原位肝移植术后患者早期神经毒性反应与他克莫司血药浓度的关系

目的:探讨他克莫司(FK506)血药浓度与原位肝移植(OLT)术后早期神经系统并发症的关系.方法:选择2005年1月至2007年9月间173例OLT术后应用他克莫司 霉酚酸酯 甲泼尼龙三联免疫抑制治疗的患者,监测其他克莫司血药谷值浓度,观察术后第7～30日的神经毒性反应(包括兴奋型和抑制型),比较发生及未发生神经毒性反应患者他克莫司平均血药谷值浓度.结果:术后早期神经毒性反应的发生率达43.9%,其中兴奋型占85.5%,抑制型占14.5%;92.1%发生在术后第7～21日.所有发生神经毒性反应患者及兴奋型、抑制型患者各自的他克莫司血药谷值平均浓度均明显高于未发生神经毒性反应的患者(P＜0.05).各种神经系统毒性反应中肢体震颤、兴奋失眠和多语症状的发生率最高,且三者各自的他克莫司血药谷值浓度平均值均明显高于未发生神经毒性反应的患者(P＜0.05).结论:他克莫司血药浓度的高低是引起肝移植术后早期神经系统并发症的重要影响因素.     

肝移植术后患者他克莫司血药浓度的比较

目的探讨肝移植术后他克莫司血药浓度对患者安全性的影响。方法回顾性分析我院近六年32例肝移植患者的临床资料,观察术后存活率、移植肝功能及并发症发生情况,比较不同血药浓度对安全性的影响。结果术后他克莫司血药浓度相对低的患者发生肝功能不全、新发糖尿病等并发症的几率低。结论术后发生肝功能不全及新发糖尿病等并发症与他克莫司血药浓度有一定的相关性;肝移植术后应用低剂量他克莫司更安全。     

肝移植1例的他克莫司全血浓度监测

目的为了避免他克莫司的不良反应,对使用他克莫司的肝移植患者实施治疗药物监测。方法用微粒子酶免疫法测定肝移植患者口服他克莫司后的全血谷浓度,并观察排斥反应的发生及药物的不良反应。结果他克莫司的血药浓度在术后一月后应维持在15～20μg.L-1。当肝移植患者被给予他克莫司、泼尼松和骁悉,其浓度与剂量存在正相关。结论对于肝移植患者,他克莫司的全血药物浓度监测是很必要的。     

肝肾移植术后他克莫司血药浓度影响因素的研究

目的：基于临床治疗过程的角度,研究影响他克莫司谷浓度的因素,为临床调整服药剂量提供参考。方法以肝肾移植术后患者为研究对象,服药后9～16小时测定血液中他克莫司谷浓度,分析谷浓度与可能的影响因素之间的关系。结果肾移植术后血药浓度高于肝移植术后,30～39岁年龄段血药浓度最高,女性血药浓度低于男性,服药剂量与血药浓度相关系数r分别为肝＝0．406,肾＝0．639。结论肝肾移植术后、性别、年龄、药物调整次数和服药剂量等都会影响他克莫司血药浓度。合并用药有利于控制血药浓度。服药剂量与谷浓度在一定范围内有相关。     

他克莫司对大鼠减体积肝移植后肝再生的影响

目的:观察他克莫司对大鼠减体积肝移植后肝再生的影响.方法:建立大鼠部分肝(65%)移植模型,并随机分为对照组、他克莫司大剂量组(0.1 mg·kg-1·d-1)和他克莫司小剂量组(0.05 mg·kg-1·d-1),每组各24只.受体于术前3 d起肌注给药,每天1次,直至术后.观察术后第1、2、3、5天肝细胞有丝分裂指数(MI)、增殖细胞核抗原标记指数(PCNA LI),速率法检测血清胆红素(TB)、谷丙转氨酶(ALT)等指标.结果:肝移植术后的肝细胞有丝分裂的高峰期出现在术后48 h,他克莫司显著提高了大鼠减体积肝移植术后48 h MI及PCNA LI(P＜0.05,P＜0.01);大剂量实验组术后48 h PCNA LI高于小剂量组(P＜0.05);两种剂量组的TB、ALT没有明显改变.结论:他克莫司对大鼠减体积肝移植后肝再生有促进作用,且该作用有剂量依赖性,同时肝脏毒性较小.     

