2型糖尿病患者β细胞去分化信号转导机制研究进展

伴随着我国人口老龄化进程的加快和生活方式的改变,我国成人糖尿病患病率显著增加.据相关研究[1]显示,我国18岁及以上人群糖尿病患病率为10 .4％.2017 年国际糖尿病联盟[2]指出,预计到2045年全球糖尿病患者将增至6.09亿.目前我国人群糖尿病发病以2型糖尿病为主,1型糖尿病及其它类型糖尿病少见,但2型糖尿病的发病机制尚不明确,其病理、生理学特征为胰岛素调控能力下降伴随β细胞功能缺陷.胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发生的重要环节之一.以往的观点[3]认为2型糖尿病患者的胰岛功能下降是胰岛细胞的过早凋亡,而研究发现胰岛β细胞凋亡的增加并不能完全解释胰岛功能衰退,功能性胰岛β细胞数量的下调是其主要原因.在各种代谢环境下β细胞发生去分化改变,分化成了具有多项分化潜能的内分泌祖细胞.影响细胞去分化有多个环节因素,其最重要的是转录因子通过不同的信号通路对β细胞的去分化产生影响.干预去分化或转分化将为2型糖尿病的治疗带来新的方向,然而β细胞分化为其它细胞的途径机制涉及多种因子和信号转导通路,系统性认识转导信号通路有助于了解胰岛细胞功能的本质,本文将从细胞去分化过程中可能涉及的信号通路和相关信号因子做以下综述.     

糖基化终末产物对胰岛β细胞的损伤及作用机制研究进展

胰岛β细胞的功能障碍和凋亡是糖尿病病程中持续高糖的主要原因。糖基化终末产物（ AGEs）作为糖毒性的重要作用机制与胰岛β细胞的损伤关系密切。今年来研究指出AGEs通过氧化应激反应可引起胰岛β细胞胰岛素合成功能障碍,胰岛素释放功能障碍,并促使胰岛β细胞凋亡;除此之外, AGEs还可抑制胰岛β细胞发生自噬作用从而促胰岛β细胞凋亡。因此,明确AGEs对胰岛β细胞损伤机制对于糖尿病发病机制的研究起着重要作用,并将对糖尿病的治疗提供新的方向。     

T2DM胰岛β细胞去分化相关转录因子的研究进展

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,其病因很复杂。目前关于糖尿病发病机制的研究更多地关注于胰岛β细胞去分化。多项研究证实,胰岛β细胞在高血糖状态下能够去分化为类似祖细胞的状态,而不是凋亡。本文综述了2型糖尿病患者发生胰岛β细胞去分化的相关研究进展,包括胰岛β细胞去分化的证据及去分化相关的转录因子和调节因子,这些发现有望阻止β细胞去分化或者促进去分化后的β细胞再分化,为2型糖尿病的治疗提供新的思路。     

保护及改善胰岛β细胞功能的药物治疗新进展

胰岛β细胞功能的缺陷是糖尿病主要发病机制之一,保护胰岛β细胞来防治糖尿病的进展越来越受到人们的重视,同时也为治疗糖尿病提供了新的思路和方法。本文对β细胞功能受损机制及各种药物和治疗手段对β细胞功能的保护、改善作用进行了综合叙述。     

棕榈酸诱导胰岛β细胞功能障碍的分子机制研究进展

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）在临床上是以存在绝对或相对的胰岛素缺乏为特点的一种常见的代谢性疾病。胰岛β细胞是胰岛素分泌和血糖控制的核心。近年来研究发现,棕榈酸可直接或间接诱导胰岛β细胞功能障碍,这与T2DM的发生发展关系密切。但具体机制复杂,仍未充分阐明。因此,探究棕榈酸诱导胰岛β细胞功能障碍的分子机制一直是临床的迫切需要。本文综述了棕榈酸与胰岛β细胞内氧化应激、内质网应激、炎症反应、自噬、增殖、去分化和线粒体相关内质网膜相关分子机制的研究进展,并讨论临床改善胰岛β细胞功能的新靶点和新思路,以期为进一步有关T2DM的机制研究和临床治疗提供参考。     

c-Jun氨基末端激酶信号通路与胰岛β细胞凋亡

近年的流行病学调查显示,我国成人糖尿病患病率达11．6％,糖尿病前期患病率高达50．1％,糖尿病总体防治形势严峻［1］。据一项英国糖尿病前瞻性研究显示,患者确诊糖尿病时胰岛β细胞的功能仅残留约50％,且随着糖尿病的进展胰岛β细胞的功能呈进行性下降［2］。在2型糖尿病患者中,β细胞数量减少及凋亡增加是引起β细胞功能受损的主要原因［3］。 c‐Jun 氨基末端激酶（c‐Jun amino‐terminal kinase ,JNK ）作为一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,参与了内质网应激、氧化应激及细胞因子等途径介导的胰岛β细胞凋亡。对JN K 信号通路的调控,有望成为保护胰岛β细胞功能的重要手段。笔者围绕JNK在胰岛β细胞凋亡中的作用作一综述,旨在阐明糖尿病发病的可能机制。     

