遗传代谢病的心血管表现

遗传性代谢病(inherited metabolic diseases,IMD)为先天性代谢缺陷病(inborn errors of metabolism,IEM),是指由于基因突变引起相关代谢途径的酶缺陷、细胞膜(通道)功能异常或受体缺陷,从而导致机体生化代谢紊乱,造成中间或旁路代谢产物蓄积或终末代谢产物缺乏,引起一系列临床表现的一组疾病.IMD多为常染色体隐性遗传,少数为常染色体显性遗传或X、Y连锁伴性遗传、线粒体遗传等.自1908年Garrod提出IEM概念以来,迄今发现的疾病已有600余种. 遗传代谢病常见的临床体征有外貌异常、肢体畸形、心血管及神经肌肉损害症状等.本文主要论述与心血管异常有关的一些遗传代谢病.     

先天代谢性缺陷病的临床表现及诊断

先天代谢性缺陷病 (inbornerrorsofmetabolism)是氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等先天代谢性异常所导致疾病的总称。此类疾病多为单基因遗传性疾病 ,其中以常染色体隐性遗传最为多见 ,少数为常染色体显性、伴X隐性或显性遗传。先天代谢性缺陷病最常见的发病机制是由于基因突变 ,导致酶活性异常 ,多数是由于酶活性降低所引起。酶活性降低可通过代谢反应底物的堆积、终产物和(或 )中间代谢产物减少、中间产物堆积以及旁路产物增多等 4个环节引起机体的代谢和功能紊乱。先天代谢性缺陷病的种类繁多 :有氨基酸、有机酸、碳水化合物、尿素、蛋…     

肝豆状核变性分子生物学研究进展

肝豆状核变性（Hepatolenticular degeneration,HLD）又称Wil-son病（WD）,是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病,表现为铜代谢障碍导致的以基底神经节为主的中枢神经系统病变及肝脏损害,同时伴有肾脏受损及角膜病变。不同地区及人群的发病率不一,据估计世界人群发病率为1/10万至1/30万,是儿科常见的遗传代谢性疾病之一。     

遗传代谢性疾病与癫痫

癫痫是小儿神经科的常见疾病,遗传代谢病(inherited metabolic disorders,IMD)是获得性癫痫的病因之一.先天性IMD种类繁多,许多代谢疾病可能伴有癫痫发作.早期癫痫发作与IMD密切相关,目前IMD引起癫痫发作的机制尚不完全明确.已有研究表明超过200种不同的先天性IMD与癫痫发作相关,其中主要包括有机酸血症,高氨血症,糖代谢紊乱,氨基酸代谢紊乱,线粒体病等.     

Stargardt病一家2例

Stargardt病是一种遗传性黄斑变性，遗传方式多数病例为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。临床上主要表现黄斑椭圆形萎缩性变性，有的合并有眼底黄色斑点改变，本病常发生在6～20岁，双眼发病。作者遇见一家族中姐弟2人同患Stargardt病。报告如下。     

常染色体隐性遗传的类Duchenne肌营养不良临床特征及其发生比率的估计值分析

目的探讨常染色体隐性遗传的类杜氏肌营养不良(类DMD)临床特点及其在杜氏肌营养不良症（DMD）中的比例。方法研究8个家系中9例女性类DMD的临床表现、家族史及血清肌酸激酶水平,并估计常染色体隐性遗传的类DMD在DMD中的比例。结果常染色体隐性遗传的类DMD患者独立行走的平均时间为（1.47±1.00）岁,症状出现的平均时间为（8.11±4.32）岁,血清肌酸激酶平均水平为（2785.10±1500.29）U/L,这种常染色体隐性遗传型类DMD占DMD的9.4%。结论常染色体隐性遗传的类DMD与DMD在临床上无法区别,部分被认为是性连锁隐性遗传的DMD,实际上是常染色体隐性遗传的类DMD。     

遗传性脑白质病(三)

Canavan病Canavan病是一种常染色体隐性遗传的脑白质病。虽然此症可见于所有种族,但是大多数报道的病人是德系犹太裔。基因定位于17pter-p13。1．病因天冬氨酸酰基转移酶(ASPA)基因异常导致此酶功能缺陷,导致     

肺动脉内皮细胞凋亡不足与先天性心脏病患儿肺动脉高压不可逆相关

冠状动脉疾病（CAD）是全球疾病死亡的首要病因，由一系列称之为代谢综合征的危险因素引起。美国哈佛医学院ManeS等发现了一个具有常染色体显性遗传的早期CAD家族，具有代谢综合征（高脂血症、高血压和糖尿病）以及骨质疏松症。该家族的这些临床特性与染色体12p短片段基因突变明显相关。在常染色体12p上，研究人员发现了LRP6的一个错义突变。LRP6是Wnt信号通路上共同受体的编码基因；该基因突变在表皮生长因子样基因的高度保守序列中将半胱氨酸替代为精氨酸，破坏了体内Wnt信号通路的完整性。     

家族性Fahr病

本文报告一家系 Fahr 病,3代中有5人发病,临床检查除智力偏低外未见其它异常,CT 检查均有底节、小脑、白质区域的高密度灶。其中1例因脑内血肿住院手术。本病原因不明,有散发病例,多为家族性,表现为常染色体显性遗传或隐性遗传。     

新生儿有机酸血症筛查

1 概述 先天代谢病是指由于体内基因的突变所导致的酶、蛋白结构或生成数量的改变,生化代谢障碍所导致的代谢性疾病.这类疾病最初由Garrod在20世纪初提出,随着医学监测技术手段的提高,至今已经发现了数百种不同的疾病.其中部分氨基酸或丙酮酸的先天代谢障碍导致的酸中毒,在临床称之为有机酸病(有机酸血症).此类疾病均为常染色体隐性遗传,是严重影响患儿生存、发育的遗传代谢性疾病.     

