天冬氨酸转氨酶与血小板比值在预测慢性乙型肝炎肝纤维化中的作用

目的:评价天冬氨酸转氨酶(AST)与血小板(PLT)比值在预测慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化中的作用。方法:对161例CHB患者肝组织纤维化程度进行Ishak分期,同时检测AST和PLT,计算AST与PLT比值指数(APRI)。比较不同肝纤维化分期与APRI间的关系,通过APRI的受试者工作特征(ROC)曲线下面积,分析其预测显著肝纤维化和肝硬化的准确率,并对CHB患者抗病毒治疗前、后肝组织纤维化分期和APRI的变化进行对比研究。结果:AST、PLT和APRI是反映CHB进展为显著肝纤维化的重要指标。APRI随着肝纤维化程度的增高而升高(P<0.001),其预测CHB患者发生显著肝纤维化及肝硬化的ROC曲线下面积分别为0.786和0.703(P值均1.5和2分别为显著肝纤维化和肝硬化的截断点,其阳性预测值分别为97%和76%,阴性预测值分别为45%和75%。CHB患者经抗病毒药物治疗后,肝组织学检查结果证实其纤维化程度比治疗前明显减轻,而APRI也明显降低。结论:APRI可作为预测CHB患者发生显著肝纤维化及肝硬化的指标之一。     

慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与APRI指数及PLT的相关研究

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)与血小板计数(PLT)比率(APRI)指数的相关性。方法将2014年1月至2016年2月住院的196例慢性乙型肝炎患者分为轻、中、重度,肝硬化代偿期及肝硬化失代偿组5个组,比较5组的血清肝纤维化指标和AST、PLT、APRI指数,分析血清肝纤维化指标与PLT及APRI指数等指标间的相关性。结果 5组间透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)比较,差异有统计学意义(P0.05),随着乙型肝炎严重程度的增加,HA呈逐渐上升趋势,肝硬化失代偿组的HA值最大;随着PLT值的降低,肝纤维化4项指标中仅HA明显上升(P=0.001);肝硬化代偿期组及肝硬化失代偿组PLT低于慢性乙型肝炎轻、中、重度组,差异有统计学意义(P0.05),重度组的AST值及APRI指数最大,与其他4组比较,差异均有统计学意义(P0.05);分析重度组的AST及APRI指数,发现二者随ALT水平的升高逐渐上升,HA、HBV-DNA无这种趋势;HA与APRI指数具有显著相关(P0.05),HA、PⅢP、Ⅳ-C与PLT表现出负相关(P0.05),且HA与PLT的相关性最好(P=0.001),血清肝纤维化4项指标与AST及HBV-DNA无显著相关(P0.05)。结论 HA、APRI指数、PLT是反映肝纤维化较好的无创指标,HA与PLT、APRI间相关显著,对于评估HBV感染相关肝纤维化有一定的临床价值。     

原发性胆汁性肝硬化患者 外周血Th9细胞表达增高及其临床意义

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者外周血Th9细胞所占百分比并初步探讨其临床意义。方法 应用流式细胞术检测PBC患者(n=38)和健康对照者(n=38)外周血Th9细胞所占百分比,利用临床资料对患者进行Mayo评分。采用实时荧光定量PCR法检测患者组和健康对照组外周血单个核细胞(PBMC)中IL-9,PU-1,TGF-β的表达量。并采用ELISA方法检测患者血清中IL-9的表达量。进一步分析Th9细胞百分比与PBC患者生化指标和Mayo评分的相关性。结果 与健康对照组相比,PBC患者Th9细胞百分比增高(t=27.29; P<0.01),且随疾病分期加重逐渐增高。IL-9,PU-1和TGF-β mRNA的表达量显著增高(t=14.69,23.92,10.48; 均P<0.01),且血清中IL-9的表达量也显著增高(t=11.66; P<0.01)。生化指标(ALP,AST,ALT,GGT,TBIL)较健康对照组均显著增高(t=10.94,12.95,10.56,14.92,27.70; 均P<0.01)。Th9细胞百分比与患者Mayo评分、AST,ALT,GGT和TBIL间呈正相关(P<0.05)。结论 Th9细胞可能参与了PBC发病机制,且与疾病的发展相关,这为未来免疫调节治疗靶点的探索提供了新的依据。     

