非小细胞肺癌组织FGFRlOP和PTEN表达及其临床意义的研究

目的:探讨FGFRlOP和PTEN蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况.方法:选取58例NSCLC手术切除标本,采用SP法进行免疫组织化学染色.结果:FGFRlOP和PTEN的阳性表达率分别为91.4%(53/58)和44.8%(26/58).FGFRlOP的表达与肿瘤的分化程度和病理类型密切相关,在鳞癌中的表达高于腺癌,P=0.002;肿瘤的分化程度较低时(腺癌P=0.003,鳞癌P=0.001)也呈现高表达.PTEN在肺腺癌中的表达高于在鳞癌中的表达,P=0.031;肿瘤低分化(腺癌P=0.023,鳞癌P=0.015)时,表达显著降低或缺失.FGFRlOP和PTEN在肺腺癌中的表达呈负相关,r=-0.733,P=0.025.结论:FGFRlOP的高表达与PTEN的低表达或表达缺失可能参与肿瘤的生长分化和进展,并提示预后不良.     

非小细胞肺癌组织Bmi-1和VEGF表达及其临床意义的研究

目的:探讨鼠类淋巴瘤滤过性病毒致癌基因(Bmi-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床预后的相关性.方法:应用免疫组化SABC法检测180例NSCLC组织中Bmi-1与VEGF表达水平及微血管密度(MVD).结果:NSCLC组织中Bmi-1阴性表达为10.6％(19/180),阳性表达率为30.6％(55/180),强阳性表达率为58.9％(106/180);Bmi-1与癌旁组织比较,差异有统计学意义,P=0.026.Bmi-1的表达与VEGF表达密切相关,P=0.001;并且Bmi-1 高表达也同时伴随着MVD计数增高,P=0.005.在VEGF强阳性/Bmi-1阳性组的23例患者中有14例(60.9％)MVD计数增高,差异有统计学意义,P=0.001.在VEGF强阳性/Bmi-1强阳性组的41例患者中有34例(82.9％)MVD计数增高,差异有统计学意义,P=0.001.多因素统计分析显示,Bmi-1阳性或强阳性合并VEGF强阳性表达、淋巴结转移和MVD增高是NSCLC预后的独立危险因素.结论:Bmi-1在NSCLC的肿瘤血管生成和进展中起重要作用,Bmi-1和VEGF同时高表达是NSCLC不良预后的因素.     

非小细胞肺癌FGF-2和hTERT的表达及其临床意义

目的 探讨成纤维细胞生长因子(FGF-2)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)在非小细胞肺癌( NSCLC)组织中的表达及其临床意义,初步评价两者在NSCLC发生、发展中的作用及其意义,以及两者之间的相关性.方法 应用免疫组织化学SP法分析90例NSCLC组织、20例非肺癌肺组织中FGF-2和hTERT蛋白的表达水平,并分...     

非小细胞肺癌组织EGFR突变及其临床意义的研究

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)的突变,探讨突变特征及其在肺癌治疗中的意义。方法:收集46例手术切除肺癌组织及其癌旁组织,分别提取DNA,采用PCR法扩增编码EGFR基因的第18、19、20及21外显子片段,对扩增片段进行DNA测序及分析。结果:46例NSCLC中12例(26.1%)患者肺癌组织存在EGFR酪氨酸激酶结合域的体细胞突变;癌旁组织均未发现突变。12例突变中,9例(75.0%)19号外显子上发生缺失突变,3例(25.0%)21号外显子上发生替代突变。伴细支气管肺泡癌分化特征的肺腺癌突变率(7/9,77.8%)显著高于普通腺癌(5/23,21.7%)和鳞癌(0/12,0)的突变率,P<0.05;女性突变率(9/15,60%)显著高于男性(3/31,9.7%),P<0.05;不吸烟者突变率(9/20,45%)显著高于吸烟者(3/26,11.5%),差异均有统计学意义,P<0.05。结论:国内NSCLC患者存在EGFR突变,女性、非吸烟者及伴细支气管肺泡癌分化特征的肺腺癌提示突变的高发性。     

