缬沙坦对CHF患者对心功能、心室重构及基质金属蛋白酶的影响

目的 探讨缬沙坦治疗慢性心力衰竭（CHF）患者的临床效果及对患者心室重构、基质金属蛋白酶的影响。方法 选取2014年1月至2016年1月在我院进行诊治的108例CHF患者，采用SPSS 16.0软件生成随机数字表分为观察组（基础治疗 缬沙坦）、对照组（基础治疗）各54例，疗程均为2个月，对比两组患者的临床疗效、心室重构指标、血清基质金属蛋白酶（MMP）的水平变化。结果 治疗后，观察组患者的LVEF%高于对照组（P<0.05），LVEDd、LVESd、LVMI、MWS值均低于对照组（P<0.05），观察组患者的TIMP-1高于对照组（P<0.05），MMP-1、MMP-9水平均低于对照组（P<0.05）；治疗后，观察组患者显效64.81%、有效33.33%、无效1.85%，对照组显效48.15%、有效46.30%、无效5.56%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 缬沙坦治疗CHF患者能进一步改善患者心功能、延缓心室重构，作用机制可能和降低血清基质金属蛋白酶有关。     

缬沙坦对压力超负荷下兔左室心肌TNF-α表达及胶原重构的影响

目的 :观察缬沙坦 （Valsartan）对慢性压力超负荷下左室心肌 TNF-α表达、胶原重构及心功能的影响。方法 :家兔 3 0只随机分为假手术组、腹主动脉次全结扎组 （简称结扎组 ）、缬沙坦干预结扎组 （简称干预组 ） ,每组 10只。术后 12周进行血流动力学检查并取左室心肌行 VG染色及免疫组化染色分别观察胶原容积百分比 （CVF）及TNF-α表达情况。结果 :结扎组与假手术组比较 ,TNF-α表达显著增强 （P<0 .0 1） ,左室质量 /体质量 （L VW/BW）、左室舒张末压 （L VEDP）、含小血管视野的 CVF（CVF-V）及不含小血管视野的 CVF（CVF-NV）均显著升高 （均 P<0 .0 1） ;缬沙坦干预组与结扎组比较 ,TNF-α表达显著减弱 （P<0 .0 1） ,L VW/BW、L VEDP、CVF-V,CVF-NV显著降低 （均 P<0 .0 1）。结论 :缬沙坦可抑制压力负荷下心室肌 TNF-α的过度表达并减轻心室肌的胶原增生、心室重构及心功能的损害     

缬沙坦和安体舒通对大鼠急性心肌梗死后基质金属蛋白酶及胶原的影响

.05).在2、3 w缬沙坦组及合用药组胶原含量和Ⅰ/Ⅲ型胶原比值均显著低于模型组,在3 w时安体舒通组显著低于模型组,合用药组显著低于缬沙坦组与安体舒通组(P<0.05).结论 大鼠AMI后心肌间质MMP表达增高,非梗死区胶原比例升高.缬沙坦组可抑制MMP的表达,改善胶原比例.缬沙坦加用安体舒通可进一步改善胶原含量和比例.     

基质金属蛋白酶与心肌间质重构

在心力衰竭的进展过程中，心室重构起主要作用。心室重构包括心肌实质重构和心肌间质重构，心肌间质重构是指成纤维细胞增生、纤维化以及细胞外基质胶原网的量和组成的变化。基质金属蛋白酶（MMPs）是一种能特异地降解细胞外基质成分的Zn^2 依赖的酶家族，心肌中的MMPs能够降解心脏中所有的基质成分，是心肌间质重构中基质降解的推动力量。MMPs的表达与活性受到肿瘤坏死因子-α、白介素－1β、血管紧张素Ⅱ、内皮素以及金属蛋白酶组织型抑制物等因子的调控。通过直接或间接的方法调节MMPs的活性，可以改变心肌间质重构过程，从而最终改变心力衰竭的进程。     

