不同孕期铅暴露对大鼠妊娠结局及胎盘MMP-9、TIMP-1表达的影响

通过观察Wistar大鼠孕期不同时段铅暴露对妊娠结局及胎盘基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达影响,评价孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及毒性机制。研究人员将108只Wistar大鼠随机分为4组,每组27只（雌：雄为2：1）,用0.025%醋酸铅对各实验组的孕鼠通过自由饮服的方式染毒。     

染铅大鼠胎盘MMP-9、TIMP-1表达与血铅水平的相关性

目的 观察孕期不同阶段铅暴露大鼠胎盘组织中基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1的表达特征及其与孕末期血铅水平的相关性.方法 108只大鼠随机分为4组,于孕期不同阶段饮服0.025%醋酸铅.对照组孕期全程饮服蒸馏水;实验A组孕早期饮服醋酸铅,孕后期饮服蒸馏水;实验B组孕早期饮服蒸馏水,孕后期饮服醋酸铅;实验C组孕期全程饮服醋酸铅.孕末期腹腔静脉取血,用原子吸收光谱法测定血铅水平,用免疫组化法测定胎盘滋养层细胞中基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1的表达.结果 ①对照组孕鼠孕末期平均血铅水平为0.04±0.01μmol/L,实验组孕鼠孕末期平均血铅水平均高于0.48μmol/L,以实验C组血铅水平最高;②基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1在胎盘组织中的表达部位主要位于滋养层细胞胞质;③胎盘滋养层细胞基质金属蛋白酶-9的表达4组间总体比较差异有统计学意义(χ2=28.381,P<0.01),孕末期血铅水平轻度升高时基质金属蛋白酶-9表达阳性率增加,当血铅水平进一步升高后,基质金属蛋白酶-9表达阳性率反而下降,以血铅水平最高的实验C组阳性表达率最低,与对照组比较差异有统计学意义(χ 2=8.402,P<0.05);④胎盘滋养层细胞组织抑制因子-1的表达4组间总体比较差异有统计学意义(χ2=18.177,P<0.05),实验A、C组与对照组比较差异有统计学意义(χ2分别为10.688、8.720,均P<0.05),其表达强度随着孕末期血铅水平的增高而增强,呈剂量-效应关系.结论 孕鼠孕末期血铅水平与胎盘滋养层细胞基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1的表达强度密切相关,以血铅水平最高的实验C组改变最为明显.血铅水平增高引起的基质金属蛋白酶-9和组织抑制因子-1表达失衡可能是铅致胎盘组织损伤的毒性机制之一.     

不同孕期铅暴露对大鼠妊娠结局及胎盘TIMP-1表达的影响

目的:观察孕期不同时段铅暴露对妊娠结局及胎盘TIMP-1表达的影响,探讨孕早期、孕后期及孕全程铅暴露的毒性特点及毒性机制。方法:采用原子吸收光谱仪测定孕期不同阶段低水平铅暴露后的大鼠孕末期血铅水平。0.025%醋酸铅对实验组孕鼠染毒,根据大鼠孕期3周推算足月剖宫产,观察异常分娩情况,记录胎盘质量、仔鼠数、仔鼠质量。免疫组化法测定胎盘滋养细胞TIMP-1的表达。结果:孕早期染铅对孕末期血铅水平及胎盘质量的影响较大,孕晚期染铅对仔鼠重量的影响较明显,孕全程染铅对孕末期血铅水平、胎盘质量及仔鼠质量均有明显影响。孕全程染铅组其胎盘TIMP-1表达最强。结论:铅具有生殖毒性及胚盘毒性,孕期不同时段铅暴露导致不同的妊娠结局。胎盘TIMP-1表达增强可能是铅致胎盘损伤的病理机制之一。     

