一个2型糖尿病家系ATP敏感性钾通道基因突变分析

目的了解ATP敏感性钾通道（KATP）基因突变在一个2型糖尿病（T2DM）家系中的发生情况。方法提取家系成员的外周血DNA，用PCR扩增磺酰脲类受体1（SUR-1）基因第16、18、31外显子和KIR 6.2基因，用单链构象多态性分析（SSCP）检测PCR产物，对SSCP电泳结果异常者进行DNA序列分析。结果（1）在17名家系成员中，未检测到SUR-1基因第18号外显子ACC→ACT和第31外显子AGG→AGA突变；（2）SUR-1基因第16号外显子-3C→T的T等位基因频率为65％，比普通T2DM人群高8％；（3）KIR 6.2基因E23K的K等位基因频率38％，比普通T2DM人群低3％。结论SUR-1基因第16号外显子-3C→T多态性可能与饮食、环境等因素共同作用，参与该家系T2DM的发生和发展。     

内向整流钾通道与2型糖尿病

钾离子内向整流通道Kir6 .2与胰岛素释放密切相关 ,其与磺脲类受体 (SUR) 2共同构成胰岛B细胞膜上ATP敏感的钾通道。已发现的Kir6 .2的突变类型有 4个错义突变E10R ,E2 3K ,L2 70V ,I337V和两个安静突变A190A ,L2 6 7L。与 2型糖尿病相关研究表明 ,在法国高加索族白种人人群中 ,位点E2 3K的多态性意义重大 ,而 2 3,337位纯合子突变 ,2 70位为杂合子型导致健康正常人的胰岛素敏感性改变。     

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血糖控制是延缓糖尿病进展及并发症的重要措施之一,但个体化的糖化血红蛋白(HbA1c)控制目标值在不同的患者究竟如何还存在分歧。为了满足中国糖尿病治疗工作的需要,中华医学会内分泌学分会组织相关专家,对中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标提出了初步共识:不统一推荐成人2型糖尿病的HbA1c控制目标,从病情分层和社会因素的差异建议相对较合理的HbA1c值。强调血糖控制必须安全、可行、科学,坚持个体化原则,其中安全性最重要。同时强调血糖之外的其他血管病危险因素的控制也十分重要。     

内向整流钾通道与2型糖尿病

钾离子内向整流通道Kir6.2与胰岛素释放密切相关，其与磺脲类受体（SUR）2共同构成胰岛B细胞膜上ATP敏感的钾通道。已发现的Kir6.2的突变类型有4个错义突变E10R，E23K，L270V，1337V和两个安静突变A190A，L267L。与2型糖尿病相关研究表明，在法国高加索族白种人人群中，位点E23K的多态性意义重大，而23，337位纯合子突变，270位为杂合子型导致健康正常人的胰岛素敏感性改变。     

内向整流钾通道6.2基因E23K多态性与2型糖尿病表型及格列齐特降糖疗效的关系

研究内向整流钾通道6．2（Kir6．2）基因E23K多态性对2型糖尿病临床表型及格列齐特降糖疗效的影响。结果提示K／K纯合子患者的血肌酐水平高于其它基因型患者（P〈0．01），E23K多态性不影响格列齐特的降糖疗效。     

钾通道与2型糖尿病及遗传性高胰岛素血症

ATP敏感的钾通道（KATP）是将细胞膜电活动与细胞物质代谢联系在一起的重要通道，该通道是由磺酰脲受体（SUR）和内向整流钾通道（Kir6.x)两种亚单位组成。SUR和Kir6.2基因的突变可引起KATP通道对ATP、ADP－Mg^2 敏感性的改变，引起KATP通道的活动性低下，从而导致遗传性高胰岛素血症；SUR1和Kir6.2基因的突变及多态性还可能与2型糖尿病（T2DM）相关，其原因可能是SUR1基因变异导致高胰岛素血症；对不同人群的研究发现，SUR1基因的多态性与T2DM之间存在相关性，但各人群之间SUR1基因与T2DM相关的位点存在不一致性。     

ATP敏感性钾通道调控NADPH氧化酶2介导心肌缺血再灌注损伤的研究进展

血运重建是目前治疗心肌缺血的最有效方法,但治疗过程中,缺血区域的再灌注加速诱导受损心肌细胞的凋亡,加重心肌缺血、缺氧,导致心肌缺血再灌注损伤(MIRI).NADPH氧化酶2(Nox2)生成活性氧(ROS)诱导氧化应激引起心肌氧化损伤.ATP敏感性钾通道(KATP)通过调节MIRI期间能量消耗、减少缺血再灌注心肌细胞RO...     

心肌缺血与ATP敏感性钾通道

心肌缺血与ＡＴＰ敏感性钾通道首都医科大学附属北京红十字朝阳医院心脏中心郝恒剑胡大一综述西安医科大学第一附属医院心血管病研究所王文茂张全发审校研究证实，急性心肌缺血、缺氧、代谢障碍时，心肌动作电位时间（ＡＰＤ）缩短［１－３］，但其机制尚未完全阐明。急性...     

