高表达SEL1L减轻小鼠主动脉弓缩窄所致心脏结构和功能损伤的机制研究

目的 内质网应激在压力过载所致心肌损伤中扮演重要作用，Lin-12样抑制子/增强子（suppressor/enhancer of Lin12-like, SEL1L）是维持内质网稳态的关键分子，本研究旨在观察高表达SEL1L对小鼠主动脉弓缩窄（transverse aortic constriction, TAC）所致心脏结构和功能损伤的影响及其可能的作用机制。方法 采用主动脉弓缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型。40只雄性C57BL/6小鼠随机均分为4组：Sham组、主动脉弓缩窄组（TAC组）、主动脉弓缩窄+AAV9空白干预组（TAC+AAV9-Ctrl组）和主动脉弓缩窄+AAV9-SEL1L组（TAC+AAV9-SEL1L组）。TAC+AAV9-Ctrl组和TAC+AAV9-SEL1L组小鼠心肌内点注射1011个单位的AAV9-Ctrl和AAV9-SEL1L病毒颗粒4周后，进行TAC手术。检测各组小鼠心脏功能，明确心肌肥厚、心肌纤维化及心肌细胞凋亡情况，同时观察心肌组织内质网应激和氧化应激水平。结果 与Sham组相比，TAC组小鼠心脏SEL1L mRNA及蛋白表达显著降低，心脏功能明显受损...     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的治疗进展

韦格纳氏肉芽肿（Wegener’s granulomatosis，WG）、变应性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss syndrome，CSS）、微型多血管炎（microscopic polyangitis，MPA）、局限于肾脏的血管炎（renal limited vasculitis，RLV）等患者血液中抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性率高达80％以上，临床也将这些疾病称之为ANCA相关性血管炎（AAV）。AAV至今仍是一类可危及生命的的严重疾病，它可以导致器官衰竭而使患者死亡。近年来对其发病机制和治疗的基础与临床研究已取得令人瞩目的进展，但治疗方法仍分为三个阶段：诱导治疗、维持治疗、复发的认识和防治，而治疗主要目标已向减少药物副作用和远期器官功能保护转移。本文就AAV近几年的治疗进展作一综述。     

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1敲减抑制糖尿病小鼠视网膜血管损伤和肿瘤进展位点2磷酸化影响的研究

目的 探讨凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)敲减对db/db小鼠视网膜血管损伤和肿瘤进展位点2(TPL2)磷酸化的影响。方法 30只db/db小鼠随机分为db/db LOX-1敲减组[db/db+腺相关病毒9型（AAV9）-LOX-1]、db/db空载体组（db/db+AAV9-Con）、db/db空白对照组（db/db）,db/m小鼠为正常对照（NC）组，每组各10只。构建重组AAV9型LOX-1 siRAN载体尾静脉注射转染小鼠。眼底荧光血管造影（FFA）和HE染色观察视网膜血管病变，ELISA法检测各组血清VEGF、色素上皮衍生因子（PEDF）、TG,RT-PCR和Western blot检测各组视网膜组织IL-6、TPL2、p-TPL2、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)mRNA和蛋白表达。结果 db/db+AAV9-Con、db/db+AAV9-LOX-1组视网膜组织中观察到绿色荧光蛋白。db/db+AAV9-LOX-1组视网膜血管走形接近于NC组，未见视网膜微小血管形态迂曲及明显强荧光，视网膜各层细胞排列较规则、整齐，外核层细胞间稍疏松。与NC组比较，d...     

通过腺相关病毒载体导入树突状细胞的HBV基因可诱导CTL的活性

乙型肝炎已是一个越来越重要的全球问题，但是还很难治疗。不过免疫学治疗提供了新的有效的治疗措施。3种重组性腺相关病毒（AAV）2型载体分别将HBV基因S，C或X中的任何一个导入专职抗原提呈树突状细胞（DC），可刺激体内细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的活性。研究发现这3种携带重组性AAV／HBV抗原病毒的DC其转导有效率为90％。更为重要的是，这3种AAV转导树突状细胞都刺激了快速的，抗原特异性的MHCCTL活性。     

