肝组织炎症对FibroScan诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的探讨肝组织学炎症对瞬时弹性扫描仪（FS）诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响。方法应用FS对124名慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺前肝脏弹性测量值（LSM）的测定,采用肝穿刺活组织病理诊断技术进行肝纤维化分期（S）和炎症分级（G）。对同一肝纤维化分期不同肝组织炎症分级组间LSM进行比较,并对各肝纤维化分期中LSM与肝组织炎症分级进行相关性分析。结果肝组织纤维化逐渐发展伴随肝炎症程度加重,如肝纤维化S1期患者中以G1为主（81.8%）,S2期以G2为主（54.2%）,S3期以G3为主（47.4%）,S4期以G3、G4为主（40%,33.4%）,S1～S4每一纤维化分期水平上,不同炎症分级LSM差异均具有统计学意义（P〈0.05）,且LSM与不同炎症分级之间均呈显著正相关（P〈0.01）。结论肝组织炎症程度是影响FS诊断的一个重要因素,炎症活动程度加重可使LSM增加。     

FibroScan对慢性乙型肝炎患者中重度肝纤维化的诊断价值

目的评估瞬时弹性超声成像(FibroScan)在慢性乙型肝炎(CHB)患者中重度肝纤维化的临床应用价值。方法选取2012年-2015年在上海市公共卫生临床中心进行FibroScan和血清实验室检查,并经肝活组织检查病理确诊的患者245例,分为轻度肝纤维化组(S1~S2,n=189)和中重度肝纤维化组(S3~S4,n=56)。测定患者的FibroScan、APRI、透明质酸(HA)、AST、ALT水平。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。采用Logistic分析进行风险预测。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线),95%可信区间(95%CI)及ROC曲线下面积(AUC)表示FibroScan诊断中重度肝纤维化的准确度。选取敏感度和特异度之和的最大值所对应的FibroScan值表示肝纤维化不同分期的最佳截断值。结果 2组患者的年龄,ALT、AST、HA水平,以及APRI、FibroScan值比较差异均有统计学意义(P值均0.05);单因素分析显示,肝纤维化严重程度与FibroScan测定值、HA和APRI水平相关(比值比分别为2.56、1.03、31.73,P值均0.001);多因素分析显示,FibroScan是唯一中重度肝纤维化的相关参数(比值比=2.25,P0.001)。FibroScan、HA和APRI诊断中重度肝纤维化的AUC分别为0.985、0.842、0.868,95%CI分别为0.969~1.000、0.774~0.911、0.813~0.922,临界值分别为11.65、104.4、0.69;FibroScan、HA和APRI诊断中重度肝纤维化的灵敏度分别为98.9%、96.3%、96.3%;特异度分别为85.7%、55.4%、48.2%;阳性预测值分别为95.9%、87.9%、86.3%;阴性预测值分别为96.0%、81.6%和79.4%。结论 FibroScan诊断中重度肝纤维化有较高的临床应用价值,对及时发现肝纤维化并准确判定纤维化程度具有重要作用。     

丙氨酸转氨酶对FibroScan诊断慢性乙型肝炎肝纤维化分期的影响

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者中,不同水平的ALT对FibroScan诊断不同肝纤维化分期准确性的影响.方法 回顾性分析213例慢性乙型肝炎患者,根据血清ALT水平分为ALT＜1×正常值上限(ULN)、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组,分析3组采用FibroScan诊断不同肝纤维化分期的ROC曲线下面积,判断其诊断准确性.根据不同资料采用t检验、x2检验、受试者工作曲线或其曲线下面积(AUROC)进行统计学分析.结果在213例CHB患者中,FibroScan值与不同肝纤维化分期在3组患者中均有明显的相关性(rs值分别为0.773、0.889和0.412,P值均＜0.05).FibroScan诊断2级以上肝纤维化(F≥2,F0～1对比F2～4)和肝硬化(F=4,F0～3对比F4)的AUROC分别为0.916和0.971;其截断值分别为7.0kPa和13.0kPa;准确度分别为84.0%和93.4%.其诊断F≥2的AUROC和准确度均低于肝硬化.ALT＜1×ULN、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组在诊断明显肝纤维化的AUROC分别为0.939、0.967和0.687,其敏感度分别为90.0%、89.7%和47.8%;准确度为90.5%、93.9%和68.4%.ALT≥2×ULN组的AUROC、敏感度和准确度明显低于另两组;而ALT＜2×ULN两组的AUROC和准确度相近.ALT＜1×ULN、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN 3组在诊断肝硬化的AUROC分别为0.970、0.985和0.952,其敏感度分别为93.8%、100%和100%;准确度分别为:88.9%、95.9%和92.1%.3组的AUROC、敏感度和准确度均较高,未随ALT升高而出现明显变化.结论 FibroScan是诊断2级以上肝纤维化,尤其是肝硬化可靠的检测方法; FibroScan诊断慢性乙型肝炎所致肝硬化的准确性可能受ALT升高的影响不明显;诊断2级以上肝纤维化的准确性对于ALT＜2×ULN的慢性乙型肝炎患者无明显影响,但是对ALT≥2×ULN的患者,其诊断的准确性降低.

