丁丙诺啡舌下含片临床药理研究进展

丁丙诺啡为蒂巴因的衍生物 ,2 0世纪 6 0年代由英国药物学家合成 ,其注射液用于镇痛。 70年代中期研制舌下含片。 80年代盐酸丁丙诺啡作为镇痛药在许多国家登记注册用于临床 ,主要用于手术中镇痛。丁丙诺啡舌下含片治疗海洛因依赖的Ⅰ、Ⅱ期临床试验始于 70代末和 80年代初。早期的临床试验主要是在少数病人中用较低的剂量进行的简单的治疗研究 ,被认为是治疗海洛因依赖很有希望的药物。 80年代中期 ,越来越多的报道表明丁丙诺啡可减缓海洛因依赖的戒断症状。80年代后期 ,出现了丁丙诺啡舌下含片与美沙酮对照用于阿片类依赖维持治疗的大样本…     

丁丙诺啡舌下含片的不良反应分析

目的：考察国产丁丙诺啡舌下含片用于治疗疼痛的安全性。方法：采用１次、１ｄ及２周给药方法,观察其药物不良反应。结果：３８６例患者中出现不良反应１６７人,１６７０欠,其中与药物有关者７１１例次,很可能有关者３８４例次。结论：舌下含片丁丙诺啡可有效缓解中度以上疼痛,不良反应发生率较低,且无药物耐受及身体依赖现象。     

丁丙诺啡舌下含片用于中、重度癌症镇痛的扩大临床验证

目的 :进一步验证丁丙诺啡舌下含片用于中、重度癌痛患者的镇痛效果和不良反应 ,探索达到明显或完全疼痛缓解的用药剂量 ,以便更好地指导临床用药。方法 :采用多中心无对照开放试验。应用滴定法 ,调整日剂量 ,寻找 2 4h使癌痛患者无痛的给药剂量。结果 :中、重度癌症患者舌下含服丁丙诺啡 0 6 - 2 4mg·d- 1 的剂量 ,给药次数3- 4次 ,可明显或完全缓解疼痛。主要不良反应有头晕、思睡和恶心等。结论 :丁丙诺啡是一种镇痛效果较强 ,不良反应较轻 ,适用于中、重度疼痛的镇痛药 ,可用于癌痛患者第Ⅲ阶梯镇痛。     

丁丙诺啡片用于镇痛随机双盲双模拟对照多中心的临床试验

采用双盲双模拟对照多中心实验，临床评价了丁丙诺啡舌下含片的镇痛效果，对照药为硫酸吗啡普通片。结果表明：１）Ｂｕｐ用于缓解手术后急性中度疼痛０．２ｍｇ－０．４ｍｇ丁丙诺啡的临床镇痛效果与１０ｍｇ呈吗啡相当；（２）丁丙诺啡用于缓解中度疼痛，其一次剂量０．２ｍｇ与０．４ｍｇ的临床镇痛效果几乎无差别，提示每次应用１片即可；（３）Ｂｕｐ片用于缓解晚期癌症慢性中度疼痛，每次剂量０．２－０．８ｍｇ，一日三次，可     

丁丙诺啡片用于镇痛随机双盲双模拟对照多中心的临床试验

采用双盲双模拟对照多中心实验，临床评价了丁丙诺啡（Ｂｕｐ）舌下含片（每片０．２ｍｇ）的镇痛效果，对照药为硫酸吗啡普通片。结果表明：（１）Ｂｕｐ用于缓解手术后急性中度疼痛０．２ｍｇ－０．４ｍｇ丁丙诺啡的临床镇痛效果与１０ｍｇ吗啡相当；（２）丁丙诺啡片用于缓解中度疼痛，其一次剂量０．２ｍｇ与０．４ｍｇ的临床镇痛效果几乎无差别，提示每次应用１片即可；（３）Ｂｕｐ片用于缓解晚期癌症慢性中度疼痛，每次剂量０．２－０．８ｍｇ，一日三次，可使８０％的疼痛患者得到中度以上缓解，临床镇痛总有效率９１．６７％，显效率８６．１１％。本试验，日剂量加大到１．２－２．４ｍｇ时，完全缓解率达到６０％，中度以上缓解率达到９５％，给药间隔时间可延长到６－８ｈ，显示本药具有中长镇痛时效。可以认为，通过剂量调整能使中度癌痛患者达到无疼痛；（４）Ｂｕｐ的不良反应主要为头晕、恶心、呕吐，服药当天较重，分别可达３０％、３０％和２０％左右。１ｗｋ内明显下降。少数人可有头痛、皮肤瘙痒、皮疹、排尿困难等。开放试验思睡发生率２ｗｋ内一直在２０％－３０％左右，明显高于对照试验丁丙诺啡组；（５）未发现丁丙诺啡对呼吸、血压、心率造成明显影响。经２ｗｋ用药观察，血?     