微小RNA-16对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和炎症反应的影响及其机制研究

目的：探讨微小RNA(miR)-16对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌细胞凋亡和炎症反应的影响,并分析其作用机制。方法：选取SPF级雄性SD大鼠80只,采用左前降支（LAD）永久结扎法建立AMI模型。实验分为假手术组（sham组）、急性心肌梗死组（AMI组）、重组腺相关病毒血清型9(r AAV9)-mi R-16抑制剂阴性对照组（r AAV9-anti-NC组）、r AAV9-mi R-16抑制剂组（r AAV9-anti-mi R-16组）、rAAV9-miR-16抑制剂+维甲酸受体相关孤核受体A(RORA)短发夹RNA的阴性对照组（r AAV9-anti-mi R-16+sh-NC组）、rAAV9-miR-16抑制剂+RORA沉默的短发夹RNA组（r AAV9-antimi R-16+sh-RORA组）,每组12只。尾静脉注射含mi R-16抑制剂、RORA短发夹RNA(sh-RORA)及其阴性对照的腺病毒进行干预,sham组和AMI组经尾静脉注射等体积的生理盐水,注射2周后,超声心动图检测大鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVE...     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的治疗

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关的血管炎（AAV）至今仍是一类可危及生命的严重疾病，它可以导致器官衰竭而使患者死亡：近年来对其发病机制和治疗的基础与临床研究已取得令人瞩目的进展，这对改善治疗效果，提高人、肾存活率大有裨益。现阶段治疗主要目标已向减少药物副作用和远期器官功能保护转移。本文主要介绍AAV的诱导和维持治疗进展，     

利妥昔单抗治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的研究进展

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎（AAV）是一种免疫复合物坏死性血管炎,会累及全身多个脏器,活动期病情十分凶险,具有很高的病死率。本研究的目的是探讨利妥昔单抗（RTX）在AAV的诱导缓解和维持治疗中的作用。搜索从2000年1月至2021年6月间发表的有关AAV治疗方面的随机对照试验（RCT）,病例对照研究,队列研究,描...     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎患者循环内皮细胞的变化及其临床意义

目的动态监测抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎（AAV）患者外周血内皮细胞（CEC）,探讨其在肾脏血管病变的诊断和判断疗效中的作用。方法采用免疫磁珠分离法计数20例AAV患者和30例健康志愿者的外周血循环内皮细胞的数量,同时进行血清肌酐、尿蛋白、尿红细胞和血清白蛋白等临床项目的检查。结果AAV患者外周血循环内皮细胞数目明显高于对照组（P〈0．01）;部分经过治疗的AAV患者,随着病情的缓解,其外周血循环血内皮细胞明显降低。外周血循环内皮细胞数目降低与肌酐、24小时尿蛋白和尿红细胞的减少呈正相关,而与血清白蛋白升高呈负相关。结论检测循环内皮细胞的数量不仅能反映AAV患者血管病变的存在,而且还能作为判断血管病变治疗效果的指标。     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的药物治疗进展

原发性小血管炎是一类以小动脉、小静脉、毛细血管等发生血管壁炎症、纤维素样坏死为病理特征的一组自身免疫性疾病。在原发性小血管炎中,部分疾病的发生与抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）密切相关。因此,称之为ANCA相关性血管炎（AAV）。AAV主要包括韦格纳肉芽肿（WG）、显微镜下多血管炎（MPA）、变应性肉芽肿性血管炎（CSS）和局限于肾脏的血管炎（RLV）。     

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎肺受累的研究进展

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)是一类以中小血管坏死性炎症和循环抗中性粒细胞胞质抗体存在为特征的自身免疫性疾病, 肺是该病最常累及的器官之一。AAV患者起病隐匿, 肺受累的严重程度又与患者预后及病死率显著相关, 并且AAV患者肺受累的发病机制复杂, 目前尚未完全明确。本综述就AAV患者肺受累征象的特点及相关研究进展进行初步探讨。     

