5型磷酸二酯酶抑制剂治疗肺动脉高压

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是一种罕见疾病,其疾病特点为血管增生和重塑所导致的肺动脉阻力进行性增高、右心衰竭和死亡。PAH的发病机制是多因素的,而内皮细胞功能障碍是发病因素之一。其内皮细胞功能障碍的特点是缩血管因子和细胞增生因子（如内皮素1）的过度生成,并伴有扩血管因子和抗细胞增生因子（如前列环素和一氧化氮）的生成减少。5型磷酸二酯酶（PDE-5）参与此过程的机制是灭活环磷酸鸟苷（一氧化氮信号通路的第二信使）。PDE-5在肺组织中的表达量十分丰富,并且可能在PAH中发生了表达上调。目前市场上已有三种口服PDE-5抑制剂（西地那非、他达拉非和伐地那非）可供临床使用,并被推荐为勃起功能障碍的一线治疗药物。实验研究表明PDE-5抑制剂有助于改善肺血管重塑和血管扩张,证明了PDE-5抑制剂对PAH的试验性疗效。西地那非和他达拉非单药治疗或联合治疗PAH的随机化临床试验已完成,因此这两种PDE-5抑制剂已经被批准用于治疗PAH。西地那非和他达拉非可显著改善PAH患者的临床状况、运动耐受能力以及血流动力学。     

先天性心脏病相关肺动脉高压的治疗进展

先天性心脏病（先心病）在我国的发病率为0．7％～0．8％,每年新增先心病患儿10万～15万例。肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是先心病常见的合并症,以肺血管阻力进行性升高和右心功能进行性衰竭为主要特征,是导致先心病患者死亡的重要原因之一。先心病相关PAH的病因从根本上讲,是由于存在先天性体．肺循环分流,因此,治疗原发病、尽早矫治畸形是预防或阻止PAH发生、发展及改善先心病患者预后的重要手段。     

心肺手术和肺动脉高压

肺动脉高压（Pulmonary arterial Hypertention,PAH）并非一独立疾病，而是多种疾病所导致的一种病理生理状态，是肺循环的生理生化过程异常的综合结果。表现为肺动脉压力（PAP）进行性升高，肺血管阻力（PVR）增加，血管壁增厚，内膜增生，管腔狭窄呈丛树样血管病变，最后可导致右心肥厚、右心功能衰竭的临床综合征。基本病理变化为肺血管的收缩、重构；肺小血管内微血栓形成、机化及肺小动脉动脉瘤病变，进一步增高PVR。心脏的改变最初是右心代偿性肥厚，代偿性的维持心泵功能及正常血液循环。长期、严重的PAH，最终导致心脏失代偿，表现以右心扩张，     

口服西地那非治疗重症肺动脉高压：临床疗效及量效关系

目前的临床资料显示，PDE5抑制剂西地那非可以有效治疗肺动脉高压（PAH）。为评价重症PAH患者口服西地那非的疗效及安全性，并着重观察量效关系、起效时间以及对于患者各种血流动力学参数的影响，Garg N等人进行了一项研究，研究入选44例重症PAH患者，其中23（51．7％）例为原发性肺动脉高压，21例（48.3％）继发于艾森曼格综合征。所有病人均行6min步行距离试验（SMWT）及超声心动图检测，部分患者行心导管捅入术。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γmRNA表达水平与肺动脉压力的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）所致的肺动脉高压（PAH）患者外周血单个核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ的表达水平与肺动脉压力的关系。方法63例COPD患者中30例肺动脉收缩压≥40mmHg（1mmHg=0．133kPa）患者为PAH组,33例肺动脉收缩压〈40mmHg患者为COPD组。20例健康体检者为对照组。采用实时荧光定量RT-PCR法测定外周血单个核细胞PPAR-γ mRNA表达水平。结果COPD组及PAH组PPAR-γ mRNA表达水平分别相当于对照组的0．213、0．003,P〈0．05;PAH组与对照组比较肺动脉压力明显增高,PPAR-γ mRNA表达水平下降更加明显。PPAR-γ表达水平与肺动脉压力呈负相关（r=-0．683,P〈0．05）。结论COPD患者PPAR-γ表达下调,PAH时PPAR-γ表达下调更为显著,PPAR-γ表达水平与肺动脉压力呈负相关,PPAR-γ表达下调可能与PAH形成有关。     

右心室肥厚和衰竭心肌细胞Ca 2+稳态变化的研究进展

右心室肥厚（right ventricular hypertrophy, RVH）和右心室衰竭（right ventricular failure, RVF）是具有致命性的恶性心脏疾病,肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）是主要的致病因素。大量研究已经发现,Ca ...     

