快速老化小鼠耳蜗组织神经生长因子的增龄性变化

目的 探讨快速老化小鼠听觉功能、以及耳蜗组织中神经生长因子(NGF)的增龄性变化.方法 该研究选3、5、7、9月龄的快速老化小鼠亚系8(SAMP 8)作为观察对象.应用听觉诱发反应仪检测其8kHz短纯音听觉脑干反应阈值;应用RT-PCR和Western印迹杂交对耳蜗组织中NGF mRNA和蛋白的表达水平进行半定量分析.结果 SAMP 8脑干反应阈值随着月龄增加而显著增高(P ＜0.05);NGF mRNA和蛋白在不同月龄快速老化小鼠耳蜗组织中均有表达,SAMP 8耳蜗组织中的NGF mRNA和蛋白随着月龄增加而显著降低(P＜0.05).结论 NGF mRNA和蛋白的表达水平随着快速老化小鼠听觉功能增龄性减退而降低,说明NGF可能与维持耳蜗的功能状态有关.     

正常听力人群听性脑干反应波v反应阈值结果分析

目的：观察不同刺激声诱发下,正常成人听性脑干反应（auditory brainstem response,ABR）波ⅴ阈值,建立实验室成人听性脑干反应波ⅴ阈值正常参考值,为听力损失早期诊断和听力伤残鉴定进行生物学校准提供可靠依据。方法：对30例（60耳）男女各半的听力正常成人进行短声（click）和500、1000、2000、4000Hz短纯音（tone burst）刺激声诱发下的ABR检测,讨论性别、耳别、年龄对波ⅴ阈值测试结果的影响。结果：成人ABR波ⅴ阈值的正常值在0.5、1、2、4 kHz分别为28.5±7.9、21.8±8.5、17.5±6.8、14.6±5.9 dBnHL,男性和女性组进行配对t检验,除4000 Hz外,其余各频率差异无统计学意义（P〉0.05）;无左右耳及年龄段差异（P〉0.05）;正常成人ABR阈值（60耳）比主观纯音听阈高6.7～20.2dB。结论：成人正常短声和短纯音刺激下,波ⅴ阈值正常值标准的确立,可为听力伤残鉴定的生物学校准和随访监测提供可靠依据。     

快速老化小鼠的听功能和耳蜗毛细胞的增龄性变化

目的:研究快速老化小鼠听觉功能和耳蜗毛细胞的增龄性变化。方法:选1,3,5,7,9月龄的快速老化小鼠亚系1(Senescence accelerated mouse/prone1,SAMP1)作为实验组,而同龄抗快速老化亚系1(Senescence accelerated mouse/resistance1,SAMR1)作为SAMP系的正常对照组。分别观察其听觉脑干反应阈值以及耳蜗毛细胞损失情况等方面的增龄性变化。结果:听功能改变:第7,9月龄SAMP1小鼠的脑干反应阈值较同龄SAMR1小鼠明显增高(P<0.05);耳蜗形态学改变:耳蜗铺片、毛细胞计数显示第7,9月龄SAMP1小鼠外毛细胞较同龄SAMR1小鼠明显缺失(P<0.05)。结论:SAMP1小鼠随月龄增长耳蜗外毛细胞缺失、听功能减退,7,9月龄SAMP1小鼠出现明显的衰老特征,表现出听功能明显低下,可作为老年聋动物模型用于耳聋的相关研究。     

丰富环境对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响

目的:探讨丰富环境对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响.方法:选用雄性3月龄快速老化小鼠SAMP8与正常老化小鼠SAMR1,随机分为丰富环境组(EE)和标准环境组(SE)2组,分别在EE和SE条件下培养8周.采用跳台实验、Morris水迷宫实验测试学习记忆能力.结果:跳台实验SAMP8和SAMR1小鼠学习成绩和记忆成绩EE组均优于SE组,记忆成绩改善显著(P＜0.05).Morris水迷宫定位航行实验中,SAMP8和SAMR1小鼠EE组找到平台的平均潜伏期均较SE组缩短,但EE对SAMP8小鼠的影响显著(P＜0.05);空间探索实验中,SAMP8和SAMR1 EE组小鼠轨迹大部分位于原平台象限,而SE组轨迹呈随机分布于各象限之中. 结论:丰富环境刺激能有效地改善快速老化小鼠SAMP8的学习记忆能力,尤其记忆能力改善显著.     

