大鼠肝脏隔离灌注大剂量5—氟尿嘧啶的病理学研究

应用大鼠原位肝脏隔离灌注技术行不同剂量５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）肝脏灌注，观察肝脏的病理形态学变化。结果表明，正常肝组织可耐受≤２５０ｍｇ／ｋｇ的５－Ｆｕ灌注，剂量为１５０ｍｇ／ｋｇ时肝脏超微结构为可逆性改变，此种变化与灌注液无５－Ｆｕ组、全肝血流阻断组无明显不同。证明在可允许的剂量范围内行隔离灌注５－Ｆｕ并不加重肝组织的缺血再灌注损伤。     

肝脏隔离灌注大剂量5—Fu肝脏的酶组织化学研究

应用大鼠肝脏隔离灌注技术，经门静脉灌注大剂剂量５－Ｆｕ观察肝脏酶学变化。结果ＩＬＰ平衡液组：ＩＬＰ５－Ｆｕ１５０ｍｇ／ｋｇ组，ＩＬＰ－５Ｆｕ２５０ｍｇ／ｋｇ组，术后琥珀酸脱氢酶，镁－三磷酸苷酶，５‘－核苷酸酶，胆碱酯酶活性下降，糖原反应减弱，乳酸脱氢酶和酸性磷酸酶活性增强。     

大鼠肝脏隔离灌注大剂量5-氟尿嘧啶的病理学研究

应用大鼠原位肝脏隔离灌注技术行不同剂量5-氟尿嘧啶（5－Fu）肝脏灌注，观察肝脏的病理形态学变化。结果表明，正常肝组织可耐受≤250mg／kg的5－Fu灌注，剂量为150mg／kg时肝脏超微结构为可逆性改变，此种变化与灌注液无5－Fu组、全肝血流阻断组无明显不同。证明在可允许的剂量范围内行隔离灌注5－Fu并不加重肝组织的缺血再灌注损伤。     

氟尿嘧啶腹腔动脉与周围静脉给药胰腺和肝脏药代动力学实验研究

目的：测定、比较经腹腔动脉和周围静脉注射５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）后体循环周围静脉血及及胰腺、肝脏组织内的药代动力学变化。方法：家兔２０只,随机分为腹腔动脉给药组（ＣＡ）（Ｎ＝１０）和周围静脉给药组（ＰＶ）（ｎ＝１０）,按４０ｍｇ／ｋｇ体重注入５－Ｆｕ。注药后定时取颈动脉血及胰腺和肝脏组织。高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定血及组织中的５－Ｆｕ浓度。结果：ＣＡ组和ＰＶ组快速注射大剂量的５－Ｆｕ后,血中的药物浓度变化相似。ＣＡ给药能提高胰腺的药物浓度,在给药后１０、２０、３０分钟ＣＡ组是ＰＶ组的５７、２９、６倍。６０分钟时两者相似。６０分钟后ＰＶ组又比较ＣＡ组为快的速度衰减。ＣＡ给药和ＰＶ给药肝脏的药物浓度变化和胰腺相似。结论：ＣＡ给药可在６０分钟内提高胰腺、肝脏的药物浓度,从而提高胰腺癌化疗效果并预防肝转移的发生。     

家蚕细胞基因工程人α-干扰素注射液对离体培养HL_(60),KB细胞及对小鼠体内S_(180),EAC细胞的影响

家蚕细胞基因工程人α－干扰素注射液（ＩＨＩＦＮ－α）具有抑制肿瘤生长的作用。对于离体培养的ＨＬ６０和ＫＢ细胞，ＩＨＩＦＮ－α有直接抑制肿瘤细胞生长的作用，且呈剂量依赖性关系。在体研究中，ＩＨＩＦＮ－α２．０×１０６ＩＵ／ｋｇ对Ｓ１８０有较明显的抑制趋向（Ｐ＜０．０１），抑瘤率达２１．０％；而对于ＥＡＣ，ＩＨＩＦＮ－α４．０×１０５ＩＵ／ｋｇ及２．０×１０６ＩＵ／ｋｇ两个剂量都无明显延长生存时间的作用；ＩＨＩＦＮ－α与５－Ｆｕ１０ｍｇ／ｋｇ合用对Ｓ１８０小鼠抑瘤率以及ＥＡＣ小鼠存活天数并无增效作用；但是５－Ｆｕ１０ｍｇ／ｋｇ与２．０×１０６ＩＵ／ｋｇＩＨＩＦＮ－α合用却能明显减小ＥＡＣ小鼠第９天的腹围（Ｐ＜０．０５，与５－Ｆｕ比较）。     