丁丙诺啡舌下含片维持治疗海洛因依赖者初步观察

丁丙诺啡是阿片受体的部分激动剂 ,具有强效镇痛作用 ,同时也可用于阿片类依赖的替代治疗 ,包括脱毒和维持治疗。从理论上来说 ,丁丙诺啡用于维持治疗有诸多优势 :(1)它可以激动阿片受体 ,缓解阿片依赖者的戒断症状 ;(2 )由于受体亲和力高 ,在它占据了阿片受体之后 ,其它阿片激动剂就难于与受体结合发挥效应 ,临床表现为在使用丁丙诺啡治疗后再使用海洛因会觉得欣快效应减弱 ,从而逐渐淡化对海洛因的渴求 ;(3)由于与受体解离慢 ,所以作用时间很长 ,可以每天用药 1次甚至 2 - 3ｄ用药 1次 ;(4 )丁丙诺啡的阿片效应与剂量的关系有封顶效应 ,这…     

丁丙诺啡舌下含片临床不良反应分析

丁丙诺啡舌下含片临床不良反应分析王凯刘立京徐国柱（北京医科大学中国药物依赖性研究所，北京１０００８３）本研究使用青海制药厂及珠海丽珠医药集团生产的丁丙诺啡舌下含片，对手术患者和癌症晚期患者３８８例进行了临床镇痛效果及不良反应的观察，其中单次给药６０例...     

丁丙诺啡舌下含片用于治疗阿片类依赖首次给药时机的探讨

本文通过７３便海洛因依赖者在选用丁丙诺啡给药时机和首次２剂量条件下进行的临床观察，显示用丁丙诺啡舌下含片进行脱毒治疗是行之有效的。提出了特别 重视的用药环节即丁丙诺啡的首次剂量及给药时间问题。同时本试验的结果提示，采用启示地治疗可避免心理因素和人为因素的干扰。     

丁丙诺啡和吗啡用于冠状动脉搭桥术患者术后镇痛的比较

丁丙诺啡为混合型阿片激动-拮抗剂,在多种动物模型中显示了较强的镇痛活性,作用强度比吗啡强数十倍至上百倍[1].本研究主要比较丁丙诺啡和吗啡对冠状动脉搭桥术(CABG)患者术后的镇痛作用及不良反应.     

丁丙诺啡舌下含片与美沙酮用于海洛因依赖门诊稽延期治疗的对照研究

目的观察丁丙诺啡舌下含片与美沙酮用于海洛因依赖者稽延期治疗的价值。方法对完成脱毒治疗患者，依先后次序交叉纳入观察组与对照组，分别给予丁丙诺啡舌下含片和美沙酮治疗6个月，观察操守时间，并于人组前后做焦虑量表评分。结果丁丙诺啡舌下含片组比美沙酮组的操守时间长（P〈0．01），焦虑评分低（P〈0．05）。结论丁丙诺啡舌下含片于海洛因依赖门诊稽延期治疗能更好地缓解焦虑情绪并延长操守时间。     

HPLC法测定丁丙诺啡纳洛酮舌下片中两种主药的量

目的：建立梯度洗脱HPLC法同时测定丁丙诺啡纳洛酮舌下片中两种主药的量。方法：采用梯度洗脱,用DiamonsilC18（250mm×4.6mm,5μm）色谱柱;以甲醇-乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（48：32：20）（用磷酸调pH4.0）为流动相A,甲醇-乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（6：4：90）（用磷酸调pH4.0）为流动相B;体积流量1.0mL/min;检测波长为230nm。结果：纳洛酮在5.0～30.0μg/mL线性关系良好（r=0.9998）,回收率为99.68%（RSD=0.92%）;丁丙诺啡在20.0～120.0μg/mL线性关系良好（r=0.9999）,回收率为99.74%（RSD=0.53%）。结论：采用梯度洗脱HPLC法同时测定丁丙诺啡纳洛酮舌下片中两主药的量,方法简便、灵敏、专属,重现性好,该方法可以监控药品质量。     