血清甘胆酸及可溶性生长刺激表达基因2蛋白水平与慢性乙型肝炎患者病毒载量的相关性

目的 探讨血清甘胆酸(CG)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)水平与慢性乙型肝炎(CHB)患者病毒载量的相关性.方法 选择2019年3月-2020年3月在本院接受抗病毒治疗的83例CHB患者,根据就诊时的乙型肝炎病毒(HBV)-DNA病毒载量将患者分为高病毒载量组(n=32)、低病毒载量组(n=21)以及阴性组(n=30).测定并比较3组血清CG、sST2水平,分析血清CG、sST2水平与CHB患者病毒载量的关系.结果 高病毒载量组总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、CG、sST2水平高于低病毒载量组、阴性组,差异有统计学意义(P＜0.05).经Kendall's tau-b相关评价结果显示,TBIL、DBIL、AST、ALT、CG、sST2表达与CHB患者病毒载量呈显著正相关(Kendall's tau-b=0.485、0.476、0.523、0.624、0.665、0.598,P均＜0.001).一般线性双变量Pearson直线相关性分析检验结果显示,CHB患者血清CG、sST2表达呈显著正相关(r=0.818,P＜0.001).结论 CHB患者血清CG、sST2水平与病毒载量相关,可能是促进患者病情进一步进展的重要原因.     

乙肝肝硬化患者血清HBsAg与HBVDNA比值在不同病程差异及疗效价值研究

目的 研究分析乙型肝炎表面抗原(HbsAg)与乙型肝炎病毒(HBV)DNA比值在不同严重程度慢性乙型肝炎(CHB)病毒感染患者中差异及其对疗效的预测价值。方法 选取该院33例轻中度CHB者为A组、41例重度CHB者为B组和38例乙型肝炎肝硬化者为C组。对各组患者总胆红素(TBIL)和谷氨酸氨基转移酶(ALT)等指标的水平进行检测,并对其HBsAg,HBV DNA进行检测。结果 ①C组HBsAg,HBV DNA较A,B组均显著降低(P<0.05),而三组间HBsAg与HBV DNA比值的比较,差异无统计学意义(P>0.05); ②A组与B组HBsAg,HBV DNA,HBsAg与HBV DNA比值的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③完全应答组治疗后3个月HBsAg,HBV DNA较治疗前均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),HBsAg与HBV DNA比值较治疗前显著升高(P<0.05)。④部分应答组、无应答组治疗后3个月HBsAg与治疗前比较,均无统计学意义(P>0.05),而HBV DNA较治疗前均显著降低(P<0.05)。⑤HBsAg与HBV DNA比值较治疗前均显著升高(P<0.05)。⑥相比HBsAg(0.54),HBV DNA(0.42),HBsAg与HBV DNA比值预测临床疗效的ROC曲线下面积(0.67)显著升高。结论 乙型肝炎肝硬化患者HBsAg与HBV DNA比值明显高于CHB患者,并且该比值对疗效的预测价值明显高于HBsAg,HBV DNA。     

血清维生素D结合蛋白水平检测对大鼠肝毒性诊断的评价研究

目的 评价血清维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein,VDBP)用于大鼠肝毒性诊断的价值。方法 用酮康唑(ketoconazole,KTZ)、四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl₄)和对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)在雄性大鼠中构建3种肝毒性模型,在不同时间点从腹腔大静脉采集外周血,3 000 r/min离心制备血清。用ELISA法测定血清中VDBP含量,用全自动生化分析仪测定血清中的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总胆汁酸(total biliary acid,TBA)、胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)、谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase,GLDH)、5'核苷酸酶(5'-nucleoticlase,5'-NT)、单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)和苹果酸脱氢酶(malate dehydrogenase,MDH)含量。实验组与对照组进行t检验分析,检查指标值的差异是否具有统计学意义。结果 在CCl₄肝毒性模型中,与对照组相比,ALT,AST,TBIL和CHE在CCl₄给药后4 h起升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。GLDH,MAO和MDH在给药后6 h起升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。在KTZ肝毒性模型中,与对照组相比,ALT在KTZ给药6天后升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。AST和TBIL在给药后8天升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。在APAP肝毒性模型中,与对照组相比,ALP在APAP给药后4 h和8 h点升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。CHE在给药后8 h点升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。ALT和TBIL在给药后24 h点升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。在3种肝毒性模型中,VDBP含量在给药后的所有时间点都降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 VDBP比其它肝功能指标能更灵敏地预测肝毒性的发生。     

