儿童急性髓系白血病的治疗进展

儿童急性髓系白血病(AML)是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,其预后与发病年龄、白血病细胞遗传学和化疗的早期反应、是否存在微小残留病(MRD)等密切相关.近年来,AML的细胞遗传学及分子生物学发病机制的研究取得了较大进步,提倡不同危险度分层治疗,儿童AML的治疗效果有了明显改善.本文就儿童AML治疗方案的进展、疗效和预...     

老年急性髓系白血病诱导缓解化疗的疗效及预后分析

目的 探讨老年急性髓系白血病(AML)诱导缓解化疗的疗效及预后.方法 回顾性分析2003年1月至2010年7月收治的156例年龄≥60岁AML患者的临床资料,其中104例接受以阿糖胞苷为基础的诱导缓解化疗方案,包括DA方案、IA方案、CAG方案,52例接受姑息治疗.比较接受诱导缓解化疗与姑息治疗患者的预后差异,并对患者预后因素进行单因素和多因素分析.结果 145例(93％)患者获得随访,其中接受诱导缓解化疗组96例,姑息治疗组49例,中位生存期分别为316 d和37 d,两者差异具有统计学意义(P＜0.01).未接受诱导缓解化疗、入院时白细胞计数高(≥100×109/L)、高危核型、Charlson合并症指数(CCI)评分≥2均是影响预后的独立危险因素.结论 诱导缓解化疗可改善老年AML患者的预后,延长中位生存期.未接受诱导缓解化疗、具有高白细胞计数(≥100×109/L)、高危核型、CCI评分≥2的患者预后不良.     

诱导治疗失败和复发急性髓系白血病患者获得血液学缓解和生存的影响因素分析北大核心CSCD

目的探索诱导化疗失败和复发急性髓系白血病(AML)患者缓解、复发、生存的影响因素。方法回顾性收集2008年1月1日至2021年5月1日北京大学人民医院收治的诱导化疗失败和复发AML连续病例,采用二元Logistics和Cox比例风险回归模型分析患者治疗反应和结局的影响因素。结果180例诱导化疗失败和193例复发AML患者,最终完全缓解(CR)/CR伴血细胞未完全恢复(CRi)率分别为50.6%和40.3%;获得CR/CRi人群中,3年无复发生存(RFS)率分别为34.4%和30.4%,3年总生存(OS)率分别为40.1%和31.6%。多因素分析显示,诱导化疗失败患者中,CLAG或FLAG方案作为再诱导化疗方案、年龄<39岁和SWOG预后分层低危和缓解率高相关;复发患者中,男性、继发AML、SWOG预后分层高危、12个月内复发和复发时骨髓原始细胞比例≥20%和缓解率低相关(P值均<0.05)。对于获得CR/CRi的患者,移植是影响RFS和OS的共同因素;此外,SWOG预后分层与诱导化疗失败患者的OS率显著相关,获得CR而非CRi与复发患者的RFS率相关,男性复发患者的OS率低于女性。结论对于诱导化疗失败和复发AML患者,再诱导化疗方案、SWOG预后分层、年龄、性别、继发或初发AML、首次缓解距复发时间、复发时骨髓中原始细胞比例是影响缓解的独立因素;移植、SWOG预后分层、缓解时血细胞恢复状态和性别影响获得缓解者的生存。     

老年急性髓系白血病细胞遗传学的预后意义

老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)约占成人AML的半数以上,其治疗缓解率低、生存时间短,预后非常差。近年来,人们逐渐认识到细胞遗传学在AML中的重要意义,根据细胞遗传学可以对白血病进行诊断分型、预后分层和治疗指导,但目前关于细胞遗传学对老年AML的预后影响的研究相对较少,本文就细胞遗传学在老年AML中的预后意义做一综述。     

