肿瘤多药耐药机制及其逆转

肿瘤多药耐药(multidrug resistence,MDR)是制约肿瘤成功化疗的重要因素之一.人恶性肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性耐药和获得性耐药;根据耐药谱又分原药耐药(primary drug resisance,PDR)和多药耐药(multidrug resis-tence,MDR).PDR只对诱导的原药产生耐药,而对其它药不产生产交叉耐药;MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性的现象[1].本文主要向大家简单介绍MDR的机制及其逆转的部分研究进展,以供大家参考.     

肿瘤多药耐药机制研究进展

肿瘤多药耐药(MDR)是目前临床肿瘤化疗失败的主要原因之一.关于肿瘤多药耐药产生的机制有多种,针对这些不同的机制来研发相应的逆转药物则是目前解决临床耐药现象的主要途径.就目前国内外肿瘤多药耐药机制的研究进展作一综述.     

单克隆抗体逆转肿瘤耐药的研究进展

肿瘤耐药是化疗失败的重要原因，逆转肿瘤对药物的耐受性是肿瘤治疗工作者关心的热点之一。本文对引起肿瘤耐药的Ｐ－糖蛋白抗体逆转研究作一回顾。具有逆转作用的单抗均识别Ｐ－糖蛋白膜外表位，且不同抗体能够逆转的耐受药物不同；同时抗体介导的免疫反应也参与了逆转；单抗的逆转作用取决于肿瘤是否有Ｐ－糖蛋白的表达。单克隆体逆转作用特异性好，但也存在许多问题。     

Pgp介导的肿瘤多药耐药逆转研究进展（文献综述）

肿瘤是困扰现代人健康的一大顽症,它发病率高、死亡率高、复发率高、治疗难。而多药耐药 (Multipledrugresist ance, MDR)正是肿瘤难治疗、易复发的主要原因之一。肿瘤多药耐药(MDR),即获得性和原发性多药耐药,指癌细胞发生对许多结构不相关的化疗药交叉抵抗的现象,它是有效化疗的主要障碍之一。肿瘤耐药性分为先天性和获得性,先天性是指化疗前就存在的耐药;获得性是指化疗药物诱导产生的耐药性 [1]。肿瘤多药耐药的机制复杂,有P-糖蛋白(P-glycoprotein, Pgp)增高、多药耐药相关蛋白 (mul tidrugresistance-associatedprotein, MR…     

单克隆抗体逆转肿瘤耐药的研究进展

肿瘤耐药是化疗失败的重要原因，逆转肿瘤对药物的耐受性是肿瘤治疗工作者关心的热点之一．本文对引起肿瘤耐药的Ｐ－糖蛋白抗体逆转研究作一回顾．具有逆转作用的单抗均识别Ｐ－糖蛋白膜外表位，且不同抗体能够逆转的耐受药物不同；同时抗体介导的免疫反应也参与了逆转；单抗的逆转作用取决于肿瘤是否有Ｐ－糖蛋白的表达。单克隆抗体逆转作用特异性好，但也存在许多问题。     

肺癌多药耐药机制及其逆转方法的研究进展

肺癌是严重影响人类生存的恶性肿瘤之一,其死亡率已居全球恶性肿瘤之首.目前主要采取以化疗为主的综合治疗方案,但临床治疗失败率很高,主要原因是肺癌细胞对化疗药物产生多药耐药性(multi-drug resistance,MDR).因此,逆转耐药已经成为治疗肺癌的关键.本文就近年来对肺癌耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述.     

