核苷(酸)类似物治疗慢加急性肝衰竭研究进展

乙型肝炎是威胁全球的健康问题,每年约有60万人死于HBV感染所致的各种疾病,如肝炎、肝硬化和原发性肝癌等.乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭是我国肝衰竭主要类型,在治疗上除综合治疗外,是否进行抗病毒治疗是近年研究的热点.本文就该领域的研究现状作一综述.     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中的免疫应答特点

宿主的免疫应答是一把双刃剑,参与慢性HBV感染的肝损伤和病毒控制,核苷和核苷酸类药物及干扰素抗病毒治疗可以通过调节宿主免疫应答影响预后。简要论述了宿主免疫应答在慢性HBV感染中的作用及其在抗病毒治疗过程中的特点,指出宿主免疫功能重建在持久HBV感染控制中的重要性。     

核苷(酸)类似物加干扰素延长疗程对HBeAg阳性患者HBsAg转换的初探

目的 探讨使用IFN和核苷(酸)类似物联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎获得HBsAg血清转换患者的临床特点和作用机制.方法 收集2001年1月至2007年5月使用IFN和拉米夫定或阿德福韦酯联合治疗后出现HBsAg转换的慢性乙型肝炎患者共32例,转阴后定期随访并分析其临床特点.结果 HBV DNA于治疗后3～6个月转阴,初治和复治(包括拉米夫定耐药)患者治疗2年均未见病毒学反弹或新的临床耐药出现.HBsAg转换后平均随访13.2个月,2例出现HBsAg复阳,其中1例抗病毒治疗重新获得HBsAg转换,另1例未再治疗,维持在HBeAg转换状态.余30例患者均维持在HBsAg转换状态.7例治疗后(其中3例治疗前、后两次)行肝穿刺病理和免疫组织化学检查.6例肝内HBsAg及HBcAg均阴性,1例HBsAg免疫组织化学阳性者复发;3例治疗前、后对比肝组织炎性反应和纤维化程度均减轻,其中1例由G2S4变为G1S2～3,该例停用IFN后ALT仍异常,余4例有轻度炎性反应和纤维化.转阴模式有三种,转阴顺序为HBV DNA→HBeAg→HBsAg,占59%(19/32例);HBeAg和HBsAg同步转阴,占31%(10/32例);HBsAg先于HBeAg转阴,占9%(3/32例).治疗1年时血清HBsAg滴度71.4%(15/21例)<100 COI;63.6%(7/11例)<250 IU/L.联合治疗的不良反应基本上同IFN单药治疗.结论 联合治疗和延长疗程是获得HBsAg血清转换的关键.肝组织内HBsAg阳性和血清抗-HBs低水平者易复发.疗程1年时血清HBsAg滴度<100 COI或<250 IU/L可能是HBsAg易转阴的预测指标.     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎疗效观察

目的评价核苷（酸）类似物治疗乙型肝炎（乙肝）病毒相关性。肾炎（hepatitis B virus—associated glomerulonephritis,HBV—GN）合并慢性乙肝或肝硬化的临床疗效和安全性。方法选择病理诊断为HBV—GN,同时合并慢性乙肝或肝硬化的患者共36例。患者分成2组：核苷（酸）类似物抗病毒治疗组25例,给予拉米夫定0．1g,1次／d,或恩替卡韦0．5mg,1次,d,空腹口服;对照组11例,未给予核苷（酸）类似物抗病毒治疗。2组均给予常规保肝降酶及保护肾功能的治疗。观察治疗前后临床指标变化,包括用药期间尿蛋白排泄情况、肝。肾功能和乙肝病毒学指标以及不良反应。结果治疗12个月时,抗病毒治疗组24h尿蛋白定量较治疗前明显减少,血清ALB较治疗前明显升高;对照组24h尿蛋白定量和ALB与治疗前相比无显著改善。2组ALT和AST水平治疗后均明显改善,但抗病毒治疗组ALT和AST下降幅度明显大于对照组。抗病毒治疗组血清HBVDNA水平治疗后明显下降,对照组治疗前后无明显变化。抗病毒治疗组治疗12个月时的完全缓解率、总有效率明显高于对照组。结论核苷（酸）类似物治疗HBV—GN,可显著降低尿蛋白,使ALB升高,HBVDNA水平降低,缓解肾病综合征的临床症状,取得满意疗效,且耐受性好,未见明显不良反应。     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策略