老年急性髓细胞白血病的治疗策略

本文重点讨论了有关老年急性髓细胞白血病(AML)各种治疗方案。鉴于老年人各器官功能衰退及其内在生物学特性所决定,老年AML预后差,病死率高,对老年AML化疗方案的选择应综合各种因素,并注意个体化。     

以维奈克拉为基础的方案治疗伴t(8;21)的急性髓系白血病12例疗效及安全性回顾性分析北大核心CSCD

伴有t(8;21)染色体异常或RUNX1-RUNX1T1融合基因的急性髓系白血病(AML)预后相对较好,但老年或因严重合并症不适合强诱导缓解化疗的患者或患者出现难治/复发时如何选择诱导缓解治疗方案是临床的难题之一。维奈克拉(Ven)为一种口服的选择性小分子BCL-2抑制剂,其联合去甲基化药物(HMA)或低剂量阿糖胞苷(LD-Ara-C)成为75岁及以上、不适合强化疗的初治AML患者的治疗新选择^([1-3])。     

减半剂量CAG方案治疗高龄老年急性髓细胞白血病临床研究

目的探讨减半剂量的阿克拉霉素、阿糖胞苷和重组人粒细胞集落刺激因子组成的CAG方案治疗老年人急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性。方法75岁以上老年AML初治28例,采用减半剂量CAG化疗方案诱导及巩固治疗。结果完全缓解17例,部分缓解6例,未缓解5例,完全缓解率60．7％,总有效率82．1％。治疗相关死亡3例。在染色体核型预后良好和预后中等组近期疗效与标准剂量CAG方案相似,且核型预后良好组疗效优于预后中等组。结论减半剂量CAG方案治疗高龄老年AML缓解率高,不良反应轻,患者耐受性好。     

老年急性髓样白血病的治疗进展

急性髓样白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种血液系统恶性疾病,其特征是髓系前体的克隆性扩增,在参与自我更新、增殖和分化的过程中获得遗传异常。AML在老年群体中发病率更高,预后更差。目前,对于AML发病机制的研究取得了长足进展,但由于老年患者对化疗耐受力差,治疗选择常受限。近年来,针对AML的新疗法逐渐被开发,老年AML的治疗方案逐渐增多,包括对细胞毒性化学疗法、表观遗传靶向药物以及免疫疗法等。同时,不同作用机制药物的联合应用也不断被探索,老年AML患者的治疗及预后有望得到改善。     

中剂量阿糖胞苷强化治疗老年急性髓系白血病疗效观察

目的研究中剂量阿糖胞苷（0．5～1g／m2）治疗老年急性髓系白血病（AML）患者的近期疗效及安全性。方法应用中剂量阿糖胞苷治疗诱导化疗缓解后的8例老年AML患者,连续4—6个疗程。结果全部患者均可耐受,有较好的安全性,随访至2009年8月,有5例为持续缓解状态,3例在停止治疗后复发进展而死亡。结论中剂量阿糖胞苷治疗老年AML患者有较好的疗效,患者能够耐受且副作用少,值得更大规模的临床应用,可作为诱导化疗缓解后老年AML的一线巩固后续治疗方案,治疗4—6个疗程,克服了老年AML患者需要长时间反复化疗的缺点,提高了持续缓解时间,是老年AML患者长期无病生存的重要治疗方法。     

FLAG方案治疗难治和复发性急性髓系白血病的临床研究

强烈联合化疗方案可明显改善急性髓系白血病（AML）患者的预后,但仍有20%-40%的患者产生原发耐药,且这类化疗方案对难治、复发性急性髓系白血病（AML）患者的缓解率低、缓解期短,预后甚差。近年来,国外学者开始应用FLAG方案即氟达拉宾（FLud）联合阿糖胞苷（Ara-c）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）诱导治疗难治、复发性急性髓系白血病（AML）,完全缓解（CR）率30%-80%。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗伴播散性镰刀菌感染的AML一例