白细胞介素-32及肝功能指标对CHB患者病情进展的诊断价值分析

目的探讨不同病程慢性乙肝(CHB)患者血清白细胞介素-32(IL-32)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及HBV DNA载量中的差异及其相关性。方法选取2011年1月至2013年5月收治的105例慢性CHB患者(轻度组32例、中度组42例、重度组31例)为研究对象,另选取100例健康体检者为对照组,两组血清IL-32采用酶联免疫法测定,TBIL、ALT、AST采用采用日立7600-020全自动生化分析仪测定,HBV DNA载量采用荧光定量PCR测定。结果与对照组相比,CHB组血清IL-32、TBIL、ALT、AST及HBV DNA载量显著提高,差异有统计学差异(P0.05)。与轻、中度组相比,重度HCB组血清IL-32、TBIL、ALT、AST及HBV DNA载量显著提高,差异有统计学意义(P0.05)。HBV DNA高载量组(105拷贝数/ml)血清IL-32、TBIL、ALT、AST水平显著高于HBVDNA低载量组(105拷贝数/ml),差异有统计学意义(P0.05)。结论血清IL-32可能介导CHB炎症反应,参与CHB病情的发生及进展,血清IL-32及肝功能指标可作为CHB患者病情进展的预测指标。     

慢性肝炎血液学检查与肝脏病理对照分析

目的 :提高慢性肝炎临床诊断的正确性。方法 :按 2 0 0 0年“病毒性肝炎防治方案”(简称“2 0 0 0年肝炎方案”) ,对 774例不同病理分级、分度、分期慢性肝炎患者 7项血液学指标 ,血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、血清门冬氨酸转氨酶(AST)、血清总胆红素 (TBIL)、白蛋白 (ALB)、白蛋白 /球蛋白 (A/G)、γ -球蛋白 (γ G)、凝血酶原活动度 (PTA)进行比较。结果 :随着肝组织炎症活动及纤维化程度的加重 ,ALT、AST、TBIL、γ G逐渐上升 ,PTA、ALB、A/G逐渐下降。轻度慢性肝炎ALB、γ G、PTA、TBIL、AST与病理诊断符合率较高 ,分别为 86 .9%、82 .3%、80 .0 %、74.0 %、70 .6 % ;而中度肝炎 7项指标中以ALT和A/G诊断符合率较高 ,分别为 78.2 %和 5 1.9% ;重度肝炎 7项指标中只有ALT有 81.3%的患者与病理相符。病理为轻度慢性肝炎患者 ,其ALT、TBIL已达到中度慢性肝炎范围 ;病理为中度及重度慢性肝炎 ,其PTA、ALB、A/G、γ G均数均轻于“2 0 0 0年肝炎方案”中相应界定标准。ALT、TBIL、PTA、ALB、A/G能较好反映肝组织炎症活动程度 ,PTA、ALB、γ G、A/G能较好反映肝纤维化进程。PTA、ALB、γ G、A/G在S0、S1、S2、S3期均在正常或大致正常范围 ,进入S4期PTA、ALB、γ G、A/G变化显著 ,均达到异常范围 ,分别为 6 5 .0     

