TGF-β及其信号通路在肝脏疾病中的研究进展

转化生长因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)在机体正常发育和动态平衡中起重要作用。TGF-β反应性失调及其下游信号通路参与许多疾病的发生、发展。目前,TGF-β及其信号通路的研究已取得一定进展,但其在肝脏疾病中的具体作用机制尚未明确。本文对TGF-β及其信号通路在肝脏疾病中的研究进展进行综述,以期为肝脏疾病的进一步研究及治疗提供更多的理论依据。     

妊娠期糖尿病患者血清IL-17、IL-17R、IL-23水平与肠道菌群的相关性

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-17受体(IL-17R)、IL-23与肠道菌群的相关性.方法 选取2019年1月至2020年1月在该院进行产检的122例孕妇作为研究对象.根据是否合并糖尿病分为GDM组(62例)和糖代谢正常(NGT)组(60例).比较两组孕妇的临床资料...     

β-arrestin2通过调控自噬水平在结肠炎中的作用

目的 研究β-抑制蛋白2 （β-arrestin2）是否通过调控自噬水平在结肠炎中发挥作用。方法 β-arrestin2野生型（WT）小鼠和β-arrestin2基因敲除（KO）小鼠各20只,随机分为4组,每组各10只,分别为β-arrestin2 WT对照组和实验组,β-arrestin2 KO对照组和实验组。实验组小鼠自由饮用3%葡聚糖硫酸钠7 d诱导急性溃疡性结肠炎,对照组给予无菌ddH₂O。观察并记录各组小鼠的疾病活动指数。收集小鼠结肠组织,免疫组织化学和蛋白免疫印迹法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3β（LC3B）、Beclin1的表达水平。在HCoEpiC细胞中,通过siRNA沉默β-arrestin2的表达,Earle's平衡盐溶液（EBSS）处理细胞以诱导细胞自噬的发生,检测LC3B表达水平。结果 β-arrestin2 WT实验组小鼠的结肠黏膜自噬相关蛋白表达水平上调,而β-arrestin2 KO实验组小鼠的结肠炎症程度明显改善,自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ/Ⅰ表达水平下降（P < 0.05）,但Beclin1表达水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。在HCoEpiC细胞中沉默β-arrestin2的表达,EBSS处理后,LC3B-Ⅱ/Ⅰ表达水平下调。结论 在结肠炎中,β-arrestin2调控自噬水平,当β-arrestin2缺失时,可以通过抑制自噬改善结肠炎。     

慢性活动性胃炎患者血清IL-6、TGF-β1及IL-17的水平与幽门螺杆菌的关系及临床意义

目的 从细胞因子水平探讨幽门螺杆菌(HP)对慢性活动性胃炎发生发展的作用及其临床意义.方法 收集91例慢性活动性胃炎患者,其中轻-中度慢性活动性胃炎患者51例,重度慢性活动性胃炎患者40例和健康对照者40例,采用ELISA法检测以上三组患者外周血中IL-6、TGF-β1及IL-17的浓度,并分析其与HP感染的关系.结果 慢性活动性胃炎轻-中度组IL-6的浓度与对照组无统计学差异;TGF-β1、IL-17的浓度显著高于对照组(P<0.01).重度组三种细胞因子的浓度均显著高于轻-中度组和对照组(P<0.01).HP阳性患者IL-6、TGF-β1、IL-17的浓度均高于阴性患者(P<0.01).结论 细胞因子IL-6、TGF-β1及IL-17参与慢性活动性胃炎的发生发展;HP感染对炎症的发生发展有促进作用,通过检测上述细胞因子为临床评价治疗效果、判断预后以及进行免疫治疗提供一定的理论依据.     

IL-17、CRP、CysC对急性肾盂肾炎的诊断价值及患者预后不良的影响因素分析

目的 探究白细胞介素-17(IL-17)、C反应蛋白(CRP)及胱抑素C(CysC)对急性肾盂肾炎的诊断价值,并对影响患者预后不良的因素进行分析。方法 回顾性选取2020年1月到2022年12月在铜陵市人民医院急诊内科住院治疗的急性肾盂肾炎患者96例作为研究对象,设为研究组;另选取同期50名体检健康志愿者纳入对照组。比较两组的IL-17、CRP、CysC水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线探究其对急性肾盂肾炎的预测价值。对96例患者进行3个月随访,36例患者复发,复发率为37.50%。将36例复发患者纳入预后不良组,60例未复发患者纳入预后良好组,并探究影响患者预后的因素。结果 研究组的IL-17、CRP、CysC水平分别为(48.26±13.78)μg/L、(42.65±11.06) mg/L、(1.38±0.45) mg/L,均显著高于对照组[(19.26±1.23)μg/L、(18.56±5.56) mg/L、(0.78±0.24) mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。IL-17、CRP、CysC水平诊断急性肾盂肾炎的曲线下面积分别为0.990、0.984、...     