目前,我国有4种核苷(酸)类似物可用于慢性乙型肝炎(CHB)患者的抗病毒治疗,即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定.但由于患者的性别、年龄、遗传背景、HBV感染途径、病毒基因型、病程长短、肝脏病变程度和对治疗药物敏感性等不同,即使有同样治疗适应证的患者按同样的规范方案治疗后,仍有相当一部分患者早期应答欠佳,从而影响了抗病毒治疗的长期疗效.如何进一步优化现有的治疗方案以提高远期疗效已成为国内外专家关注的热点问题.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗重在规范:口服核苷(酸)类似物类药物的临床应用原则

口服核苷(酸)类似物应用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗已近10年.从1998年拉米夫定到2003年阿德福韦酯,再到2006年恩替卡韦和2007年替比夫定,乃至不久后的替诺福韦、克拉夫定、恩曲他滨等药物的引入和广泛应用业已证明,口服核苷(酸)类药物已使慢性乙型肝炎抗病毒治疗获得巨大进展.口服核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的"有效性"、"可行性"、"安全性"已获得临床的广泛认同,其耐药性的产生也引起高度重视.单一或联合核苷(酸)类似物的使用,可使临床上90%以上的患者达到持续抑制HBV复制这一慢性乙型肝炎治疗的基本目标.     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者焦虑和抑郁状态的影响

目的 探讨核苷(酸)类似物抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者的焦虑和抑郁状态的影响,并分析其影响因素.方法 用中文版焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)测量核苷(酸)类似物抗病毒治疗的120例慢性乙型肝炎患者治疗前、治疗1年和治疗2年时的焦虑和抑郁状态.记录患者的人口学资料,并定期检测患者的ALT和HBV DNA等指标.计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验、单因素方差分析,多因素Logistic回归分析.结果 慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前、治疗1年、治疗2年的SAS、SDS平均得分随抗病毒治疗时间的延长而降低(F=12.661、22.395,均P＜0.01).治疗前、治疗1年、治疗2年时SAS、SDS得分大于50分的患者分别为5.8％、4.2％、1.7％和13.3％、7.5％、5.0％.治疗2年时,HBV DNA转阴和未转阴的患者,焦虑改善率分别为69.0％、22.2％(x2 =22.325,P＜0.01);抑郁改善率分别为77.4％、22.2％(x2＝32.179,P＜0.01).多因素Logistic回归分析显示,与HBV DNA未阴转的患者相比,阴转的患者焦虑、抑郁改善的比值比(OR)及其95％可信区间(CI)分别为7.751 (3.026～19.853)、15.069(5.309～42.770);与ALT未复常的患者相比,ALT复常的患者抑郁改善的OR值及其95％CI为4.103(1.376～12.238).结论 核苷(酸)类似物抗病毒治疗能改善慢性乙型肝炎患者的焦虑和抑郁状态.HBV DNA阴转是焦虑和抑郁改善的独立影响因素.     

慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗依从性的影响因素分析

目的分析宁夏医科大学总院慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗依从性现况。方法选择2017年5月-2017年12月就诊宁夏医科大学总医院感染科(包括门诊、住院部),接受NAs抗病毒治疗的CHB患者。通过对人口学资料、乙型肝炎家族史、医生告知详细否、生活作息、体育锻炼、依从性、乙型肝炎知识知晓情况、健康信念、社会支持等方面内容的问卷调查,分析不同因素对CHB患者NAs治疗依从性的影响。计量资料非正态分布组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用多因素logistic回归分析影响CHB患者NAs抗病毒治疗依从性的因素。结果612份调查问卷,回收600份,回收率为98%,有效率为100%。600例CHB患者中NAs抗病毒治疗依从好的有334人(55. 67%),而依从性差的266人(44. 33%)。依从性差的CHB患者中,不遵从医生建议,自行选择其他药物的有56人(21. 05%);有时忘记服药的206人(77. 44%);有时不注意服药(时间、剂量、频次) 187人(70. 30%);症状改善自行减药、停药的135人(50. 75%);症状加重或出现其他症状,自行停药的100人(37. 59%)。通过单因素分析得出有13个研究指标是影响CHB患者NAs治疗依从性的相关因素(P值均0. 05);将其进行多因素logistic回归分析,得出影响CHB患者NAs治疗依从性的独立因素有:民族[比值比(OR)=0. 218,95%可信区间(95%CI):0. 076～0. 996,P=0. 007]、医疗支付方式(OR=0. 772,95%CI:0. 445～0. 919,P 0. 001)、体育锻炼(OR=2. 55,95%CI:1. 472～6. 545,P=0. 020)、社会支持水平(OR=0. 836,95%CI:0. 649～0. 947,P 0. 001)、健康信念中感知不依从后果危害(OR=0. 577,95%CI:0. 393～0. 886,P 0. 001)及自我效能(OR=0. 094,95%CI:0. 074～0. 328,P 0. 001)。结论慢性乙型肝炎患者对抗病毒治疗的依从性与医疗付费方式、心理状态、自我管理能力密切相关。改善患者医疗费用偿付能力,对患者进行疾病风险认知教育以及减少社会歧视等措施有助于提高患者治疗依从性。     

乙型肝炎特殊人群抗病毒治疗的新认识

在慢性乙型肝炎人群中,合并HIV/HCV/HDV感染、儿童和青少年、妊娠妇女、慢性肾损害、应用化疗和免疫抑制剂等特殊人群的抗病毒治疗问题日益受到重视。关于乙型肝炎特殊人群的抗病毒治疗指征、药物选择及调整、抗病毒疗程等是目前临床研究的热点。近几年各大乙型肝炎防治指南均提出要规范乙型肝炎特殊人群的管理,但对该人群抗病毒治疗的推荐证据级别不高。临床工作中应结合现有的研究成果,规范管理流程,力求建立高质量的队列研究,以获得强有力的循证医学证据,更好的指导临床治疗。     

儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状

中国慢性乙型肝炎(CHB)儿童的自然史不同于其他国家儿童,多为HBV母婴传播,家族聚集,发病以难治性乙型肝炎为多,因此中国儿童CHB抗病毒治疗有其自身特点,决策是否需要抗病毒治疗、什么时机治疗、选择哪种药物、治疗多长时间及可能的获益和不良反应等要牵涉到许多因素,如:儿童的年龄、传播的途径、肝脏疾病的严重程度、药物因素以及肝脏疾病或肝癌家族史[1-4].而且目前批准儿童可用的抗病毒药物十分有限,因此对儿童肝病医生来说选择治疗决策是一个严峻的挑战.     

肝结核误诊为慢性肝炎1例报告

1病例资料李某,女性,44岁,因倦怠乏力4年余,于2012年3月10日来本院就诊.四年来反复出现倦怠乏力,食欲减退,时有下午发烧,盗汗,月经失调,无恶心呕吐等胃肠道症状.由此去当地医院就诊.查肝功能:ALT 290 U/L、AST250 U/L、GGT 360U/L,病原学未查到任何阳性结果.诊断为慢性肝炎,按肝炎保肝护肝治疗.ALT到100 U/L左右再不下降.又到哈尔滨、北京等地就医.多次检查ALT、AST升高,多次化验甲型至成型肝炎全阴性,自身免疫性肝炎抗体检测全阴性,按肝炎治疗效果不好,来本院就医.否认饮酒史及长期用药史.     