ATP敏感性钾通道与心肌保护

在生理状态下，ＡＴＰ敏感性钾通道处于失活状态，急性心肌缺血及心肌肥厚时该通道被激活，这可能是一种重要的心肌内源性保护机制。     

ATP敏感性钾通道开放剂治疗脑缺血的前景

钾通道开放剂是近期开发的新型心血管类药物 ,也是医学、药学领域继钙拮抗剂后又一研究热点。ＡＴＰ敏感性钾通道 (ＡＴＰ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅＫ+ ｃｈａｎｎｅｌ,ＫＡＴＰ)开放剂是目前研究最多、应用最广的钾通道开放剂。从 80年代中期开始对其进行研究至今 ,已取得了显著进展。至今有 18个化合物进入临床实验阶段 ,10 0多个化合物在临床前研究阶段并评价出各自的药理学与实验治疗学特征。以血管平滑肌和胰腺 β细胞ＫＡＴＰ为靶标 ,开发出一系列激动剂和拮抗剂 ,已成功应用于抗高血压、抗心肌缺血和治疗非胰岛素依赖型糖尿病等[1] 。近年…     

心血管系统中ATP敏感性钾通道的研究进展

心血管系统中ＡＴＰ敏感性钾通道的研究进展第一军医大学附属南方医院何建新综述赖世忠审校ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴ，ｃｈａｎｎｅｌ）首先是在心肌细胞上发现的［１］，随后证实，ＫＡＴＰ通道也存在于骨骼肌细胞、平滑肌细胞、胰腺β细胞及大脑神经元的细胞膜上［２...     

钾通道与2型糖尿病及遗传性高胰岛素血症

TP敏感的钾通道 (KATP)是将细胞膜电活动与细胞物质代谢联系在一起的重要通道 ,该通道是由磺酰脲受体 (SUR)和内向整流钾通道 (Kir6 .x)两种亚单位组成。SUR和Kir6 .2基因的突变可引起KATP通道对ATP、ADP Mg2 +敏感性的改变 ,引起KATP通道的活动性低下 ,从而导致遗传性高胰岛素血症 ;SUR1和Kir6 .2基因的突变及多态性还可能与 2型糖尿病 (T2DM)相关 ,其原因可能是SUR1基因变异导致高胰岛素血症 ;对不同人群的研究发现 ,SUR1基因的多态性与T2DM之间存在相关性 ,但各人群之间SUR1基因与T2DM相关的位点存在不一致性。     

2型糖尿病对急性冠状动脉综合征患者血钾的影响

目的　对比分析 2型糖尿病患者与非糖尿病患者在急性冠状动脉综合征 (ACS)早期血钾水平的变化。方法　对 1999年 1月至 2 0 0 3年 3月进行急诊冠状动脉介入治疗的连续 745例ACS患者 ,以症状持续时间、2型糖尿病和院前 β 受体阻滞剂使用进行分层。 结果　 2型糖尿病ACS患者的血清钾水平较非糖尿病ACS患者明显高〔(4 .3 4± 0 .48)mmol/Lvs (4 .0 0± 0 .5 2 )mmol/L ,P <0 .0 5〕。多变量分析表明 ,2型糖尿病是血清钾水平的独立预测因素 (OR 1.70 ,95 %CI :1.40～ 2 .10 ,P <0 .0 1)。非糖尿病ACS患者在发病 6h内血钾水平随症状持续时间进行性升高〔≤ 2h :(3 .61± 0 .5 1)mmol/L ;2～ 4h :(4 .10± 0 .45 )mmol/L ;4～ 6h :(4 .2 2± 0 .5 1)mmol/L(与≤ 2h比 ,均P <0 .0 1)〕 ,2型糖尿病或院前服用 β 受体阻滞剂治疗患者这种趋势不明显。结论　在ACS早期 ,2型糖尿病患者不出现非糖尿病患者的早期血钾降低 ,反映了 2型糖尿病患者存在交感神经功能障碍。     

肺动脉平滑肌细胞ATP敏感性钾通道研究进展

ATP敏感性钾通道(K_(ATP))是将细胞代谢与细胞膜电活动耦联在一起从而影响细胞功能的重要通道。K_(ATP)是由磺酰脲受体(sulfonylurea receptor,SUR)和内向整流钾通道亚单位(Kir6．x)组成的异源八聚体,其中肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的K_(ATP)主要由SUR2B和Kir6．1形成。在某些病理条件下,K_(ATP)参与了肺血管张力的调节。K_(ATP)活性受多种因素的调控,胞内二磷酸核苷酸(NDPs)、钾通道开放剂(potassium channel opner,KCOs)等可激活该通道,而ATP和硫脲类药物则特异性抑制该通道的开放。对PASMC中K_(ATP)通道的结构及其调节机制的了解,为相关疾病的治疗与预防开辟了一条新的途径。     

