增敏药剂联合放疗在肿瘤治疗中的效果分析

目的观察放射治疗肿瘤疾病时增敏药剂的有效作用。方法选取吉林省肿瘤医院2011年1月至2012年7月间使用放疗联合增敏剂治疗的恶性肿瘤患者36例,随机分为3组,每组12例,A组使用硝基咪唑类型增敏药剂,B组使用环氧化酶2型抑制类增敏药剂,C组使用HIF1型抑制类增敏药剂,观察临床效果,并与以往使用单纯性放疗方式治疗的效果进行对比。结果以往单纯性放疗治疗肿瘤的总有效率为70%,痊愈率约为50%左右,而A组、B组和C组有效率均超过85%,痊愈率也达到了65%左右,而且治疗效果没有反复,患者身体恢复情况良好。结论对肿瘤采用放疗方式治疗时,增敏药剂药理表现明显,药效作用较快,对乏氧细胞的控制能力较强,相对比以往单纯性使放疗的方式更具临床使用效果。     

高压氧对放疗增敏的临床研究

目的探讨高压氧(HBO)对放疗增敏的作用.方法对肺癌30例、食道癌24例进行高压氧处置同时进行放疗.结果 HBO组和对照组疗效的总有效率分别为88.9%和66.7%,两组比较差异有非常显著性(P＜0.01);2 a存活率HBO组为66.7%,对照组为36.1%,两组比较差异亦有非常显著性.结论高压氧对放疗增敏度,效果显著.     

二氢丹参酮I对H22肝癌荷瘤小鼠的放射增敏作用

目的 探讨二氢丹参酮I对荷H22肝癌小鼠的放射增敏作用。方法 建立小鼠H22肝癌模型,分为空白对照组、单纯照射组、阳性对照组、二氢丹参酮I(高、中、低)组。经照射后,观察荷瘤鼠肿瘤生长状况,记录肿瘤照射后生长时间,计算肿瘤生长延缓时间和增敏系数(EF)。照后22d处死小鼠,剥瘤称重,计算抑瘤率。结果 给药二氢丹参酮I(高、中、低)组与空白组相比,均能抑制肿瘤生长,且中、高剂量具有一定的放射增敏作用,增敏系数分别为1.43、1.66。结论 二氢丹参酮I对H22肝癌小鼠肿瘤生长有抑制作用,且有一定的放射增敏效果。     

肿瘤放疗增敏药9401号的细胞毒性和体外放射增敏作用

目的 观察新的肿瘤放疗增敏药9401号对离体Hela细胞的细胞毒性和体外放射增敏作用。方法 采用细胞克隆形成法研究9401号的细胞毒性和放射增敏作用。结果 9401号对Hela细胞有较强的细胞毒性,随着药物浓度增加而增加,半数抑制剂量(ID₅₀)为4.65 mg/ml。用3 mg/ml的9401号药作用于Hela细胞3,6,12和24 h后,各组均可见放射增敏效应,相应的放射增敏比SERDO分别为1.33,1.5,1.63和1.67;SERDq分别为1.38,1.89,2.47和3.33;SERSF2分别为1.32,1.82,2.41和3.02。结论 9401号对Hela细胞的细胞毒性呈剂量依赖性关系。放射增敏作用明显,随药物作用时间延长而增强。     

丙戊酸钠对人肝癌SMMC-7221细胞的放疗增敏作用研究

目的 探讨丙戊酸钠(VPA)对肝癌SMMC-7221细胞的放疗增敏作用及其机制探究。方法 MTT法检测VPA对肝癌SMMC-7221细胞的抑制率,筛选出VPA的半数抑制浓度(IC₅₀)。流式细胞仪(FCM)分析肝癌SMMC-7221细胞周期及细胞凋亡率。结果 MTT结果显示VPA作用SMMC-7221细胞24、48、72 h后IC₅₀分别为41.26、9.04、2.87 mmol/L。FCM结果显示VPA+IR抑制SMMC-7221细胞的增殖,增加凋亡水平和诱导G₀/G₁期阻滞。结论 VPA作为放疗增敏剂,增加了SMMC-7221细胞的杀伤作用,其机制与细胞凋亡和细胞周期阻滞相关。     

