TTV的病原学研究进展

1997年底,Nishzawa等利用代表性差异分析(representational difference analysis)法,分离到一种新的DNA病毒,并认它可能与非甲非庚型肝炎有关。由于该病毒来自一份名为TT的输血后肝炎患的血清,因此被命名为TT病毒,恰与经输血传播病毒(transfusion transmitted virusTTV)巧合。随后许多学对TTV进行了广泛的研究,内容包括流行病学、病原学、临床表现等,其中TTV的病原学是研究得较深入的一个领域。本就TTV的病原学研究最新进展做一综述。     

输血传播病毒(TTV)研究现状

近年,人们对庚型肝炎病毒（ＨＧＶ／ＧＢＣ－Ｃ）研究表明［１］,HGV虽然能够造成人类感染,但可能不是原因不明非甲-非戊型肝炎的主要病原［２,３］。人们发现即便是用最敏感、最特异的检测方法仍有１０％～２０％的输血后和／或散发性肝炎患者不能检测出上述病毒标志［４,５］。这说明可能还有未被发现的人类致肝炎病毒存在,驱使人们寻找新的肝炎病毒。1997年12月Ｎｉｓｈｉ　ｚａｗａ等［６］应用问世不久的代表性差异(Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ)技术,首次从1例不明原因的输血…     

上海肝炎患者输血传播病毒 (TTV)感染的研究

为了解上海地区肝炎病人中TTV的感染状 况,以期发现TTV感染与肝脏损害的因果关系,进一步探讨其传播途径,我们选择了上海地区肝炎病人162例进行TTV感染的流行病学调查研究,并以健康献血员(ALT正常)作为对照,对分离出的6株TTV部分基因进行测序分析,现报告如下.     

TTV阳性肝病患者的临床与病理学特征初步观察

目的 观察ＴＴＶ阳性肝病患者的临床和病理特征。方法 用巢式ＰＣＲ法检测ＴＴＶ－ＤＮＡ,同时观察血清生化指标,肝组织活检观察其病理变化。结果 ＴＴＶ感染者的血清学模式以重叠ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＡＶ、ＨＥＶ、ＨＧＶ二重感染为主占５７．９％（２２／３８）,以乏力、纳差、腹胀为临床特征,ＴＢｉＬ、ＡＬＴ变化不明显,ＴＴＶ单独感染者为４２．１％（１６／３８）,急性发病者临床特征多与“急性黄疸性肝炎”相似,病理改变与各型病毒性肝炎的病理变化基本相似,但主要以肝门脉区炎症,小叶间胆管损伤,灶状坏死为多见。结论 ＴＴＶ可与各型已知肝炎病毒重叠感染也可单独感染。     

TTV阳性肝病患者的临床特征

观察ＴＴＶ（Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｄ ｖｉｒｕｓ,ＴＴＶ）阳性肝病患者的临床特征。用巢式ＰＣＲ法检测血清ＴＴＶＤ－ＮＡ,同时观察血清生化指标和肝组织学的变化。ＴＴＶ感染者的血清学模式以ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＡＶ、ＨＥＶ混合感染为主,占６１．１％（２２／３６）,临床表现以乏力、纳差为特征,ＴＢＬ、ＡＬＴ变化不明显;而ＴＴＶ单独感染者为３８．９％（１４／３６）临床特征与急性黄疸性肝炎     

输血传播病毒TTV有致病性吗

自1997年底Nishizaw等首例报道了一种与输血后肝炎相关的DNA病毒,即输血传播病毒(TTV)之后,新近的一些资料认为TTV是一种环行负股DNA病毒,颗粒大小为30～50nm,分析其基因结构后,应归属于园环病毒科(Circinoviridae)     

新疆老年人群TTV感染状况的初步研究

目的了解输血传播病毒（TTV）在老年易感人群中的感染情况。方法采用套式PCR方法,对214例老年易感人群血清进行TTV—DNA的检测。结果在214例老年易感人群中共检出71例TTV—DNA阳性血清,总检出率为33．2％,TTV—DNA阳性率与民族、性别无统计学差异（χ^2=1．14,P〉0．05）;其中甲型肝炎老年病人中TTV—DNA阳性率为28．6％,乙型肝炎老年病人中TTV—DNA阳性率为36．0％,HBsAg（＋）携带者的TTV—DNA阳性率为29．1％,各组相比差异无统计学意义（χ^2=0．779,P〉0．05）。结论新疆老年易感人群中存在较高的TTV感染,TTV的感染可能与肝炎有关。     