白血病多药耐药逆转研究进展

多药耐药(multidrugresistance, MDR)是肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后, 不仅对该药可产生耐药性, 对其他结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物也可产生交叉抗药性。白血病细胞的MDR是化疗失败和疾病复发的主要原因之一。目前认为MDR产生的机制有: .药物外排介导的耐药, 主要有P 糖蛋白 (permeability glycoprotein, P gp, P 170 )、多药耐药相关蛋白 (multidrugresistance associatedprotein, MRP)、乳腺癌耐药蛋白(breastcancerresistanceprotein, BCRP)和肺耐药相关蛋白(lungresistance relatedprotein, LRP)介导的耐药; 谷胱…     

肿瘤耐药基因的研究进展

肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性称为多药耐药(multidrug resistance, MDR），是造成肿瘤耐药化疗失败的主要原因。经过20余年国内外诸多实验室通过诱导耐药细胞株及对动物模型耐药表型的研究，发现多药耐药的发生存在多机制，多环节。针对不同耐药机制，已经发现一系列逆转剂。因此，对MDR机制研究和逆转MDR成为肿瘤治疗亟待解决的问题     

卵巢癌多药耐药发生机制的研究进展

目的：卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一,对化疗药物的多药耐药（Multidrug Resistance,MDR）是影响卵巢癌患者临床预后的主要原因。卵巢癌首次化疗有效率高达76％,但复发后降至20％,近年来对其的研究也越来越受到重视。本文较为全面地综述了卵巢癌MDR发生的分子机制。     

乳腺癌多药耐药机制研究进展

乳腺癌癌细胞表现多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)往往是导致临床化疗失败的主要原因之一。ＭＤＲ有两种不同的表型 ,一种是对第一次化疗就产生耐药 ,称天然性耐药 (ｎａｔｕｒａｌｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ)或称内源性耐药 (ｉｎｔｒｉｎｓｉｃｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ) ;另一种是在化疗过程中产生耐药 ,故称获得性耐药(ａｑｕｉｒｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ)。ＭＤＲ的特点是一旦对某种化疗药物产生耐药 ,对其他结构上无关、作用靶点和机制不同的抗癌药物产生交叉耐药。目前研究认为 ,肿瘤产生ＭＤＲ的分子机制主要…     

Caveolin-1在肿瘤发生发展及耐药机制中的作用

Caveolin-1是细胞膜微囊（caveolae）的重要组成结构,在大多数正常的细胞中表达丰富。通过其脚手架区域,在多种信号分子向胞内传递信息的过程中发挥着重要作用,其功能研究是生物学研究的热点。而近来研究表明caveolin-1在大多数肿瘤细胞中表达下降甚至缺如,过表达caveolin-1能抑制其恶性生长性状。近来的癌细胞转化及基因敲除等实验结果倾向于caveolin-1就是7q31位点的肿瘤抑制基因。但在少数肿瘤如前列腺癌、乳腺癌患者的细胞中检测到caveolin-1高表达。在纤维原细胞和上皮细胞的凋亡中起促进作用。Caveolin-1与多种肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭、转移以及凋亡关系密切,且可能是肿瘤细胞多药耐药逆转的一个新靶点,以类似于介导胆固醇流出途径的方式将药物排出细胞导致细胞耐药性增强。     

阿德福韦酯耐药分子机制研究

阿德福韦酯(ADV)为核苷酸类抗乙型肝炎病毒(HBV)药物,是一种逆转录酶抑制剂,对HBV复制有抑制活性。但随着应用时间的延长,HBV常因出现多种基因突变而致对ADV耐药。本文主要就ADV的耐药分子机制作一简介。     

ABC转运体介导肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,而过表达三磷酸腺苷结合盒(ATP binding cassette,ABC)转运蛋白是导致MDR产生的主要机制.因此,筛选ABC转运蛋白的抑制剂,在逆转肿瘤MDR提高肿瘤化疗疗效中具有重要的意义.     

肿瘤细胞对MTX产生耐药机制的研究进展

氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)广泛用于多种肿瘤的化疗,如乳腺癌、结肠癌及白血病等,然而逐渐产生的耐药限制了MTX的治疗效果.肿瘤细胞对MTX的耐药机制涉及MTX的摄入减少,MTX胞外溢出增多,MTX多聚谷氨酸化水平不足,主要靶基因二氢叶酸还原酶基因(dihydrofolate reductase,DHFR)的过表达、突变及肿瘤相关基因的异常表达等多个方面.全面了解肿瘤细胞MTX耐药的分子机制将有助于指导临床用药及为新药的研发提供理论依据.本文综述了肿瘤细胞对MTX产生耐药机制的研究进展.     