Abstract：

Objective To analyze whether or not the accuracy of liver stiffness measurement (LSM)with transient elastography (FibroScan) for the diagnosis of liver fibrosis influenced by serum alanine aminotransferase (ALT) levels in patients with chronic hepatitis B. Methods 213 consecutive CHB patients who underwent liver biopsy and LSM were enrolled and divided into three groups by the criteria of ALT＜1×ULN, 1×ULN≤ALT＜2×ULN and ALT≥2×ULN. The areas under the receiver operating curve (AUC) were analyzed and the accuracy of FibroScan for the diagnosis of liver fibrosis were detected in the three groups. Results Significant correlation existed between the stages of liver fibrosis and LSM (rs=0.773,0.889 and 0.412, P＜0.05). AUCs of LSM in all patients for significant fibrosis (F≥2, F0-1 vs F2-4)and cirrhosis (F=4, F0-3 vs F4) were 0.916 and 0.971 respectively.The accuracy of diagnosis for significant fibrosis and cirrhosis were 84.0% and 93.4% respectively.AUCs of LSM in ALT＜1×ULN,1×ULN≤ALT＜2×ULN and ALT≥2×ULN groups for significant fibrosis were 0.939, 0.967 and 0.687 respectively.The sensitivity of the three groups was 90.0%, 89.7% and 47.8% respectively. The accuracies of the three groups was 90.5%, 93.9% and 68.4% respectively. The AUC, sensitivity and accuracy of ALT≥2×ULN group for significant fibrosis were significantly lower than the other two groups. AUCs of LSM in three groups for cirrhosis were 0.970, 0.985 and 0.952 respectively. The sensitivities of the three groups were 93.8%,100% and 100% respectively. The accuracies of the three groups were 88.9%, 95.9% and 92.1% respectively.The AUCs, sensitivity and accuracy for cirrhosis of the three groups didn't change with elevated ALT. Conclusion Transient elastography (FibroScan) is a reasonable noninvasive tool to diagnose significant fibrosis,especially liver cirrhosis in CHB patients. The accuracy of FibroScan for diagnosis of liver cirrhosis may not be influenced by elevated ALT. While in ALT≥2 ×ULN group, the accuracy of FibroScan for diagnosis of significant fibrosis was significantly lower as compared to the ALT≤2×ULN groups.     

FibroScan诊断不同类型慢性肝病肝纤维化的效果比较

目的比较Fibro Scan诊断不同类型慢性肝病肝纤维化的异同性。方法收集2012年10月-2015年1月就诊于北京大学第一医院的516例慢性肝病患者的临床资料,按照病因分为慢性乙型肝炎(CHB)组(n=305)、慢性丙型肝炎(CHC)组(n=117)及原发性胆汁性肝硬化(PBC)组(n=94),记录所有患者血常规、肝功能、肝脏弹性(FS)值以及腹部B超检查结果。按照FS值7.3 k Pa、7.3 k Pa≤FS值15 k Pa、FS值≥15 k Pa将每组患者分为不同的FS等级。计量资料和计数资料多组间比较采用KruskalWallis H检验,两组间比较采用Mann-Whitney U检验;FS值与年龄、性别、BMI、血常规、肝功能、超声各指标的相关性采用多重线性回归方法进行分析。结果 CHB组患者FS值的独立影响因素为性别、血红蛋白、AST、白蛋白、ALP、TBil、BMI、门静脉内径、腹水(P值均0.05);CHC组患者FS值的独立影响因素为血小板、ALT、ALP、GGT、总胆汁酸、肝表面光滑度、脾静脉内径、腹水(P值均0.05);PBC组患者FS值的独立影响因素为TBil、总胆汁酸、腹水(P值均0.05)。CHB和CHC患者不同FS值等级组间绝大多数检测指标的差异均有统计学意义(P值均0.05);PBC组中FS值7.3 k Pa与7.3 k Pa≤FS值15 k Pa组间仅有ALT(Z=-2.121,P=0.034)、AST(Z=-3.027,P=0.002)、脾长度(Z=-2.496,P=0.013)差异有统计学意义;7.3 k Pa≤FS值15 k Pa与FS值≥15 k Pa组间血小板(Z=-2.289,P=0.022)、白蛋白(Z=-2.185,P=0.029)、TBil(Z=-2.642,P=0.008)、脾厚度(Z=-3.317,P=0.001)、脾长度(Z=-2.010,P=0.044)、脾静脉内径(Z=-2.296,P=0.022)差异有统计学意义。结论不同病因影响FS值的关键因素有所不同,总胆汁酸、TBil是PBC患者FS值的重要影响因素,而肝功能状态对CHB和CHC患者FS值的影响更为显著,提示Fibro Scan诊断肝纤维化的阈值设定要根据不同病因病种而异。     