甘氨双唑钠联合小剂量顺铂对中晚期食管癌放疗的增敏作用评估

目的探究甘氨双唑钠联合小剂量顺铂对中晚期食管癌放疗的增敏作用。方法选取河南省安阳市肿瘤医院2013年2月—2016年8月中晚期食管癌患者93例,采用随机数字表法分为观察组(n=32)、对照A组(n=30)和对照B组(n=31)。对照A组给予放疗治疗,对照B组给予甘氨双唑钠、放疗联合治疗,观察组给予甘氨双唑钠、小剂量顺铂和放疗联合治疗。对比三组近期疗效、生存率(1年、2年)及毒副反应发生率,并分析甘氨双唑钠联合小剂量顺铂增敏作用。结果观察组近期疗效(90.63%)高于对照A组(63.33%)和对照B组(0.97%),P0.05;原发病灶、锁骨上转移灶,甘氨双唑钠联合小剂量顺铂放射增敏比高于甘氨双唑钠;三组患者毒副反应发生率对比,差异不明显(P0.05);观察组1年、2年生存率高于对照A组和对照B组,P0.05。结论甘氨双唑钠联合小剂量顺铂联合应用于中晚期食管癌放疗患者,可增强增敏作用,提高患者生存率,疗效显著,且安全性较高。     

宫颈癌放疗增敏的相关因素

宫颈癌是常见的恶性肿瘤之一，虽然放射治疗子宫颈癌已取得了较大的进展，但仍有部分患者因放射抵抗而导致治疗失败。因此，在对宫颈癌患者放射治疗前应进行肿瘤放射敏感性的体外检测，通过检测可选择合理增加放疗敏感性的治疗方法，从而提高治疗效果，以改善患者生存质量。目前有许多与宫颈放疗增敏的相关因素，如肿瘤细胞周期、DNA倍体、肿瘤的含氧状态情况等。现将宫颈癌放射治疗增敏的临床应用及相关因素作以综述，为放疗的靶向性提供依据。     

细胞死亡在辐射防护与放疗增敏中的研究进展

科技及医学的迅速发展使得电离辐射的应用日益广泛。临床上，放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一，但电离辐射在杀伤肿瘤细胞的同时，会不可避免地对正常细胞产生辐射损伤甚至导致细胞死亡。电离辐射究竟是如何导致细胞死亡，而细胞又是以何种形式死亡一直以来是该领域的重要研究课题。近年来与辐射相关的新的细胞死亡方式相继被发现，除了凋亡之外，焦亡、程序性坏死、铁死亡、巨泡式细胞死亡和自噬性细胞死亡等逐渐成为研究热点，为辐射防护与放疗增敏药物的开发提供了新的靶点。本文综述了辐射诱导的细胞死亡方式及其分子机制，并介绍了基于这些细胞死亡机制所开展的辐射防护与放疗增敏研究的最新进展，以期为辐射防护药物及放疗增敏剂的研发提供参考。     