肾移植术后他克莫司血药浓度监测

目的监测他克莫司的血药浓度,分析肾移植术后他克莫司血药浓度与疗效及毒性的关系。方法采用微粒子酶免分析法监测116例肾移植术后患者他克莫司血药浓度,结合临床疗效进行统计、分析。结果他克莫司在肾移植术后<1,2～6,7～12,>12个月治疗浓度分别为(10.16±4.36),(7.99±2.87),(6.21±2.31),(5.15±2.05)μg/L;发生排斥反应时的浓度为(7.10±3.46)μg/L;出现肝或肾中毒反应时浓度为(24.92±7.34)μg/L。结论监测肾移植术后患者他克莫司血药浓度,有助于提高他克莫司的安全有效性。     

微粒子酶免疫法测定他可莫司的血药浓度

目的为临床肝移植患者抗移植排斥反应药物的合理应用提供参考。方法采用微粒子酶免疫法(MEIA)对肝移植患者进行他可莫司血药浓度测定,并对结果进行分析。结果为6例肝移植患者检测他可莫司血药浓度77例次,质控结果均在有效范围内。肝移植术后他可莫司全血血药浓度在10-20μg/L范围内的占30.6%。结论为用药安全有效,应对肝移植患者监测FK506血药浓度,实行个体化给药。     

西罗莫司在肝移植术后肾功能损害患者中的初步应用

肾功能损害是肝移植术后的常见并发症,由于目前主要的免疫抑制药物钙神经素抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)如环孢素A(Cyclosporine,CsA)和他克莫司(tacrolimus,FK506)均具有肾毒性[1],给术后康复带来困扰.     

他克莫司对肝移植患者血药浓度安全性的影响

目的:探究他克莫司对肝移植患者血药浓度及安全性的影响。方法:选取43例肝移植患者随机分为研究组和对照组。研究组患者23例,选择小剂量他克莫司治疗;对照组患者20例,选择大剂量他克莫司治疗;观察两组患者术后并发症、移植肝功能等情况。结果:术后第3和6个月时,两组患者移植肝的总胆红素和谷丙转氨酶有统计学差异(P<0.05),第1、2及12个月移植肝的总胆红素和谷丙转氨酶无统计学差异(P>0.05);两组患者在胆管、血管并发症及急性排斥反应上无统计学差异(P>0.05);研究组患者的糖尿病的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:小剂量他克莫司在减少肝移植患者肝功能不全、糖尿病并发症方面其安全性优于大剂量他克莫司。     

肾移植术后应用五酯胶囊增加他克莫司血药浓度的疗效分析

[目的]研究旨在观察五酯胶囊对肾移植术后他克莫司血药浓度的影响.[方法]选取60例肾移植术后患者,随机分为试验组和对照组.试验组给予患者早上和晚上口服他克莫司胶囊同时加服五酯胶囊,对照组则仅口服他克莫司胶囊,调整他克莫司血药浓度在正常范围内.4周后,他克莫司剂量和肝肾功能的变化在两组进行比较.[结果]两组患者在年龄、体...     

三剂赛尼哌在肝移植中应用的临床研究

OBJECTIVES: To observe the clinical efficacy and safety of three-dose regimen of Zenapax combined with tacrolimus (FK506), mycophenolate mofetil (MMF), and steroid in the early-stage management of liver transplantation. METHOD: Thirteen liver transplantation recipients received the same immunosuppression regimen with three-dose Zenapax combined with FK506, MMF, and steroid. The incidence of acute allograft rejection (AR), blood concentration and dosage of FK506, and the liver graft function were observed in the 30 days after liver transplantation and compared with the results documented in literatures. RESULTS: One patient developed AR 17 days after transplantation and 3 patients died on the postoperative days 14, 19 and 23, respectively, due to pulmonary fungal infection, acute hepatic failure or multiple organ failure resulting from stenosis and thrombosis of hepatic artery respectively. Ten recipients had various infections. An average of 16.56+/-10.40 d was taken for functional recovery of the liver graft, and the blood concentration of FK506 was maintained at (10.25+/-1.99)x10(-3) mg/L. Anaphylaxis, post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD), or other adverse effects were not observed. CONCLUSION: Three-dose regimen of Zenapax in combination with FK506, MMF and steroid is safe and effective in the postoperative management of orthotopic liver transplantation.     