单、双相情感性精神障碍的遗传效应

目的：评价单，双相情感性精神障碍的遗传效应，方法：从住院病人中选出符合CCMD－2－R的情感性精神障碍的，有家族史且一级亲属资料齐全的牵引病例200例，并对22例高发家系进行门诊随访或家访。结果：单相抑郁症校正分离率为0．1975，与常染色体隐性遗传的分离率比较，差异无显著性（P＞0．05），其遗传率加权平均值为（144．43％&;#177;3．21％），双相情感性精神障碍遗传率加权平均值为（116．46&;#177;4．06％），高发家系为（149．12％&;#177;10．78％），结论：遗传因素在情感性精神障碍病因中具有十分重要的地位，单相者遗传方式可能是常染色体隐性遗传和多基因遗传，双相者可能是具有显性主基因的多基因遗传。     

一家系6例支气管哮喘常染色体显性遗传的报道

一家系６例支气管哮喘常染色体显性遗传的报道Ｒｅｐｏｒｔｏｆ６ｃａｓｅｓｉｎａｆａｍｉｌｙｏｆａｓｔｈｍａｗｉｔｈａｕｔｏｓｏｍａｌｄｏｍｉｎａｎｔｉｎｈｅｒｉｔａｎｃｅ王长征（第三军医大学附属新桥医院呼吸内科研究所）重庆，４０００３７支气管哮喘具有...     

遗传性大肠癌的诊治进展

遗传性大肠癌是指有家族遗传史或家族遗传背景的一类大肠癌,其表现为常染色体显性遗传的特点.连续（或间断）几代中发生大肠癌（垂直遗传）;男女遗传危险度相等,即患者子女患病几率为50%;发病年龄早;患者及其子女相关器官的肿瘤易患性提高;多原发癌多见.     

肝豆状核变性误诊4例临床分析

肝豆状核变性，又称Wilson氏病（WD），是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍所引起的家族性疾病。由于本病起病隐袭，临床表现复杂，极易误诊。为进一步提高对本病的认识，现将我院1995年2月～2006年6月误诊为其他疾病的4例报告如下。     

有机酸代谢病的高危筛查

有机酸是氨基酸、脂肪、糖中间代谢过程中所产生的羧基酸,由于某种酶的缺陷导致相关羧基酸及其代谢产物的蓄积,导致有机酸代谢病。有机酸代谢病又称有机酸尿症(Organic Aciduria)或有机酸血症(Organic Acidemia),是遗传代谢性疾病中较常见的病种。患儿临床表现个体差异很大,可以自胎儿期到成年各个时期发病,如不能及时诊断、合理治疗,死亡率很高,存活者常遗留严重神经系统损害。但由于缺乏特异性症状与体征,有机酸代谢病常常被漏诊或误诊。近年来,运用气相色谱-质谱联用分析(Gas Chro-matography-Mass Spectrometry,GC-MS)和串联质谱分…     

AKT／mTOR通路在常染色体隐性遗传多囊肾病中的激活

常染色体隐性遗传多囊肾是一组先天性肝肾纤维囊性综合征,是由编码多区域蛋白（fibrocystin／polyductin,FPC）的PKHDl基因突变所致。雷帕霉素的哺乳动物靶点（mTOR）丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶是整合多条信号通路的重要看家因子之一。近来发现在常染色体显性遗传多囊肾中有mTOR的直接激活。     

以锥体系统损伤为主要表现的Fahr病1例

1930年Fahr曾报告1例成年基底节钙化患者。后来将其称为Fahr病。Fahr病又称特发性家族脑血管亚铁钙沉着症．以基底节、丘脑、小脑齿状核及大脑半球白质的钙化为特征,属于常染色体显性或隐性遗传（少数为性染色体的遗传）的疾病,临床罕见。其临床表现复杂多样,主要包括精神障碍、癫痫发作及锥体外系综合征等。     

大学生入学体检发现马凡氏综合征1例报告

马凡氏综合征（Marfan’s syndrome），又名蜘蛛指（趾）综合征，是由法国医生Marran于1986年首先报告的一种少见的全身结缔组织病，故名为马凡氏综合征。该病一种先天性遗传性结缔组织疾病，为常染色体显性遗传，有家族史。     

血管性血友病

von Willebrand disease（vWD）为常染色体显性或隐性遗传的先天性出血性疾病，系von Willebrand factor（vWF）缺乏或功能异常所致。vWF为一大分子糖蛋白，在内皮细胞与巨核细胞中合成，存在于血浆与血小板中。vwF的功能有2：（1）介导内皮下胶原与血小板黏附，促进血小板血栓形成，致使其在小血管损伤后产生止血功能；（2）结合并运输FⅧ，使后者稳定不被破坏。     

一家系中3例肝豆状核变性报告

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration,HLD）又称Wilson病（WD）,是一种常染色体隐性遗传的铜离子代谢障碍疾病,由于铜离子在体内广泛沉积,导致各脏器不同程度的损害,临床上以脑部及肝脏症状为主要表现。WD作为目前少数几种可治疗的神经系统遗传性疾病之一,早诊断、早治疗、终身治疗是患者预后的关键。我科调查一家系中4代17名成员,其中3例确诊为WD,经过系谱分析,该家系中成员的发病规律符合常染色体隐性遗传的特点,报告如下。