腺相关病毒载体在肺疾病基因治疗中的应用

腺相关病毒（adeno-associated virus,AAV）载体具有安全性好、免疫原性低、能感染分裂细胞和非分裂细胞、能介导基因的长期稳定表达等优点。因此,作为一种基因导入系统,重组AAV载体在基因治疗的研究和开发中受到越来越多的关注和重视。本文着重就重组AAV载体在肺部疾病基因治疗中的应用以及改进重组AAV载体的策略作简要综述。     

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎相关抗体研究进展

ANCA相关性血管炎(AAV)是一组累及多系统的寡免疫复合物型小血管炎,其确切病因及发病机制目前尚不明确。目前该病临床误诊率及病死率仍然较高。传统抗体ANCA仍是目前用于诊断及分型依据的特异性实验室指标,但其本身对于监测疾病的活动度尚缺乏足够的敏感度和特异度。因此发现并应用新型生物标记物对AAV进行诊断,监测疾病活动度,评估不同类型AAV的治疗效果以及预测其复发情况,有望实现AAV的精准诊断和治疗。     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的诊治进展

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis,AAV）是一类病因不明的慢性自身免疫性系统性疾病,病理学特征为小血管（包括小动、静脉和毛细血管）的纤维素样坏死性血管炎.AAV的共同特征为血清中可检测到ANCA,肺和肾脏累及.根据2012年Chapel Hill会议[1]（CHCC）对血管炎分类标准的定义,ANCA相关性血管炎包括以下3类：显微镜下多血管炎（MPA）;肉芽肿性多血管炎（GPA）,原名为韦格纳肉芽肿;嗜酸细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）,又名为Churg-Strauss综合征.由于AAV的临床表现多样且少有特异性,在临床工作中极易被漏诊或误诊,以致延误患者病情.     

反义及小干扰RNA对大鼠肝星状细胞金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的抑制作用

目的观察以腺相关病毒（AAV）为载体，含有针对大鼠金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）-1的反义RNA及小干扰RNA（siRNA）的重组AAV（rAAV／ANTI-TIMP—1／neo及rAAV／siRNA—TIMP—1／neo）感染大鼠肝星状细胞系HSC—T6后，TIMP—1表达的受抑制情况。方法经聚合酶链反应（PCR）扩增及酶切后连接，将针对TIMP—1的反义RNA片段及甄RNA片段分别构建于AAV载体中并测序鉴定，将其包装成重组病毒后感染大鼠肝星状细胞系HSC—T6，同时设空白对照组。经G418以400ug／m1的浓度筛选30d后，分别应用荧光定量PCR技术及Westernblot检测重组病毒感染组及空白对照组HSC-T6 TIMP-1的基因转录及蛋白质表达水平。结果经PCR、酶切及序列测定证实，两种重组AAV载体质粒（pd16-95／ANTI—TIMP-1／neo和pd16—95／siRNA-TIMP-1／neo）克隆成功。将重组质粒包装成病毒感染HSC—T6细胞30d后，通过荧光定量PCR技术及Westernblot分析显示，重组病毒rAAV／siRNA-TIMP-1／neo组与对照组细胞相比，HSC—T6中的TIMP-1基因的转录被抑制（P〈0．01），且表达水平与对照组相比约下降60％。而rAAV／ANTI—TIMP—1／neo组及空载体组与对照组相比TIMP—1基因的转录及表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论通过AAV载体技术重组病毒rAAV／siRNA-TIMP—1／neo可有效地抑制TIMP-1基因的表达，而针对TIMP—1基因全长的重组病毒rAAV／ANTI—TIMP—1／neo对体外培养的HSC—T6细胞TIMP—1基因的转录与表达无明显抑制作用。     

抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾炎诊治进展

摘要 抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）常出现肾脏受累，称为ANCA相关性肾炎（AAGN）。AAGN对患者的生存和长期预后有重要影响，早期诊断和及时适当的治疗至关重要。近年来，国内外大量临床试验的开展以及多部指南的发布为AAGN患者的临床管理决策提供了重要依据和宝贵指导意见。本文就此对AAGN的诊治进展进行简要概述。     

细胞外囊泡在抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎中的研究进展

ANCA相关性血管炎（AAV）是一类以小血管坏死性炎症为特征的自身免疫病,可累及全身多脏器,治疗困难,易复发,且病死率高。到目前为止,AAV发病机制尚不明确,现认为与遗传易感性、环境因素以及免疫异常相关。细胞外囊泡（EVs）主要由外泌体、微粒和凋亡小体组成,可由多种类型细胞释放,携带核酸、蛋白质、脂质及其他来自母体细胞...     