重度子痫前期患者胎盘中MMP-9和TIMP-1的表达及临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)在重度子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义.方法 选择2010年8月至2011年2月在西京医院妇产科住院分娩的孕妇60例,其中重度子痫前期组30例、正常妊娠(对照)组30例,采用免疫组化法、蛋白印迹法检测重度子痫前期患者和正常妊娠妇女胎盘滋养细胞中MMP-9、TIMP-1的表达.结果 在重度子痫前期组胎盘滋养细胞中,MMP-9的表达比正常胎盘滋养细胞中显著下降(0.04±0.01vs 0.12±0.03,t=5.70,P<0.01),TIMP-1的表达则比正常胎盘滋养细胞中显著升高(0.10±0.01vs 0.02±0.003,t=4.42,P<0.01),且MMP-9 /TIMP-1的比值明显低于在正常妊娠胎盘中的表达(0.40±0.12 vs 8.11±2.88,t=3.30,P<0.01).结论重度子痫前期患者胎盘组织中MMP-9、TIMP-1的异常表达可能与滋养细胞侵入障碍相关.     

MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在宫颈鳞癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学MaxvisioTM法,检测46例宫颈鳞癌,34例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9及其抑制因子TIMP-1的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期,病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:MMP-9在宫颈鳞癌,原位癌,NCE中的阳性表达率分别为71.7%,70.6%,25.0%;TIMP-1为54.3%,73.5%,20.0%。MMP-9在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01),TIMP-1在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9和TIMP-1的阳性表达率与临床分期和病理类型均无明显相关性(P>0.05)。MMP-9在淋巴结转移阳性组的阳性表达率明显高于阴性组(P<0.01),而TIMP-1未发现此现象。MMP-9和TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(rs=-0.381,P<0.01)。结论:MMP-9在宫颈癌组织中表达水平的上调和TIMP-1的相对弱表达在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要的作用。     

染料木黄酮对大鼠异位子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:探讨染料木黄酮(GEN)对患子宫内膜异位症(EMs)大鼠的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的影响。方法:将68只Wistar大鼠分为正常组(A组,n=8)和EMs组(n=60),EMs组通过手术方法建立大鼠EMs模型,3周后测量移植物体积。EMs组大鼠随机分为4亚组:模型组(B组)和GEN低剂量组(C组,0.5mg/kg)、GEN中剂量组(D组,5mg/kg)、GEN高剂量组(E组,50mg/kg),连续皮下注射药物84d后处死大鼠,测量移植物体积、观察其组织学结构,并采用免疫组化法观察异位内膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达。结果:与治疗前比较,E组移植物体积明显缩小(P<0.01),而C组和D组无差异;与A组比较,B组MMP-9表达率明显升高(P<0.05),TIMP-1表达率明显降低(P<0.01);与B组比较,E组MMP-9表达率明显降低,TIMP-1表达率明显升高(P<0.05),C组和D组无差异。结论:GEN可抑制大鼠EMs模型中异位内膜的生长,其抑制作用可能与MMP-9表达下降和TIMP-1表达升高,平衡MMP-9和TIMP-1的表达比例有关。     

MMP-9/TIMP-1在输卵管粘膜上皮中的表达及与输卵管妊娠关系的研究

目的:检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在输卵管粘膜上皮中的表达,探讨与输卵管妊娠的关系。方法:运用免疫组织化学染色结合病理图像半定量分析方法,检测12例正常输卵管壶腹部标本、12例输卵管炎标本、6例宫内早孕标本、16例输卵管壶腹部妊娠标本中MMP-9及TIMP-1的表达情况。结果:宫内早孕组与正常组比较、输卵管炎组与输卵管妊娠组比较差异均无显著意义(P>0·05);而输卵管炎组、宫内早孕组与正常组分别比较差异有显著意义(P<0·05),输卵管妊娠组、宫内早孕组和正常组比较差异也有显著意义(P<0·05)。结论:MMP-9/TIMP-1参与妊娠的生理过程,但妊娠在本实验中不是一个混杂因素;MMP-9/TIMP-1可能由于慢性炎症导致其表达失衡而参与输卵管妊娠的发生。     