泛酸钙对全饥饿鼠存活时间、尿氮排出与学习记忆影响的实验研究

目的 :了解泛酸钙对全饥饿鼠的存活时间、尿氮 (N)排出及脑功能的影响 ,为提高饥饿动物的生存适应能力提供实验依据。方法 :以饥饿大小鼠为模型 ,泛酸钙分成高 (2 5 0mg·kg 1·d 1)、中 (12 5mg·kg 1·d 1)、低 (2 5mg·kg 1·d 1) 3个剂量组 ,灌胃补充。观察大、小鼠饥饿后的存活时间、体重变化、大鼠的尿N排出及饥饿前后小鼠的学习与记忆功能。结果 :泛酸钙能够延长饥饿大、小鼠的存活时间 ,其中中剂量组小鼠的存活时间从 (4.4± 1.0 )d延长到 (5 .6± 1.0 )d ,(P <0 .0 5 ) ;大鼠从 (9.6± 0 .9)d延长到 (10 .6± 0 .9)d ,(P <0 .0 5 ) ;中剂量组大鼠蛋白质保存期明显长于全饥饿对照组 ,中高剂量泛酸钙能显著提高饥饿第 3天小鼠的记忆能力 ,电击次数明显降低 ,分别为 2 .0 0± 0 .76和 2 .14± 1.0 7(对照组为 2 .70± 1.34)。结论 :泛酸钙能延长饥饿鼠的存活时间及蛋白质保存期 ,提高小鼠的记忆功能 ,对饥饿鼠有一定的保护作用     

极低频电磁场对小鼠脑和肝细胞凋亡及细胞周期的影响

目的　研究极低频电磁场暴露对小鼠脑和肝细胞凋亡及细胞周期的影响。方法　小鼠经 5 0Hz、0 .2mT或 5 0Hz、6 .0mT电磁场暴露 2周 ,采用TUNEL法观察凋亡细胞 ,采用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期。结果　 0 .2mT和 6 .0mT电磁场暴露后 ,脑细胞凋亡率分别为 ( 5 .6 0±1.4 7) %和 ( 4 .73± 0 .4 8) % ,与对照组 [( 2 .90± 0 .75 ) % ]比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;肝细胞凋亡率分别为 ( 4 .19± 2 .0 8) %和 ( 3.38± 0 .6 5 ) % ,与对照组 [( 1.84± 0 .76 ) % ]比较 ,差异亦有显著性 (P <0 .0 5 )。脑细胞G0 G1期细胞百分率分别为 ( 80 .2 1± 1.6 8) %和 ( 79.5 4± 0 .5 6 ) % ,肝细胞G0 G1期细胞百分率分别为 ( 79.4 2± 1.80 ) %和 ( 80 .4 7± 1.79) % ,与对照组 [分别为 ( 76 .85± 0 .83) %、( 73.36±3.10 ) % ]比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。与此同时 ,S期和G2 +M期的细胞百分率明显下降。结论　极低频电磁场暴露可能诱发小鼠脑和肝细胞周期改变 ,并可能进一步导致细胞凋亡。     

辅酶Q10氯化钠注射液在食管癌放疗中增敏的临床研究

目的探讨辅酶Q10氯化钠注射液在食管癌放疗中的疗效及毒副反应。方法选择本院2010年2月～2011年8月笔者所在科放疗的306例食管癌患者，随机分成对照组和治疗组各153例，两组患者均在模拟定位机下定位，采用XHA600直线加速器体外常规分割照射，治疗组153例在常规放疗基础上加用辅酶Q10氯化钠注射液500ml静滴，1次／d，直至放疗结束。对照组行常规放疗。结果经过放疗后，对照组完全缓解（CR）3例，占2．0％；部分缓解（PR）39例，占25．5％；无缓解（NR）111例，占72．5％；（CR＋PR）42例，占27．5％。治疗组完全缓解（CR）9例，占5．9％；部分缓解（PR）87例，占56．9％；无缓解（NR）57例，占37．2％；（CR＋PR）96例，占62．7％。两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论辅酶Q10氯化钠注射液在食管癌放疗中增敏作用良好，可以提高治疗效果，减少毒副作用的发生。     