保护修复胰岛β细胞药物研究进展

胰岛素抵抗和β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的两大主要机制,胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的核心,因此保护和恢复胰岛β细胞功能成为治疗2型糖尿病的关键,目前发现许多西药及中药多种活性成分具有保护修复胰岛细胞的作用。     

胰岛素促泌剂及其对胰岛β细胞功能的影响

胰岛素促泌剂是目前治疗2型糖尿病的一类主要口服降糖药,是非肥胖及部分肥胖2型糖尿病的一线治疗药物。近年来研究发现,2型糖尿病患者胰岛β细胞凋亡明显增加,二者之间的关系及2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的机制逐渐成为人们关注的热点。由于它的治疗作用与胰岛β细胞的功能状态密切相关,本文就各种胰岛素促泌剂对胰岛β细胞功能的影响予以综述,为2型糖尿病的合理用药提供新思路。     

干细胞移植与糖尿病

临床就诊时不论1型还是2糖尿病大多存在不同程度的胰岛功能损害。尽管多种口服降糖药物及多种胰岛素治疗可以较好的控制血糖,积极控制血糖对β细胞功能及胰岛素敏感性可能会产生有利影响,但所产生影响的时间、强度、对β细胞功能及胰岛素抵抗各个环节作用的强弱等,尚无定论。干细胞具备的增殖能力和分化潜能使其成为胰岛素分泌细胞的潜在来源。将一定数量的干细胞通过动脉介入途径注入到胰腺等组织中,干细胞就会在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛样细胞,替代损伤的胰岛β细胞合成胰岛素等功能,起到治疗糖尿病的作用。     

胰岛β细胞发育相关转录因子研究进展

胰岛素是由胰岛β细胞分泌的,具有调节血糖浓度、促进合成代谢、调节细胞分化和生长发育的一种激素。胰岛素或者胰岛β细胞的绝对或相对不足,将导致糖尿病的发生。胰岛β细胞发育过程中有许多转录因子的参与,它们在胚胎β细胞的分化、发育、成熟以及正常功能维持等方面发挥了重要的作用。因此,探讨这些转录因子在胰岛β细胞发育中所起的作用对糖尿病的发病机制和治疗具有重要的意义。     

降糖三黄片对2型糖尿病大鼠胰腺β细胞BIP基因表达的影响

目的：观察降糖三黄片对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞BIP基因表达的影响,探讨其干预内质网应激介导的β细胞凋亡的作用机制。方法：40只4周龄Wistar大鼠被随机分为正常组和2型糖尿病组。高脂＋蛋氨酸饲料喂养30只低周龄Wistar大鼠1个月,建立胰岛素抵抗模型,结合小剂量STZ腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为2型糖尿病模型组和降糖三黄片组,降糖三黄片组予以灌胃中成药降糖三黄片治疗2个月,测定血清胰岛素、血脂、血糖,进行治疗前后比较;免疫组化方法测定各组大鼠胰岛β细胞BIP基因的表达。结果 ：降糖三黄片可明显改善2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,明显上调内质网应激特征性分子BIP基因的表达。结论：降糖三黄片通过上调2型糖尿病大鼠胰岛β细胞BIP基因的表达,维持胰岛β细胞内环境的稳定,保护胰岛β细胞,减少内质网应激介导的胰岛β细胞凋亡。     

脐血干细胞移植治疗1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病是由于胰岛β细胞破坏所致的胰岛素绝对缺乏。脐血干细胞具备的增殖和分化能力使其成为胰岛素分泌细胞的潜在来源。脐血干细胞可定向诱导分化为胰岛β细胞,进而发挥治疗糖尿病作用。脐血干细胞治疗糖尿病研究已取得了一定进展,部分实验已纠正糖尿病动物的高血糖状态。     

小檗碱逆转胰岛β细胞去分化机制网络药理学研究

目的　基于网络药理学技术探讨小檗碱逆转胰岛β细胞去分化的潜在作用机制。方法　借助ＧｅｅｎＣａｒｄｓ数据库筛选小檗碱干预靶基因及胰岛β细胞去分化的相关基因,使用Ｒ 软件ＶｅｎｎＤｉａ ｇｒａｍ 数据包进行交互分析,利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３．６．１软件进行小檗碱 胰岛β细胞去分化靶点网络构建,建立药物-疾病共同靶点的相互作用网络,运用Ｒ软件ＣｌｕｅＧＯ插件对上述信息进行注释,并进行ＫＥＧＧ 通路富集分析。结果　本研究共获得小檗碱作用靶点２４５个,其中与胰岛β细胞去分化相关的有１９３个,ＫＥＧＧ 通路富集分析显示小檗碱干预胰岛β细胞去分化涉及的主要信号通路有ＰＩ３Ｋ-Ａｋｔ信号通路、ＦｏｘＯ信号通路、ＡＭＰＫ 信号通路及Ｉｎｓｕｌｉｎ信号通路等。结论　小檗碱可能通过多靶点参与胰岛β细胞去分化的调节,并通过调控ＦｏｘＯ、ＰＩ３Ｋ Ａｋｔ、ＡＭＰＫ 以及Ｉｎｓｕｌｉｎ信号通路等途径发挥逆转胰岛β细胞去分化的作用。     