美国风湿病学会/血管炎基金会发布2021年抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎管理指南

ANCA相关血管炎（anti-neutrophil cytoplasmic antibodies associated vasculitis,AAV）是常见而且非常重要的一类血管炎,包括肉芽肿性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis,GPA）,显微镜下多血管炎（microscopic...     

髓源性生长因子对肥胖小鼠白色脂肪棕色化的影响

目的:探讨髓源性生长因子（MYDGF）对肥胖小鼠白色脂肪棕色化的影响。方法:高脂饲料喂养雄性C57BL/6J野生型（WT）小鼠和MYDGF基因敲除（KO）小鼠12周,根据使用腺相关病毒（AAV）-MYDGF或AAV-绿色荧光蛋白（GFP）干预,将WT和KO小鼠分为WT-GFP组、WT-MYDGF组、KO-GFP组和KO...     

利妥昔单抗与环磷酰胺联合硫唑嘌呤治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎有效性Meta分析

目的:评价利妥昔单抗（RTX）与环磷酰胺/硫唑嘌呤（CYC/AZA）在治疗ANCA相关性血管炎（AAV）中的有效性和安全性。方法:确定检索策略、文献的纳入与筛选原则,分别检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库中关于RTX与C...     

抗髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞质抗体特性对其相关性血管炎发病及病情变化的影响

抗髓过氧化物酶 ANCA（myeloperoxidase-antineutrophil cytopasmic antibody,MPO-ANCA）是 ANCA 相关性血管炎（antineutrophil cytopasmic antibody associated vasculitis,AAV）的主要自身抗体之一,是我国 AAV 患者血清中最主要的自身抗体。临床研究报道,MPO-ANCA 阳性母亲通过自身抗体的胎盘传递,导致新生儿出现 MPO-ANCA 相关性血管炎（MPO-ANCA associated vasculitis,MPO-AAV）的临床表现（肾小球肾炎和肺出血）[1]。另有临床分析研究证明 AAV 患者 MPO-ANCA 滴度与肾小球新月体形成数目及疾病的活动性相关[2-3]。因抗体的致病性研究不能直接进行人体试验,为获得MPO-ANCA 是 MPO-AAV 致病抗体的直接证据,Xiao 等[4]用纯化 MPO-ANCA 被动免疫 Rag2（-/-）小鼠,诱导该鼠出现坏死性寡免疫复合物性肾小球肾炎,部分合并肺毛细血管炎;2009年 Little 等[5]运用人 MPO 主动免疫 WKY 小鼠,发现1600μg/kg 人 MPO 成功诱导 WKY 鼠出现寡免疫复合物性肾小球肾炎及肺出血。体外试验研究结果显示,MPO-ANCA可通过激活中性粒细胞和血管内皮细胞、促进中性粒细胞趋化黏附和脱颗粒等炎症反应,导致 AAV 的临床损害[6-8]。 MPO-AAV 患者的临床损害累及肾、肺、神经系统、眼、耳、鼻等多系统。由于临床损害的不同,MPO-ANCA 相关性血管炎患者的临床诊断包括显微镜下多血管炎、特发性坏死性新月体肾小球肾炎等[9],此外 MPO-ANCA 尚存在于肉芽肿性多血管炎[10]、其他 CTD（如 RA、SLE 等）、甚至健康人群的血清中[11]。还有研究结果显示, MPO-ANCA 滴度并不能完全代表 MPO-AAV疾病活动性或严重程度,部分病情复发患者 MPO-ANCA 呈现阴性,而部分病情缓解期患者 MPO-ANCA 滴度呈现持续上升[12-13]。因此,MPO-ANCA 作为致病性自身抗体,其导致AAV 的发生和发展过程应受到多种因素的影响,对此深入了解,将有助于进一步提高对 MPO-ANCA 相关性血管炎患者发病机制及复杂临床表现的认识。