血液透析患者并发肺动脉高压的临床分析

目的　探讨慢性肾衰竭血液透析（HD）患者并发肺动脉高压（PAH）的发生率和临床特点,以便早期诊断PAH并进行干预。 方法　收集首都医科大学附属北京朝阳医院肾内科2000年1月至2007年12月资料完整的维持性血液透析（MHD）患者184例的临床资料,进行回顾性分析。PAH的确定按照超声心动图诊断标准。 结果　184例中并发PAH 65例（35.3%）,其中男34例,女31例,平均年龄（56.84±14.58）岁,透析龄（29.69±21.61）个月。PAH组患者使用动静脉内瘘61例,深静脉置管4例。PAH组静息肺动脉收缩压（PASP）为（44.56±8.25） mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa）,显著高于无PAH组的（30.28±3.92）mm Hg（P < 0.01）。PAH组与无PAH组每周透析时间、透析间期体质量增加、Hb、Hct、右室横径、右房横径、右房长径和肺动脉内径等指标差异均有统计学意义（P < 0.05）。对以上因素进行Logistic回归分析显示,MHD并发PAH与贫血、透析间期体质量增加和右房横径显著相关（P < 0.05）。 结论　HD患者并发PAH并不少见,60%为轻度PAH,但临床症状隐匿,应提高警惕以早期诊断和早期干预。定期对HD患者行超声心动图检查对筛选PAH非常必要。     

心脏MRI评估肺高血压患者心肌受损

目的 探讨心脏MRI （CMRI）评价肺高血压（PH）患者心肌受损程度的价值。方法 收集32例PH患者行CMRI,包括慢性血栓栓塞性PH （CTEPH）和肺动脉高压（PAH）患者,后者分为特发性PAH、结缔组织病相关PAH及先天性心脏病相关PAH。通过电影图像得到左心室（LV）、右心室（RV）心功能指标：收缩末期容积指数（ESVI）、舒张末期容积指数（EDVI）、搏出量指数（SVI）、射血分数（EF）、心肌质量指数（MMI）及心室质量指数（VMI）;通过相位对比序列得到主肺动脉峰值流速、最大及最小截面积、顺应性;通过延迟增强检查得到延迟对比增强（DCE）的心肌质量（MM）。比较CTEPH与PAH患者间DCE MM差异及不同类型PAH患者间DCE MM差异;分析DCE MM与左右心室心功能、主肺动脉血流动力学指标及病程的相关性;筛选与DCE MM显著相关的参数,并采用多元逐步线性回归分析。结果 22例（22/32,68.75%）患者出现心肌DCE,均位于RV插入部心肌中壁;CTEPH与PAH患者及不同类型PAH患者间DCE MM差异均无统计学意义（P均>0.05）;RV EDVI、RV ESVI、RV MMI及VMI是DCE MM的预测因子,RV MMI是DCE MM独立预测因子。结论 CMRI能无创、准确地反映PH患者心肌受损程度。     

肺动脉高压的诊断和治疗进展

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生和重构为主要特征的一种疾病。肺小动脉的血管增生和重构导致肺血管阻力（PVR）进行性增加。世界卫生组织（WHO）定义PAH的标准为：静息状态下肺动脉平均压（MPAP）〉25mmHg（1mmHg=0．133kPa）或运动时MPAP〉30mmHg.该病的演变呈进行性加重，以肺血管阻力升高为特征，升高的血管阻力增加右心室负荷，其结果导致右心功能损伤和病人死亡。     

