应用动态血糖监测系统评价双相门冬氨酸胰岛素30对老年2型糖尿病患者的疗效

目的应用动态血糖系统（CGMS）观察老年人2型糖尿病（T2DM）患者中性鱼精蛋白锌胰岛素NPH与双相门冬氨酸胰岛素30（BI-Asp30）治疗的疗效和安全性。方法T2DM患者22例，分别接受BIAsp30和NPH治疗12w，治疗结束即时进行72h CGMS观察。结果12w时BI-Asp30组糖化血红蛋白（HbAlC）显著低于NPH组（7．46±0．94％vs 7．90±0．93）。CGMS检查显示，BIAsp30组早餐后（9．3±2．4mmol／L vs 10．3±2．5mmol／L）和晚餐后2h血糖（PG）（9．1±2．2mmol／L vs 10．1±3．1mmol／L）降低更明显，血糖≥10mmol／L时间百分比明显降低（14．5±10．1 vs 20．8±11．4），凌晨3点PG不过低（5．2±0．8mmol／L vs 4．1±1．0mmol／L）。BIAsp30组夜间低血糖发生率（1例次）显著少于NPH组（3例次），夜间血糖≤3．0mmo／L时间百分比亦明显减少（1．93±1．37 vs 5．03±1．33）。结论BIAsp30治疗更接近生理胰岛素分泌模式，能更好地控制餐后PG，减少低血糖发生。     

甘舒霖强化治疗初诊2型糖尿病37例研究

75例初诊T2DM患者，按单、双日随机分为两组，对照组瑞格列奈1～3mg及二甲双胍0．25～0．5，每日各三次口服；强化组给予甘舒霖R（三餐前30分钟），甘舒霖N（睡前）皮下注射。4周后观察治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（2HBG）、糖化血红蛋白A1c（HbA1c）、胰岛β细胞功能指数（HOMA—β）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、血糖达标时间等。结果：两组病人治疗后，上述指标均有明显下降，强化组下降更明显分别为（15．8±3．2）mmol／Lvs（5．9±0．5）mmol／L，（20．2±3．8）mmol／L（7．5±0．5）mmool／L，（10．4±1．36）％vs（6．96±0．74）％。均P〈0．01，（3．49±0．82）vs（5．32±2．20），（2．20±0．81）vs（1．02±0．41），均P〈0．05。结论：甘舒霖强化治疗初诊T2DM，能明显增强胰岛β细胞的功能，减轻胰岛素抵抗，使患者血糖良好控制。     

脂肪分存的顺序及其与胰岛素抵抗的关系

目的探讨高脂饲养SD大鼠脂肪分存的顺序及其与胰岛素抵抗的关系。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为2组：正常饲养组（NC，n=40）、高脂饲养组（HF，n=40）。在不同周龄测定血清、肝脏、肌肉组织中甘油三酯（TG）含量；进行正常血糖高胰岛素钳夹试验评估胰岛素的敏感性；并用定量PCR方法分析肝脏和肌肉中脂代谢调控基因mRNA表达的变化。结果（1）与NC组比较，高脂饲养4周、8周时血TG无明显变化，12周时明显增高[0．52（0．15-1．00）mmol／L vs 0．31（0．09-0．53）mmol／L，P〈0．01]，持续至20周。（2）HF组肝脏TG含量从高脂饲养4周始便明显增高[（34．38±11．12）mg／g vs（1．65±0．37）mg／g，P〈0．01]，一直持续至20周；肌肉TG在高脂饲养4、8、12周均无明显变化，高脂饲养20周时明显增高[（32．24±7．24）mg／g vs （2．77±0．76）mg／g，P〈0．01]。（3）正常血糖高胰岛素钳夹试验表明，HF组高脂饲养4周始葡萄糖输注率（GIR）呈下降趋势，高脂饲养8周时明显下降[（21．81±7．20）mg·kg^-1·min^-1 vs （8．44±1．77）mg·kg^-1·min^-1，P〈0．01]，一直持续至20周。（4）脂代谢调控基因的检测表明，高脂饲养4周时肝脏中合成基因乙酰辅酶A羧化酶（ACC1）的表达无明显增高而氧化基因肉毒碱酰基转移酶（CPT-1）的表达下降20．3％（P〈0．05），肌肉组织ACC2、CPT-1的表达均无明显变化（P〉0．05）；高脂饲养8周时肝脏中ACC1的表达增高20．6％、CPT-1的表达下降27．1％（P〈0．05），肌肉组织ACC2的表达增高18．6％、CPT-1的表达下降19．2％（P〈0．05）；高脂饲养20周时肝脏ACC1表达增高48．3％（P〈0．05）、CPT-1表达无明显变化（P〉0．05），肌肉ACC2表达增高101．1％、CPT-1的表达下降71％（P〈0．05）。结论高脂饲养SD大鼠脂肪分存过程中，肝脏早于肌肉，肝脏TG含量增加可能是胰岛素抵抗的早期标志之一。脂代谢调控基因的表达可能在其中起了重要作用。     