切迹噪声掩蔽的短纯音ABR在噪声性耳聋中的应用价值

目的:分析切迹噪声掩蔽的短纯音听性脑干反应(ABR)在噪声性耳聋中的应用价值.方法:对100例(200耳)噪声性耳聋船员进行纯音电测听(PTA),再进行短纯音ABR(tb-ABR)和切迹噪声掩蔽的短纯音ABR检测,分析两种ABR反应阈与纯音听阈的差异.结果:tb-ABR和切迹噪声掩蔽tb-ABR反应阈与PTA阈值在50...     

电针改善颈源性感觉神经性听力损失和慢性内耳缺血的实验研究

目的探讨电针改善椎动脉型颈椎病(VCS)所致感觉神经性听力损失和慢性内耳缺血的机理.方法 60只成年日本大耳兔随机分为对照组、模型第2周组、模型第4周组、模型第8周组和电针组,每组12只.电针组和所有模型组以组织硬化剂-775注射液注射至家兔左侧颈椎横突附近软组织建立VCS慢性椎-基底动脉供血不足(VBI)模型.模型第2 周组和模型第4 周组分别于注射后第2周和第4周,通过手术以激光多谱勒血流计(LDF)测定内耳血流量(IEBF).从注射后第6周开始,电针组进行电针治疗2周,其余2组不作任何处理.注射后第8周,其余3组分别测定10 Hz低刺激率和50 Hz高刺激率90 dB nHL短声听性脑干反应(ABR)、低频(1 kHz)和高频(6 kHz)短纯音耳蜗电图(EcochG)听神经动作电位(AP)阈值及IEBF,将结果进行比较.结果模型第8 周组50 Hz刺激率ABR的III波峰潜伏期(PL)和I-III波峰间潜伏期(IPL)延长(P ＜0.05～0.01) ,电针组与对照组无显著差异(P＞0.05) .3组之间10 Hz刺激率ABR无显著差异(P＞0.05).模型第8 周组和电针组1 kHz、6 kHz短纯音AP阈值显著高于对照组(P＜0.001),模型第8 周组6 kHz AP阈值显著高于1 kHz(P＜0.05),电针组AP阈值显著低于模型第8周组(P＜0.001).模型第 2 周组IEBF与对照组无显著差异(P＞0.05),模型第4 周组和模型第8 周组显著低于对照组(P＜0.05～0.001),模型第8 周组显著低于模型第2周和第4周组(P＜0.001),电针组显著高于模型第8周组(P＜0.001),电针组与对照组无显著差异(P＞0.05).结论 VBI可影响脑干外周听觉通路传导,慢性内耳缺血可导致听觉障碍,尤其是高频听觉损失.电针可调节VBI内耳微循环,改善脑干神经元突触效能和听觉通路传导,增强耳蜗高、低频感音水平,从而改善听觉功能.     

淀粉样前体蛋白在快速老化痴呆小鼠P8海马中表达的免疫组化学研究

目的:观察淀粉样前体蛋白(APP)在快速老化痴呆小鼠P8(SAMP8)海马中的表达,探讨其与SAMP8小鼠增龄性变化的关系。方法:选用1、4、8、12月龄的SAMP8,用同龄正常老化小鼠R1(SAMR1)作为对照组,每组各8只,用免疫组化方法检测海马区APP的表达。结果:APP主要在SAM鼠海马神经元胞浆内表达,海马不同区域均有表达。定量结果显示对照组SAMR1小鼠海马各区域APP的表达随月龄增加无显著性改变(P>0.05);而SAMP8小鼠APP的表达则随月龄增加而增加,8月龄和12月龄SAMP8小鼠CA1区的表达量显著高于1月龄组(P<0.05),也分别显著高于同月龄对照组(P<0.05),CA3区APP的改变稍晚于CA1区,与同品系1月龄小鼠及同龄对照组比较,12月龄时显示有显著性增加(P<0.05)。结论:SAMP8小鼠海马APP的表达随月龄增加而增加,提示APP表达量的增加与SAMP8小鼠的快速老化相关。     

学龄前儿童综合听力评估120例临床应用分析

目的探讨耳声发射、中耳声导抗、ABR相结合的综合听力评估方法,在学龄前儿童的临床应用。方法选择120例无法配合行为测听的儿童,检测瞬态诱发耳声发射、畸变产物耳声发射以及中耳声导抗,结合短声以及有频率特异性的短纯音刺激的ABR测试来评估听力。结果120例受检者中,上述3项检查都通过者51例,诊断为感音神经性聋64例,混合性耳聋2例。传导性耳聋1例,神经性耳聋1例,听神经病1例。结论采用有频率特异性的短纯音刺激的ABR。结合耳声发射、中耳声导抗能较好地评估5岁以下无法配合行为测听的儿童的听阈。     