银杏叶提取物对野百合碱所致肺动脉高压保护作用的实验研究

目的：探讨银杏叶提取物对野百合碱所致肺动脉高压（PAH）的早期保护作用。方法：30只雄性 SD大鼠随机分为3组：对照组、PAH 模型组和治疗组,每组10只。PAH 模型组和治疗组大鼠采用脊背部皮下注射1%野百合碱60 mg/kg的方法复制PAH 模型,注射后第2天开始每日予2 ml 0.9%氯化钠注射液（PAH 模型组）或60 mg/kg银杏叶提取物（治疗组）灌胃;对照组脊背部皮下注射等量溶剂,注射后第2天开始每日予2 ml 0.9%氯化钠注射液灌胃。第22天采用颈外静脉右心导管法测定平均肺动脉压（mPAP）、右心室收缩压（RVSP）,测定右心室、左心室、室间隔的重量,计算右心室肥厚指数（RVHI）;采用 HE染色观察肺细小动脉组织结构情况,并计算直径50~150μm的肺小动脉血管管壁厚度占血管厚度百分比（WA%）和血管管壁面积与血管面积比值（WV%）;采用免疫组化方法观察内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）及内皮素-1（ET-1）在大鼠肺组织中的表达情况。结果：PAH 模型组、治疗组的 mPAP、RVSP、RVHI、WA%、WV%与对照组比较均明显升高（P〈0.05）,治疗组的 mPAP、RVSP、WA%、WV%较 PAH 模型组均降低（P〈0.05）,而治疗组与 PAH 模型组的RVHI差异无显著性。免疫组化结果显示,3组 eNOS表达,对照组〉治疗组〉PAH 模型组;3组 ET-1的表达, PAH 模型组〉治疗组〉对照组。结论：银杏叶提取物通过抑制 ET-1的合成、减轻内皮细胞损伤、维持 eNOS的表达,达到减缓PAH 进展的作用。     

髓样分化因子88的研究进展：把握TLR信号通路中的瓶颈

目的总结髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88,MyD88）在Toll样受体（toll like receptor,TLR）信号通路中的作用、MyD88与相关疾病的关系及其潜在的应用价值。方法收集近年来国内外有关MyD88在TLR信号通路中的作用及其与相关疾病关系的文献并作综述。结果 MyD88是一种重要的接头蛋白,在TLR信号通路中处于节点位置,起到承上启下的作用,是通路中的＂瓶颈＂。其传导的信号可导致下游多种转录因子的激活,从而启动先天性免疫反应,并且其与多种疾病的发生均有关。结论 MyD88是TLR信号通路的核心接头蛋白,在先天性免疫、获得性免疫和多种疾病的发生中均起着重要作用,是一个潜在的临床疾病的治疗靶点。     

前列腺切除术后的性功能调查

目的：探讨BPH患者经耻骨上前列腺切除术（SPP）或经尿道前列腺电切术（TURP）后的性功能状况与手术的关系。方法：随访术前性功能正常且术后配偶健在的前列腺切除术患者126例。随访时间6个月～3年,平均随访时间14个月。并对其手术前后的性功能状况进行对比研究。结果：术后精液量明显减少49例（38．9％）,有射精感但无精液排出20例（15．9％）,不射精14例（11．1％）。出院后即发现勃起功能障碍（ED）者11例（8．7％）,部分勃起尚能完成性交者13例（10．3％）,术后1～3年性功能逐渐消失者32例（25．4％）。结论：前列腺切除术后性功能方面比较明显的变化包括精液量减少、逆行射精和不射精。术后ED是一种与年龄密切相关的疾病。也与多种慢性病有关。前列腺切除术并非是ED的独立风险因素。     

良性前列腺增生与共病关系的研究进展

良性前列腺增生（BPH）是中老年男性发生排尿障碍最常见的一种慢性疾病，早期常表现为尿急、尿频，晚期易出现急性尿潴留及肾损伤等重度症状。但BPH的具体发病机制目前尚未完全阐明，同时大量研究表明BPH与多种疾病存在显著关联。本文就近年来BPH与多种共生疾病的研究进展作一综述。     

系统性硬化症发生肺动脉高压的独立危险因素分析

目的：探讨血清肿瘤相关抗原（TAAs）[包括癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖链抗原125(CA125)、糖链抗原15-3(CA15-3)、糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原72-4(CA72-4)和糖链抗原50(CA50)]与系统性硬化症（SSc）合并肺动脉高压（PAH）的关系。方法：采用病例对照方法探索7种血清肿瘤相关抗原与SSc-PAH及系统性硬化症不合并肺动脉高压（SSc-nonPAH）患者之间的关联。共纳入290例SSc患者,其中男41例,女249例,年龄中位数51岁,病程中位数7年。采用二元Logistic回归进行多因素分析。结果：SSc-PAH患者血清中的肿瘤相关抗原CEA、CA125、CA19-9、CA50均显著高于SSc-nonPAH患者（P <0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,SSc-PAH患者的血清CA125水平显著高于SSc-nonPAH患者（P=0.007）。结论：血清CA125是SSc发生PAH的独立危险因素,血清CA125含量可能是SSc合并PAH患者的有效生物标志物,可为SSc-PAH的诊断及预后提供一定的参考价值...     