干细胞研究与糖尿病治疗的研究进展

在一定条件下,干细胞可分化为肝细胞、胰岛素分泌细胞、血管内皮细胞等组织细胞类型;干细胞具备的增殖能力和分化潜能使其成为胰岛素分泌细胞的潜在来源。将一定数量的干细胞通过动脉导管注入胰腺组织中,干细胞在胰腺组织微环境的诱导下可分化增殖为胰岛样细胞,替代损伤的胰岛β细胞合成胰岛素等功能,起到治疗糖尿病的作用。本文就干细胞与糖尿病治疗的研究进展进行综述。     

胰岛β细胞凋亡在2型糖尿病中的作用研究进展

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病(T2DM)两个最重要的发病因素。二者在T2DM的发生发展中谁起主导作用仍然存在争议,但由β细胞凋亡导致的胰岛功能受损在发病过程中所起的作用已受到越来越多的重视[1]。现就胰岛β细胞凋亡在T2DM发病机制中的作用与机制作一综述。1胰岛β细胞凋亡在2型糖尿病发病机制中的地位与作用1.1胰岛β细胞功能受损英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)发现T2DM患者无论是否接受强化治疗,随着病程的延长,血糖控制都趋于恶化。在十余年的研究中,强化治疗组的糖化血红蛋白(HbA1C)显著低于传统治疗组,但各组中H…     

Wnt经典通路对2型糖尿病β细胞功能的调控进展

胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病发病的重要基础。多项研究发现提示,Wnt/β联蛋白经典信号通路通过直接或者与胰高血糖素样肽1、炎症通路等相互作用的方式对胰岛β细胞的新生、增殖及其功能发挥重要的调控作用,且可能介导了外周组织与β细胞的对话机制。对该通路及其调节分子在胰岛β细胞中的作用机制的深入探讨有助于为2型糖尿病的治疗提供新的思路和方向。     

胰岛素泵治疗对初诊2型糖尿病的临床观察

目的 探讨胰岛素泵治疗对初诊2型糖尿病患者血糖控制及改善胰岛β细胞功能的影响.方法 对45例初诊2型糖尿病患者进行两周胰岛素泵治疗,观察治疗前后血糖及胰岛β细胞功能,随访3个月并统计分析.结果 治疗后,血糖和胰岛素抵抗指数较治疗前明显下降,胰岛β细胞功能明显改善.结论 对初诊2型糖尿病患者,胰岛素泵治疗具有快速稳定降糖和显著改善胰岛β细胞功能的作用.     

HGF对糖尿病及心血管并发症的治疗作用

糖尿病以慢性高血糖为主要共同特征,高血糖是心血管疾病进展的独立的危险因素。糖尿病人群中动脉粥样硬化性疾病的患病率高、发病年龄较轻、病情进展快、多脏器同时受累较多。高血糖致血管内皮受损是动脉粥样硬化的重要原因之一;因而增加胰岛β细胞数量、改善胰岛β细胞功能,降低血糖;保护血管内皮细胞;可抑制动脉粥样硬化的进展,减少糖尿病心血管并发症。而肝细胞生长因子(HGF)是由间质细胞产生的多效性生长因子,能刺激多种类型的细胞分化、增殖、运动、迁移、促进新生血管形成;在糖尿病及心血管并发症的诊断和治疗中具有重要作用。本文就HGF对胰岛β细胞、血管内皮细胞和在心肌梗死中的具体作用及机制综述如下。     

胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷为2型糖尿病发病的重要机制。研究证实,胰岛β细胞同外周组织一样存在胰岛素抵抗,即胰岛β细胞胰岛素抵抗。胰岛β细胞胰岛素抵抗使胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷在胰岛细胞水平发生直接的关联,信号转导通路中InsR、IRS-1/-2与β细胞功能密切相关,这可能与高游离脂肪酸血症、氧化应激、炎性反应有关。胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究对拓宽胰岛素抵抗视野和对2型糖尿病机制的再认识及糖尿病防治都将产生深远的影响。     

中药对胰岛功能保护的新进展

目前,对糖尿病的治疗仍以西药为主。西药治疗糖尿病存在低血糖等多种不良反应,不能阻止胰岛功能的进行性衰竭,部分药物还存在继发性失效的情况。近年来,一些中药被发现具备降糖作用,对胰岛功能具有一定的保护作用,且不良反应较轻,易于被患者接受,因此临床对中药治疗糖尿病寄予厚望。文中根据中药对胰岛功能保护的机制,从减少氧化应激,增加胰岛β细胞数量及促进β细胞分泌,减轻胰岛素抵抗、增进胰岛素敏感性等方面进行综述,阐述中药在糖尿病治疗中的独特作用。