煤工尘肺患者血清TGF-β1和IL-17A水平及其与肺功能关系

目的探讨血清转化生长因子β1（TGF-β1）和白细胞介素-17A（IL-17A）水平在煤工尘肺（CWP）中的变化及其与肺功能关系。方法采用双抗体夹心ELISA法检测118例CWP患者（CWP组）、61例具有与CWP组相同接尘条件的健康井下接尘矿工（接尘对照组）及53例井上健康查体人员（正常对照组）血清TGF-β1和IL-17A水平;用肺功能机检测用力肺活量（FVC%）、一秒钟用力呼气量（FEV1%）、用力呼气1秒率（FEV1/FVC%）、最大呼气中期流速（MMEF75/25%）4项肺功能指标。结果与正常对照组比较,CWP组TGF-β1和IL-17A水平明显升高,差异具有统计学意义（P〈0.05和P〈0.01）;CWP组IL-17A水平明显高于接尘对照组（P〈0.01）,而4项肺功能指标均明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.05和P〈0.01）。CWP并发慢性阻塞性肺疾病组TGF-β1水平明显低于单纯CWP组（P〈0.01）。CWP组TGF-β1与FEV1/FVC（%）呈负相关（r=-0.427,P〈0.05）。结论 CWP患者血清TGF-β1水平可能与疾病严重程度有关,并间接反映肺功能;检测IL-17A水平可能对协助诊断CWP有一定参考价值;TGF-β1和IL-17A在CWP发生发展中可能各自发挥其作用。     

前列腺癌患者血清IL-17和IL-35水平表达与临床病理特征以及预后的关系研究

目的　探讨血清白介素-17（IL-17）、白介素-35（IL-35）与前列腺癌（prostate cancer,PC）临床特征以及预后的关系。方法　选择2016 年3 月~2017 年6 月重庆北部宽仁医院和解放军联勤保障部队第九四零医院泌尿科收治的86 例前列腺癌患者（前列腺癌组）和60 例前列腺良性增生患者（对照组）。所有受试者检测血清IL-17 和IL-35 水平,比较不同临床特征患者血清IL-17 和IL-35 水平差异。Kaplan-Meier 生存分析不同血清IL-17,IL-35 水平前列腺癌患者无生化复发生存率和总生存率差异,Cox 回归分析影响前列腺患者预后的因素。结果　前列腺癌组血清IL-17,IL-35 水平（65.23±14.46pg/ml,132.15±23.65pg/ml）高于对照组（25.12±7.49pg/ml,61.42±10.58pg/ml）,差异有统计学意义（t=19.707,21.684,均P ＜ 0.001）。肿瘤分期pT3a,组织学分级Gleason 3-5 级,淋巴结转移和术前PSA ≥ 10 ng/ml 患者血清IL-17,IL-35水平高于肿瘤分期pT1-2,组织学分级Gleason 1-2 级,未发生淋巴结转移,术前PSA ＜ 10ng/ml 患者,差异均有统计学意义（t=18.465,24.656,10.057,13.086;21.474,57.937,11.433,14.650,均P ＜ 0.001）。Kaplan-Meier 生存曲线分析结果显示高血清IL-17 水平组,高血清IL-35 水平组无生化复发生存率,总生存率低于低血清IL-17 水平组,低血清IL-35水平组（Log-Rank χ2=7.031,4.701;7.832,5.483,均P ＜ 0.05）。Cox 风险比例回归分析结果显示Gleason 3~5 级、淋巴结转移、高水平IL-17,IL-35 是前列腺癌患者不良预后的危险因素（P ＜ 0.01）。结论　前列腺癌患者血清IL-17,IL-35水平明显升高,IL-17,IL-35 与前列腺癌的发生、发展和预后密切相关。     