非小细胞肺癌中PTEN及p53的表达及其临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）中PTEN及p53的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法,对61例NSCLC手术切除标本进行PTEN及突变型p53蛋白表达研究,分析其与NSCLC患者的病理类型及临床分期、预后的关系。结果（1）非小细胞肺癌中PTEN的表达明显低于对照组（P〈0.05）;而p53蛋白则明显增高。（2）PTEN表达与组织学类型、临床分期和淋巴结转移显著相关;p53表达与性别和淋巴结转移显著相关。（3）非小细胞肺癌标本中PTEN与p53的表达呈显著负相关（rs=-0.282,P〈0.05）。（4）Kaplan-Meier生存分析显示,PTEN表达阴性组患者平均生存期为36.5月,阳性组为71.0月;p53表达阴性组患者平均生存期为70.1月,阳性组为46.0月,经Logrank检验均显示P〈0.05。结论PTEN的表达缺失及野生型p53基因的突变,可能是导致NSCLC发生的重要原因之一,可以作为肿瘤基因治疗的靶点;PTEN及p53的表达与NSCLC患者的预后关系密切,可能是肿瘤预后的标志物;PTEN与p53的表达呈明显的负相关,两者是否通过同一途径,或者两条途径如何相互影响,需进一步研究。     

非小细胞肺癌组织Survivin和p53蛋白表达临床意义的探讨

目的:探讨Survivin和p53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测60例NSCLC和10例肺良性病变组织中Survivin 和p53蛋白的表达.结果:NSCLC组织中Survivin蛋白阳性表达率为61.6%,明显高于正常对照组的0,x2=13.08,P=0.000...     

非小细胞肺癌组织EGFR和VEGF及Cbl表达的临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EGFR、VEGF及Cbl蛋白表达及与临床病理特征的关系。方法:免疫组化SP法检测110例NSCLC石蜡标本和6例癌旁肺组织芯片EGFR、VEGF和Cbl蛋白表达,分析其与临床病理特征的关系。结果:110例肺癌组织中EGFR、VEGF和Cbl表达阳性率分别为58.2%(64/110),79.1%(87/110)和31.8%(35/110),其中EGFR、VEGF的表达高于癌旁正常肺组织,P值分别为0.007和0.03。体积小的肿瘤组织中Cbl表达增高,P=0.033。EGFR和VEGF呈正相关,P<0.01;在无淋巴结转移、<60岁患者中VEGF与Cbl呈正相关,P<0.05。肿瘤大小和淋巴结转移是影响预后的独立危险因素。结论:EGFR、VEGF在NSCLC组织中过表达,在肿瘤血管形成中起协同作用;Cbl可能具有泛素化肿瘤相关蛋白的作用。     

非小细胞肺癌组织中VEGFR-3的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor,VEGFR-3)在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)组织中表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测60例NSCLC和15例正常肺组织中VEGFR-3的表达。结果:VEGFR-3在NSCLC中的阳性表达率70%(42/60)高于正常肺组织13%(2/15),P=0·000;与患者的年龄、性别、分化程度以及组织类型之间比较差异无统计学意义,P>0·05。VEGFR-3的阳性率随着肺癌TNM分期增加而增高;在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,P=0·003。结论:VEG-FR-3表达与NSCLC的TNM分期及淋巴结转移密切相关,可作为评估NSCLC转移潜力和判断预后的指标。     

非小细胞肺癌血清VEGF、bFGF和TNF-α的临床意义

[目的]观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)与NSCLC临床特征的相关性,探讨三者在NSCLC疗效评价中的临床价值。[方法]采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测NSCLC患者化疗前1d、化疗结束1周后血清VEGF、bFGF和TNF-α的含量。[结果]NSCLC患者化疗前血清VEGF、bFGF和TNF-α与患者临床分期有关(P<0.05),与患者年龄、性别及病理类型无关;分析68例晚期NSCLC患者化疗前后血清VEGF、bFGF和TNF-α的变化,临床获益组与疾病进展组比较三者均有明显下降(P<0.05)。[结论]血清VEGF、bFGF和TNF-α与NSCLC肿瘤负荷有关;血清VEGF、bFGF和TNF-α水平可作为NSCLC患者化疗疗效预测的参考指标。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的临床意义

