CYP2C19基因多态性与肿瘤易感性关系的研究进展

细胞色素氧化酶P4502C19（CYP2C19）又称S-美芬妥英羟化酶，其表型和基因型的遗传多态性决定了不同个体对不同致癌物代谢的差异性和肿瘤的化学致癌易感性。本文对CYP2C19基因多态性分子机制、基因多态性与肿瘤发病易感性的关系等研究进行了综述     

CYP2C19多态性对奥美拉唑药代动力学的影响

目的:研究中国健康受试者细胞色素P4502C19(CYP2C19)多态性对奥美拉唑体内药代动力学的影响。方法:筛选12名健康男性和12名健康女性受试者,采用随机分组、双交叉的试验方案,每组分别服用一种奥美拉唑7d,洗脱期7d,第2周期交换用药。用LC-MS/MS方法测定每周期第1天和第7天多个时间点血药浓度,计算两种奥美拉唑的药代动力学参数。检测受试者基因位点CYP2C19*2(681G>A)和CYP2C19*3(636G>A),按照基因型分成快代谢型、中等代谢型和慢代谢型。结果:慢代谢型、中等代谢型和快代谢型在药代动力学参数t1/2、MRT0-t、CL、Vd、AUC0-t、AUC0-∞中存在显著性差异(P<0.05),连续给药后基因多态性对药物代谢的影响相对减小。结论:CYP2C19多态性与奥美拉唑的代谢密切相关,临床上应关注基因多态性对奥美拉唑代谢的影响。     

CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学影响的系统评价

目的系统评价CYP2C19基因多态性与伏立康唑药物代谢动力学的关系。方法至2011年2月,计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Med-line、CNKI等数据库。收集有关CYP2C19基因多态性与伏立康唑药代动力学关系的研究。用RevMan 5.0软件对符合纳入标准的研究进行Meta分析。结果共纳入10篇回顾性研究。其中,英文9篇,中文1篇。Meta分析结果表明,3种基因型对Cmax的影响没有统计学差异;3种基因型对AUC和T1/2的影响十分明显,PM基因型组的AUC和T1/2的值均大于HEM基因型组,且HEM基因型组均显著大于EM基因型组。基因型为EM人群的CL/F,明显大于PM基因型组;基因型为PM的人群Tmax,显著长于EM组;基因型为PM人群的MRT,显著大于EM人群。结论伏立康唑代谢与CYP2C19基因多态性有显著相关性;但可能还受其他多种因素影响。     

CYP2C19基因多态性对艾司西酞普兰血药浓度的影响

摘 要 目的： 研究细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对艾司西酞普兰(Es)血药浓度的影响。方法: 采用HPLC法建立Es血药浓度检测方法并计算标准血药浓度。随机选择70例抑郁症患者为研究对象,单独使用Es对70例抑郁症患者治疗两周后,检测其血药浓度并计算标准血药浓度、采集汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和药物副反应量表（TESS）分析携带不同基因类型的抑郁症患者对Es的代谢类型。结果: 成功建立了Es的HPLC检测方法, 最低检测浓度为10 ng·ml^-1,最低检测限量为3.6 ng。依据基因类型的不同,将70例抑郁症患者分成A、B、C三组,组间标准血药浓度差异有统计学意义(P<0.01)。野生型、杂合突变体及纯合突变体的代谢类型分别是EM、IM和PM,各组间标准血药浓度,汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和药物副反应量表（TESS）分析结果差异均有统计学意义(P<0.05)。结论: CYP2C19基因型不同的抑郁症患者对Es的代谢水平、治疗效果及不良反应情况不相同,临床应根据患者的基因类型,制定个体化的给药方案。     

细胞色素P450 2C19单碱基突变位点CYP2C19m1的分析

目的:CYP2C19ml是引起CYP2C19酶活性缺陷的主要等位基因,有83%左右的慢代谢者含有CYP2C19ml等位基因,本文试图建立一步PCR测定CYP2C19ml等位基因的方法。方法:根据等位基因特异扩增(ASA)原理设计两对分别特异扩增野生型等位基因和突变型等位基因的引物,建立了一步PCR测定CYP2C19ml等位基因的方法。结果:对39位随机受试者进行了基因分型研究,发现3位CYP2C19ml纯合子、18位CYP2C19ml杂合子,其余18位为野生型纯合子。结论:说明效法能够用于测定CYP2C19ml等住基因,并且证明该法具有简便、快速和污染少的优点。     