瞬时弹性成像在诊断HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝纤维化中的价值

目的探讨肝脏瞬时弹性成像(FibroScan,FS)在HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化中的应用价值。方法选择2011年6月-2013年5月在湖北省中医院诊治的HBeAg阴性CHB患者104例,运用FS进行肝脏硬度(Stiffness值)测量,所有患者均行肝穿刺活组织检查。以肝活组织检查病理结果为标准,Stiffness值与之对比;同时绘制FS工作特征曲线,计算受试者工作特征曲线下面积(AUC)。组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两组比较采用Mann-Whitney U检验。双变量相关性分析采用Pearson相关和Spearman等级相关法。结果随肝纤维化程度的提高,Stiffness值逐渐增高,差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。Stiffness值与肝纤维化分期呈正相关(r=0.810,P0.01)。FS检测肝硬化AUC为0.956,其中以13.1 kPa作为肝硬化的诊断界值,敏感度为92.7%,特异度为80%。结论 FS在HBeAg阴性CHB患者肝纤维化程度的评估中具有较好的应用价值,尤其诊断肝硬化的准确性较高,直接、间接标志物和FS的联合应用有助于肝纤维化患者的鉴别诊断及疗效评估。     

慢性乙型肝炎患者ALT、HBV DNA及血清肝纤维化标志物与肝纤维化程度的关系

目的探讨ALT、HBV DNA以及血清纤维化标志物透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)与慢性乙型肝炎肝纤维化程度的关系。方法检测281例慢性乙型肝炎患者血清中ALT、HBV DNA和纤维化标志物(HA、LN、PⅢP及CⅣ)的水平,并行肝活检检测肝组织病理纤维化分期。结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV DNA水平较低、纤维化程度较高。HBeAg阳性患者纤维化程度与HBV DNA呈负相关(r=-0.251,P<0.001),S≥3组水平最低。慢性乙型肝炎患者纤维化程度与PⅢP水平呈正相关,其水平随着纤维化程度的加重而明显升高。结论 PⅢP水平可能作为评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的血清学指标,血清HBV DNA与肝脏纤维化严重程度的关系仍需进一步深入探讨。     

FibroScan在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用

FibroScan的临床应用价值已在慢性丙型肝炎患者中得到广泛验证。近年来,FibroScan也用于慢性乙型肝炎患者肝纤维化的评价。但应注意的是,除操作者的因素外,患者生化指标改变、病毒学因素、代谢状态都有可能影响FibroScan检测值,因此,应进一步界定不同情况下FibroScan的诊断界值。本文对FibroScan在慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断中的应用进行综述。     

FibroScan在合并肝细胞脂肪变性的慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断中的作用

目的探讨肝脏瞬时弹性成像(FibroScan)在诊断合并肝细胞脂肪变性的慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化中的价值。方法选择2009年1月-2011年12月本院行经皮肝穿刺活组织检查的CHB患者418例,分为无肝细胞脂肪变性组(207例)和合并肝细胞脂肪变性组(211例),2组同期行FibroScan等检测,将FibroScan测定值与Ishak评分进行比对,组间比较采用成组t检验、Kruskal-Wallis H检验和Nemenyi检验。计数资料组间比较采用卡方检验。双变量相关性分析采用Spearman等级相关系数法。使用逐步回归的统计学方法从可能影响FibroScan检测结果的多种因素中筛选出有实际意义的影响因素。结果分别对2组内相同肝脏纤维化分期患者的肝硬度值(Stiffness值)进行比较,差异均无统计学意义(P0.05),且Stiffness值均与肝纤维化分期呈显著正相关,无肝细胞脂肪变性组,rs=0.650 35,P0.000 1;合并肝细胞脂肪变性组,rs=0.637 93,P0.000 1。逐步回归统计分析显示,无脂肪变性CHB组,AST、ALT、Alb、TBil、血小板(PLT)对Stiffness值有影响;合并脂肪变性CHB组,影响Stiffness值的因素有PLT、AST、年龄、Alb、体重指数。结论 FibroScan在评估CHB合并肝细胞脂肪变性患者肝脏纤维化程度上具有较好的应用价值。     