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为晚期非小细胞肺癌标准二线或三线治疗;其疗效受EGFR基因突变等诸多因素的影响。EGFR基因突变具有癌变作用,可能影响到非小细胞肺癌预后、化疗和靶向药物的疗效。     

非小细胞肺癌GLUT-1和TNF-a表达及其生物学意义的探讨

目的：研究葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化方法检测100例NSCLC组织和24例良性肿瘤组织中TNF-a、GLUT-1的表达,并分析其与临床病理特点之间及两者相互关系。结果：NSCLC组织中的GLUT-1、TNF—a蛋白阳性率明显高于良性肿瘤组织（P〈0．05）。TNF-a组：晚期组织（Ⅲ）明显高于中、早期（II、I）组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）,N2组明显高于N,组（P〈0．05）。GLUT-1组：中低分化组织明显高于高分化组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）,N2组明显高于N1组（P〈0．05）。GLUT-1与TNF-a的表达呈正相关。结论：TNF—a、GLUT-1在NSCLC组织中的过表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系,联合两者的检测有助于判断NSCLC的转移、分期。     

磷酸化AKT与磷酸化EGFR在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:评价磷酸化表皮生长因子受体(phosphorylated epidermal growth factor receptor,p-EGFR)及其信号转导通路下游分子AKT的活化形式磷酸化AKT(phosphorylated AKT,p-AKT)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其意义.方法:免疫组织化学法检测95例NSCLC组织中p-AKT和p-EGFR蛋白的表达,并分析2种蛋白表达之间的关系及与预后的相关性.结果: p-EGFR的阳性表达率为57.89%(55/95),在低年龄组(33/46)、女性组(24/30)和腺癌组(35/52)的表达率较高,差异有统计学意义(P=0.008, P=0.003, P=0.009).p-AKT的阳性表达率为66.32%(63/95),在低分化组(20/23)、有淋巴结转移组(29/37)和肿瘤较小(≤3 cm)组(36/46)的表达率较高,差异有统计学意义(P=0.036,P=0.047,P=0.017).单因素分析显示,p-AKT和p-EGFR蛋白表达与预后无关(P=0.854,P=0.729).多因素分析显示,2种蛋白表达与生存时间也无关(P=0.497,P=0.731).p-AKT表达与p-EGFR表达呈正相关性(r=0.204,P=0.047).结论:p-EGFR和p-AKT的阳性表达率对NSCLC患者预后无提示意义,二者均不能成为预后指标.     

人非小细胞肺癌VEGFR2和NRP-1表达意义分析

目的：探讨人非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer,NSCLC）组织中VEGFR2和NRP-1的表达情况及临床意义。方法：选取2009-01-01-2012-11-30连云港市第一人民医院手术切除并经病理确诊的NSCLC石蜡包埋标本40例和肺良性组织10例,采用免疫组化方法（IHC）测定VEGFR2、NRp-1表达,运用荧光原位杂交技术（FISH）检测VEGFR2基因（KDR）及NRP-1基因拷贝获益（copynumbergains,CNG）,最终所荻结果结合患者的临床病理资料进行分析。结果：40例NSCLC组织中VEGFR2蛋白高表达率为57．5％,NRP-1蛋白高表达率为55．0％;KDRCNG（＋）比率为32．5％,NRP-1CNG（＋）的比率为30．0％。VEGFR2蛋白在NSCLC组织中的表达与肺良性病变的阴性表达比较,差异有统计学意义,χ2=10．65,P〈0．001;NRP-1蛋白在NSCLC组织中的表达与肺良性病变的阴性表达比较,差异有统计学意义,χ2=9．82,P=0．002,且其表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤组织分化程度有关,P〈0．05;与患者年龄和病理类型无关,P〉0．05。肺癌患者中KDRCNG（＋）与肺良性病变KDRcNG（-）比较差异有统计学意义,χ2=4．39,P=0．04;肺癌患者中NRP-1CNG（＋）与肺良性病变cNG（-）比较差异有统计学意义,χ2=3．95,P=0．04;且其与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤组织分化程度有关,P〈0．05;而与患者年龄和病理类型无关,P〉0．05。结论：VEGFR2、NRP-1在NSCLC组织中均有高表达,并且它们在NSCLC发生、发展和转移中有重要意义,对临床判断NSCLC预后和指导临床抗血管生成有一定的价值。     