双氢青蒿素对宫颈癌小鼠放疗的增敏作用观察及机制探讨

目的观察双氢青蒿素(DHA)对宫颈癌小鼠放疗的增敏作用,并探讨其作用机制。方法选取小鼠宫颈癌细胞株U14常规培养、消化传代,取对数生长期U14细胞备用。取50只昆明小鼠,建立宫颈癌小鼠模型,将建模成功的小鼠随机分为模型组、放疗组、低剂量组(Low-dose,L)、中剂量组(Middle-dose,M)、高剂量组(High-dose,H)、DHA组。除模型组和DHA组均给予放疗,其中L组、M组、H组分别取5、10、20 mg/kg小鼠体质量的DHA+0.01 ml/g小鼠体质量的生理盐水混合均匀,DHA组给予5 mg/kg DHA+0.01 ml/g小鼠体质量的生理盐水混合均匀,均给予腹腔注射;放疗组和模型组给予0.01 ml/g小鼠体质量的生理盐水腹腔注射,均于照射前30 min干预。对比各组1周、2周、3周后抑瘤率变化;末次放疗次日将小鼠处死,以苏木精-伊红法(HE)染色观察各组肿瘤组织病理表现;以末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡率;以荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测肿瘤组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)信使核糖核酸(mRNA)表达;以蛋白质免疫印迹(WB)检测PI3K、AKT蛋白及磷酸化-AKT(p-AKT)表达,计算p-AKT/AKT。结果共有46只小鼠建模成功;抑瘤率时间、组间、交互作用上差异均有统计学意义,各组抑瘤率均随时间的延长显著升高(P0.05),L组、M组和H组抑瘤率均高于放疗组和DHA组(P0.05),M组和H组抑瘤率均高于L组(P0.05),H组抑瘤率高于M组(P0.05),放疗组和DHA组差异均无统计学意义;模型组可见肿瘤细胞排列紊乱、大小不均、染色深浅不同,偶见细胞轻度水肿,间质存在少量的炎性细胞浸润;放疗组和DHA组均可见部分肿瘤细胞坏死且细胞呈水肿状态,核固缩,深浅不同,间质有明显水肿;L组可见肿瘤细胞区域性坏死,接近坏死处的肿瘤细胞体积变小,核固缩,有明显的间质水肿,可见炎性细胞浸润;M组可见大片肿瘤细胞坏死,且坏死间隙有轻微液化,边界部分肿瘤细胞崩解为颗粒状间质水肿;H组可见区域性肿瘤细胞坏死,大量肿瘤细胞崩解,且间质有明显水肿;各组细胞凋亡率对比差异有统计学意义,放疗组、L组、M组、H组和DHA组均高于模型组(P0.05),L组、M组和H组均高于放疗组和DHA组(P0.05),M组和H组均高于L组(P0.05),H组高于M组(P0.05),放疗组和DHA组差异无统计学意义;各组肿瘤组织PI3K mRNA及蛋白、p-AKT/AKT表达对比差异有统计学意义,且放疗组、L组、M组、H组和DHA组均低于模型组(P0.05),L组、M组和H组均低于放疗组和DHA组(P0.05),M组和H组均低于L组(P0.05),H组低于M组(P0.05),放疗组和DHA组对比差异均无统计学意义,各组AKT mRNA对比差异无统计学意义。结论 DHA能够抗宫颈癌,且能够增强宫颈癌小鼠放疗敏感性,促进肿瘤细胞坏死和凋亡,推测与调控PI3K/AKT信号通路,下调PI3K mRNA及蛋白,抑制AKT的磷酸化有关。     

Celecoxib对肺癌细胞的辐射增敏实验研究

目的 建立裸鼠非小细胞肺癌(NSCLC)H460细胞动物模型,观察环氧化酶2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布(Celecoxib)对H460放疗的增敏作用,并对其作用机理进行初步探讨。方法 建立Balb/c裸鼠肿瘤模型。动物随机分成3组:对照组、放疗组、塞来昔布+放疗组。灌肠法给予塞来昔布16mg/kg/d,4周时对比两组肿瘤瘤重;免疫组化方法分析共济失调-毛细血管扩张症突变蛋白(ATM)和表皮生长因子受体(EGFR)表达变化。结果 4周时塞来布昔+放疗组与放疗组的抑瘤效果比较有显著差异(P < 0.05)。结论 塞来昔布可能通过提高ATM和EGFR的表达,增强H460细胞的放疗敏感性,将来可能具有较好的临床应用价值。     