慢性乙型肝炎合并肺结核的研究进展

HBV合并结核分枝杆菌感染近年被逐渐关注,不仅在于其高发率,更源于合并感染后各自病原体对原有疾病演变、预后、治疗效果及毒副作用甚至病原体耐药变异等诸多方面产生异常影响。针对慢性乙型肝炎合并肺结核患者的发病状况﹑发病机理以及治疗进展进行概述,为进一步的研究提供新思路。     

慢性乙型肝炎临床治愈1例报告

正1病例资料患者男性,51岁,因间断乏力8个月余,面黄、目黄、尿黄10 d于2015年1月5日入院。既往史:1年前曾有献血史,否认病毒性肝炎病史及家族史,否认吸烟史,偶有少量饮酒,无特殊用药史。查体:血压120/72 mm Hg,一般状态尚可,面色晦暗,皮肤、巩膜重度黄染,浅表淋巴结未触及肿大,无肝掌、蜘蛛痣,腹部平坦,未见腹壁静脉曲张,无压痛、反跳痛、肌紧张,肝、     

肉芽肿性肝炎合并肺结核1例报告

正1病例资料患者男性,36岁,无明显诱因出现畏寒,约持续10 min后开始发热,体温波动在38℃~41℃。发热后出现阵发性的咳嗽,咳黄色黏液痰,痰量大约30 ml/d。畏寒、发热无规律性,每日凌晨4~5时盗汗,发热出汗后自感乏力不适。遂就诊于山西省曲沃县人民医院,行胸部平片检查提示双肺感染,给予输     

Significance of sublobular hepatic necrosis in the progression of chronic hepatitis C

Abstract The clinical characteristics of hepatitis C virus associated chronic liver diseases (C-LD) in 17 patients were compared with hepatitis B virus associated diseases (B-LD) in 47 patients, by analysing the histological findings of the liver and the change in serum alanine aminotransferase (ALT) level. The persistence of the moderate abnormality in ALT (> 100 IU/L) for longer than 1 year was more frequently seen in the C-LD group ( P < 0.01), although the severe exacerbation of the disease with ALT higher than 500 IU/L was more frequent in the B-LD group ( P < 0.01). The patients with the histological finding of sublobular hepatic necrosis (SN) in the C-LD group progressed to advanced stages more frequently than those with SN in the B-LD group ( P < 0.05). Furthermore, nine of 10 patients with SN in C-LD finally progressed to hepatocellular carcinoma (HCC) in 52 ± 23 months, whereas three of 16 with SN in B-LD developed HCC in 81 ± 34 months. Although the morphological features of SN in C-LD and B-LD were almost the same, SN in C-LD seemed to be a more significant diagnostic condition for the progression to liver cirrhosis or HCC. The patients with SN in the C-LD group should be closely followed for the early detection of HCC, although further study with a greater number of patients is necessary.     

恩替卡韦治疗合并肺结核的慢性乙型肝炎效果观察

目的探索恩替卡韦抗病毒治疗在慢性乙型肝炎(CHB)合并肺结核患者抗结核治疗过程中的有效性。方法回顾性分析2007年6月-2013年12月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的95例CHB合并肺结核患者,按是否在抗结核治疗的同时行恩替卡韦抗病毒治疗分为治疗组(n=38)和对照组(n=57),对其治疗前后临床生化指标等的变化情况及转归等进行比较。计量资料组间比较采用t检验或Mann-Whitey U检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果治疗过程中,对照组患者ALT、AST显著高于治疗组[(382.7(260.7~635.9)U/L vs 143.3(97.9~260.4)U/L,Z=-4.225,P0.001;280.7(197.6~461.8)U/L vs93.8(67.3~156.9)U/L,Z=-4.637,P0.001],TBil显著升高[157.4(139.7~269.6)μmol/L vs(106.8(88.3~187.1)μmol/L,Z=-2.671,P=0.008],出现黄疸的比例明显增高(63.2%vs 34.2%,χ2=7.650,P=0.007)。对照组患者在治疗过程中,PT明显延长[(22.5±15.5)s vs(17.3±9.7)s,t=2.553,P=0.012],PLT水平偏低[(131.0±69.4)×109/L vs(181.7±105.6)×109/L,t=2.826,P=0.004]。对照组发生肝衰竭的比例显著增高(42.1%vs 15.8%,χ2=7.306,P0.001),且治疗过程中,对照组患者因为肝功能受损而被迫停用部分或全部抗结核药物的概率亦增高(17.5%vs 2.6%,χ2=4.952,P=0.026;68.4%vs 15.8%,χ2=25.330,P0.001)。结论 CHB合并肺结核患者在抗结核过程中,予以恩替卡韦抗病毒治疗可有效降低抗结核过程中肝损伤的发生,从而保障抗结核治疗的有效性和安全性,值得临床进一步探究。     