大肠癌根治术后肝转移预防的实验研究

用裸鼠人结肠癌细胞肝转移模型，观察术后早期大剂量大容积５－Ｆｕ腹腔化疗预防肝转移的疗效。结果表明：术后早期每ｋｇ５－Ｆｕ４０ｍｇ／ＮＳ４０ｍｌ．１次／ｄ，连续２ｄ的腹腔化疗可使裸鼠肝转移发生率降低４０％，平均每只裸鼠肝转移瘤数目减少５０．８９％，生存时间延长４８．２１％。该研究为大剂量大容积５－Ｆｕ腹腔化疗预防大肠癌根治术后肝转移提供了一个化疗新途径。     

地塞米松对内毒素损伤ET—1mRNA表达的影响

目的；观察地塞米松对内纱血症引起肺组织ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达的影响，方法：选用ＳＤ大鼠２１只，等分为三组：生理盐水组（Ｃ组）；内毒素组（Ｌ组）ＬＰＳ５ｍｇ／ｋｇ静注；地塞米松组，静注ＬＰＳ５ｍｇ／ｋｇ前１ｈ先给地塞米松（Ｄ组）３ｍｇ／ｋｇ静注动物观察５ｈ处于进行研究。用ＲＴ－ＰＣＲ法测定肺组织ＥＴ－１ｍＲＮＡ的变化。结果：Ｌ组肺组织ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达比Ｃ组但无统计学差异，Ｄ组肺组织病理损害明显减轻     

蚯蚓纤溶酶对犬纤溶酶活性和血小板聚集功能的影响

目的研究口服蚯蚓纤溶酶（ＥＦＥ）对纤溶系统和血小板聚集功能的影响。方法正常雄性Ｂｅａｇｌｅ犬，体重６．５～９ｋｇ，经口给蚯蚓纤溶酶，经前肢静脉取血。以Ｓ－２２５１为发色底物，测定血浆纤溶酶活性；５０μｍｏｌ／ＬＡＤＰ为诱导剂测定血小板聚集率。结果（１）单剂量ＥＦＥ４０、８０ｍｇ／ｋｇ后血浆纤溶酶活性升高（Ｐ＜０．０５），８０ｍｇ／ｋｇ组高于４０ｍｇ／ｋｇ组（Ｐ＜０．０５）。连续给药１０ｄ，４０、８０ｍｇ／ｋｇ组均有多个时间点纤溶酶活性升高（Ｐ＜０．０５），但两组间无差异。（２）单剂量ＥＦＥ４０ｍｇ／ｋｇ，或经口给阿司匹林８ｍｇ／ｋｇ后３ｈ，血小板聚集均被抑制（Ｐ＜０．０５）；而在单剂量ＥＦＥ８０ｍｇ／ｋｇ或经口给淀粉后３ｈ，血小板聚集功能均无变化。结论ＥＦＥ经口给药可提高血浆纤溶酶活性，并在一定剂量下可抑制血小板的聚集。     

还原型谷胱甘肽对DEN诱发大鼠肝癌的预防作用

目的：研究还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）对化学致癌原Ｎ－二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）诱致雄性Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠肝癌的保护作用。方法：雄性 ＳＤ大鼠 ７５只分成 ７组，每天 ＤＥＮ ８ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｇ 诱发大鼠肝癌模型，分别不同途径预防性给予ＧＳＨ。结果：对照组１６ｗ后大鼠的肝脏癌变率为７６．５％，伴有镜检典型的弥漫性癌结节、畸型核分裂和重度肝硬化及胆管炎，于 １２ｗ及 １６ｗ ＡＫＰ及 γ－ＧＴ明显增高；同剂量 ＤＥＮ １６ｗ伴以 ＧＳＨ １５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ、 １０００ｍｇ／ｋ（ｉｐ）及 １０００ｍｇ／ｋｇ（ ｉｇ） １６ｗ，明显降低癌变率，分别降为１１．１％、１６．７％、１６．７％及１８．２％；ＧＳＨ大剂量组大鼠未癌变，肝组织仅见少量纤维增生，ＡＫＴ及γ－ＧＴ值与正常大鼠无显著差异；ＤＥＮ诱癌１２ｗ后用ＧＳＨ治疗４ｗ对大鼠肝脏癌变率无明显防治效果。结论：早期用外源性 ＧＳＨ对 ＤＥＮ诱发大鼠肝癌有预防作用，ＤＥＮ诱发肝癌形成后用ＣＳＨ无效。     