FibroTouch与FibroScan在慢性乙型肝炎患者肝纤维化评估中的比较

目的 评估FibroTouch与FibroScan两种瞬时弹性测定仪检测慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值的相关性,比较两种仪器检测的成功率.方法 收集2013年6月至11月就诊的慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期患者资料,分别用FibroScan(A组)、FibroTouch超声定位点(B组)和FibroScan相同定位点(C组)两种仪器检测肝纤维化程度,比较两种仪器检测结果的一致性;并对慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期两组患者的硬度值比较.结果 A组、B组、C组对211例患者肝纤维化程度检测值分别为5.30(4.30,8.65)和6.10 (4.70,8.90)、5.70 (4.50,8.00),将结果进行配对t检验,差异无统计学意义(P＜0.05);采用Person相关分析,相关系数均为＞0.8(P＜0.05),两种仪器检测结果相关性良好.慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期两组硬度值的差异有统计学意义(P＜ 0.05).FibroTouch与FibroScan两种瞬时弹性测定仪成功率为100％和97％.结论 FibroTouch与FibroScan两种瞬时弹性测定仪检测肝脏纤维化程度一致性较好.FibroTouch仪器检测成功率高于FibroScan.     

瞬时肝弹性测定在慢性乙型肝炎中的应用

在亚洲,慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝硬化与肝癌常见的病因。随抗病毒治疗进展,肝癌已成为一种潜在可预防的疾病,一项荟萃分析证实干扰素与核苷（酸）类似物能够减少慢性乙型肝炎中肝癌的发病风险,定期肝癌监测能够检查到早期和潜在可切除的肝癌,改善患者生存率。肝纤维化是炎症坏死的自然创面愈合过程,是导致肝硬化基本的致病过程。既往肝纤维化评估在很大程度上受阻于肝活检的局限性,引入瞬时肝弹性测定这一可靠及非侵入性肝纤维化检测方法,在病毒性肝炎难以研究的领域洒下了新的曙光。     

肝脏瞬时弹性值评估慢性乙型肝炎肝纤维化程度及肝脏储备功能的临床研究

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者FibroScan与肝组织纤维化面积之间的相关性,以评价FS值对肝纤维化程度测定的意义,分析乙型肝炎后肝硬化患者的FS值变化与肝脏储备功能评价系统CTP分级的关系。方法前瞻性研究正常对照组30例、肝病组113例(CHB患者62例及其所致肝硬化患者51例)FS值,对研究对象行腹部B超检查后,应用肝脏瞬时弹性超声进行FS值测定,收集肝硬化患者入院24 h内的临床资料,计算CTP分值,根据评分分为A、B、C 3级,同时采用计算机辅助数字图像分析法检测肝组织标本的纤维化程度,分析肝病组FS值与肝纤维化面积之间的相关性以及肝硬化患者FS值变化与CTP分级的关系。结果 (1)CHB患者组的FS值与正常对照组比较,肝硬化患者的FS值与CHB组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)在肝硬化组中FS值随着CTP分级升高而升高,ChildA、B、C 3组之间FS值差异均有统计学意义(P<0.05);肝病组的FS值与肝纤维化面积有显著的线性正相关性,且相关系数较高(r=0.804,P<0.01)。结论 FS弹性值与肝纤维化面积有很好的相关性,肝硬化患者的FS值随着CTP分级的上升而增加,FS值可以评估CHB肝纤维化程度,在一定程度上可以评估肝硬化患者的肝脏储备功能。     