原发性肝肉瘤样癌误诊为肝脓肿1例报告

原发性肝肉瘤样癌(primary hepatic sarcomatous carcinoma,PHSC)是一种原发于肝脏的罕见恶性肿瘤,其组织学形态类似于梭形细胞肉瘤,其发病率约占肝脏恶性肿瘤的0.2%[1]。临床上常因对该疾病认识不足而误诊,导致延误患者治疗。1病例资料患者男性,56岁,因“上腹部隐痛伴反复发热1个月”于2019年2月18日在本院第1次就诊住院。患者于1个月余前无明显诱因出现右上腹部隐痛,不伴腰背放射痛,反复发热,最高39.2℃。患者至当地医院就诊,肝脏平扫CT示脓肿较囊肿可能性大。当地医院予抗感染治疗,患者发热症状缓解,仍偶有上腹部隐痛,为求进一步诊治,遂至本院治疗。     

肝组织中糜酶浓度在慢性肝炎肝纤维化中的意义

为探讨肝组织中糜酶(Chymase)浓度在慢性病毒性肝炎肝纤维化中的意义。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测45例慢性肝炎肝组织中Chymase浓度,观察不同的纤维化分期(S1-S4),其肝组织中Chymase浓度;用免疫组织化学染色法观察Chymase单克隆抗体标记的肥大细胞分布情况。慢性肝炎纤维化分期重的S3和S4患者,其肝组织中Chymase浓度〔S3 S4=(31.3±24.6)ng/mg〕明显高于纤维化轻的S1和S2患者〔S1 S2=(5.7±4.8)ng/mg〕,P<0.01;免疫组化染色结果,Chymase标记的肥大细胞主要分布于纤维化旺盛的汇管区与类洞壁,其分布与纤维化部位相一致,且肝组织中Chymase浓度高的患者,其肝组织内Chymase标记的肥大细胞分布增多。推测肝组织中Chymase浓度可能与慢性肝炎肝纤维化关系密切。     

Clinical significance of liver biopsy in chronic hepatitis B patients with persistently normal transaminase

OBJECTIVE: The aim of this study was to study the clinical significance of liver biopsy for individuals who had chronic hepatitis B virus infection and persistently normal serum transaminases for more than 6 months. METHODS: A total of 452 patients with positive hepatitis B surface antigen for over 6 months underwent percutaneous liver biopsy. All liver biopsy specimens were assessed by experienced liver pathologists blinded to the liver biochemistry, and were scored according to the modified criteria of grade and stage of chronic hepatitis. Patients were divided into four groups: group A and group C patients had normal transaminases, and were hepatitis B e antigen (HBeAg) positive and HBeAg negative, respectively; group B and group D patients had elevated transaminases, and were HBeAg positive and HBeAg negative, respectively. RESULTS: All patients had necrosis and inflammation in the liver. Patients with increased serum transaminases had a significantly higher grade (G) of hepatic necrosis and inflammation and more severe (S) fibrosis compared with patients with normal transaminases (P < 0.05). However, in the latter patients, G3 was seen in 10 (5.5%) and 13 cases (9.1%), S3 in seven (3.8%) and 16 cases (11.1%), and S4 in three (1.6%) and seven cases (4.9%) in Group A and Group C, respectively. Moreover, in patients with normal transaminases, the HBeAg‐negative group had more severe fibrosis than the HBeAg‐positive group (P < 0.05). CONCLUSION: Although more severe pathological changes were more frequent in patients with elevated transaminases, significant hepatic pathology could still be found in cases with persistently normal transaminases. Liver biopsy in cases of chronic hepatitis B virus infection is helpful to accurately assess both the activity of the disease and the degree of fibrosis, and to estimate if antiviral therapy is justifiable. Patients with normal transaminases and serious hepatic necrosis, inflammation and fibrosis need proper management.