丁丙诺啡与吗啡用于术后静脉病人自控镇痛的随机双盲研究

目的:评价丁丙诺啡用于妇科手术后病人自控镇痛(patient-controlled analgesia,PCA)的效应和安全性。方法:60例妇科开腹子宫切除术病人术后随机分为丁丙诺啡组(B组,n=30)和吗啡组(M组,n=30),接受PCA治疗。B组使用丁丙诺啡(每次0.03 mg),最大用量每天1.2 mg;M组使用吗啡(每次1 mg),最大用量每天40 mg。两组PCA药液中均加入氟哌啶4 mg。结果:丁丙诺啡组与吗啡组24 h总的疼痛缓解程度(totalpain relief,TPR)分别为16.9±5.9和22.2±7.4(P>0.05),两组病人24 h总的疼痛差值(sum of pain intensity differences,SPID)分别为46.5±22.0和40.0±19.1(P<0.01)。B组和M组恶心及呕吐的发生率无显著差别,分别为53.3％和50％。结论:丁丙诺啡用于妇科手术后静脉PCA的镇痛效应与吗啡相同,其恶心及呕吐的发生率接近于吗啡。     

骶管预注吗啡用于痔切除术后镇痛的观察

目的 观察骶管内预注吗啡用于痔切除术后镇痛的效果和安全性。方法 选择择期行痔切除手术60例,选用单次骶管阻滞,随机分为3组,每组20例。Ⅰ组：吗啡1.5 mg+1%利多卡因+0.375%罗哌卡因局麻药;Ⅱ组：吗啡2 mg+1%利多卡因+0.375%罗哌卡因局麻药;Ⅲ组：仅用1%利多卡因+0.375%罗哌卡因局麻药,观察3组术后4,8,16,24 h视觉模拟评分(VAS)以及恶心、呕吐、尿潴留、呼吸抑制等不良反应的发生情况。结果 Ⅰ组和Ⅱ组术后4,8,16,24 h VAS评分明显低于Ⅲ组(P<0.05),Ⅱ组VAS评分又低于Ⅰ组;不良反应Ⅰ组和Ⅱ组稍低于Ⅲ组,3组比较无统计学意义(P>0.05)。结论 吗啡2 mg骶管内预注用于痔切除术后镇痛效果确切,患者舒适,不良反应小。     

Decreased analgesic effect of morphine,but not buprenorphine,in patients with advanced P-glycoprotein+ cancers

BackgroundP-glycoprotein (P-gp) is expressed on the blood-brain barrier (BBB) and acts as a transporter regulating the analgesic effect of morphine. The P-gp is also expressed by different types of tumors. The aim of this study was to determine the potential association of the P-gp expression in malignant tumors with analgesic effects in patients.MethodsThe P-gp expression in 120 malignant tumors was examined by immunohistochemistry. The analgesic responses of individual patients to morphine and buprenorphine (BNP) were evaluated by visual analog scale (VAS). The levels of plasma morphine and BNP were determined by HPLC.ResultsWe found that there was no significant difference in the values of VAS between patients with P-gp⁺ and P-gp^?malignant tumors in responses to 0.000025 g × kg^?2 of BNP administered by patient-controlled intravenous analgesia (PCIA), accompanied by similar levels of plasma BNP in those patients. In contrast, the values of VAS in response to 0.00075 g × kg^?2 of morphine in patients with P-gp⁺ tumors were significantly greater than those in the patients with P-gp^? tumors, although similar levels of plasma morphine were detected in both groups of patients. Furthermore, treatment with a higher dose (0.0011 g × kg^?2) of morphine effectively controlled pain in those with P-gp⁺ tumors.ConclusionOur data indicated that patients with P-gp⁺ tumors required a higher dose of morphine to achieve an analgesic effect and that the P-gp expression in tumors may be valuable for predicting the analgesic responses of patients with severe pain to morphine.     

丁丙诺啡舌下含片用于海洛因依赖者脱毒治疗临床评价

目的 :评价丁丙诺啡舌下含片对海洛因依赖者脱毒的效果及不良反应。方法 :采用多中心随机双盲双模拟对照试验及无对照开放试验设计。对照试验选择 2 39例中度海洛因依赖者 ,按照 1:1:2的比例随机分入丁丙诺啡10d组、丁丙诺啡 14d组和美沙酮 14d组。另外 4 9例重度海洛因依赖者使用丁丙诺啡进行 10 - 14d脱毒治疗 ,进行开放观察。结果 :丁丙诺啡舌下含片控制戒断症状总分和主要戒断症状评分与美沙酮比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。焦虑量表评分丁丙诺啡组与美沙酮组比较差异也无显著性 (P >0 .0 5 )。用药前 3d丁丙诺啡单次用量最大可达 6mg ,日剂量最大为 18mg。不良反应较少 ,主要为便秘。停药后无明显戒断症状。结论 :足量使用丁丙诺啡舌下含片用于海洛因依赖脱毒治疗安全有效     