MMP-2及TIMP-2在正常足月妊娠与妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达

目的探究基质金属蛋白酶-2(matrix metallopreteinases-2,MMP-2)与基质蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metallopreteinases-2,TIMP-2)在正常足月妊娠与妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达。方法选择2012~2014年陕西中医学院第二附属医院妇产科收治的住院期间诊断有妊娠期高血压疾病的产妇60例作为观察组,健康正常足月妊娠的产妇60例作为对照组。检测分析两组产妇胎盘MMP-2与TIMP-2的表达情况。结果两组产妇TIMP-2水平比较差异无统计学意义(P0.05);观察组MMP-2水平与免疫组化积分均显著低于对照组(P0.05)。结论 MMP-2在妊娠期高血压疾病产妇的胎盘组织内呈低表达,导致胎盘组织内滋养细胞的浸润能力明显下降,与产妇妊娠期高血压疾病的发病密切相关,是胎盘发生病理改变的基础。     

子宫内膜异位症患者血清TIMP-1、MCP-1、MMP-9水平及与不孕的关系

目的观察子宫内膜异位症(EMs)患者血清基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及与不孕的关系。方法选取2016年5月至2018年12月于本院就诊的EMs患者102例,其中不孕患者54例作为观察组,非不孕患者48例作为对照组,采集两组患者治疗前后的血液样本,使用酶联免疫吸附法检测患者血清TIMP-1、MCP-1、MMP-9含量,比较两组患者血清中TIMP-1、MCP-1、MMP-9含量。结果观察组TIMP-1显著低于对照组(P<0.05),rAFSⅢ期与Ⅳ期患者比例、MCP-1、MMP-9显著高于对照组(P<0.05);随着rAFS分期的增高,TIMP-1呈下降趋势(P<0.05),MCP-1、MMP-9呈上升趋势(P<0.05);观察组治疗后TIMP-1显著增加(P<0.05),MCP-1、MMP-9水平显著降低(P<0.05);EMs患者血清TIMP-1与MMP-9水平呈强相关(P<0.05);经logistics回归分析,EMs患者血清TIMP-1、MMP-9与不孕症的发生具有显著相关性(P<0.05)。结论 EMs不孕患者血清TIMP-1、MCP-1、MMP-9水平与非不孕患者存在显著差异,且随着r AFS分期的增加,EMs患者不孕率升高。血清TIMP-1、MMP-9与不孕症的发生具有相关性。     

MMP-9及TIMP-1在妊娠高血压综合征患者母胎界面的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMP)-9及其组织抑制物(tissue inh ib itor of m etallo-prote inases,TIMP)-1在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织的表达情况及其与妊高征发病的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测48例妊高征(轻度10例、中重度38例)胎盘组织中MMP-9及TIMP-1的表达情况;同时做HE染色观察妊高征时胎盘的病理改变。结果:MMP-9、TIMP-1主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中。轻度妊高征MMP-9呈阳性表达,TIMP-1蛋白呈强阳性表达;中、重度妊高征MMP-9和TIMP-1蛋白均呈弱阳性表达,分别与正常妊娠和轻度妊高征相比表达均减弱,差异有极显著性(P<0.01)。中重度妊高征时胎盘组织绒毛数及间质血管数减少,出现典型的纤维素样坏死。结论:母胎界面MMP-9/TIMP-1表达异常与妊高征发病及胎盘病理改变的发生发展有关。     

MMP-9、TIMP-1与TGF-β1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的通过研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)与转化生长因子β1(TGF-β1)在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达,探讨其与本病发病的关系。方法选择2005年11月—2006年11月在我院住院分娩的孕妇63例,分为子痫前期轻度组、子痫前期重度组、妊娠期高血压组、正常妊娠(对照)组,采用免疫组化法检测63例胎盘标本绒毛上皮组织中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1的表达。结果①妊娠期高血压患者与正常妊娠者MMP-9的阳性表达,差异无显著性(P>0.05),而子痫前期轻度、重度组MMP-9阳性表达明显弱于正常妊娠组(P=0.012<0.05,P=0.0<0.01);子痫前期TIMP-1的阳性表达略弱于正常妊娠,但无显著性差异(P>0.05);MMP-9/TIMP-1明显下降。②子痫前期重度组胎盘TGF-β1含量明显高于对照组(P=0.019<0.05);子痫前期轻度组、妊娠期高血压组和对照组比较差异无显著性差异(P=0.215>0.05)。③对照组和妊娠期高血压组MMP-9和TGF-β1的表达无相关性(P>0.05);但子痫前期患者,MMP-9和TGF-β1存在明显完全负相关性(r=-1.0,P=0.0<0.01)。结论妊娠期高血压疾病患者MMP-9表达及下降,使得胎盘浅着床,胎盘局部缺血缺氧;TGF-β1表达增多,可能是引发妊娠期高血压疾病的重要原因之一。     