进一步开展对TTV的研究

１９９７年日本学者用新的检测技术─—代表性差异分析法从一例非甲～非戊型输血后肝炎病人血清中克隆到一个５００ｂｐ的片段（Ｎ２２），而分子流行病学研究证实Ｎ２２与不明病原的输血后肝炎高度特异，并命名为输血传播病毒（ＴＴＶ）。和丙型肝炎病毒一样，ＴＴＶ是应用病毒分子生物学、基因水平的检测技术而发现，并没有关于病毒直观的形态学资料，迄今还没有应用电镜进行病毒形态学研究的报道。日本学者Ｏｋａｍｏｔｏ完成了对ＴＴＶ的测序，证实ＴＴＶ是一３．７ｋｂ的单股ＤＮＡ病毒，具有细小病毒的核苷酸特征，用ＯＲＦ序列测定及…     

TTV在不同类型肝炎患者中的检测

目的：研究输血传播病毒（TTV）在郑州地区甲型、乙型、丙型、非甲－非戊型肝炎患者中的感染情况，寻找非甲－非戊型肝炎的病因。方法：采用巢式聚合酶链反应（nested-PCR）方法对不同人群的血清标本进行检测。结果：TTV DNA在11例甲型肝炎患者中检出1例（9.1%）；在56例乙型肝炎患者中检出13例（23.2%）;在14例丙型肝炎患者中检出1例（7.1%）；在40例非甲－非戊型肝炎患者中检出18例(45%)。结论：TTV在非甲－非戊型肝炎患者中的感染率明显高于其他肝炎人群，可能是非甲－非戊型肝炎的主要致病因子。     

输血传播病毒(TTV)的研究进展

1997年日本学者Nishizawa等用代表性差异分析法(representational difference analysis,RDA),从输血后肝炎患者的血清中分离出一种甲～庚型病毒之外的与转氨酶异常相关的新病毒,并命名为输血传播病毒(transfusion transmitted virus,TTV)。在发现TTV以后的2年多的时间里,对其分子生物     

TTV的研究概况

在肝炎病原学诊断过程中,人们一直在寻找非甲—非戊型肝炎的病因。1995年报道发现ＨＧＶ/ＧＢＶ-Ｃ〔1,2〕,越来越多的研究表明,该病毒可能不是原因未明的非甲-非戊型肝炎的主要病原〔3,4〕,1997年12月日本学者Ｎｉｓｈｉｚａｗａ等报道〔5〕,应用问世不久的代表性差异分析(Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓ,ＲＤＡ技术),从一例非甲-非庚型输血后肝炎患者血清中克隆出1株编号Ｎ22的ＤＮＡ序列,经计算机在基因库中比较后认为是一种新的与输血后肝炎相关的ＤＮＡ病毒,暂称为输血传播病毒(Ｔｒａｎｓｆｕ…     

非甲～庚型肝炎患者中TTV感染的调查

目的了解TTV在我院非甲-庚型肝炎患者中的感染状况。研究TTV感染对非甲-庚型肝炎临床表现的影响,探讨TTV在病毒性肝炎中的致病作用。方法采用聚合酶链反应(PCR)斑点杂交法对我院108例非甲-庚型肝炎患者血清标本进行TTV DNA检测。结果非甲-庚型肝炎患者TTV DNA阳性率为14.8％(16/108),急、慢性肝炎及重型肝炎患者中TTV DNA的检出率无统计学差异。TTV阳性组与TTV阴性组肝脏临床及生化指标无显著性差异。结论TTV可能并非是导致肝脏功能损害的真正病原。     

经输血传播病毒(TTV)在血液透析患者中感染状况及基因分析

目的 研究我国血液透析患者人群中经输血传播病毒（ＴＴＶ）的感染及基因变异状况。方法 设计特异性引物采用半巢式ＰＣＲ方法对北京市２所综合性大医院５０例血液透析患者血清标本进行ＴＴＶ ＤＮＡ的检测并将产物克隆及序列分析。结果 经过半巢式ＰＣＲ检测，血透患者ＴＴＶ ＤＮＡ阳性率为１４％。对其中４例标本中分离出的ＴＴＶ ２７０个碱基核酸片段序列分析表明：基因同源性为９９．１％￣１００％，推测的编码氨基酸序     

一种新的可经输血传播病毒(TTV)的分子流行病学研究

目的 分析深圳地区不同人群中ＴＴＶ（ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｄ ｖｉｒｕｓ，ＴＴＶ）感染情况及其基因型。方法 在ＴＴＶ ＯＲＦ１设计引物，建立巢式聚合酶链反应，检测深圳地区不同人群血清中ＴＴＶ ＤＮＡ。对ＰＣＲ产物进行分子克隆，以荧光法（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，３７３Ａ）测序。结果 ９０例一般人群、８８例有偿献血员、７９例静脉毒瘾者、５２例非甲￣非庚型肝炎、６７例     