三剂赛尼哌在肝移植中应用的临床研究

目的 探讨三剂赛尼哌在预防同种异体原位肝移植术后早期急性排斥反应(AR)发生的作用,以及联合他克莫斯(FKS06)、霉酚酸酯(MMF)、皮质类固醇的效果、安全性。方法 原位肝移植患者13例,手术前后应用三剂赛尼哌并联合三联免疫治疗,观察术后30d内AR的发生次数及反应程度,移植肝功能的恢复时间,FK506用量及血药浓度变化,感染性疾病及不良反应。将上述结果与国内外同类研究结果相对照。结果本组病人共发生AR1例,发生时间分别为术后17d,应用甲基强地松龙(MP)冲击治疗好转;死亡3例,分别于术后14、19、23d死于肺部真菌感染、移植肝动脉狭窄所致肝衰竭、多器官衰竭;移植肝功能的恢复时间在16.56±10.40d;共10例病人发生各种类型的感染FK506谷值血药浓度维持在(10.25±1.99)×10~(-3)mg/L(W/V)未发生AR,未发现过敏反应及明显的不良反应。结论 三剂赛尼哌结合三联免疫抑制剂治疗或预防AR安全有效且无并发症。联合应用FK506时其谷值血药浓度维持在(10.25±1.99)×10~(-3)mg/Lg,用药量为5±2mg/d。     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的探讨肾移植术后口服他克莫司(FK506)吸收较差的患者,加服五酯胶囊后血药浓度的变化及临床应用的安全性。方法对42例肾移植术后服用FK506剂量较高而血药浓度仍偏低的患者,在服用FK506同时加服1粒五酯胶囊(每天2次),观察用药1周后FK506血药浓度的变化情况,之后根据治疗所需的FK506治疗窗调整FK506用量,统计加用五酯胶囊后1、2、3个月时FK506的使用剂量及血药浓度的稳定性,并观察发生肝肾功能异常的情况及急性排斥反应的发生率。结果加服五酯胶囊1周后,FK506血药浓度平均谷值升高到原来的2.62倍,适当调整FK506剂量后,随访1、2、3个月时的血药浓度能稳定维持于治疗范围内(5～8 ng/mL),而FK506所需剂量明显减少,未观察到明显的肝肾功能异常及急性排斥反应的发生。结论五酯胶囊是一种安全、有效、稳定提高FK506血药浓度的辅助用药,对口服FK506吸收较差的肾移植受者是一种经济实用的治疗选择。     

小肠移植术后肠内营养因素对FK506血药浓度的影响

目的 探讨小肠移植术后ＦＫ５０６血药浓度的影响因素,为临床合理化用药提供依据。方法 观察少体部分小肠移植术后肠内营养等因素对ＦＫ５０６血药浓度的影响。结果 肠内营养南重量、移植肠造口排出量与ＦＫ５０６血浓度关系密切。结论 小肠移植术后应常规性的监测ＦＫ５０６血药浓度,随时调整共合理用量。     

FK506的药代动力学及临床研究

目的 探讨FK506血药浓度与急性排斥反应及毒副反应的关系。方法 10例肾移植术后患者,予FK506为基础的免疫抑制治疗,首次服药后进行药代动力学测定,并记录术后FK506的用药量、急性排斥反应、药物毒副反应的发生情况。结果 峰值时间t（peak）为（1.4797±1.2174）h,分布相半衰期（t1/2β beta）为（10.8065±12.0799）h,平均滞留时间（MRT）为（8.0535±4.4750）h。2例病人在术后1月内发生急性排斥反应; 2例病人在术后1月内发生糖尿病。术后1月内急性排斥反应组与非排斥反应组的FK506浓度无明显差异,术后1月内糖尿病组的FK506浓度显著高于非糖尿病组。结论 我国肾移植成人患者口服FK506药代动力学个体差异大,用药应个体化;FK506具有很强的免疫抑制效应,能很好地预防急性排斥反应;在一定的浓度范围内,FK506的血药浓度与急性排斥反应的发生没有相关性,但随着药物浓度的增加,FK506的毒副反应明显增加;小剂量低谷值浓度用药能取得良好疗效。     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

OBJECTIVE: To compare the efficacy and safety of tacrolimus (FK506)- versus cyclosporine (CsA)-based immunosuppression protocol in the treatment of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease. METHODS: A total of 64 patients with end-stage renal disease were randomized into FK506 (n=33) and CsA (n=31) group after cadaveric renal transplantation, the former group adopting small-dose FK506 therapy with low trough concentration, and the latter receiving CsA therapy. The dose of insulin was adjusted according to blood glucose level of the patients after the operation. The incidence of acute rejections, blood glucose level, the dose of insulin and changes in blood pressure, lipid metabolism and liver function were compared between the two groups. RESULTS: The 1-year patient/graft survival rates were 96.97%/93.94% in FK506 group and 96.77%/90.32% in CsA group. Four patients (12.12%) developed acute rejection in the FK506 group, while 11 (35.48%) did in the CsA group during the first year after the operation (P<0.05). The dose of the insulin of the FK506 group (34.35 U/d, 14.09 U/d) was not significantly different from that in the CsA group (28.15 U/d, 13.05 U/d) at the first month and 1 year after the operation (P>0.05). One year after the operation, 21 patients (63.63%) required anti-hypertension treatment, 5 (15.15%) needed anti-hyperlipidemia treatment and 3 (9.09%) had abnormal liver function in FK506 group, while in the CsA group, 28 patients (90.32%) needed anti-hypertension therapy, 13 (41.94%) received anti-hyperlipidemia treatment and 11 (35.48%) showed signs of abnormal liver function, with significant differences between the two groups. CONCLUSIONS: Small-dose FK506 therapy with low concentrations is effective in the postoperative management of patients with renal transplantation for diabetic end-stage renal disease, with only mild adverse effect. FK506 is comparable with CsA in terms of the effect on glucose metabolism of the patients.     