早孕蜕膜绒毛基质金属蛋白酶-9和其基质金属蛋白酶抑制物-1的表达特点及作用

目的　研究基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)和基质金属蛋白酶抑制物 -1(TIMP -1)在早孕期蜕膜和绒毛中的表达特点。方法　选择 45例正常早孕蜕膜绒毛标本和 3 0例正常妇女分泌中期子宫内膜标本 ,作MMP -9及TIMP -1免疫组化染色 ,测定阳性表达的光密度值 ,比较早孕蜕膜绒毛MMP -9及TIMP -1的表达与分泌中期子宫内膜表达的差异。结果　早孕子宫蜕膜、绒毛MMP -9的光密度值为 0 168± 0 0 5 5 ,TIMP -1的光密度值为 ( 0 15 5± 0 0 46) ,分泌中期子宫内膜MMP的光密度值为 ( 0 13 3±0 0 2 10 ) ,TIMP -1光密度值为 0 113± 0 0 2 5 1。早孕组的表达明显强于分泌中期子宫内膜 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　正常早孕子宫蜕膜、绒毛强表达MMP -9/TIMP -1,二者高水平上的动态平衡 ,对早孕的维持起着重要作用     

EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和水通道蛋白1（AQP1）在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化sP法检测EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织的表达情况。结果EGFR、MMP-9和AQP1在正常卵巢组织中的阳性表达率分别为20．0％、10．0％、10．0％;在卵巢良性肿瘤组织中阳性表达率分别为33．3％、25．0％、20．0％;在上皮性卵巢癌组织中阳性表达率分别为86．0％、84．0％、84．0％。EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌组织与正常卵巢和卵巢良性肿瘤组织阳性表达率的差异有统计学意义（X^2EGFR=15．0～16．5,X^2MMP,9=6．6～7．8,X^2AQP1=9．3—9．6,均P〈0．05）。EGFR、AQP1和MMP-9表达在肿瘤的组织学分级和临床分期中差畀具有统计学差畀（X^2EGFR组织学分级=13．5,X^2MMP母组织学分级=11．5,X^2AQPI组织学分级=9．6,X^2EGFR临床分期=13．5,X^2MMP-9临床分期=11．5,X^2AQP组织分级=9．7,均P〈0．05）。结论EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

卡托普利对CHF患者MMP-9/TIMP-1水平和BNP的干预作用

目的观察卡托普利对CHF患者MMP-9／TIMP-1水平和BNP的影响。方法将181例患者随机分为2组。对照组94例予洋地黄药物、β-受体阻滞剂、利尿剂等的基础治疗;治疗组87例,加用卡托普利片25mg日三次口服,视患者情况调整药物用量。2组患者均于治疗前和治疗8周后,分别测定血清MMP-9、TIMP-1、BNP含量。结果与治疗前相比,治疗后两组的MMP-9、MMP-9／TIMP-1、BNP含量均有明显降低（P〈0．05）,但治疗组的降低更明显（P〈0．05）。结论卡托普利可以降低心衰患者MMP-9、MMP-9／TIMP-1含量,从而降低血清BNP水平,改善心功能。     

寻常性银屑病患者MMP-9、TIMP-1表达与MVD的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在银屑病皮损组织中的表达情况及其与微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化ABC法检测银屑病和正常皮肤组织MMP-9、TIMP-1蛋白的表达情况，用血管内皮细胞特异性标志CD34抗体检测MVD。结果银屑病患者皮损MVD明显高于对照组（P〈0.01）；患者皮损中既可表达MMP-9，又可表达TIMP-1，而在正常皮肤不表达；MMP-9表达强度随着MVD的增高而增强（P〈0.01），TIMP-1表达程度随着MVD的增高而减弱（P〈0.01）。结论银屑病患者皮损组织中MMP-9、TIMP-1的表达与MVD有关。     