急性髓系白血病（AML）是起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病。化学治疗是其主要的治疗方法,若部分初治患者应用标准方案治疗2个疗程仍无效,即为难治性AML。该文报道1例经维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的伴播散性镰刀菌感染的难治性AML患者,其被诊断为AML（M5a）,存在DNMT3A、IDH2、BCOR基因突变,中危组。经标准剂量IA方案（去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷）治疗无效,追加高三尖杉酯碱再次诱导治疗仍无效。其后改用维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗,患者疾病缓解,并再次用原方案巩固治疗3次,达完全缓解。患者第1次化学治疗后出现反复发热,四肢紫红色硬结伴中央坏死,皮下可见液性包块,活组织病理学检查等提示镰刀菌感染,针对镰刀菌感染采用两性霉素B联合伏立康唑抗真菌治疗,经治疗后患者播散性镰刀菌感染得到控制。该例提示,维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗难治性AML缓解率高,播散性镰刀菌感染是AML化学治疗后少见的致死性并发症,早期明确诊断并给予有效的抗真菌治疗是提高患者生存率的有效手段。     

预激诱导治疗急性髓细胞性白血病临床分析

目的:探讨预激诱导治疗对急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效及毒副作用。方法:将AML43例分为2组。常规化疗组17例,均为用经典方案诱导化疗2疗程以上未获完全缓解或首次完全缓解6个月内复发者;男7例,女10例,平均年龄43(17~65)岁。预激方案治疗组26例,其中14例为用经典方案诱导化疗2疗程以上未获完全缓解或首次完全缓解6个月内复发者,6例为MDS转化型,1例为继发性AML,5例为低增生性AML;男8例,女18例,平均年龄50.5(19~72)岁,60岁以上者有8例。主要方案:常规化疗方案(AA方案):阿克拉霉素(Acla)20 mg/d第1~5天,阿糖胞苷(Arac-C)150~200 mg/d第1~7天;预激方案(CAG方案):粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150μg/d(与化疗同时进行,共10~14 d),Arac-C 30 mg/d,q12 h(共10~14 d),Acla 20 mg/d(第1、3、5、7、9天),WBC>30×109/L时停用G-CSF,治疗中出现骨髓Ⅳ度抑制时停止治疗。结果:常规化疗组,完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)3例,无效(NR)10例,有效率41.1%。预激方案治疗组,第1疗程后获CR 16例,PR 4例,NR 6例;PR中2例进行了第2疗程的预激治疗达CR,2例放弃治疗,有效率76.9%;8例老年白血病患者中CR 5例、PR 1例、NR 2例;5例低增生性白血病患者均获CR;CR后给予常规剂量强化治疗,除1例死于严重感染外其余均处于缓解状态。两组治疗有效率比较,预激方案治疗组明显高于常规化疗组。预激方案治疗组中有1例出现Ⅳ度骨髓抑制达1月,其余患者均能很好耐受。结论:G-CSF预激诱导治疗方案对难治及复发性AML患者具有良好的效果,且对老年AML及低增生AML同样具有较高的缓解率,是一种安全、有效的治疗方案。     

89例成人融合基因Aml1／Eto阳性急性髓系白血病长期生存分析

本研究探讨影响成人aml1／eto阳性急性髓系白血病患者长期生存的顸后因素。回顾性分析2004年1月至2008年7月本院89例成人aml1／eto阳性急性髓系白血病患者的临床资料,应用Log—Rank检验和Cox回归模型对患者的性别、年龄、初诊时白细胞计数、髓外白血病、中枢神经系统白血病、免疫表型、染色体、诱导缓解方案、诱导缓解疗程数、获得缓解时间、aml1／eto融合基因表达和异基因造血干细胞移植进行了单因素和多因素综合分析。结果表明：89例患者1—42个月随访（中位24个月）的5年预计总体生存率（OS）为（50．0±2．3）％,5年预计无复发生存率（RFS）为（47．0±1．9）％。单因素分析显示,初诊时白细胞计数、髓外白血病、中枢神经系统白血病、表达CD56、诱导缓解疗程数、获得缓解时间、aml1／eto融合基因表达、接受异基因造血干细胞移植均为影响中国成人aml1／eto阳性急性髓系白血病患者长期生存的主要因素。多因素分析显示,初诊时白细胞计数、中枢神经系统白血病、CD56表达、获得缓解所需时间、amll／eto融合基因变化以及接受造血干细胞移植均是影响aml1／eto阳性急性髓系白血病患者长期生存的重要的独立因素。结论：成人aml1／eto阳性急性髓系白血病具有不同于其他人群的特性,其预后相对较差,对于具有不良预后因素的aml1／eto阳性AML成年患者应该建议接受造血干细胞移植。     