TTV基因分型的研究

目的调查华南地区 ＴＴＶ感染流行情况和基因分型。方法选取 ＴＴＶ开放读码枢１的保守序列作内外引物, Ｇ１、 Ｇ２、 Ｇ３、 Ｇ４、 Ｇ５、 Ｇ６同源性极高的系列 ２ １６０— ２ １９６ ｎｔ作包被探针,异源性大于 ２０％的序列作显色探针Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６,采用ＰＣＲ微板核酸杂交ＥＬＩＳＡ技术对３８０例肝功能损害的肝炎患者血清进行ＴＴＶ检测及ＴＴＶ基因分型研究。结果检测出６１例ＴＴＶ阳性患者,检出率为１６．０％。对６１例ＴＴＶ进行基因分型,Ｇ１型４４例,Ｇ２型５例,Ｇ１、Ｇ２混合型感染１０例,Ｇ３、Ｇ４各１例,尚未发现Ｇ５、Ｇ６型。慢性肝炎中ＴＴＶ感染者与急性肝炎中ＴＴＶ感染者比例两者相近。结论在华南地区的肝炎疾病中, ＴＴＶ有较高的感染率; ＴＴＶ存在四个基因型,主要为Ｇ１型,其次为Ｇ２型,尚未发现Ｇ５、Ｇ６型。     

山东地区输血传播病毒(TTV)检测和部分基因克隆及序列测定

目的：了解TTV山东分离株感染状况及基因变异的情况。方法：应用逆转录聚合酶链反应（PCR）检测26例来自山东泰安、莱芜、济宁、菏泽、枣庄及临沂、日照地区非甲－庚型肝炎和12例肝细胞癌患者，其中HBV感染者5例，HCV感染者2例，HBV＋HCV＋HGV混合感染2例，HBV＋HCV＋TTV感染者1例，HGV＋TTV感染者1例，HEV＋HGV感染者1例。在这26例非甲－非庚型肝炎中有输血或输血制品、手术、拔牙、针灸、注射以及肝炎密切接触史17例。另12例肝癌中有输血、手术、拔牙、静脉注射史10例。检出血清中TTV DNA阳性扩增的产物利用PCR技术片段直接克隆和测序，分析其基因变异的情况。结果：26例非甲－庚型肝炎中11例TTVDNA阳性（42．3％）。对其中两株（TTVSD4、TTVSD5）部分基因克隆测序，并与日本株（ABOO8394）相比较，其核苷酸序列同源性分别为99．9％和100％。而12例肝细胞癌患者中3例TTVDNA阳性（25．0％），对其中一株（TTVSD6）部分基因克隆与测序，与日本株（ABOO8394）相比较，苷核苷酸序列同源性为99％；TTV山东株三株间核苷酸同源性均为99％。结论：本项研究证实山东地区非甲－庚型肝炎和肝细胞癌患者中存在着较高TTV感染、TTV感染可能具有嗜肝性，而且可能与肝功能损害有关，是引起非甲－庚型肝炎重要病原。     

TTV在非甲～庚型肝炎患者中的检测及序列分析

目的研究TTV在非甲-庚型肝炎患者中的感染状况及临床意义。方法 采用套式PCR法检测50例非甲-庚型肝炎患者血清标本中TTV DNA,并对其中一株TTV的部分基因序列进行了测定。结果 在50例肝炎患者中,TTV DNA阳性检出率为28.0％(14/50)。TTV序列分析与日本株的同源性为98％。结论TTV感染可能是非甲-庚型肝炎的病因之一。     

非甲-非戊型肝炎TTV感染34例报告

近年来，我们对非甲-非戊型肝炎患者输血传播病毒（TTV）的感染和治疗情况进行了观察。现报告如下。     

TTV认识现状与展望

多年临床实践表明,部分不明原因而有肝损伤的病人,用现有甲～戊型肝炎病原学检查方法,不能查出其病因,遂促使人们不断探索新的嗜肝性病毒。正当己型肝炎病毒及庚型肝炎病毒的认识热浪一涌而过之际,日本学者Nishizawa等通过详细的流行病学观察及代表性差异分析(representational difference analysis,RDA)从一个输血后肝炎病人中克隆到一个500bp的片段(N22),通过分子流行病学研究,证实了N22与输血后肝炎的高度特异性相关,并把该基因片段可能代表的病毒,以病人名字的首字母命名为TTV,从而揭开了TTV研究的序幕。随后Okamato等测定了TTV的全部基因序列,并分析了TTV在人群中的分布,首次系统地为人们展示了TTV的真面目。