达英-35联用胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征效果研究

目的:比较达英-35单用或联用胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征的临床效果。方法:将82例多囊卵巢综合征患者随机分成对照组与观察组各41例,对照组给予达英-35口服治疗,观察组给予达英-35联合胰岛素增敏剂口服治疗,两组疗程均为3个月经周期。观察两组患者临床疗效、治疗前后性激素水平变化及血脂、血糖变化。结果:观察组有效率(92.68%)明显高于对照组(73.17%)(P<0.05);治疗后,观察组睾酮、黄体生成素、促卵泡素、空腹血糖FBG、总胆固醇、甘油三酯明显低于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白HDL明显高于对照组(P<0.01)。结论:达英-35联用胰岛素增敏剂二甲双胍片治疗多囊卵巢综合征,能明显提高临床疗效,调节激素、血糖及血脂表达水平,整体疗效优于单用达英-35治疗。     

醋酸铅对大鼠脑细胞凋亡及bcl-2基因表达的影响

目的　探讨醋酸铅 (PbAc)对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对bcl 2基因表达的影响。方法　SD大鼠腹腔分别注射PbAc 2 5、5 0、10 0mg/kg 5d ,第 6天用流式细胞仪分别测定其大脑皮层、海马和小脑组织的细胞凋亡率和bcl 2基因的表达产物Bcl 2蛋白含量。结果　染铅大鼠大脑皮层、海马、小脑细胞凋亡率 (% ) :2 5mg/kgPbAc组为 5 .80± 0 .87、4.82± 0 .37、4.82± 1.2 3 ,5 0 mg/kg组值高于 2 5mg/kg组 ,10 0mg/kg组值高于 5 0mg/kg组 ,均比对照组 (1.40± 0 .70、2 .0 0± 0 .6 3、1.6 6±0 .49)高 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;并有剂量 -反应关系 (r值分别为 0 .998、0 .989、0 .997)。染铅大鼠大脑皮层、海马、小脑bcl 2基因表达 (FI指数 ) :2 5mg/kgPbAc组为 0 .6 8± 0 .0 3、0 .6 1± 0 .0 6、0 .6 9± 0 .0 5 ;5 0mg/kg、10 0mg/kg组值均与 2 5mg/kg组接近 ,但均比对照组 (1.0 0± 0 .13、1.0 0±0 .17、1.0 0± 0 .13)降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;并有剂量 -反应关系 (r值分别为 0 .886、0 .787、0 .832 )。大鼠大脑皮层、海马和小脑细胞凋亡率与Bcl 2含量呈负相关 (r值分别为 - 0 .75 0、- 0 .5 0 9、- 0 .6 6 7)。结论　铅可以诱发大鼠脑细胞凋亡 ,其机制可能与脑组织内bcl 2基因表达下调有关     

COX-2抑制剂对食管癌ECa-109细胞的放射增敏作用

目的：探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂NS-398作用于食管癌细胞株ECa-109,观察其放射增敏作用,并对其可能增敏机制进行初步探讨。方法应用MTT法检测NS-398对细胞的生长抑制率;克隆形成实验分析放射增敏效应,流式细胞术（ FCM）定量检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因Bcl-2及BaxmRNA表达。结果 NS-398可显著增强ECa-109细胞的放射敏感性,对细胞的生长抑制作用呈时间与剂量依赖性;Ns-398显著增加放射诱导的细胞凋亡,上调BaxmRNA表达,而Bcl-2表达无明显变化（P＞0．05）。结论 NS-398可增强食管癌细胞 ECa-109的放射敏感性,其机制可能与上调Bax表达,上升Bax/Bcl-2比例,激活线粒体凋亡通路,诱导细胞凋亡相关。     