基质金属蛋白酶和心肌梗死后心室重构

心肌梗死后心室重构是慢性心力衰竭发展的重要病理基础，延缓或阻止心室重构已成为慢性心力衰竭的主要治疗方法。基质金属蛋白酶是一组与心室胞外基质重构有关的水解酶，抑制基质金属蛋白酶的表达和活性对心室重构的防治有重要意义。     

基质金属蛋白酶家族及其在心力衰竭心室重构中的作用

在心力衰竭的发展过程中常发生心室重构 ,包括心肌细胞的肥厚和细胞外基质的变化 ,后者是心室重构的重要原因。基质金属蛋白酶是一组能特异地降解细胞外基质成分的 Zn2 + 依赖的酶家族 ,在左心室的重构过程中起重要作用。     

基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂在心室重构中的作用和调节

心室重构是决定心脏病患者心功能及其预后的主要因素之一 ,是心脏基质成分合成或降解代谢失平衡的结果。心脏基质在维护心脏结构和功能完整性方面起着重要的作用。基质重构引起心肌纤维化和进行性心室扩张 ,最终导致心力衰竭。在心肌中存在的能降解所有心脏基质成分的基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ) ,是重构过程中心脏基质降解的主要因素。在衰竭的心脏中 ,ＭＭＰｓ活性升高导致纤维胶原降解、细胞外基质重构和进行性心室扩张。ＭＭＰｓ在转录前和转录后水平都可调节 ,而且可通过底物间的相互作用和通过内源性生理抑制剂即金属蛋白酶组织抑制剂 …     

醛固酮受体拮抗剂对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的：探讨醛固酮受体桔抗剂影响心室重构的分子机制。方法：大鼠随机分为3组,假手术组、急性心肌梗死（AMI）对照组和螺内酯组,每组均6只。AMI对照组和螺内酯组通过结扎左冠状动脉前降支诱导大鼠AMI模型,螺内酯组用螺内酯进行治疗。应用RT-PCR方法测定非梗死区心肌组织中MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA,用免疫组化法测定MMP-2、TIMP-2的蛋白表达。观察分析第2、7、14、21天上述指标的变化。结果：①与假手术组比较,AMI组MMP-2、MMP-2 mRNA和TIMP-2、TIMP-2 mRNA表达明显升高（P均〈0．01）;②与AMI组比较,螺内酯组MMP-2、MMP-2 mRNA表达在第7、14天及21天时分别降低17％、27％、29％和30％、33％、43％（P均〈0．01）;TIMP-2、TIMp-2 mRNA表达在第7、14天及21天时分别降低了14％、27％、35％和14％、25％、34％（P均〈0．01）。结论：心肌梗死大鼠非梗死区MMP-2、TIMP-2转录及表达活性增高,螺内酯能显著降低非梗死区MMP-2、TIMP-2转录及表达活性。     

慢性心力衰竭患者血浆基质金属蛋白酶水平及缬沙坦对其影响的研究

目的观察慢性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶水平的变化。方法选取慢性心力衰竭患者110例作为试验组,测定其血浆BNP和NO、MMP-2含量,同时经心超测量测定LVEDd和LVEF,进行MMPs与BNP,LVEDd和LVEF相关性分析。实验组经缬沙坦80mg/d治疗3周后,重复检测上述指标作治疗前后对比。此外选取心功能正常的健康体检者60例作为对照组。结果血清NO含量试验组明显低于对照组,试验组血清BNP和MMP-2浓度显著高于对照组,且MMP-2与BNP、左心室参数之间具有良好的相关性。实验组经3周缬沙坦治疗后,血清NO含量较治疗前明显升高,而血清BNP和MMP-2浓度显著降低。结论血清MMPs可能参与慢性心力衰竭的左心室重塑,缬沙坦改善慢性心力衰竭左心室重塑可能与其抑制MMPs有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心脏重构