NOK与FGFR2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 检测含激酶结构域新原癌基因（NOK）与成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,分析其在不同病理类型、病理分级及临床TNM分期之间的表达差异及相关性。方法 应用免疫组化En Vision法检测NOK与FGFR2在163例NSCLC组织中的表达,分析其表达与病理类型、临床TNM分期、病理分级之间的关系,以及NOK与FGFR2表达的相关性。结果 NOK、FGFR2在163例NSCLC组织中的阳性表达率分别为66.7％和85.2％。NOK在肺鳞癌和肺腺癌中的阳性表达率分别为64.5％和72.6％,差异无统计学意义（P＞0.05）;NOK在不同TNM分期之间及在不同病理分级之间的表达差异均有统计学意义（P=0.000）。FGFR2在肺鳞癌和肺腺癌中的阳性表达率分别为88.6％和85.7％,差异无统计学意义（P＞0.05）;FGFR2在不同TNM分期之间及在不同病理分级之间的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。NOK与FGFR2蛋白表达在NSCLC（r=0.640,P=0.000）、肺鳞癌（r=0.684,P=0.000）、肺腺癌（r=0.597,P=0.000）组织中均呈正相关。结论NOK与FGFR2在NSCLC中高表达,其表达与病理类型、病理分级及TNM分期有关,提示二者可能与NSCLC的发生和发展有关。     

非小细胞肺癌组织WISP-3基因表达及其临床意义的探讨

目的:研究WNT诱导的分泌型蛋白-3(WISP-3)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:SP免疫组化法检测54例非小细胞肺癌组织和癌旁正常肺组织WISP-3的表达,并结合临床资料进行分析。结果:在NSCLC组织中WISP-3表达水平高于癌旁正常肺组织,χ2=33.75,P=0.000;WISP-3阳性表达率与肿瘤的组织学分级(χ2=6.646,P=0.010)、临床分期(χ2=6.743,P=0.009)和年龄(χ2=10.634,P=0.001)有关。结论:WISP-3对NSCLC的进展起重要作用,表达的蛋白产物可作为临床诊断的参考指标。     

非小细胞肺癌组织ERCC1表达及其与预后的相关性分析

目的:探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其预后的意义。方法:采用SP法检测129例手术切除NSCLC组织和10例癌旁正常肺组织中ERCC1表达情况,并进行预后随访。结果:在NSCLC组织中ERCC1表达阳性率为48.1%。ERCC1表达与年龄、性别、期别、病理类型均未见相关性,P均>0.05。ERCC1低、高表达者中位生存期为60、29个月,P=0.0001。分层分析发现Ⅰ期ER-CC1阳性表达的预后明显好于ER-CC1阴性表达,中位生存期分别为72和60个月,P=0.0165。而Ⅱ和ⅢA期ERCC1阴性表达较ERCC1阳性预后为好,Ⅱ期中位生存期分别为60和23个月,P=0.0000;ⅢA期中位生存期分别为46和15个月,P=0.0110。结论:NSCLC组织中存在ERCC1表达;ERCC1表达与患者的临床病理特征无明显相关性;ERCC1表达对Ⅰ期和Ⅱ～ⅢA期NSCLC术后生存具有双重效应;ERCC1表达状态是NSCLC患者独立预后因素之一。     

