脑内注射乙酰胆碱受体抗体IgG对大鼠隔-海马胆碱能系统的损害

目的　探讨乙酰胆碱受体抗体 ( Ach Rab) Ig G对大鼠隔 -海马胆碱能系统的损害及对认知功能的影响。方法　 Ach Rab阳性 Ig G或健康人 Ig G注入大鼠一侧隔 -斜角带核区 ,跳台试验测试大鼠的学习记忆功能 ,乙酰胆碱酯酶 ( Ach E)组织化学法测定颞叶、海马 Ach E阳性纤维 ,免疫组化测定隔 -斜角带核区胆碱乙酰转移酶( Ch AT)阳性神经元。结果　实验组大鼠错误次数 ( 7.8± 1..5 )较对照组 ( 3.6± 1.3)明显增加 ;实验组大鼠颞叶及海马各区 Ach E纤维面密度均明显低于对照组 ( P<0 .0 1) ;实验组注射侧 Ch AT阳性细胞数 ( 30 .4 5± 5 .4 1)明显少于实验组非注射侧 ( 5 4 .0 0± 7.5 9)和对照组注射侧 ( 6 3.5 3± 5 .12 ) ;实验组非注射侧明显少于对照组非注射侧 ( 6 8.35± 4 .72 )。结论　内侧隔 -斜角带核区定向注射 Ach Rab Ig G可使胆碱能神经元损害 ,进而导致胆碱能系统功能障碍。因而认为 MG认知功能障碍与中枢胆碱能系统损害有关     

盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠疗效观察

目的 观察盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠的疗效及作用机制.方法 80只健康Wistar大鼠(月龄12～14个月),体质量300～400 g,随机分为对照组、模型组、美金刚对照组及美金刚治疗组,每组20只.采用持久双侧颈总动脉结扎术造成血管性痴呆大鼠模型,美金刚对照组及美金刚治疗组于术后8周开始以美金刚(5 mg·kg-1)每天灌胃,对照组和模型组以同等量的0.5 g/L羧甲基纤维素钠灌胃,连续4周.采用Morris水迷宫衡量大鼠学习记忆水平;测定大鼠脑皮层、海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)活性的变化.结果 术后12周,与对照组相比,模型组大鼠的学习记忆能力明显下降(P<0.05);脑皮层、海马组织内AChE活性明显升高(P<0.05),ChAT活性明显降低(P<0.05),MDA活性明显升高(P<0.05),GSH活性明显降低(P<0.05);与模型组相比,美金刚治疗组大鼠的学习记忆能力明显提高(P<0.05);脑皮层、海马组织内AChE活性及ChAT活性差异无统计学意义(P>0.05)、MDA活性明显降低(P<0.05)、GSH活性明显升高(P<0.05).结论 盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠的学习记忆能力有明显提高,作用机制是通过调节脑组织内MDA及GSH的活性来实现的,该实验研究为临床上血管性痴呆的治疗提供实验基础及理论依据.     

卡因酸对大鼠学习记忆和P物质表达的影响

目的 :探讨卡因酸对大鼠学习记忆能力的影响 ,观察其基底前脑皮质 P物质表达的变化。方法 :大鼠腹腔注射卡因酸为实验组 ,注射磷酸缓冲生理盐水 (PBS)为对照组。用 Y迷宫测试大鼠学习记忆 ,用乙酰胆碱酯酶 (Ach E)化学染色检测神经元丢失情况 ,免疫组化检测 P物质表达水平的变化。结果 :实验组大鼠的学习记忆能力明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,乙酰胆碱酯酶表达水平明显低于对照组 (P<0 .0 1) ,P物质表达水平明显高于对照组 (P<0 .0 1)。结论 :腹腔注射卡因酸可以损害大鼠的学习记忆能力 ,导致胆碱能神经元损害。过高浓度的 P物质可能参与卡因酸导致学习记忆受损的发病机制     

Ⅱ组代谢性谷氨酸受体阻断剂延缓痴呆大鼠学习记忆的减退过程

目的 探讨α-甲基-(4-四唑基-苯)甘氨酸[α-methyl-(4-tetrazolyl-phenyl)Glycine,MTPG]对老年痴呆大鼠学习、记忆功能的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组、痴呆组与MTPG加痴呆组;首先进行凝聚肽Aβ 25-35大鼠左侧脑室注射建立AD大鼠模型,1周后行MTPG的右侧脑室注射,4周后用Morris水迷宫检测大鼠的学习、记忆能力.用免疫组化技术检测大鼠海马Cal区胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达.结果 痴呆人鼠海马Cal锥体神经元密度明显降低,而MTPG加痴呆组海马Cal区锥体神经元密度明显改善.MTPG加痴呆组海马CAI 区GFAP阳性细胞的表达与痴呆组相比明娃减少,差异有统计学意义(P＜0.05).水迷宫测试,MTPG加痴呆组与痴呆组大鼠比较,学习记忆能力有明显提高(P＜0.05).将大鼠学习成绩与海马CAI区GFAP表达数目之间进行相关分析,二者间存在负相关关系.结论 海马星形胶质细胞的过度表达可能影响痴呆大鼠的学习记忆功能,而MTPG可延缓痴呆大鼠学习记忆功能的减退过程.     