内质网应激与多发性骨髓瘤细胞耐药的机制研究

多发性骨髓瘤是来源于浆细胞的恶性肿瘤,为血液系统第二大常见的恶性肿瘤。以硼替佐米(bortezomib,BTZ)为代表的蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitor,PI)是一类重要的多发性骨髓瘤治疗药物,其总体有效率高达80%～90%。但是,大多数骨髓瘤患者最终会出现耐药,导致疾病复发。因此,增加骨髓瘤细...     

胃肠道钙化性纤维性肿瘤分子标志物的研究进展

钙化性纤维性肿瘤(calcifying fibrous tumor,CFT)是一种罕见的良性病变,其临床表现、影像学检查等不具有特异性.发生于胃肠道的CFT,易与其他胃肠道间叶源性肿瘤混淆,如胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)和炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT),在临床诊断时需进行分子标志物检测才可鉴别.CFT发病原因不明.近年来,越来越多的学者认为胃肠道CFT与IgG4相关性疾病(IgG4-RD)有关.     

AXL在肿瘤转移和耐药中的作用及干预策略研究进展

AXL是酪氨酸激酶受体之一,在恶性肿瘤细胞中高表达,并通过多种信号传导途径,尤其是与EMT形成正向反馈循环,促进肿瘤转移和耐药,成为肿瘤治疗的一个新靶点。通过抑制AXL的表达可有效逆转EMT和肿瘤转移与耐药。     

Crossed resistance of tumor cells with high resistance to colchicine

Laboratory of Genetics of Tumor Cells, All-Union Oncologic Scientific Center, Academy of Medical Sciences of the USSR, Moscow. (Presented by, Academician of the Academy of Medical Sciences of the USSR N. I. Trapeznikov.) Translated from Byulleten' Éksperimental'noi Biologii i Meditsiny, Vol. 108, No. 10, pp. 490–492, October, 1989.     

合肥地区性逆转综合征患者遗传学研究

目的研究在性逆转综合征中进行皮肤细胞检测对于胚层嵌合机制的探讨及诊断的意义。方法对象是2009年7月至2010年2月在安医大一附院产诊中心就诊的性逆转患者(2例46,XX男性、1例不典型46,XY女性),进行了外周血、皮肤细胞(染色体制备、SRY基因检测)。结果两例46,XX男性外周血染色体核型和皮肤细胞核型均一致(一个46,XX男性SRY基因阳性,另一个46,XX男性SRY基因阴性);一例外周血核型为46,XY女性,皮肤细胞核型分析为45X/47XYY,表现为嵌合体。外周血及皮肤细胞SRY基因均为阴性。结论对患者皮肤细胞核型及基因进行检测可以排除嵌合体,并且对于在胚层发育方面的性分化的深入探讨有重要意义。     

Flow cytometric monitoring of drug resistance in human tumor cells

Recent studies have identified a family of glycoproteins which moulate cellular transport of antibiotics, alkaloids and drugs used in cancer chemotherapy. By facilitating efflux of drugs from the intracellular domain, these proteins reduce cytotoxicity and thus confer drug resistance. With the availability of antibodies raised against these phenotypic markers of drug resistance, immunohistochemistry and flow cytometry has been used to study their distribution and expression in normal and tumor cells. As some of the drugs used in cancer chemotherapy and other dyes which are substrates for this efflux pump are fluorescent, laser flow cytometry can be used for rapid quantitation of cellular retention, efflux and heterogeneity in drug transport of a tumor cell population. This method can also be used to screen drugs which may block efflux of a chemotherpeutic drug and thus increase chemosensitivity of a drug resistant tumor. In the present report flow cytometric methods for the study of drug transport and its modulation in tumor cells are discussed.