实时组织弹性成像与实验室检查指标诊断肝癌肝硬化患者食管静脉曲张的比较

目的 比较实时组织弹性成像(RTE)与实验室检查对肝癌肝硬化患者食管静脉曲张(EV)的诊断效能.方法 对111例肝癌肝硬化患者分别行超声检查、实验室检查和胃镜检查.超声检查获得肝纤维化指数(LFI);实验室检查记录天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血小板(PLT)水平,计算天门冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比值(AAR)、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI).以胃镜检查结果为金标准,将EV程度分为无EV(EV0)、轻度(EV1)、中度(EV2)、重度(EV3),并进行统计学分析.结果 EV0与EV≥1患者的LFI、AST、PLT、APRI差异均有统计学意义(P均<0.05),年龄、性别比、ALT和AAR差异均无统计学意义(P均>0.05).EV≤1与EV≥2患者的LFI、PLT、AAR、APRI差异均有统计学意义(P均<0.05),年龄、性别比、AST和ALT差异均无统计学意义(P均>0.05).EV程度与LFI、PLT、APRI呈中度相关(r=0.49、-0.49、0.49,P均<0.01);EV程度与AST呈低度正相关(r=0.24,P<0.01);EV程度与ALT及AAR无相关性(r=0.11、0.20,P均>0.05).LFI和AST诊断EV≥1的曲线下面积差异有统计学意义(P=0.02);LFI、AAR、APRI和PLT诊断EV≥2的AUC两两比较,差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 LFI、PLT、APRI及AAR诊断EV≥1和EV≥2有一定价值.     

健脾软肝汤联合阿德福韦酯在乙肝肝硬化治疗中的效果观察

目的:对健脾软肝汤联合阿德福韦酯在乙肝肝硬化治疗中的效果进行研究分析。方法:从我院乙肝肝硬化患者中选取72例进行研究分析,并按照患者治疗方法将其分为治疗组(采用健脾软肝汤联合阿德福韦酯进行治疗)和对照组(采用阿德福韦酯进行治疗)各36例,对比两组患者治疗前后ALT、TBIL、AST、ALB和Child-Pugh评分。结果:两组患者治疗前ALT、TBIL、AST、ALB和Child-Pugh评分比较,P>0.05;治疗后两组患者ALT、TBIL、AST、ALB和Child-Pugh评分均显著优于治疗前,且治疗组显著优于对照组,P<0.05。结论:在乙肝肝硬化治疗中健脾软肝汤联合阿德福韦酯对患者临床症状具有显著改善作用,效果明显,值得推广应用。     

Assessment of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C and normal alanine aminotransferase values: the role of AST to the platelet ratio index

OBJECTIVES: To verify the value of indirect serum markers in the non-invasive assessment of liver fibrosis in patients with persistently normal or near normal alanine aminotransferases levels (NALT). DESIGN AND METHODS: Forty HCV RNA positive, untreated patients with NALT (30 non-drinkers) underwent two liver biopsies, with a median interval of 78.5 months. The AST/ALT ratio, age-platelet index, AST to platelet ratio index (APRI), Forns fibrosis index and Bonacini's discriminant score were simultaneously determined. RESULTS: In 19 patients, worsening of fibrosis was observed at the second biopsy in comparison to the index biopsy. Among non-drinkers, an APRI >0.4 had a 100% sensitivity in identifying subjects with significant liver fibrosis (Ishak staging score >2) and an APRI < or =0.4 had a 100% negative predictive value in excluding significant liver fibrosis. CONCLUSIONS: APRI performs better, in comparison to all other markers, in correctly classifying patients with NALT with no progression to significant liver fibrosis.     

肝癌肝硬化患者肝功能相关指标与Child-Pugh分级之间的相互关系

目的探讨肝癌肝硬化患者肝功能各生化指标变化及其与Child-Pugh肝功能分级积分之间的相互关系。方法对124例肝癌肝硬化患者进行Child-Pugh分级并分别测定其相关肝功能各生化指标,同时检测了凝血酶原时间(PT)。结果 Child-Pugh肝功能分级加重,肝功能清蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、ALB/球蛋白(GLB)、拟胆碱脂酸(Pche)和丙氨酸氨基转移酶与天门冬氨酸氨基转移酶的比值指标浓度呈递减现象,与Child-Pugh肝功能积分均呈显著负相关,肝功能总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)和PT指标浓度呈递增现象,与Child-Pugh积分均呈显著正相关,且各指标Child-Pugh A、B、C三级之间存在一定显著性差异。结论肝癌肝硬化患者存在明显肝功能异常,且与肝硬化程度密切相关。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值及其临床意义

