胺为内标,采用ESI＋模式,多重反应选择离子检测,马钱子碱m/z395→324,吗氯贝胺m/z269→182。样品处理采用液液萃取。结果马钱子碱在小鼠血浆中线性范围为5.016～5016ng.mL-1,脑组织中线性范围为3.009～725.4ng.g-1,日内精密度（RSD）均〈8.5%,日间精密度（RSD）均〈11.2%,方法回收率范围血浆中为91.7%～112.9%,脑组织中为95.6%～107.2%。结论本方法简单、灵敏、准确,适用于小鼠体内马钱子碱浓度测定及药动力学研究。     

色谱法测定人血浆中万古霉素的浓度

目的：建立HPLC法和液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测人血浆中万古霉素的浓度,并分别与FPIA法进行比较。方法：HPLC法：100μL血浆样品加入等体积10%的高氯酸沉淀,振荡离心后取上清液进样。采用Agilent Eclipse XDB-C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,柱温为35℃,流动相为0.05 mol·L-1 KH2PO4（pH=3.2）-甲醇（74∶26,v/v）,流速为1 mL·min-1,检测波长为230 nm。 LC-MS/MS法：100μL血浆样品用300μL乙腈沉淀,振荡离心后取上清液进样。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18（100 mm ×2.1 mm,3.5μm）,柱温为40℃,流动相为水（含0.1%甲酸）-乙腈（90∶10,v/v）,流速为0.20 mL·min-1。采用电喷雾化离子源（ESI）,多离子反应模式（MRM）检测,万古霉素和内标去甲万古霉素的监测离子对分别为m/z 725.0→144.0和718.5→144.0。采用建立的HPLC法和LC-MS/MS法测定95份临床样本,并与FPIA法进行相关性和测定方法的偏倚分析。结果：HPLC法和LC-MS/MS法测定万古霉素的线性范围分别为1.2~96μg·mL-1和0.4~96μg·mL-1,低、中、高三种浓度质控品日内和日间相对标准差（RSD）均〈15%。两种方法与FPIA法有很强的相关性（r=0.9621,P〈0.0001和r=0.9466,P〈0.0001）,无明显偏倚。结论：建立的HPLC和LC-MS/MS法快速、灵敏、准确,样本测定结果与FPIA法无显著差异,适用于万古霉素的常规血药浓度监测及人体药物代谢动力学研究。     

固相萃取结合梯度洗脱高效液相色谱法测定人血浆中普伐他汀及相对生物利用度

目的建立人血浆中普伐他汀的HPLC-UV测定法,研究3种普伐他汀钠制剂的相对生物利用度。方法血浆样品固相萃取后,经HypersiL GOLD C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）分离,检测波长为239 nm,梯度洗脱流动相为不同比例的乙腈、磷酸二氢钠（20 mmol.L-1）和十二烷基硫酸钠（1 mmol.L-1,pH=2.45）混合溶液,流速为0.8 mL.min-1。18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单次口服普伐他汀钠片A、B或胶囊C 40 mg后不同时间点取血,研究比较3种制剂的相对生物利用度。结果普伐他汀及内标与血浆中内源性杂质分离度好,普伐他汀在2.0-256.0 ng.mL-1与峰面积线性关系良好,血浆中普伐他汀最低定量浓度为2.0 ng.mL-1。方法回收率为102.5%-108.6%,日内精密度〈10.7%,日间精密度〈9.6%。单剂量口服普伐他汀钠后3种制剂的Cmax分别为（93.5±63.8）、（92.0±69.2）、（91.8±53.1）ng.mL-1;tmax为（0.9±0.2）、（0.9±0.2）、（0.8±0.2）h;AUC0-8为（164.3±114.7）、（143.0±93.0）、（143.3±92.5）ng.h.mL-1;AUC0-∞为（169.9±120.9）、（148.4±95.3）、（164.4±103.3）ng.h.mL-1;t1/2为（2.1±0.8）、（1.9±0.7）、（2.1±0.7）h。结论该方法选择性好,灵敏度高,可用于普伐他汀的体内过程研究。药动学参数经方差分析表明普伐他汀钠片A、B或胶囊C的主要药动学参数之间均无明显差异,双单侧t检验结果均表明3种制剂具有生物等效性。     

简单灵敏的HPLC法测定人血浆中头孢丙烯浓度

目的:建立血浆中头孢丙烯的HPLC检测方法.方法:采用高效液相色谱检测法,分析柱为Hypersil BDS C18 (200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为20 mmol/L乙酸铵/10％乙酸(pH=3.7):乙腈=92:8(V/V),流速1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长282 nm,进样量20μL.血浆样品用三氟醋酸直接沉淀后,取上清进样分析.结果:头孢丙烯在0.10～10.01 μg/mL范围内线性关系良好(r=1.0000),最低定量浓度为0.10μg/mL,日内日间RSD均＜15％(n=15).结论:研究建立的HPLC法快速、简便、高效,精密度和准确度高,适合血样中头孢丙烯浓度的检测.     

UPLC—MS／MS法测定米格列奈钙片血药浓度及其药动学研究

目的建立人血浆中米格列奈钙片UPLC-MS/MS测定法,研究米格列奈钙片在健康志愿者的药物动力学。方法 24名健康志愿者（男女各半）随机分为3组,每组8人,分别单次口服米格列奈钙片5、10、20 mg,采集给药前和给药后不同时间的血样,于-70℃冰箱保存直到测定。血浆样品采用乙腈沉淀蛋白处理,以那格列奈为内标,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18（50 mm×2.1 mm,1.7μm）,柱温40℃。流动相：乙腈-0.1%甲酸溶液（58∶42,v/v）,流速：0.25 mL.min-1,采用电喷雾电离源正源（ESI＋）,定量分析采用多重反应选择离子监测（MRM）。结果米格列奈在10.07 000.0 ng.mL-1线性关系良好,R2=0.999 8,萃取回收率88.89%111.0%,方法回收率92.9%100.5%,日内、日间RSD〈12.3%。口服3种剂量所得MRT、t1/2、tmax相近,且与给药剂量无关。其体内吸收（Cmax、AUC0-8）与给药剂量有较好的线性关系。结论 UPLC-MS/MS方法简单,快速准确,单次口服米格列奈钙片后体内吸收程度与剂量间有线性关系。