血清MMP-3、TIMP-1在类风湿关节炎中作用的探讨

目的探讨血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在类风湿关节炎（RA）中的作用以及与类风湿因子（RF）的相关性。方法选择44名类风湿性关节炎患者，以酶联免疫吸附试验检测血清MMP-3和TIMP-1，魏氏法测定血沉，免疫透射法测定类风湿因子，并进行结果分析。结果类风湿性关节炎患者的血清MMP-3和TIMP-1含量明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05），且与类风湿因子、血沉成正相关。结论血清MMP-3、TIMP-1可作为反映类风湿性关节炎病情活动的新指标，比传统的检测指标类风湿因子具有更高的灵敏度。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制剂-1与尿毒症患者桡动脉血管钙化的关系

目的 研究尿毒症患者桡动脉血管壁上基质金属蛋白酶-9及其组织抑制剂-1的血清含量以及在血管的表达与血管钙化的关系.方法 选择某院行动静脉内瘘术的尿毒症患者120例为尿毒症组,手术时留取废弃的桡动脉;另选择该院133例因上肢外伤行清创手术者为正常对照组,并留取废弃的上肢桡动脉.ELISA法测定血清TIMP-1和MMP-9浓度.应用von Kossa染色判断钙盐沉积程度;应用免疫组化方法测定MMP-9、TIMP-1在血管壁上的表达.结果 尿毒症患者桡动脉血管内膜厚度和桡动脉管壁/血管直径高于对照组,120例尿毒症桡动脉血管标本中出现血管钙化105例,发生率87.5％.钙化的血管中膜MMP-9、TIMP-1表达高于对照组,且和血管钙化程度呈正相关.结论 尿毒症患者普遍存在血管钙化,MMP-9、TIMP-1在尿毒症患者桡动脉的血管壁表达和血管钙化程度相关,提示组织基质金属蛋白酶系统和尿毒症血管钙化密切相关.     

矽尘对人胚肺成纤维细胞MMP9/TIMP1表达影响

目的 观察染尘细胞模型中人胚肺成纤维细胞(MRC-5)基质金属蛋白酶9(MMP9)及其组织抑制因子1(TIMP1)诱导表达的时间-效应关系。方法 大鼠巨噬细胞(AMs)和MRC-5组成体外模型,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测体外染尘细胞模型中MRC-5分别在0,12,24,36,48,60 h等时段MMP9和TIMP1表达情况。结果 MMP9和TIMP1基因表达呈现明显时间-效应关系,SiO₂染尘组相关系数r分别为0.639和0.976,2基因表达存在一定时差,早期以MMP9增高为主。结论 基质金属蛋白酶生物合成的变化可能发生在转录水平。     

正、反义基质金属蛋白酶组织抑制因子-1基因对小鼠成纤维细胞表达细胞外基质的影响

目的　观察正、反义基质金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP- 1)基因对小鼠成纤维细胞生物学行为的影响。方法　应用正、反义人金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP- 1)逆转录病毒表达载体转染 NIH3T3细胞 ,观察其对 NIH3T3细胞增殖的影响 ,Northern blot检测细胞 胶原 (α1)、MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1m RNA的表达 ,酶谱法分析细胞培养液中 MMP- 2、MMP- 9的蛋白表达 ;EL ISA测定细胞培养液中 FN、 、 、 型胶原的含量。结果　正义转染组显示出促细胞生长作用 (P<0 .0 1) ;反义转染组显示抑制细胞生长作用 (P<0 .0 1) ;TIMP- 1m RNA在各组均有表达 ,反义转染组表达明显减弱。正义转染组细胞培养液中 FN及 、 、 型胶原含量明显增高 (P<0 .0 1) ,MMP- 2 ,MMP- 9含量降低 ;而反义转染组 FN及 、 、 型胶原含量明显降低 (P<0 .0 1) ,MMP- 2 ,MMP- 9含量增高。结论　正义 TIMP- 1促进NIH3T3细胞的增殖 ,反义 TIMP- 1则抑制 NIH3T3细胞的增殖 ;反义 TIMP- 1通过抑制细胞 TIMP- 1的表达而促进小鼠成纤维细胞的 FN及 、 、 型胶原降解。