目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血小板计数/淋巴细胞比例(PLR)在原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者疾病活动度中的评估价值。方法 回顾性分析2010年1月～2015年7月在上海长海医院及上海长征医院经确诊入院的PBC患者62例,并根据患者Child-pugh评分分为三组,纳入同期健康对照者59例。提取并记录纳入人群的基线资料及实验室指标,并分析NLR和PLR与患者疾病活动度的相关性。对3名PBC患者进行随访,分析治疗前后NLR的变化情况。结果 与健康对照组相比,NLR显著增高,差异有统计学意义(t=3.369,P<0.001),PLR差异无统计学意义(t=0.840,P>0.05)。PBC患者中的NLR水平与TBIL和Mayo评分正相关(R=0.35,0.30,P<0.05),与ALT,AST及ALP的相关性无统计学意义(P>0.05)。对3名PBC患者进行随访,发现临床治疗有效后,NLR水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NLR可能是评估PBC临床疗效的潜在指标。     

血清尾加压素Ⅱ在3种肝脏疾病中的临床应用价值

目的探讨血清尾加压素Ⅱ(UⅡ)在慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化病程发展中的变化及临床应用价值。方法酶联免疫吸附实验(ELISA)测定40例慢性乙型肝炎、47例肝纤维化、38例肝硬化和30例健康对照者血清中的UⅡ水平。自动分析仪检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)浓度。聚合酶链反应(PCR)诊断系统检测乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)。各患者组与健康对照组之间的比对采用方差分析。结果与健康对照组相比,血清UⅡ水平在各组患者中均表达升高(P<0.05),其中UⅡ水平在肝纤维化组升高高于慢乙型肝炎组(P<0.05),肝硬化组高于肝纤维化组(P<0.05)。血清UⅡ水平与透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)、AST、ALT水平呈正相关性(r=0.784、0.473、0.355、0.776、0.653,P=0.017、0.026、0.035、0.012、P<0.01)。血清UⅡ水平与HBV-DNA复制水平呈正相关性(r=0.571,P=0.023)。结论血清UⅡ水平在慢性HBV相关性肝病,尤其是乙型肝炎肝纤维化中表达明显升高,UⅡ检测对协助诊断及监测早期肝纤维化具有积极的临床意义。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清学指标临床意义的探讨

目的 探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)、阴性慢性乙型肝炎患者血清学指标的临床意义.方法 检测HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、铁蛋白、透明质酸酶(HA)和IV型胶原肽含量,并与对照组进行分析.结果 HBeAg阳性组HBV DNA 含量、ALT明显高于HBeAg阴性组(P<0.01),而HBeAg阳性组的AST、TBIL、ALB、SF、HA、IV型胶原肽水平与HBeAg阴性组无明显差异(P>0.05).结论 HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标与HBeAg阳性的患者无明显差异,应定期加强监测.     

Prediction of liver fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B infection by serum proteomic fingerprinting: a pilot study

BACKGROUND: Most noninvasive predictive models of liver fibrosis are complicated and have suboptimal sensitivity. This study was designed to identify serum proteomic signatures associated with liver fibrosis and to develop a proteome-based fingerprinting model for prediction of liver fibrosis. METHODS: Serum proteins from 46 patients with chronic hepatitis B (CHB) were profiled quantitatively on surface-enhanced laser desorption/ionization (SELDI) ProteinChip arrays. The identified liver fibrosis-associated proteomic fingerprint was used to construct an artificial neural network (ANN) model that produced a fibrosis index with a range of 0-6. The clinical value of this index was evaluated by leave-one-out cross-validation. RESULTS: Thirty SELDI proteomic features were significantly associated with the degree of fibrosis. Cross-validation showed that the ANN fibrosis indices derived from the proteomic fingerprint strongly correlated with Ishak scores (r = 0.831) and were significantly different among stages of fibrosis. ROC curve areas in predicting significant fibrosis (Ishak score >or=3) and cirrhosis (Ishak score >or=5) were 0.906 and 0.921, respectively. At 89% specificity, the sensitivity of the ANN fibrosis index in predicting fibrosis was 89%. The sensitivity for prediction increased with degree of fibrosis, achieving 100% for patients with Ishak scores >4. The accuracy for prediction of cirrhosis was also 89%. Inclusion of International Normalized Ratio, total protein, bilirubin, alanine transaminase, and hemoglobin in the ANN model improved the predictive power, giving accuracies >90% for the prediction of fibrosis and cirrhosis. CONCLUSIONS: A unique serum proteomic fingerprint is present in the sera of patients with fibrosis. An ANN fibrosis index derived from this fingerprint could differentiate between different stages of fibrosis and predict fibrosis and cirrhosis in CHB infection.