CYP2C9和CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及个体化用药研究进展

CYP2C9、CYP2C19酶是细胞色素P450系统中重要的药物代谢酶,共同参与许多重要药物的体内代谢。CYP2C9、CYP2C19基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码区存在许多碱基突变,这种突变会影响酶的活性,导致酶底物药物清除率改变,从而导致药品不良反应的发生。本文对CYP2C9、CYP2C19基因突变的发生频率及对药物代谢的影响做详细阐述。     

安徽省汉族人群CYP2C19基因多态性的调查研究

目的探讨CYP2C19基因型检测方法及其在安徽省汉族人群中基因多态性的分布。方法在110名汉族健康人的外周血中,应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术,进行CYP2C19等位基因分型研究。结果应用PCR-RFLP技术可准确区分CYP2C19基因型。在110名检测标本中,CYP2C19纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型的发生率分别40%、49%和11%。结论PCR-RFLP方法检测CYP2C19基因型特异性高,成熟,稳定;中国安徽汉族人群存在CYP2C19的基因多态性,其弱代谢型的发生率与中国总体发生率基本一致。     

甘肃汉族人群细胞色素P_(450)2C19基因多态性分析

目的:确定甘肃地区汉族人群中细胞色素P4502C19(CYP2C19)的基因型及等位基因分布特征,并考察性别对其多态性的影响。方法:选取甘肃地区无亲缘关系汉族健康人,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析CYP2C19基因多态性。结果:检测到CYP2C19的6个基因型,其分布在男女间无显著性差异。结论:在甘肃地区汉族人群中,CYP2C19的基因型分布与其他地区一致,而性别对其多态性无显著影响。     

甘肃回族藏族人群CYP2C19基因多态性分析

目的确定细胞色素P450 2C19(CYP2C19)在甘肃地区回族藏族人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察性别对其基因多态性的影响。方法选取甘肃地区回族藏族无亲缘关系的健康人,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析CYP2C19基因多态性。结果检测到CYP2C19的5个基因型,其在男女间分布差异无统计学意义,但在回族藏族间分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论在甘肃地区回族藏族健康人群中,CYP2C19的基因型分布差异有统计学意义,而性别对CYP2C19遗传多态性无显著影响。     

药物代谢酶细胞色素P450 2C9研究进展

P450 2C9是人体中重要的药物代谢酶。P450 2C9基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化。主要包括P450 2C9*2和P450 2C9*3两种突变体，变异纯合子对P450 2C9底物的代谢能力明显降低。P450 2C9的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S-法华令、氟西汀、洛沙坦等。P450 2C9可被利福平诱导，被胺碘酮和氟康唑等多种药物抑制。     

细胞色素P450(CYP)3A5与CYP2C19基因多态性对伏立康唑在健康人体的药代动力学特征的影响

目的研究中国健康人体内细胞色素P450(CYP)3A5、CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用RFLP-PCR法对受试者进行全血CYP3A5、CYP2C19基因分型;建立人血浆中伏立康唑的LC-MS测定方法,检测血药浓度;并对受试者单次口服伏立康唑200 mg后的系列血药浓度进行测定。结果伏立康唑200 mg,CYP2C19突变纯合子的AUC0-36、AUC0-∞值均显著高于野生组;也显著高于突变杂合组;而CL/F值则明显低于野生组。T1/2﹑Cmax等在各组间无统计学差异;伏立康唑各药代动力学参数在CYP3A5各组间均无统计学差异。结论中国人体内CYP2C19基因多态性对伏立康唑的药代动力学过程有显著影响;而CYP3A5基因多态性对伏立康唑的药代动力学过程无明显影响。     