本文介绍了基质金属蛋白酶 (MMPs )及其抑制剂新近发现的在心肌重构中的作用 ,选择性表达以及基质金属蛋白酶抑制剂的应用进展。     

Effects of AT1 Antagonist on MMP2, MMP9 Expression and Collagen Remodeling in Left Ventricle of Rabbit Undergoing Chronic Pressure Overload

Objectives To study the effects of AT1 antagonist on MMP2, MMP9 expression and collagen remodeling in left ventricle of rabbit undergoing chronic pressure overload. Methods 30 rabbits were randomly divided into 3 groups (n= 10,each group), including sham operation group, abdominal aorta banded group(banded group), abdominal aorta banded valsartan group (valsartan group).Twelve weeks after operation,hemodynamic parame-ters were acquired, then collagen volume fraction(CVF) and MMP2, MMP9 expression of left ventricle were measured by using VG and immunohistochemical stain. Results Compared with sham operation group, both MMP2 and MMP9 expression were enhanced in banded group; meanwhile, LVW/BW,LVEDP and CVF increased significantly. Compared with banded group, both MMP2 and MMP9 expression were weakened in valarstan group; simultaneously,LVW/BW, LVEDP and CVF decreased significantly.Conclusions Expression of MMP2 and MMP9 was enhanced in left ventricle of rabbit undergoing chronic pressure overload, which may be associated with collagen proliferation, ventricule remodeling and impaired heart function; Valsartan could inhibit collagen proliferation, prevent ventricule remodeling and preserve heart function by inhibiting abnormal expression of MMP2 and MMP9.     

MMP2和MMP9在非小细胞肺癌组织中的表达

目的研究肺癌和正常肺组织中基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达.方法采用免疫组织化学方法检测31例非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本和10例正常肺组织MMP2和MMP9的表达.结果 NSCLC者MMP2表达阳性19例(61.3%),MMP9表达阳性26例(83.9%).正常肺标本MMP2和MMP9表达均为阴性.NSCLC与正常肺标本比较差异均有显著意义(P《0.05).结论在NSCLC中,高表达的MMP2和MMP9均是良好的肿瘤标记物,MMP9阳性率比MMP2更高,因此MMP9的检测具有更大的临床意义.     

2型糖尿病大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与胶原代谢的关系

目的 了解2型糖尿病（T2DM）大鼠模型心肌组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制物1（TIMP-1）的mRNA表达变化、蛋白水平及组织定位，探讨MMPs／TIMPs在T2DM心肌病变发生发展中的作用。方法 Masson染色观察心肌胶原含量变化；RT-PCR方法观察心肌MMP-、MMP-9和TIMP-1mRNA表达；免疫组化方法测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达和组织定位。结果 T2DM大鼠心肌胶原纤维明显增多；MMP-2mRNA表达明显下调，蛋白水平下降；MMP-9、TIMP-1的mRNA表达均增加，MMP-9、TIMP-1的蛋白水平也升高，但MMP-9／TIMP-1的比值下降。结论 T2DM大鼠心肌组织胶原聚集，心肌纤维化。MMPs／TIMP-1比例失衡可能与T2DM心肌病变的发生有关。     

缬沙坦对原发性高血压心血管重构的干预

目的：探讨缬沙坦对原发性高血压患者左心室肥厚及血管壁肥厚的影响。方法：入选原发性轻、中度高血压（EH）伴左心室肥厚（LVH）病人48例，正常血压对照（NT）组48例，EH组给予缬沙坦80～160mg／d，治疗40周，治疗前后检测左室重量指数（LVMI），颈总动脉内膜中层厚度（IMT）。结果：EH组病人LVMI、IMT较对照组显著增厚（P〈0．01），缬沙坦治疗后LVMI、IMT显著减少（P〈0．01）。结论：EH伴左心室肥厚的病人同时存在颈总动脉壁肥厚，缬沙坦能逆转高血压心脏及血管的重构。     

Nicorandil suppresses the increases in plasma level of matrix metalloproteinase activity and attenuates left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction

Nicorandil, a hybrid K_ATP channel opener and nicotinamide nitrate, reduces no-reflow phenomenon and improves cardiac function in patients with acute myocardial infarction (AMI). We repoted that nicorandil suppresses radical formation in patients with AMI undergoing primary percutaneous coronary intervention (PCI). In the present study, we tested the hypothesis that nicorandil treatment suppresses MMP activities and predicts ventricular remodeling in AMI. Sixty-two patients with AMI were randomized into nicorandil pretreatment (n = 31) and control (n = 31) groups after admission and underwent primary PCI. Nicorandil was administered as a bolus injection (4 mg) followed by constant infusion (8 mg/h) for 24 h just after admission. On days 1, 2, and 14 after the onset of AMI, the plasma levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay and the activities by gelatin zymography. There were no differences in the baseline clinical characteristics between the two groups. On day 1, there were no differences in both MMP-2 and MMP-9 levels and their activities between the two groups. However, both MMP-2 and MMP-9 levels and their activities were significantly lower in nicorandil than in control group on day 2 (MMP-2 level, 1 014 ± 39 vs 1 174 ± 44 ng/ml; MMP-9 level, 17 ± 1 vs 23 ± 2 ng/ml; both P < 005) and on day l4 (MMP-2 level, 970 ± 38 vs 1 221 ± 44 ng/ml; MMP-9 level, 17 ± 1 vs 23 ± 1 ng/ml; both P < 0.05). Left ventricular end-diastolic volume index (LVEDVI) at acute phase was not different between the two groups. At 6 months after AMI, LVEDVI was significantly smaller in nicorandil than in the control group (83 ± 4 vs 96 ± 4 ml/m², P < 0.05). The change in LVEDVI from acute phase to 6 months was positively correlated with MMP-2 and MMP-9 levels and activities. Nicorandil suppresses the increases in MMP levels and activities and prevents the development of ventricular remodeling in AMI.     

缬沙坦涂层支架对支架术后再狭窄中胶原沉积的影响

目的评价缬沙坦涂层支架对支架置入后新生内膜中胶原沉积的影响及其预防支架内再狭窄的可行性。方法18只新西兰大白兔分为裸支架组,载体涂层支架组,缬沙坦涂层支架组3组。采用多层涂布技术制备缬沙坦涂层支架和载体涂层支架。分别将裸支架、载体涂层支架及缬沙坦涂层支架置入兔腹主动脉。术前、术后及支架置入3个月后分别行定量腹主动脉造影(QCA)测量血管直径。3个月后处死实验兔,分别测定3组支架血管段的管腔面积,内外弹力膜围绕面积,新生内膜面积及最大内膜厚度并做比较。将支架血管段进行MASSON染色,观察胶原沉积情况,天狼星红-苦味酸染色进一步观察胶原的类型。结果裸支架组(n=8),载体涂层支架组(n=8),缬沙坦涂层支架组(n=10),QCA测量的术前、术后及3个月后腹主动脉直径相似。缬沙坦组管腔面积最大,新生内膜面积最小,裸支架组、载体涂层支架组、缬沙坦涂层支架组平均管腔面积分别为(4345548±125822)μm2,(4302061±167952)μm2,(5016269±207934)μm2,平均新生内膜面积分别为(1119635±163503)μm2,(1135636±136555)μm2,(441577±74099)μm2,平均最大内膜厚度分别为(240±30)μm,(192±21)μm,(116±12)μm。MASSON染色可见新生内膜中主要是胶原沉积,天狼星红-苦味酸染色发现胶原沉积主要为Ⅲ型胶原,间或有Ⅰ型胶原。结论缬沙坦涂层支架主要是通过抑制胶原沉积抑制支架置入后血管内膜增生发挥其防治支架内再狭窄作用的。     