Na/K ATP酶活性及其ATP1A1基因多态性与2型糖尿病周围神经病变的相关性

目的研究大连地区汉族人Na／KATP酶活性及ATP1A1基因多态性与2型糖尿病（T2DM）周围神经病变（DPN）的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对大连地区的106例T2DM患者和45例正常对照者（NC）的ATP1A1基因进行扩增，对其基因多态性进行研究，并用比色法测定其红细胞的Na／KATP酶活性。结果与NC组相比，T2DM组红细胞Na／KATP酶活性降低，在伴有DPN组，Na／KATP酶活性的降低更为明显。在T2DM患者中，有DPN组与无DPN组相比，基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）。T2DM患者携带有限制性等位基因A与非携带者Na／KATP酶活性的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Na／KATP酶活性的降低在DPN的发病中起重要作用，Na／KATP酶的基因ATP1A1多态性与T2DM患者发生DPN相关。T2DM携带有限制性等位基因A的患者DPN的发生率低于非携带者。     

保护2型糖尿病β细胞的药物研究进展

2型糖尿病β细胞功能随着糖尿病诊断年限的延长而进行性下降,随后无论采用何种治疗,都无法避免β细胞功能进行性下降。因而,从β细胞保护角度考虑,需要寻求更合适的治疗方法。传统磺脲类降糖药格列苯脲在体外试验中显示出有促使β细胞凋亡作用,而非磺脲类促泌剂(如瑞格列奈)可以使凋亡水平降低。另外选择性钾通道开放剂和胰升糖素样肽1(GLP-1)则不仅可以降低血糖,还具有显著的β细胞保护作用。同时GLP-1还显示出对心脏的保护作用。     

ATP敏感性钾通道开放剂克罗卡林、JTV和KRN对大鼠冠状动脉流量及心功能的影响

目的本研究拟对ATP敏感性钾通道、(KATP通道)开放剂克罗卡林、JTV506、KRN2391用Langendorff及双冠状动脉分别灌流大鼠离体心肌缺血模型,系统地研究KATP通道开放剂对冠状动脉扩张及心功能的影响.方法用Langendorff大鼠心肌缺血模型,将健康雄性Wistar大鼠用戊巴比妥钠进行腹腔麻醉后,经主动脉逆行插管悬挂于Langendorff装置上,剪去左心耳,将充水导管球囊插入左心室,记录心电、灌流压、左心室压力及灌流量.结果KATP通道开放剂克罗卡林、JTV和KRN对大鼠冠状动脉流量的影响,观察期间对照组及溶剂组灌流量均无明显改变,而克罗卡林、JTV和KRN在达1μM浓度后明显增加灌流量,说明其有明显的扩冠作用.KATP通道开放剂克罗卡林、JTV和KRN对大鼠心功能的影响实验中各组左室舒张末压均未见改变(1.1kPa),对照组及溶济组左室收缩压亦无明显变化,而当克罗卡林和JTV浓度达10μM时,KRN达20μM浓度时可明显降低收缩压.结论KATP通道开放剂克罗卡林、JTV和KRN可明显增加冠状动脉流量,较高浓度时可明显降低左室收缩压.     

ATP敏感性钾通道开放剂在心血管疾病中的应用

ATP敏感性钾通道开放剂通过激活心肌和血管平滑肌细胞ATP敏感性钾通道,产生舒张血管和心肌保护等效应,用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等疾病,本文就其在心血管疾病中的应用前景作一综述.     

2型糖尿病患者红细胞膜ATP酶、血浆NO和C肽水平的变化及意义

目的观察2型糖尿病患者红细胞膜ATP酶活性及血浆NO、血浆C肽水平,分析2型糖尿病患者微血管并发症和血浆C肽浓度之间的关系。方法选择66例2型糖尿病患者,其中应用胰岛素39例（INS组）,口服降糖药27例（SU组）。采集患者血样,利用徐氏法提取红细胞膜,采用酶比色法测定红细胞膜ATP酶水平,硝酸还原酶法比色法间接测定血浆NO水平,化学发光法检测血浆C肽水平。结果INS组红细胞膜ATP酶活性和血浆NO水平较SU组显著降低（P〈0．05）;红细胞ATP酶活性及血浆NO水平与血浆c肽水平和胰岛素水平呈正相关,红细胞膜ATP酶活性与病程和年龄呈负相关（P〈0．05或〈0．01）;糖尿病肾病与视网膜病变的分期随血浆C肽水平降低而逐渐升高。结论C肽可能通过改善糖尿病患者红细胞膜ATP酶活性和提高血浆NO水平对糖尿病患者的微血管发挥保护作用。     

ATP敏感性钾通道在心电活动中的特性和作用

ATP敏感性钾通道(Ⅰ_(K-ATP))于1978年首先由日本学者在哺乳动物心室肌细胞上发现。其后,又相继在胰腺β细胞、骨骼肌、神经细胞等多种组织中发现。它们具有共同的电生理特性,又有不同的特点和作用。本文,着重对心肌的Ⅰ_(K-ATP)进行分析。