CYP2C19基因多态性与中国汉族人群急性冠脉综合征的相关性研究

目的：探讨细胞色素 P450（CYP）2C19基因常见多态性位点与中国汉族人群急性冠脉综合征（ACS）的相关性。方法提取206例 ACS 患者和232例对照者外周血 DNA,采用 DNA 微阵列芯片法对 CYP2C19*2（681G ＞A）、CYP2C19*3（636G ＞ A）进行基因型检测,对比2组间及不同 ACS 分型患者间基因型及等位基因突变频率的分布差异,同时运用 Logistic 回归分析探讨 ACS 发生的独立危险因素。结果 CYP2C19*1、*2、*3分布比例依次为64.38％、29.46％和6.16％,不同性别人群的等位基因及基因型分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ACS 组CYP2C19*1/*1的分布频率明显少于对照组（ P ＜0.05）,但 CYP2C19*1/*2与 CYP2C19*1/*3的分布频率之和明显高于对照组（ P ＜0.05）。CYP2C19*1/*1所占比例 STEMI 组明显低于 NSTEMI 组（ P ＜0.01）,CYP2C19*1/*2的分布频率 NSTEMI 组最低,且与 STEMI 及 UA 组间差异均有统计学意义（ P ＜0.01）。Logistic 回归分析显示CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型是中国汉族人群 ACS 发生的独立危险因素（OR ＝5.97,95％ CI 为1.09～12.35, P ＝0.007）。结论 CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型可能与中国汉族人群 ACS 风险增高有关。     

三维凝胶基因芯片法研究中国人群CYP2C9与CYP2C19基因多态性

目的：应用三维凝胶基因芯片方法研究中国人群CYP2C9与CYP2C19基因多态性,为临床合理用药提供新的技术手段与研究方法。方法：提取207名男性健康志愿者基因组DNA,PCR分别扩增包含CYP2C9＊3、＊13与CYP2C19＊2、＊3多态位点目标片段,制备三维凝胶基因芯片,荧光标记探针杂交,芯片扫描并基因分型,用直接测序法对结果进行验证。结果：207人中,11人为CYP2C9＊1/＊3基因型,1人为CYP2C9＊1/＊13基因型,1人为CYP2C9＊3/＊3基因型。2C9＊3、＊13等位基因发生率分别为2.90%、0.24%,慢代谢型发生率为0.48%。CYP2C19突变杂合子有97人,突变纯合子有26人,2C19＊2、＊3等位基因发生率分别为32.85%、3.62%,慢代谢型发生率为12.56%。四种等位基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。结论：三维凝胶基因芯片方法可为临床快速基因分型提供高效平台。CYP2C9与CYP2C19基因在中国人群存在普遍多态性,检测其基因型可有效指导相关临床治疗药物应用,提高药效,降低不良反应。     

中国汉族患者CYP2C9基因多态性和年龄对华法林剂量的影响

目的：研究中国汉族患者细胞色素P450（CYP）2C9基因多态性和年龄对华法林剂量的影响,以利于其剂量的调整。方法：2008年4月至2009年3月在首都医科大学附属北京友谊医院服用华法林达稳定状态的住院患者161例纳入研究。患者被分为2组：老年组和成年组。老年组男55例,女45例,平均年龄（72±6）岁;成年组男34例,女27例,平均年龄（49±8）岁。记录患者所服用的华法林剂量、国际标准化比值（INR）、发生抗凝过量和出血的病例、抗凝治疗达稳定剂量-效应关系的时间;应用ABI3700DNA测序仪检测2组患者CYP2C9基因型,比较不同基因型和不同年龄患者华法林的维持剂量、治疗初始阶段抗凝过量发生率、出血发生率以及达稳定剂量-效应关系的时间。结果：2组患者CYP2C9AA基因型和AC基因型分布差异无统计学意义（P〉0.05）。AC型患者华法林维持剂量明显低于AA型患者[（2.40±0.96）mg比（2.73±0.65）mg,P〈0.01];在AA和AC型患者中,老年组患者华法林维持剂量均明显低于成年组患者[（2.47±0.48）mg比（3.24±0.85）mg,（2.08±0.71）mg比（2.72±1.04）mg,均P〈0.01]。华法林治疗初始阶段,AC型患者抗凝过量发生率明显高于AA型患者（35.0%比5.7%,P〈0.01）;在AA型患者中,老年组患者抗凝过量发生率明显高于成年组（9.3%比0,P〈0.05）。AC型患者出血发生率明显高于AA型患者（30.0%比5.0%,P〈0.05）;在AA型患者中,老年组患者出血发生率明显高于成年组（8.1%比0,P〈0.05）。AC型患者应用华法林达稳定剂量-效应关系的时间明显长于AA型患者[（21.4±3.2）d比（10.0±3.5）d,P〈0.01],相同基因型老年组与成年组患者达稳定剂量-效应关系的时间比较差异无统计学意义。结论：中国汉族患者CYP2C9基因型和年龄均可影响华法林的治疗剂量,CYP2C9基因多态性的检测结果可作为指导华法林剂量的依据。     