高糖状态通过WIF1-Wnt/β-catenin通路调控结肠肿瘤细胞的增殖

目的 分析高糖状态对结肠肿瘤细胞增殖的影响,并探讨Wnt抑制因子1（WIF1）通过Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路影响高糖状态下结肠肿瘤细胞增殖的机制。方法 用不同浓度的D-葡萄糖处理结肠肿瘤细胞株SW620细胞,通过实时荧光定量PCR（qPCR）和蛋白免疫印迹法测定增殖相关基因的表达,行细胞增殖活性检测、细胞计数实验,用细胞平板克隆形成实验检测细胞增殖情况,采用qPCR和蛋白免疫印迹法测定WIF1和β-catenin的表达。转染siRNA和过表达质粒调控WIF1的表达后,检测WIF1对SW620细胞增殖能力和β-catenin表达水平的影响。结果 随着糖浓度的增加,SW620细胞的增殖能力增强（P均< 0.05）,WIF1的表达下降而β-catenin的表达增高（P均< 0.05）。下调WIF1的表达,SW620细胞的增殖能力增强且β-catenin的表达增高（P均< 0.05）,而过表达WIF1后,SW620细胞的增殖能力受到抑制且β-catenin的表达下降（P均< 0.05）。结论 高糖状态下WIF1表达的下降,可能通过活化Wnt/β-catenin通路促进高糖状态下结肠肿瘤细胞的增殖。     

血清IGF-1、IL-1β水平与2型糖尿病患者骨密度的相关性及监测的临床意义

目的探讨血清白细胞介素-1β(IL-1β)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与2型糖尿病患者骨密度的关联性。方法选取43例2型糖尿病骨密度降低患者作为研究组,另选取同期收治的43例2型糖尿病骨密度正常患者作为对照组、43例健康体检者作为健康组。采用酶联免疫吸附法测定所有研究对象血清IL-1β、IGF-1水平。结果三组研究对象血清IL-1β和IGF-1水平有显著性差异(P<0.05);研究组血清IL-1β水平显著高于对照组与健康组,血清IGF-1水平显著低于对照组与健康组(P<0.05);对照组与健康组之间血清IL-1β和IGF-1水平间无显著性差异(P>0.05)。Pearson检验显示,血清IL-1β水平与2型糖尿病患者骨密度存在显著正相关关系(r=0.805,P<0.01),血清IGF-1与骨密度存在显著负相关关系(r=-0.788,P<0.05)。结论临床可通过测定IGF-1及IL-1β水平评估2型糖尿病患者骨密度情况。     

Transforming Growth Factor β Production Is Inversely Correlated with Severity of Murine Malaria Infection

We have examined the role of the immunomodulatory cytokine transforming growth factor (TGF)-β in the resolution and pathology of malaria in BALB/c mice. Circulating levels of TGF-β, and production of bioactive TGF-β by splenocytes, were found to be low in lethal infections with Plasmodium berghei. In contrast, resolving infections with P. chabaudi chabaudi or P. yoelii were accompanied by significant TGF-β production. A causal association between the failure to produce TGF-β and the severity of malaria infection was demonstrated by treatment of infected mice with neutralizing antibody to TGF-β, which exacerbated the virulence of P. berghei and transformed a resolving P. chabaudi chabaudi infection into a lethal infection, but had little effect on the course of P. yoelii infection. Parasitemia increased more rapidly in anti–TGF-β–treated mice but this did not seem to be the explanation for the increased pathology of infection as peak parasitemias were unchanged. Treatment of P. berghei–infected mice with recombinant TGF-β (rTGF-β) slowed the rate of parasite proliferation and prolonged their survival from 15 to up to 35 d. rTGF-β treatment was accompanied by a significant decrease in serum tumor necrosis factor α and an increase in interleukin 10. Finally, we present evidence that differences in TGF-β responses in different malaria infections are due to intrinsic differences between species of malaria parasites in their ability to induce production of TGF-β. Thus, TGF-β seems to induce protective immune responses, leading to slower parasite growth, early in infection, and, subsequently, appears to downregulate pathogenic responses late in infection. This duality of effect makes TGF-β a prime candidate for a major immunomodulatory cytokine associated with successful control of malaria infection.     