一氧化氮合酶抑制剂对大鼠学习记忆能力的影响及尼莫地平的作用研究

目的：研究一氧化氮合酶抑制剂对大鼠学习记忆障碍的影响，和其海马一氧化氮(NO)变化及尼莫地平的作用。方法：大鼠双侧海马注入N-ω-硝基—L精氨酸(LNA)建立学习记忆障碍模型，注完L-NA后再给大鼠腹腔内注射尼莫地平，用Y型电迷宫进行学习记忆能力测试。取大鼠海马部位组织检测N0含量。结果：模型组大鼠的学习记忆能力明显低于对照组大鼠，干预组大鼠的学习记忆能力与模型组无差异；模型组大鼠的海马N0含量明显低于对照组，干预组大鼠海马N0含量与模型组无显著差异。结论：双侧海马注入L-NA可使大鼠出现学习记忆障碍，海马N0浓度降低。尼莫地平对L-NA所致的学习记忆障碍无治疗作用。     

雌二醇对血管性痴呆大鼠海马CA1区GFAP表达的影响

目的研究17β-雌二醇对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马CA1区GFAP表达的影响,探讨雌激素对血管性痴呆大鼠中枢神经系统保护作用的机制。方法采用结扎双侧颈总动脉方法制备血管性痴呆动物模型,腹腔注射不同剂量17β-雌二醇60d后,应用Y迷宫检测各组VD大鼠认知功能以及免疫组化法等检测大鼠大脑海马CA1区GFAP表达的变化。结果腹腔注射17β-雌二醇60d后,大鼠认知功能显著改善;学习、记忆功能测试30次的正确次数较实验对照组明显增高(P<0.05),造模60d后的大鼠,其脑内CA1区GFAP免疫阳性细胞数较假手术组显著增高,而雌二醇组大鼠CA1区GFAP免疫阳性细胞数较实验对照组显著减少。结论雌激素补充疗法能选择性影响血管性痴呆大鼠脑内CA1区GFAP阳性细胞,并有可能影响学习和记忆能力。     

脐血干细胞海马移植对VD大鼠脑内Ach及AchE活性的影响

目的观察海马移植脐血干细胞对血管性痴呆(VD)大鼠脑内Ach含量及AchE活性的影响。方法分离正常分娩胎儿的脐带血单个核细胞,以贴壁培养法得到间质干细胞(MSCs),采用RT-PCR方法检测Nestin及musashi-1。制作VD大鼠模型,8～10d后行脐血干细胞海马移植。移植4周后,检测大鼠的学习记忆能力,并检测其脑内乙酰胆碱(Ach)含量及乙酰胆碱脂酶(AchE)活性。结果脐血干细胞在分离后48h高表达Nestin及musashi-1;海马移植脐血干细胞4周后,治疗组与模型组比较,Ach含量及AchE活性明显升高(P<0.01),大鼠学习记忆能力增强。结论脐血中表达神经干细胞(NSCs)的标志物,海马移植脐血干细胞能明显改善VD大鼠胆碱能系统的功能,调节脑内Ach生理代谢,增强学习记忆能力,从而达到治疗VD的目的。     

天智颗粒对血管性痴呆大鼠行为学及脑内AchE、ChAT活性的影响

目的观察天智颗粒对血管性痴呆大鼠行为学习记忆能力和乙酰胆碱代谢酶活性的影响,从而探讨天智颗粒改善记忆的机制.方法采用双侧颈总动脉结扎法建立血管性痴呆模型,治疗组用天智颗粒(5 g/kg)灌胃,模型组和假手术组用同体积的蒸馏水代替灌胃,1次/天,对照组未做任何处理.30 d后,采用三等分Y型电迷宫和比色法分别测定皮质、海马区乙酰胆碱脂酶(AchE)活性和基底前脑区胆碱乙酰转移酶(ChaT)活性.观察、比较各组大鼠行为学和乙酰胆碱代谢酶的变化规律和差异.结果治疗30d后,治疗组与模型组相比,学习记忆能力和基底前脑ChaT活性明显提高(P＜0.05),但皮质和海马区AchE活性变化无统计学意义.结论天智颗粒能明显促进血管性痴呆大鼠学习记忆能力和基底前脑区ChaT活性,其药理机制可能和改变乙酰胆碱代谢酶活性有关.     

葛根素对Alzheimer病大鼠海马tau蛋白过度磷酸化及胆碱乙酰转移酶活性的影响

目的探讨葛根素(Pue)对Alzheimer病(AD)大鼠海马色氨酸404位点tau蛋白过度磷酸化(Pser404tau)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、AD组和Pue组;右侧杏仁核注射β淀粉样肽(Aβ2535)制备AD大鼠模型,假手术组同样部位注射三氟乙酸;用Y型迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;应用免疫组化方法检测各组大鼠海马Pser404tau阳性细胞及ChAT阳性细胞的表达。结果(1)与假手术组相比,AD组大鼠迷宫试验成绩下降,海马Pser404tau阳性细胞数明显增加,ChAT阳性细胞数明显减少(均P<0.01);(2)与AD组相比,Pue组学习记忆成绩明显提高(P<0.05),Pser404tau阳性细胞数明显降低,ChAT阳性细胞数明显增加(均P<0.01)。结论Pue明显改善AD大鼠学习记忆能力,可能与其抑制tau蛋白过磷酸化反应、减轻胆碱能神经元损伤、增加ChAT活性和功能、催化Ach合成有关。     

海马锥体细胞的变化对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的研究海马锥体细胞的变化对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响。方法将大鼠随机分成手术组及对照组,手术组制作血管性痴呆大鼠模型,30d后用Morris水迷宫检测两组大鼠学习记忆能力及HE染色检测海马锥体细胞数目的变化。结果手术组大鼠学习记忆能力明显下降,海马锥体细胞数目较对照组明显减少。结论血管性痴呆大鼠海马锥体细胞减少,学习记忆能力下降。