非小细胞肺癌组织碳酸酐酶Ⅸ和VEGF表达及其临床意义的探讨

目的:探讨碳酸酐酶Ⅸ(carbonic anhydrases Ⅸ,CAⅨ)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与临床病理参数的关系。方法:应用免疫组化方法检测84例NSCLC和20例正常肺组织中CAⅨ和VEGF的表达。结果:NSCLC组织中CAⅨ和VEGF阳性表达率分别为71.4%(60/84)和66.7%(56/84),均显著高于正常肺组织(0),χ2=9.33,χ2=7.29,P<0.01。CAⅨ的表达与病理组织类型、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移相关。鳞癌患者的CAⅨ阳性率明显高于腺癌患者,χ2=8.36,P<0.05;且随临床分期Ⅰ～Ⅳ期的顺序明显上升,P<0.05。有淋巴结转移组CAⅨ阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,P<0.01。VEGF的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移及临床分期相关,有淋巴结转移组VEGF阳性表达率[80.8%(42/52)]显著高于无淋巴结转移组[43.8%(14/32)],χ2=10.75,P<0.01;Ⅰ～Ⅱ期VEGF阳性表达率[55.8%(24/43)]明显低于Ⅲ～Ⅳ期[78.0%(32/41)],χ2=9.00,P<0.05。CAⅨ和VEGF的表达呈正相关,r=0.405,P<0.01。结论:CAⅨ和VEGF高表达均与NSCLC的发生、发展和浸润转移有关,两者可能起协同作用。     

PTEN蛋白阳性在非小细胞肺癌的临床意义

目的：研究FTEN蛋白阳性对非小细胞肺癌临床意义。方法：应用免疫组化SP法检测10例正常肺组织和56例非细胞肺癌中PFEN基因的表达。结果：非小细胞肺癌中PTEN蛋白阳性率为59％，而正常组织均阳性。PTEN蛋白阳性与肿瘤组织分化程度、临床分期以及有无淋巴结转移相关。PTEN蛋白阴性者预后较差，结论：从蛋白水平揭示PTEN基因与非小细胞肺癌发展有关．PTEN蛋白的检测有望成为判断非小细胞肺癌预后的参考指标之一。     

非小细胞肺癌组织NDRG1表达及其临床意义

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中N-myc下游调节基因1(NDRG1)的表达及临床意义.方法:免疫组织化学SP和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法分别检测NDRG1在NSCLC组织中的蛋白和mRNA表达.结果:NDRG1的表达定位于细胞质(46/85,54.1%)、细胞核(18/85,21.2%)和细胞膜(9/85,10.6%),总阳性率为61.2% (52/85).NDRG1在癌旁正常肺组织中的表达(22/85,25.9%)低于肺癌组织,P=0.000.NDRG1在淋巴结转移癌组织中的表达(17/40,42.5%)低于原发灶癌(P=0.003),但高于正常肺组织,P=0.002.NDRG1蛋白表达与肿瘤大小呈正相关,肿瘤≥3 cm组的NDRG1蛋白表达(45/59,76.3%)高于肿瘤<3 cm组(7/26,26.9%),P=0.000.NSCLC组织中NDRG1 mRNA水平高于癌旁正常肺组织,P=0.000.NSCLC组织中NDRG1 mRNA表达水平与蛋白表达水平呈正相关,P=0.025.另外,NDRG1阳性组患者的平均生存时间为(35.84±15.07)个月,明显低于NDRG1阴性组患者(63.69±12.16)个月,P=0.002.结论:NSCLC组织中NDRG1的表达相对于癌旁正常肺组织升高,并随肿瘤体积增大而上调,其过表达可能具有提示患者预后不良的意义.     

非小细胞肺癌组织中FHIT和HER2的表达及其临床意义的研究

目的：探讨FHIT和HER2在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中的表达，及两者的联合表达对判断NSCLC预后和转归的价值。方法：SP法检测90例NSCLC标本中FHIT和HER2的表达。结果：NSCLC组织中FHIT蛋白失表达率53．75％（43／80）显著低于肺良性病变组织的10％（1／10），其失表达率与吸烟（P=0．000）、组织学类型（P=0．004）、淋巴结转移（P=0．002）、pTNM分期（P=0．028）及3年无瘤生存率（P=0．047）存在相关性。HER2蛋白的过表达率62．50％（50／80）却显著高于肺良性病变组织的0（0／10），其过表达率则与淋巴结转移与否（P=0．030）、pTNM分期（P=0．018）及3年无瘤生存率（P=0．028）存在相关性。FHIT蛋白的失表达与HER2蛋白过度表达呈显著负相关，P〈0．05。结论：FHIT基因蛋白的失表达和HER2基因蛋白的过表达可能在NSCLC发生和发展过程中起重要作用，并影响预后。