Lansoprazole, a Proton Pump Inhibitor, Suppresses Production of Tumor Necrosis Factor-α and Interleukin-1β Induced by Lipopolysaccharide and Helicobacter Pylori Bacterial Components in Human Monocytic Cells via Inhibition of Activation of Nuclear Factor-κB and Extracellular Signal-Regulated Kinase

Pathogenic bacterial components play critical roles in initiation of gastrointestinal inflammation via activation of intracellular signaling pathways which induce proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-1β. Lansoprazole (LANSO), a proton pump inhibitor, has been widely used for the treatment of peptic ulcers and reflux esophagitis due to its potent acid-suppressive effect. It has also been reported to have anti-inflammatory effects. In this study we investigated the effects of LANSO on the production of TNF-α and IL-1β induced by lipopolysaccharide (LPS) and Helicobacter pylori water-soluble extract (HpWE) in the human monocytic cell line (THP-1). LANSO (100 µM) significantly reduced mRNA expression and production of TNF-α and IL-1β by THP-1 cells stimulated by LPS and HpWE. LANSO inhibited phosphorylation and degradation of inhibitory factor κB-α (IκB-α) and phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) induced by LPS and HpWE in THP-1 cells. These findings suggest that LANSO exerts anti-inflammatory effects by suppressing induction of TNF-α and IL-1β via inhibition of nuclear factor (NF)-κB and ERK activation.     

沙利度胺治疗β-地中海贫血外周血miR-223-3p水平变化及临床价值

目的 探讨输血依赖型β-地中海贫血患者沙利度胺治疗前后外周血单个核细胞中miR-223-3p表达水平的变化,并分析与患者血红蛋白浓度(Hb)及胎儿血红蛋白(HbF)水平的关系。方法 收集8例输血依赖型β-地中海贫血患者及8例健康人的外周静脉血5ml,分离外周血单个核细胞,提取细胞总RNA,应用实时定量PCR的方法,检测口服沙利度胺有效的β-地中海贫血患者外周血单个核细胞的miR-223-3p表达水平,分析miR-223-3p与血红蛋白浓度及HbF、红细胞(RBC)、红细胞比容 (Hct)、平均红细胞体积 (MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、血小板(PLT)的相关性。结果 在β-地中海贫血患者外周血单个核细胞中miR-223-3p相对表达量为0.191±0.089,显著高于对照组0.053±0.039(P=0.003),口服沙利度胺后miR-223-3p相对表达量为0.106±0.047(P=0.047),表达量下降,miR-223-3p表达水平与Hb(r=-0.488,P=0.015)、HCT(r=-0.420,P=0.004)水平呈显著负相关。结论 miR-223-3p在输血依赖型β-地中海贫血患者中高表达,口服沙利度胺后miR-223-3p 表达水平下降,沙利度胺可能通过靶向调节miR-223-3p而改善贫血。     

血清脂蛋白α、胱抑素-C和尿酸检测对早期糖尿病肾病的诊断价值

目的 分析脂蛋白α[LP(α)]、血清胱抑素-C(Cys-C)和尿酸(UA)检验在早期糖尿病肾病(DN)诊断中的应用价值。方法 回顾性分析2020年1月至2021年8月在葫芦岛市中心医院确诊的2型糖尿病(T2DM)患者150例,根据尿白蛋白肌酐比值(UACR)分组,即正常白蛋白尿(NA)组50例(UACR 0~3 mg/mmol),微量白蛋白尿(MA)组51例(UACR 3~29 mg/mmol)和临床白蛋白尿(CA)组49例(UACR>30 mg/mmol),检验并比较3组一般临床资料、相关临床指标及血清LP(α)、Cys-C和UA水平,采用Pearson直线相关及Logistic回归分析各指标与DN的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标对DN 的诊断价值。结果 3组收缩压、舒张压差异有统计学意义(P<0.05);UACR、血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(eGFR)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA₁c)、Cys-C、UA、LP(α)差异有统计学意义(P<0.05)。与NA组相比,MA组的LP(α)的水平升高最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清Cys-C、UA、LP(α)与UACR、SCr均呈正相关,与eGFR呈负相关;Logistic回归分析表明,Cys-C和LP(α)是早期 DN 的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清Cys-C和LP(α)对早期DN有较高的的诊断价值。结论 血清LP(α)、Cys-C和UA均可反映糖尿病患者肾损伤的程度,其中LP(α)和Cys-C是早期DN的独立危险因子,三者联合诊断准确度最高,对早期预测DN发生具有较高的诊断效能。