肝移植术后他克莫司血药浓度与血糖、血脂的相关关系探讨

目的探讨肝移植患者术后他可莫司(FK506)血药浓度与血糖、血脂之间的相关关系。方法微粒子酶免疫法(MEIA)测定FK506血药浓度;酶法测定血糖、血脂,动态观察血糖、血脂与不同血药浓度的关系。结果FK506血药浓度与血糖呈直线正相关关系;FK506血药浓度与甘油三酯呈直线正相关关系;FK506血药浓度与总胆固醇相关程度较低。结论肝移植患者使用FK506后应进行血糖、血脂的动态监测,避免因血糖、血脂升高给机体带来的一系列损害。     

他克莫司对终末期糖尿病肾病肾移植的术后治疗

目的探讨应用小剂量低谷值浓度他克莫司(FK506)治疗终末期糖尿病肾病肾移植患者的疗效和安全性。方法选择因终末期糖尿病肾病行尸肾移植的患者64例,随机分成小剂量低谷值浓度FK506组33例和环孢霉素(CsA)组31例2组,术后根据血糖水平调整胰岛素用量。比较两组急性排斥反应发生率、血糖水平、胰岛素用量的变化及对血压、血脂代谢和肝功能的影响。结果FK506组1年人/肾存活率为96.97%/93.94%,CsA组为96.77%/90.32%。FK506组4例患者(12.12%)发生急性排斥反应,CsA组11例(35.48%)发生急性排斥反应,差异显著(P<0.05)。术后1个月内,FK506组胰岛素平均用量34.35 U/d,CsA组胰岛素平均用量28.15 U/d;术后1年,FK506组胰岛素平均用量14.09 U/d,CsA组胰岛素平均用量13.05 U/d,同期两组胰岛素用量无统计学差异(P>0.05)。FK506组中有21例(63.63%)患者需要降压治疗,5例(15.15%)患者需要降血脂治疗,3例(9.09%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗;CsA组有28例(90.32%)患者需要降压治疗(P<0.05),13例(41.94%)患者需要降血脂治疗(P<0.05),11例(35.48%)患者出现肝功能损害,需要护肝治疗(P<0.05), 均差异显著。结论终末期糖尿病肾病肾移植患者,小剂量低谷值浓度FK506疗效好,副作用小,对糖代谢的影响与CsA相近。     

普乐可复在肾移植中的临床应用探讨

目的:评价普乐可复(FK506)对肾移植患者免疫抑制作用的疗效和安全性。方法:将70例肾移植患者分为两组。普乐可复组(n=35):主要用药为普乐可复+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred);环孢素A(CsA)组(n=35):主要用药为CsA+Aza+Pred。结果:观察6个月,普乐可复组急性排斥发生率为0,而CsA组有9例(25.7%)发生急性排斥反应(P<0.05);普乐可复组的肝毒性和神经毒性反应发生率均比CsA组低(P<0.05);普乐可复组有3例(8.6%)发生高血糖反应(P>0.05)。结论:普乐可复在肾移植中排斥发生率低,毒副作用小,是一种安全高效的新型免疫抑制剂。     

肾移植术后普乐可复应用的临床研究

目的研究肾移植术后应用普乐可复免疫抑制治疗的临床疗效和毒副作用。方法随机将62例肾移植受者分成两组：（1）FK506组（n=24）：应用FK506＋骁悉（MMF）＋强的松（Pred）治疗方案;（2）环孢素A（CsA）组（n=38）：应用CsA＋MMF＋Pred治疗方案。结果随访24个月,FK506组有2例（8.3%）、CsA组有9例（23.7%）发生急性排斥反应（P〈0.05）;两组肾功能恢复指标血清肌酐值无明显差异（P〉0.05）;FK506组和CsA组分别有3例（12.5%）和14例（36.8%）发生肝功能损害（P〈0.05）;分别有13例（54.2%）和22例（57.9%）血压升高（P〉0.05）;分别有4例（16.67%）和6例（15.79%）血糖升高（P〉0.05）。结论 FK506具有强效的免疫抑制作用,对于发生急性排斥反应、严重肝功能损害等肾移植术后患者由CsA切换成FK506治疗是安全有效的;应用时须根据血药浓度调整剂量,以减少不良反应的发生。