胰岛素增敏剂治疗高尿酸血症及代谢综合征的初步研究

目的通过动物实验,验证胰岛素增敏剂治疗高尿酸血症及代谢综合征的可行性,并从二者存在炎症反应和氧化应激的角度,探讨其作用的分子机制,为临床应用提供理论依据。方法68只雄性WiStar大鼠随机分为正常对照组(简称正常组)、模型组,、治疗组。采用高嘌呤和高嘌呤高脂高糖饮食制造高尿酸血症和代谢综合征模型,制模成功后分组,给于治疗组饲料中添加马来酸罗格列酮(文迪雅,格兰素史克公司出品)0.8mg/kg/d。各组治疗观察12周,同时正常组和模型组分别予相应饲料。检测大鼠血尿酸(UA)、尿尿酸、血糖、尿微量白蛋白等,ELISA法检测血单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等。结果马来酸罗格列酮治疗后,与模型组比较,治疗组血糖、UA、MCP-1、8-iso-PGF2α、TNF-α明显下降(P值均<0.05、0.01)。结论胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮可以降低高尿酸血症及代谢综合征试验大鼠血糖、UA、MCP-1、8-iso-PGF2α、TNF-α等,其分子机制可能与抑制炎症和氧化应激有关。     

实验性热损伤所致的兔耳中央动脉血管平滑肌细胞增生

目的　探索建立热刺激动脉诱发血管平滑肌细胞增生的动物模型。　方法　兔耳中央动脉中间2cm处被热水(4 3±0 .5 )℃刺激,每天一次,每次3h ,共做3次。分别于造模后3d、1周、2周、4周时取材,石蜡切片。光学显微镜及图象分析仪进行形态学观察。　结果　中膜成分增生并突入血管腔内,造成管腔变狭。造模4周时管腔面积与造模3d时、造模7d时相比明显缩小(2 .5 8±0 .3 5 )mm2 /10 0比(3 .2 5±0 .5 9)mm2 /10 0、(3 .14±0 .2 4)mm2 /10 0 ,P <0 .0 5。造模4周时中膜厚度及平滑肌细胞层数与造模3d时、造模7d时相比明显增加(10 0 .5±15 .5 ) μm比(69.2±16.1) μm、(71.4±16.3 ) μm ,P <0 .0 5 ;(11.6±0 .8)层比(7.2±1.1)层、(6.5±1.7)层,P <0 .0 5。　结论　血管外热刺激可以诱发血管平滑肌细胞增生。该模型简便易行、重复性好,可用于研究血管平滑肌细胞的增生     

痰热清注射液配合西药治疗胸外科术后肺部感染的效果

目的:探讨痰热清注射液联合西药应用于胸外科术后肺部感染中的临床意义.方法:将我院2014年8月至2016年12月的88例胸外科术后肺部感染患者作为研究对象,以随机为基本方法,将其均分为两组.对照组予以西药治疗,在此基础上,观察组联合痰热清注射液治疗.观察两组临床效果、相关症状消失时间以及住院时间.结果:观察组总有效概率为95.45％,高于对照组的77.27％,P值小于0.05;观察组咳痰、啰音及发热消失时间分别为(S.23±0.79)d、(4.35±0.81)d、(3.63±0.99)d,住院时间为(10.61±1.87)d,较对照组而言均更优,P值小于0.05.结论:胸外科术后肺部感染患者应用西药联合痰热清注射液治疗,效果可靠,可有效缩短症状消失时间,促进疾病康复.     

宫颈鳞癌中子放疗前后细胞凋亡与PCNA的表达变化

目的:探讨252锎中子射线治疗宫颈癌的机制。方法:应用TUNEL法、免疫组化检测宫颈鳞癌放疗前后的细胞凋亡、PCNA表达变化。结果:20例患者宫颈癌细胞凋亡阳性率和凋亡指数(AI)分别由放疗前的35%和(4.22±4.14)%增加至放疗后的85%和(34.64±24.36)%,差异显著(P均小于0.01)。PCNA标记指数放疗后为(24.18±5.37)%,比放疗前的(48.67±5.62)%下降明显,两者之间具有显著性差异(P<0.01)。结论:252锎中子射线治疗宫颈癌的机制不仅在于诱导细胞凋亡,而且抑制了肿瘤细胞的增殖活性。