肿瘤坏死因子单抗及一氧化氮抑制剂对脾切除小鼠内毒素攻击的治疗作用

目的：观察肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）单抗及一氧化氮（ＮＯ）抑制剂对脾切除小鼠内毒素攻击的治疗效应。方法：采用小鼠脾切除后内毒素攻击模型。结果：相同剂量内毒素（５ｍｇ／ｋｇ）攻击后，无脾动物死亡率明显高于有脾动物（Ｐ＜０．０１）；注射内毒素后５ｍｉｎ给予ＴＮＦ单抗治疗组，无脾动物死亡率明显降低（Ｐ＜０．０１）。应用ＮＯ抑制剂Ｌ－ＮＭＭＡ２ｍｇ／ｋｇ时，无脾动物死亡率明显降低（Ｐ＜０．０５）；但采用５ｍｇ／ｋｇ治疗时，死亡率则明显增高。结论：脾切除后动物凶险性感染的本质可能与ＴＮＦ大量生成及过量释放有关。ＴＮＦ拮抗剂及适当剂量的ＮＯ抑制剂对无脾动物凶险性感染的预防及治疗是有益的，而过量的ＮＯ抑制剂是不利的     

异甘草酸镁对四氯化碳肝纤维化大鼠肝组织病理改变的影响

目的:探讨异甘草酸镁(magnesium isoglycyrrhizinate,MgIG)早期、晚期干预对四氯化碳( carbon tetrachloride,CCl4)肝纤维化模型大鼠肝组织结构和肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化的影响.方法: 32只3月龄雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)、CCl4模型组(10 只)、MgIG早期干预组(6 只,在CCl4造模开始同时即每日腹腔注射MgIG 30 mg/kg)和MgIG晚期干预组(6只,在CCl4造模5周后每日腹腔注射MgIG 30 mg/kg).各组大鼠在造模10周后取材,从每只大鼠肝脏等距随机抽选4个肝组织块制作石蜡包埋切片,行Masson染色和HE染色观察肝组织一般结构和胶原纤维数量和分布的变化;另从每只大鼠肝脏随机抽选5个组织块制作电镜超薄切片,在电镜下观察肝组织超微结构的改变.结果: 与对照组比较, CCl4大鼠肝组织内肝细胞出现明显的脂肪变性、坏死和再生,胶原纤维增生,假小叶形成,HSC体积增大、数量增多;MgIG早期干预或晚期干预对CCl4大鼠肝组织一般结构、超微结构以及HSC的活化增殖均无明显影响.结论: CCl4诱导大鼠肝组织发生肝纤维化或肝硬化的病理改变,可能与HSC的活化、增殖有关;MgIG对CCl4大鼠的肝纤维化病理进展没有明显的抑制或逆转作用.     

苦参碱对免疫性肝损伤小鼠肝组织Fas、FasL表达的影响

目的观察苦参碱对豆蛋白A（Concanavalin A,ConA）所致免疫性肝损伤小鼠肝组织Fas、FasL表达的影响,探讨其抗肝损伤的作用机制。方法70只NIH小鼠随机分为5组,分别为正常对照组,模型组、苦参碱高剂量组、低剂量组和联苯双酯治疗组。除正常对照组外,其他组于实验首日静脉注射ConA20mg／kg后,苦参碱高剂量组、低剂量组均采用尾静脉注射给药,联苯双酯灌胃口服,1次/d,连续5d,末次给药后4h,再次尾静脉注射Con A20mg／kg。8h后检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性,观察肝组织病理学变化和Fas、FasL的表达。结果苦参碱高、低剂量组小鼠血清ALT、AST活性均明显低于模型组,差异有显著性意义（P〈0．01）,苦参碱各剂量组肝脏病理改变明显减轻,肝组织Fas、FasL的表达明显减弱,与模型组比较,差异均有显著性意义（P〈0．01）。结论苦参碱对ConA所致小鼠免疫性肝损伤具有较好的保护作用,抑制肝组织中Fas、FasL的表达,从而减轻Fas／FasL系统介导的肝细胞凋亡,是其抗肝损伤的作用机制之一。     

刺五加注射液对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的：：观察刺五加注射液对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法：昆明种雄性小鼠60只(18~22 g),随机分为正常组、模型组、硫普罗宁阳性药对照组和刺五加高、中、低剂量组(200 mg/kg、100 mg/kg、50 mg/kg ),每组各10只。采用50%乙醇12 ml·kg-1·d-1连续灌胃10 d,制备小鼠酒精性肝损伤模型。测定血清中天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶及三酰甘油( TG)水平;肝组织丙二醛、还原型谷胱甘肽含量,计算肝脏指数,并观察肝脏病理变化。结果：小鼠酒精性肝损伤模型构建成功。除刺五加低剂量组TG水平与模型组差异无统计学意义(P>0.05)外,与模型组比较,刺五加注射液均能够降低血清中天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和TG水平(P<0.05~P<0.01);抑制小鼠肝脏组织丙二醛含量的升高,提高肝脏中还原型谷胱甘肽含量(P<0.05~P<0.01);减轻肝脏病理组织损伤;刺五加高、中剂量组均能降低小鼠肝脏指数(P<0.05和P<0.01)。结论：刺五加注射液对小鼠酒精性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制氧化应激有关。     