MTH2和MTH3蛋白在快速老化模型鼠SAMP8胸腺中增龄性表达的比较研究

目的 检测抗核酸氧化酶蛋白MTH2和MTH3在快速老化小鼠SAMP8胸腺中的表达,探讨其与SAMP8增龄性变化的相关性.方法 选用1、4、8、12月龄的SAMP8小鼠及同龄的抗快速老化小鼠R1(SAMR1)作为实验对象.采用免疫印迹法检测胸腺中MTH2和MTH3蛋白的表达.结果 免疫印迹结果显示,在SAM鼠胸腺中MTH3蛋白的表达量均显著高于MTH2.定量结果显示,1、4、8、12月龄的SAMP8胸腺中MTH3表达的灰度值(grey level)分别为0.546、0.322、0.207、0.164,显著低于同龄SAMR1(P＜0.05),而MTH2在SAMP8和SAMR1胸腺中的表达却没有显著性差异(P＞0.05).与同组1月龄小鼠相比,MTH3在4、8、12月龄的SAMP8鼠胸腺中的表达量分别下降41％、62％、70％;在SAMR1鼠中分别下降19％、43％、67％,差异有统计学意义(P＜0.05).而MTH2在SAMP8和SAMR1胸腺中的表达也存在相同的增龄性下降的变化趋势(P＜0.05).结论 MTH2和MTH3蛋白在SAMP8和SAMR1小鼠胸腺中的表达量均呈增龄性下降,提示MTH2和MTH3蛋白表达量的减少在SAM鼠胸腺的衰老过程中具有重要意义,其中MTH3蛋白表达量的减少可能与SAMP8小鼠胸腺的快速衰老密切相关.     

枸杞叶及枸杞多糖对快速老化模型小鼠行为学的影响

目的 观察不同剂量枸杞叶和枸杞多糖对不同月龄快速老化模型小鼠(SAMP8)老化征象和学习记忆能力的影响.方法 选用3、5、7月龄SAMP8,以同龄正常老化小鼠(SAMR1)为正常对照.SAMP8随机分为给药组和对照组,给药组分为枸杞叶全汁高(枸杞叶1.0g·kg-)、低剂量组(枸杞叶0.5g·kg-1)和枸杞多糖高(0.1g· kg-1)、低剂量组(0.05g·kg-1);对照组分为安慰剂对照组和空白对照组.给药组灌胃服用高、低剂量枸杞叶全汁或枸杞多糖,每天1次,连续8周,安慰剂对照组灌胃服用等量蒸馏水,空白对照组正常饲养,不做任何处理.应用老化度评分评估老化征象和Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力.结果 ①3、5、7月龄SAMP8组与同月龄SAMR1对照组比较:3月龄SAMP8各组均较3月龄SAMR1对照组老化度明显增加,学习记忆能力明显下降(P＜0.05),5、7月龄与3月龄结果相同;②3、5、7月龄SAMP8给药组与同月龄SAMP8空白和安慰剂对照组比较:3月龄SAMP8各给药组均较3月龄SAMP8空白和安慰剂对照组老化度减少、学习记忆能力提高,但差异无统计学意义(P＞0.05);5月龄枸杞叶高、低剂量组和枸杞多糖低剂量组均较5月龄SAMP8空白和安慰剂对照组老化度减小,学习记忆能力提高,具有统计学意义(P＜0.05);7月龄各给药组结果与5月龄相同;③3、5、7月龄SAMP8各给药组间比较:5月龄SAMP8枸杞叶低剂量较3、7月龄各给药组老化度减小,学习记忆能力提高(P＜0.05);④同月龄SAMP8高、低剂量组间比较:3月龄SAMP8枸杞叶、枸杞多糖低剂量组均较3月龄高剂量组老化度减小,学习记忆能力提高,但无统计学意义(P＞0.05);5月龄SAMP8枸杞叶、枸杞多糖低剂量组均较5月龄高剂量组老化度减小,学习记忆能力提高(P＜0.05);7月龄与5月龄结果相同.结论 枸杞叶全汁和枸杞多糖对各月龄快速老化模型小鼠SAMP8的老化征象和学习记忆能力均有改善作用,但改善的程度与服用剂量及起始干预年龄有关.     