瞬时弹性成像在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用

目的：探讨瞬时弹性成像（ FS）在慢性乙型肝炎（乙肝）肝纤维化诊断中的应用价值。方法选取慢性乙肝患者165例,其中轻度肝纤维化者77例,中度肝纤维化者47例,重度肝纤维化及肝硬化者41例;另选同期健康体检者50例。采用FS扫描仪检测所有受试者肝脏硬度值;采用常规及临床生化检查检测血小板、AST、谷氨酰转肽酶及胆固醇,计算APRI指数、Forns指数。采用受试者工作特征（ ROC）曲线分析FS、APRI、Forns单独及联合诊断慢性乙肝肝纤维化的准确性。结果在诊断中度肝纤维化时,FS、Forns、APRI的ROC曲线下面积（ AUC）值分别为0．807、0．786、0．767,诊断界值分别为8．5 kPa及8．1、11．7,敏感度分别为83．3％、60．0％、73．3％,特异度分别为81．6％、92．1％、76．3％;在诊断重度肝纤维化及肝硬化时,FS、Forns、APRI的AUC值分别为0．896、0．886、0．829,诊断界值分别为16．3 kPa及8．4、9．3,敏感度分别为73．3％、80．0％、73．3％,特异度分别为90．6％、83．0％、88．7％。在诊断中度肝纤维化时,FS＋APRI ＋Frons、FS＋Frons、FS＋APRI、FS 的AUC 值分别为0．851、0．832、0．826、0．807,敏感度分别为66．7％、76．7％、70．0％、83．3％,特异度分别为97．4％、81．6％、89．5％、81．6％;在诊断重度肝纤维化及肝硬化时,FS＋APRI＋Frons、FS＋Frons、FS＋APRI、FS的AUC值分别为0．922、0．904、0．907、0．896,敏感度分别为86．7％、86．7％、80．0％、73．3％,特异度分别为88．7％、83．0％、88．7％、90．6％。结论 FS对慢性乙肝肝纤维化诊断准确性高,联合血清学检测诊断效能增高,具有良好的临床应用价值。     

FibroTest联合FibroScan对慢性乙型肝炎纤维化的诊断价值

目的：探讨FibroTest联合FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值。方法留取2011年8月至2013年7月天津市第二人民医院的99例行肝活组织检查的慢性乙型肝炎患者的血清,检测α2-巨球蛋白（α2-MG）、结合珠蛋白（HP）和载脂蛋白A1（apoAⅠ）,记录TBil和GGT的数值,并根据其结果结合患者的年龄和性别计算出FibroTest的数值。并对99例慢性乙型肝炎患者用FibroScan测定肝脏硬度值。根据Scheuer肝纤维化分期标准设定2个判定点,分别为显著肝纤维化（S2～S4期）,严重肝纤维化（S3～S4期）。以肝活组织检查病理结果为金标准绘制出FibroTest及FibroScan的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）。评价两者对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值,并应用 Logistic 逐步回归分析方法探讨联合诊断价值。结果 FibroTest 与 Fi-broScan对S2～S4期的AUROC分别0．805（95％CI：0．713～0．897,P＜0．001）,0．896（95％CI：0.833～0．959,P＜0．001）,对S3～S4期的AUROC值分别为0．834（95％CI：0．741～0．928,P＜0．001）,0．945（95％CI：0．891～0．999,P＜0．001）。两者联合后对显著纤维化（S2～S4期）的AUROC值为0．911（95％CI：0．854～0．967,P＜0．001）。结论 FibroTest联合FibroScan可以更准确地估计慢性乙型肝炎患者肝脏有无显著纤维化,提高诊断特异度,并保证较高的诊断准确率,对于慢性乙型肝炎预后评估及治疗决策有指导意义。     

FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的临床价值

目的探讨肝脏瞬时弹性扫描仪(FibroScan)对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝纤维化的诊断价值。方法对80例行肝脏穿刺检查的CHB患者进行FibroScan检测,记录所检测到的肝脏硬度值。肝纤维化程度分为无或轻度肝纤维化(S0~S1期)、显著肝纤维化(S2~S4期)、严重肝纤维化(S3~S4期)和早期肝硬化(S4期)。以肝脏活体组织检查病理结果为"金标准",绘制受试者工作特征曲线(receiver-operating characteristic curve,ROC曲线),计算ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUROC),评价FibroScan对CHB患者肝纤维化的诊断价值。结果肝脏硬度值与肝脏病理分期呈正相关(rs=0.739,P0.01)。FibroScan对显著肝纤维化、严重肝纤维化和早期肝硬化的AUROC值分别为0.865、0.940和0.944。结论 FibroScan可以较准确地估计CHB患者的肝纤维化程度,部分替代有创性的肝脏活体组织检查,对CHB患者肝纤维化的诊断和治疗有指导意义。