中国汉族和蒙族人群细胞色素氧化酶CYP2C19 遗传多态性的比较

目的：比较中国汉族与蒙族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性。方法：应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)，对74名汉族健康志愿和6名蒙族健康志愿进行基因多态性分析。结果：蒙族中基因型为野生型纯合子wt／wt的发生率为16．7％(1／6)，汉族中发生率为41．9％(31／74)；蒙族基因型为杂合子wt/ml和wt／m2的为50％(3／6)，汉族中为45．9％(34／74)；蒙族基因型为突变型纯合子m1／m1和m1／m2的为33．3％(2／6)，汉族中为12．2％(9／74)。本实验未发现m2／m2基因型。结论：在中国蒙族和汉族受试中，wt／wt和m1／m1的发生率没有显差别。中国蒙族和汉族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性未显示出统计学差别。     

闽东地区畲族人群CYP2C19基因多态性分析

目的：调查闽东地区汉族与畲族人群CYP2C19基因多态性分布情况。方法：采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）,对汉族（n=140）与畲族（n=180）人群CYP2C19两个多态性位点CYP2C19·2和 CYP2C19·3的基因多态性进行分析,用SPSS16.0软件进行统计分析,Hardy-Weinberg遗传平衡定律验证基因型分布情况。结果：汉族与畲族人群各种基因型出现频率分别为：·1/·1 14.3%,28.9%;·1/·2 28.6%,30.0%;·1/·3 11.4%,16.7%;·2/·2 21.4%,9.4%;·2/·3 21.4%,12.8%;·3/·3 2.9%,2.2%。汉族与畲族CYP2C19不同等位基因出现频率：·1为34.3%,52.2%;·2为46.4%,30.8%;·3为19.3%,16.9%。结论：闽东地区畲族与汉族CYP2C19·2与·3等位基因突变率存在差异,畲族人群基因突变率低于汉族（P＜0.05）。     

CYP2C9基因多态性及其功能意义研究进展

细胞色素氧化酶P450 2C9（CYP2C9）是人类肝脏中一种重要药物代谢酶系统,代谢约10%临床上常用药物,特别是包括一些治疗指数较窄的药物。CYP2C9基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码存在许多单碱基突变。到目前为止,新发现并已被命名的有CYP2C9＊7-＊30。本综述从基因结构-功能关系、突变等位基因在体内和体外的功能意义以及突变等位基因在人群和种族间的分布频率等方面总结了目前已知的突变等位基因最新研究进展。     

中国独龙族人群中CYP 2C19基因多态性的分布

目的:研究细胞色素P450 2C19(CYP 2C19)基因在中国云南独龙族人群中的基因型及突变频率.方法:采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性内切酶片段长度多态性技术,分析205例独龙族人的基因型.结果:84例为CYP 2C19野生型纯合子(wt/wt);98例为CYP 2C19m1杂合子(wt/m1);23例为CYP 2C19m1突变型纯合子(m1/m1),CYP 2C19m1突变频率为0.351.结论:中国云南独龙族人群P450 2C19存在突变,突变频率与国内各种族相比具有一定的可比性.     

中国汉族人群不同性别细胞色素氧化酶CYP2C19基因多态性的比较

目的考察性别对中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的影响。方法应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对140名男性和女性中国健康志愿者进行了基因多态性分析。结果男性中基因型为野生型纯合子wt/mt占44.23%(23/52),基因型为杂合子wt/ml和wt/m2占44.23%(23/52),基因型为突变型纯合子ml/ml和ml/m2占11.54%(6/52);而女性中基因型为野生型纯合子wt/wt占35.23%(31/88),基因型为杂合子wt/ml和wt/m2占50.0%(44/88),基因型为突变型纯合子ml/ml和ml/m2占14.82%(13/88)。在本实验中未发现m2/m2基因型。结论在中国男性和女性受试者中,wt/wt和ml/ml的发生率无显著差别。性别对中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的影响在统计学上无差别。