新抗肿瘤化合物8-氯腺苷代谢物在大鼠体内的药代动力学研究

目的 :全面了解一次静注 8 氯腺苷后其代谢产物在大鼠体内药代动力学的规律及特点 ,为临床实验提供理论依据。方法 :给大鼠单次静注 4种剂量 8 氯腺苷后 ,应用HPLC方法测定在体液和组织中 8 氯腺苷代谢产物8 氯肌苷和 8 氯嘌呤的含量。结果 :8 氯腺苷在大鼠体内迅速转化为代谢产物 8 氯肌苷和 8 氯嘌呤。代谢产物之一 8 氯嘌呤半衰期 (t1/2 )有随用药剂量的增加而延长的趋势 ,为 10 .15～ 32 .84min。药时曲线下面积 (areaunderthecurve ,AUC)在 8 氯腺苷剂量增加至 15 0mg·kg-1时不成比例地增高 ,呈非线性动力学消除的特点。另一代谢产物 8 氯肌苷的t1/2 约为 10 0min ,在剂量增加至 10 0mg·kg-1时 ,其AUC不成比例地增加 ,呈非线性动力学消除的特点。除脂肪、脑、睾丸组织外 ,8 氯肌苷和 8 氯嘌呤在体内分布广泛 ,其中肝、肾等代谢和排泄器官的含量较高。药物主要以代谢物形式从尿及胆汁中排泄 ,排泄量占总给药量的 39.81%。结论 :静注 8 氯腺苷后 8 氯嘌呤在大鼠血中迅速生成 ,消除也比较迅速 ,8 氯肌苷在大鼠血中出现较晚 ,消除也比较缓慢 ,两种代谢物在用药剂量 2 5～ 10 0mg·kg-1范围内呈线性动力学消除 ,当剂量增加至 10 0～ 15 0mg·kg-1有非线性动力学消除的趋势。两代谢物广泛分布于各组织     

Mat-8研究进展

FXYD家族属于一类小分子跨膜蛋自家族,具有离子通道或离子通道调节作用,是Na -K -ATP酶的新的调节者.FXYD3(domain-containing ion transport regulator3 precursor,FXYD3)即Mat-8(mammary tumor,8KD)是这个家族的成员之一,不仅具有这一家族的共同功能,还有许多特有的性质.     

健康成人CD8值与HIV感染者初诊时CD8值的比较

目的 对上海地区HIV感染者初诊时的CD8值与正常值进行比较，以了解HIV感染者CD8细胞的变化。方法 选取上海地区64例HIV感染者，取其CD8淋巴细胞计数，与正常成人CD8淋巴细胞计数进行比较。其中47例根据感染时间的长短分为2年之内、3～5年、6～8年3组，比较其差异，并比较其临床症状和自我感觉状态。结果 HIV感染者CD8淋巴细胞计数初始值在早期比正常值显著升高，以后逐渐降低。结论 HIV感染者早期CD8淋巴细胞计数有显著升高，并可持续一段时间；随着感染时间的延长，CD8淋巴细胞计数值逐渐下降，其临床症状和体征也逐渐加重。     

8-十六烷基小檗碱的安全性评价

目的探讨新合成化合物8-十六烷基小檗碱的安全性评价。方法将8-十六烷基小檗碱设高中低剂量组,分别以临床拟用剂量的250、100和25倍剂量给大鼠灌胃给药,连续喂养90天,观察该化合物对大鼠的长期毒性反应,分别测量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果长期毒性试验研究表明8-十六烷基小檗碱高、中、低剂量组动物的外观行为,体重,脏器系数,血液生化指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变。结论 8-十六烷基小檗碱对大鼠大剂量长期用药无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的。     

Goniotriol和8a-Isogoniotriol的合成

目的Goniotriol是从番荔枝科哥纳香属植物Goniothalamus sesquipedalis，all(Annonaceae)分离得到具有抗肿瘤活性的化合物，为了合成抗肿瘤化合物，改进合成路进行本实验研究。方法以α-D-葡庚糖酸-δ-内酯为原料，经8步反应对其进行了合成研究。结果根据药物设计原理，设计合成了Goniotriol和它的8位差向异构体8α-isogoniotriol,总产率分别为7.4％和14.3％。结论该合成路线可容易地合成目标化合物.