Use of marine toxins in combination with cytotoxic drugs for induction of apoptosis in acute myelogenous leukaemia cells

Intensive chemotherapy for acute myelogenous leukaemia (AML) results in an overall long-term disease-free survival of < 50%. This percentage reflects an improved survival for certain subsets of patients with low-risk cytogenetic abnormalities after treatment with high-dose cytarabine, whereas lower long-term survival is seen for other patients and especially for the large group of elderly patients. New treatment strategies are therefore considered in AML and one approach is to target the regulation of apoptosis in AML cells with new pharmacological agents. Regulation of apoptosis seems to be clinically important in AML as intracellular levels of apoptosis-regulating mediators can be used as predictors of prognosis in AML. It is also well documented that cytotoxic drugs exert important antileukaemic effects through induction of apoptosis. Marine toxins represent new pharmacological agents with proapoptotic effects and should be considered for combination therapy with cytotoxic drugs. These agents are already useful laboratory tools for in vitro studies of AML cells but it is still too early to conclude whether they will become useful in clinical therapy. One of the major problems to be investigated is the toxicity of combination therapy, although this may be solved by the coupling of toxins to antibodies or growth factors with a preferential binding to AML cells. Other problems that have to be addressed are the possible effect of the toxins’ tumour promoting effects on chemosensitivity in relapsed AML and the possibility of cross-resistance between cytotoxic drugs and toxins.     

地西他滨联合改良CAG及单倍体相合外周血淋巴细胞回输治疗老年高危恶性血液病

本研究旨在观察地西他滨联合改良CAG及单倍体相合外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案,作为初治老年高危骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的诱导缓解方案的初步疗效及其不良反应。对2012年4月至2012年7月在本院血液科应用地西他滨联合改良CAG及HLA半相合外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案治疗的5例老年高危MDS和AML患者进行前瞻性研究,观察完全缓解率及副反应。结果表明：5例初治老年患者治疗总有效率100%,4例达到完全缓解,1例患者达到部分缓解。既往无MDS病史患者,中性粒细胞数恢复至0.5×109/L的中位时间为15 d,血小板数恢复至20×109/L的中位时间为16 d。主要副作用为IV度骨髓抑制,全部患者治疗中无新发肺部感染等严重并发症。结论：地西他滨联合改良CAG及外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案,治疗老年MDS和AML患者安全有效,值得进一步研究。     

急性白血病大剂量化疗肺部真菌感染研究分析

目的比较白血病经大剂量化疗和常规剂量化疗两种缓解后治疗方案的肺部真菌感染率。方法选取经标准方案诱导达缓解的AML患者42例,ALL患者37例,其中AML患者经大剂量Ara-C进行缓解后治疗方案者23例,经标准DA或HA加或不加Vp-16作为缓解后治疗方案者19例,ALL患者经大剂量MTX或hyper-CVAD进行缓解治疗者21例,以经典VCDPA联合或不加L-asp作为缓解后治疗患者16例。结果经大剂量化疗的23例AML患者有11例感染真菌,经常规剂量化疗的19例AML患者有3例真菌感染;经大剂量化疗的21例ALL患者有10例感染真菌,经常规剂量化疗的16例ALL患者有5例真菌感染。AL患者经大剂量化疗真菌感染率明显高于常规剂量化疗患者,P<0.05,差异显著,AML患者与ALL患者化疗后真菌感染率差异不显著,P>0.05。结论AL患者经大剂量化疗真菌感染率明显高于常规剂量化疗患者。应加强抗真菌预防性或验性治疗。     