丁丙诺啡舌下片治疗癌痛85例

目的 :观察丁丙诺啡舌下片对中、晚期癌痛的镇痛效果及不良反应。方法 :85例经病理或细胞学确诊为中、晚期癌症病人 ,其中男性 5 6例 ,女性2 9例 ,年龄 ( 5 2±s11)a ,舌下含化丁丙诺啡 ,0 .6～2 .4mg·d- 1,分 3次。观察并记录病人情况。结果 :临床镇痛总有效率 ,显效率分别为 91%,86%。主要不良反应为嗜睡、头晕、恶心、呕吐等 ,但症状均较轻微。结论 :丁丙诺啡舌下片对中、晚期癌痛有明显镇痛效果 ,不良反应轻。     

Sufentanil sublingual tablet system for the management of postoperative pain

Introduction: Intravenous patient-controlled opioid analgesia has been an important improvement in addressing insufficient management of acute postoperative pain for over 40 years. However, there are number of weaknesses for intravenous patient-controlled analgesia, including operator and device error, intravenous line patency issues, and risk of catheter-related infection, all of which contribute to the complications and increase in cost of care. The sublingual sufentanil tablet system is a major evolution in both drug and technological management of postoperative pain.

Areas covered: We reviewed the use of the sublingual sufentanil tablet system in management of moderate to severe postoperative pain in hospitalized patients, with a particular focus on the pharmacological properties of sufentanil and clinical use in different surgical patients.

Expert opinion: The sublingual sufentanil tablet system can decrease intravenous opioid based patient-controlled analgesia related complications and safety issues. Current clinical studies have demonstrated this noninvasive-novel system to be safe and effective in management of acute pain in the postsurgical setting. Researchers should focus on comparing it with other available patient controlled analgesia modalities and evaluating the efficiency and cost effectiveness of the sublingual sufentanil tablet system.     

盐酸丁丙诺啡舌下片用药分析

目的 了解盐酸丁丙诺啡舌下片的临床用药情况,为合理用药提供参考。方法 针对盐酸丁丙诺啡舌下片用量大于500盒·月-1的月份查阅处方,对其中含有该药的处方进行登记和统计分析。结果 该药的用量呈逐渐增长的趋势。男性比例明显高于女性,年龄主要集中在20-39岁,占62.05％;简易门诊购药者较多占66.21％;用药频度最高的是肿瘤科;联合其他药物的处方仅占9.00％。结论 盐酸丁丙诺啡舌下片使用基本合理,但该药品的自购药比例较高,且使用者多为20-39岁的男性,提示该药可能存在一定滥用倾向。     

吗啡与丁丙诺啡的蛛网膜下腔与皮下联合给药的相互作用(英文)

目的:观察大鼠吗啡与丁丙诺啡(或吗啡)的蛛网膜下腔与皮下联合给药的相互作用。方法:SD大鼠,置入蛛网膜下腔导管。辐射热诱发鼠腿撤退试验测痛阈。分别蛛网膜下腔给予吗啡、皮下注射丁丙诺啡(或吗啡)、蛛网膜下腔给予吗啡与皮下注射丁丙诺啡(或吗啡)的联合给药。结果:单独和联合给药均剂量依赖性地提高鼠痛阈。联合给药的量效曲线的斜率均显著大于吗啡单独给药的曲线斜率。等效线图显示联合给药的ED_(50)均位于理论推测的叠加效应线的左侧。结论:吗啡与丁丙诺啡(或吗啡)的蛛网膜下腔与皮下联合给药呈协同效应。     

Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of sublingual sufentanil in the treatment of post-operative pain

Introduction: Intravenous patient-controlled analgesia using opioids is frequently used to provide perioperative analgesia. However, there are a number of drawbacks for intravenous patient-controlled analgesia. The sufentanil sublingual tablet system is a major evolution in technology and drug development for postoperative pain management.

Areas Covered: We reviewed the use of sublingual sufentanil in postoperative pain management, with a focus on chemistry, pharmacokinetics and clinical use in different surgical patients.

Expert Opinion: The sufentanil sublingual tablet system can decrease intravenous patient-controlled analgesia-related safety issues. Current clinical studies have demonstrated this novel system to be safe and effective in postoperative pain management.