细胞外血红蛋白对镰状细胞病、溶血相关肺动脉高压患者血小板的激活

镰状细胞病（SCD）患者中发生血小板活性增高，但其病因及临床相关性仍不明。SCD的一个重要的合并症是肺动脉高压（PAH），以肺血管增生病变、形成及血管内溶血后血浆内释放的血红蛋白清除一氧化氮（NO）导致的血管功能障碍为主要特点。Villagra J研究了血小板活性与SCD患者中PAH及NO清除的关系[Blood，2007，110（6）：2166～2172]。血小板激活以纤维蛋白原受体激活为标志，与PAH严重程度（r=0．58，P〈0．001）、血管内溶血的试验标志物（如网织红细胞计数）（r=0．44，P=0．02）相关。体内实验中病理浓度的细胞外血红蛋白作用于血小板后提高了基础及激活剂导致的血小板活性，阻断NO受体对血小板活性的抑制作用。     

葡萄糖转运蛋白-1与肺动脉高压相关性研究进展

背景 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种常见的全身性疾病.研究发现PAH患者损伤部位的肺动脉平滑肌细胞伴有能量代谢异常,葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)-1异常高表达. 目的 探讨GLUT-1在PAH中的研究进展,为治疗PAH提供新的治疗策略. 内容 介绍GLUT-1的特性,探讨其在PAH疾病中上调的机制.趋向 GLUT-1可能成为治疗PAH的新靶点,为PAH的治疗提供新方向.     

人工股骨头置换术后股骨头脱位的原因分析

目的探讨人工股骨头置换术后股骨头脱位的发生原因,为提高疗效、减少并发症提供参考。方法回顾性分析14年间151例（156髋）老年患者接受人工股骨头置换术后发生股骨头脱位的情况。结果对本组患者进行平均（46±25）个月的随访（6—84个月）。151例患者（156髋）中有7例患者发生股骨头脱位,占4．49％,其中3例患者发现存在假体安装匹配不良及手术操作失误的情况,2例患者伴有帕金森疾病,全部脱位的患者均并存多种老年内科疾病。结论假体安装匹配不良及手术操作失误是发生脱位的首要原因。老年人的伴发病与人工股骨头置换术后脱位的发生也具有一定的相关性,在治疗时要加以重视及预防。     

口服西地那非和贝拉普罗联合治疗CREST综合征相关性肺动脉高压

肺动脉高压（PAH）是CREST综合征（包括钙质沉着病、雷诺现象、指端硬化和毛细血管扩张）常见的并发症，口服5型磷酸二酯酶抑制剂可能对PAH有效。然而，西地那非对肺动脉高压患者血液动力学的长期影响尚不清楚，西地那非和贝拉普罗（一种口服前列腺环素）长期联合应用时其潜在作用仍然未知。     

急性胰腺炎的诊治进展

急性胰腺炎（acute pancreatifis，AP）是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。临床上，大多数患者的病程呈自限性；20％～30％患者临床经过凶险。总体死亡率为5％～10％。AP临床上表现为急性、持续性腹痛（偶无腹痛），血清淀粉酶活性增高大于或等于正常值上限3倍，影像学提示胰腺有（无）形态改变，排除其他疾病者。可有（无）其他器官功能障碍。少数病例血清淀粉酶活性正常或轻度增高。     

腹膜透析患者家属抑郁状况与患者抑郁的相关性分析

目的了解连续性不卧床腹膜透析（CAPD）患者家属的郁症状态及其与患者抑郁的相关性,为实施进一步的医疗护理干预,提高患者和其家属的生活质量提供依据。方法对53例CAPD患者及其家属采用抑郁自评量表（SDS）进行抑郁状况调查。结果30例（56．6％）患者、13名（24．5％）家属存在抑郁症,家庭收入、患者医疗付费方式、患者有无并存疾病以及透析时间不同其抑郁发生率差异有统计学意54．（P〈0．05．P〈0．01）;患者家属抑郁评分与患者抑郁呈显著正相关（P〈0．05）。结论CAPD患者家属抑郁状态与多种因素相关,并与患者的抑郁发生有相关性;应及时提供心理干预,以降低CAPD患者及其家属的抑郁发生率。