Use of marine toxins in combination with cytotoxic drugs for induction of apoptosis in acute myelogenous leukaemia cells

Intensive chemotherapy for acute myelogenous leukaemia (AML) results in an overall long-term disease-free survival of < 50%. This percentage reflects an improved survival for certain subsets of patients with low-risk cytogenetic abnormalities after treatment with high-dose cytarabine, whereas lower long-term survival is seen for other patients and especially for the large group of elderly patients. New treatment strategies are therefore considered in AML and one approach is to target the regulation of apoptosis in AML cells with new pharmacological agents. Regulation of apoptosis seems to be clinically important in AML as intracellular levels of apoptosis-regulating mediators can be used as predictors of prognosis in AML. It is also well documented that cytotoxic drugs exert important antileukaemic effects through induction of apoptosis. Marine toxins represent new pharmacological agents with proapoptotic effects and should be considered for combination therapy with cytotoxic drugs. These agents are already useful laboratory tools for in vitro studies of AML cells but it is still too early to conclude whether they will become useful in clinical therapy. One of the major problems to be investigated is the toxicity of combination therapy, although this may be solved by the coupling of toxins to antibodies or growth factors with a preferential binding to AML cells. Other problems that have to be addressed are the possible effect of the toxins' tumour promoting effects on chemosensitivity in relapsed AML and the possibility of cross-resistance between cytotoxic drugs and toxins.     

儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解及维持期治疗中左旋门冬酰胺酶副作用的比较

本研究采用回顾性方法分析左旋门冬酰胺酶（L—ASP）在儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）治疗过程中可能发生的副作用,以探索L—ASP副作用的发生与患儿所处治疗阶段的关系,以便采用有效的监测手段减少副作用的发生,提高化疗安全性及患儿的长期存活率。对38例处于诱导缓解期患儿与40例处于维持期加强治疗患儿在应用L—ASP时的相关副作用发生率及程度进行了比较。结果表明：过敏反应、高血糖症及药物性肝炎的发生率在维持期加强治疗的ALL患儿高于诱导缓解期患儿,而低纤维蛋白原血症、凝血异常、胰腺炎、低蛋白血症、胃肠道反应及合并感染性休克等副作用在诱导缓解期患儿中发生率高。结论：L—ASP在使用过程中有相关副作用的发生,尤其在诱导缓解期ALL患儿中的发生率较高,应引起重视,定期全面监测可有效减少和避免副作用的发生,提高化疗的安全性,     

Prediction of chemosensitivity for patients with acute myeloid leukemia,according to expression levels of 28 genes selected by genome-wide complementary DNA microarray analysis

To identify genes involved in the sensitivity of acute myeloid leukemia (AML) cells to chemotherapy, we monitored gene-expression profiles of cancer cells from 76 AML patients using a cDNA microarray consisting of 23,040 genes. We identified 63 genes that were commonly overexpressed and 372 genes suppressed in AML. Because these genes represent key molecules for disclosing the molecular mechanisms of AML, they may be potential targets for drug development. We also found 28 that revealed different expression levels between good and poor responders to chemotherapy and appeared to be associated with chemosensitivity. On that basis, we developed a "Drug Response Scoring" system that was correlated well with individual sensitivity to an anticancer drug regimen. Among the 44 cases with positive drug-response scores by our definition, 40 achieved complete remission after treatment, whereas the only 3 of the 20 cases with negative scores responded well to the treatment. An ability to predict chemosensitivity should eventually lead to achievement of our goal of "personalized therapy."