基质金属蛋白酶在大鼠心肌梗死模型心室重塑中的作用

目的:研究心肌梗死(MI)后基质金属蛋白酶2,9(MMP2,9)和组织金属蛋白酶抑制酶1(TIMP1)的变化规律,以及在左心室重塑过程中的作用。方法:通过结扎SD大鼠冠状动脉前降支建立MI模型。另设空白对照组、手术对照组。取MI术后第1天,术后1、2、4周各组心肌组织,采用免疫组化法测定其胶原含量和Ⅰ/Ⅲ胶原比例,酶谱法测定MI后MMP2,9活性蛋白的表达规律,WesternBlotting进一步确定酶谱法中所消化条带蛋白的属性,逆转录聚合酶链反应法(RTPCR)测定MI后MMP2、9和TIMP1mRNA的变化规律。结果:SD大鼠心肌内胶原含量在MI后第2、4周增加(P<0.01),Ⅰ/Ⅲ胶原比例同时期下降(P<0.05),MMP2、9蛋白水平和mRNA水平在MI后活性增强、表达增加,TIMP1蛋白含量减少。结论:SD大鼠MI后心肌组织内MMP2、9mRNA转录增加,TIMP1mRNA转录减少,MMP2、9活性增高和蛋白含量增加,TIMP1蛋白表达减少,胶原含量增加,Ⅰ/Ⅲ胶原比例下降,是参与心室重塑机制的重要组成部分。     

大剂量缬沙坦治疗急性心肌梗死后心室重构的临床效果

目的探讨大剂量缬沙坦治疗急性心肌梗死后心肌重构的临床效果。方法纳入急性心肌梗死患者73例,患者入院后采用随机数表法将患者分为对照组(给予常规剂量的缬沙坦,n=36,80 mg/日)和观察组(给予大剂量的缬沙坦,n=37,160 mg/日),比较两组左心室结构参数,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVSD)和左室后壁厚度(LVPWD)以及左心室功能参数,包括左心室收缩末容量(LVESV)、左心室舒张末容量(LVEDV)、左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)的差异。结果两组患者经治疗后左心室结构(LVESD、LVEDD、IVSD及LVPWD)、左心功能(LVESV、LVEDV、LVEF及CO)与治疗前比较均有显著改善(P均0.05);与对照组治疗后相比,观察组改善更为显著(P均0.05);观察组患者不良反应发生率为13.5%,与对照组8.1%相比差异无统计学意义(P0.05)。结论大剂量缬沙坦治疗急性心肌梗死可显著改善患者的梗死后心室重构。     

福辛普利、依贝沙坦及二者合用对心肌梗死后心室重塑影响的实验研究

目的：对比福辛普利、依贝沙坦及二合用对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响。方法：通过结扎冠状动脉左前降支诱导大鼠心肌梗死，心肌梗死后24h将大鼠随机分为：（1）安慰剂组；（2）福辛普利组；（3）依贝沙坦组；（4）福辛普利＋依贝沙坦组；另设假手术组。2周后检查以下指标：（1）平均动脉压，左室舒张末压；（2）心室重量／体重；（3）非梗死区胶原含量；（4）非梗死区非心肌细胞增生数量。结果：安慰剂组与假手术组相比左室舒张末压增加（P＜0．05），且心室重量／体重、非梗死区胶原含量及非心肌细胞增生数量增加显（P＜0．01）。福辛普利组和依贝沙坦组与安慰剂组相比平均动脉压下降、心室重量／体重及非心肌细胞增生数量下降，二合用与安慰剂组比较以上指标下降显（P＜0．01）；两药单用和合用与安慰剂组相比左室舒张末压下降（P＜0．05）。两药单独和联合应用均阻止了非梗死区胶原沉积（P＜0．01，与安慰剂组相比），两个单独用药组高于假手术组（P＜0．05），而联合治疗组与假手组间无统计学差异。福辛普利组、依贝沙坦组及二合用组三间各指标差异均无统计学意义。结论：福辛普利和依贝沙坦均可限制心肌梗死后心肌肥大、抑制左室非梗死区胶原沉积和非心肌细胞增生；二合用2周未见上述作用更显。