贯叶连翘提取物对小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用

目的：探讨贯叶连翘提取物( HPL )对刀豆蛋白 A ( ConA)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用。方法60只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、HPL低剂量组(25 mg/kg)、HPL中剂量组(50 mg/kg)、HPL高剂量组(100 mg/kg)和地塞米松组(2．5 mg/kg)。灌胃给予小鼠不同剂量HPL10 d后,采用尾静脉注射ConA 20 mg/kg制备急性免疫性肝损伤模型。8~12 h后称重,处死小鼠,检测肝脾指数;检测血清中丙氨酸氨基转移酶( ALT)、门冬氨酸氨基转移酶( AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性和胆红素、球蛋白含量;检测肝组织中超氧化物歧化酶( SOD)活性、丙二醛( MDA)和Toll样受体4( TLR4)含量;光镜下观察肝组织病理学变化。结果与模型组比较,HPL显著降低小鼠肝脾指数、血清中ALT、AST、γ-GT活性和胆红素、球蛋白含量;降低肝组织中MDA含量和TLR4表达,提高SOD活性;减轻肝组织病理损伤程度。结论 HPL对小鼠急性免疫性肝损伤有明显的保护作用。     

THE ROLE OF ENALAPRIL IN PATHOGENESIS OF CCL_4 INDUCED HEPATIC FIBROSIS

ffeSUm Objedif Determiner si Ie Wthe rdnineangiotensne est imPique dans Ie devebot dela fibrase mptique induite per CC4 et dtudier les effets de l, enaforil M l' extwon de un (Pletelet de-rived powth factor recePtor) dens le tissu mptique. mebo 50 rats twe-Dewley ant randomnd en5M (1 N Mn, 1 gTOUpe ndle, 3 gTW de traitement per l' enahail)' Xiuf les rats duppupe Wle, tous les rats wtvent l' inMtion --cutand de 40% CCfy (tOus Ies 3 jOurs ~nt 6 pe-maines)' be rats des grOW de traiteme…     

五味子多糖药理作用的初步观察

五味子多糖１００ｍｇ／ｋｇ及２００ｍｇ／ｋｇ单次腹腔注射或每日腹腔注射一次连续给药５日对小鼠肝糖原的合成均无影响，但能使１．０ｍｇ／ｋｇ／ｄ×５ｄ阿托品增加小鼠肝糖原合成的作用减弱甚至消失，此外五味子多糖对ＣＣｌ＿４损伤小鼠肝脏所致的ＳＧＰＴ水平也无影响．这些结果提示，五味子多糖可能不是五味子制剂保肝作用的主要有效成份。五味子多糖防止或拮抗适量阿托品增加肝糖原合成的作用及其机制值得进一步研究。     

隔离肝灌注动物实验

隔离肝灌注治疗方法可以提高治疗肝癌的化疗药物局部浓度，减轻全身的毒副作用，由于手术难度大，手术操作复杂，手术技术的基本茂为临床应用的重要手段，为了达到熟练操作的目的，须完成大量的动物手术训练。该课题组选用大鼠作为训练材料，作为大动物手术训练前的基础训练。该文分析了大鼠手术训练死亡的原因，记录了手术中和灌注过程中大鼠的生理，病理反应，介绍了取消循环灌注泵进行手术新的方法，对５８只大鼠隔离肝灌注的手术     

蛇床子素对小鼠高脂性脂肪肝的治疗作用

目的观察蛇床子素对小鼠高脂性脂肪肝的治疗作用。方法通过给小鼠灌服脂肪乳4周建立小鼠高脂性脂肪肝模型。将已形成脂肪肝的小鼠随机分为蛇床子素10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg组和脂肪肝模型组,每组小鼠10只,连续灌胃给药6周后,检测血清和肝组织中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）和肝质量系数等指标,并用光镜检查肝组织的形态学改变。结果高脂性脂肪肝小鼠经蛇床子素10～40 mg/kg治疗6周后,血清和肝组织中TC、TG、FFA和肝质量系数明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,并呈一定的剂量依赖趋势。光镜检查结果显示,给予蛇床子素治疗的小鼠肝细胞脂肪变性的程度明显减轻。结论蛇床子素对小鼠高脂性脂肪肝具有一定的治疗作用。