血浆置换对重型肝炎患者血清生长激素-胰岛素样生长因子轴的影响

目的了解重型肝炎患者血清生长激素-胰岛素样生长因子轴（GH—IGF）在血浆置换（PE）前后的变化和意义。方法治疗组46例重型肝炎患者均给予内科综合治疗及PE治疗，PE治疗前后分别测定血清GH、IGF-2及肝生化指标。正常对照组同时检测GH、IGF-2。结果重型肝炎组与正常组比较，血清GH水平明显升高[（3．99±2．87）ug／L对（1．53±0．89）ug／L，P〈0．01]，IGF-2水平明显降低[（0．32±0．13）ug／L对（0．44±0．14）ug／L，P〈0．01]。重型肝炎存活组与死亡组比较，GH升高差异无统计学意义，而IGF-2明显高于死亡组。PE治疗有效率为82．6％，肝功能及PTA好转（P〈0．05或P〈0．01），GH变化差异无统计学意义[（3．99±2．87）ug／L对（3．53±2．32）ug／L，P〉0．053，IGF-2明显升高[（0．32±0．13）ug／L对（0．41±0．14）ug／L，P〈0．01]，GH与IGF-2呈负相关（r=-0．35，P〈0．01）。结论重型肝炎患者GH—IGF轴发生显著改变，PE是治疗重型肝炎的方法之一，对GH—IGF轴具有调节作用。     

胰岛素样生长因子和胰岛素对人肺成纤维细胞糖代谢及功能的影响

目的采用结构与胰岛素非常相似且在肺泡炎中高度表达的胰岛素样生长因子1（IGF-1），干预肺成纤维细胞糖代谢及其功能，为探索肺间质纤维化的发生机制提供新视角。方法将二倍体人胚肺成纤维细胞分为7组：对照组、100ng／ml IGF-1组、200ng／ml IGF-1组、IGF-1＋胰岛素各100ng／nl组、100ng／nl IGF-1＋200ng／ml胰岛素组、100ng／nl胰岛素组、200ng／nl胰岛素。孵育24h后分别检测细胞内葡萄糖转运蛋白4（Glut-4）、己糖激酶Ⅱ及mRNA和细胞外弹性蛋白与胶原蛋白含量。结果逆转录聚合酶链反应检测IGF-1组Glut-4和己糖激酶ⅡmRNA含量的总平均吸光度比值为（0．67±0．25）和（0．60±0．19），明显高于对照组的（0．61±0．12）和（0．55±0．19），且刺激作用与IGF-1剂量成正比，但弱于胰岛素组的（0．74±0．26）和（0．71±0．23）；而IGF-1与胰岛素迭加组为（0．72±0．20）和（0．67±0．21），介于IGF-1组和胰岛素组之间。IGF-1与胰岛素均能刺激肺成纤维细胞分泌弹性蛋白、胶原蛋白，胰岛素组的吸光度值为（120．4±1．6）和（85．4±1．2），明显弱于IGF-1组的（174．3±4．2）和（142．1±1．0）。结论IGF-1能够刺激肺成纤维细胞糖代谢，使弹性蛋白、胶原蛋白Ⅳ的分泌增加，并存在一定的剂量依赖关系。IGF-1能减弱胰岛素对糖代谢的调节作用，而胰岛素能够减弱IGF-1对肺成纤维细胞分泌弹性蛋白和胶原蛋白的刺激作用。     

糖尿病酮症酸中毒采用胰岛素泵治疗的临床观察

目的比较胰岛素两种不同的给药方式对糖尿病合并酮症酸中毒（DKA》的疗效。方法将80例DKA病人随机分为胰岛素泵治疗组（CSⅡ组）42例和常规小剂量胰岛素滴注组（常规组）38例，观察两组病人每日胰岛素用量、血酮、尿酮体及血糖达标时闷级及低血糖发生率。结果CSⅡ组与常规组病人的血糖经治疗后分别为（6．6±2．3）mmol／L与（6．8±2．5）mmol／L，均较治疗前明显下降（P〈0．05）;CSⅡ组在胰岛素用量、低血糖发生率均低于常规组（P〈0．05或P〈0.01）。结论应用胰岛素泵治疗糖尿病酮症酸中毒病人疗效优于常规小剂量胰岛素滴注治疗。     

2型糖尿病合并痛风患者胰岛素抵抗与红细胞膜胰岛素受体的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并痛风患者胰岛素抵抗(IR)与红细胞膜胰岛素受体之间的关系。方法 30例T2DM合并痛风患者(T2DM Gout)、30例无痛风的T2DM患者、30例痛风患者(Gout)、26名正常人作对照(NC)，进行空腹血糖(FPG)、胰岛素(Fins)及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2h血糖(2hPG)、胰岛素(2hlns)及胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血尿酸(UA)的测定，同时检测高、低亲和力红细胞膜胰岛素受体数目(R1、R2)和高、低亲和力常数(K1、K2)，并以稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为应变量，Fins、年龄、体质指数(BMI)、TG、TC、LDI～HDL、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、UA、R1、R2、K1、K2为自变量，进行多元逐步回归分析，分析T2DM合并痛风患者IR与红细胞膜胰岛素受体变化的关系。结果 T2DM合并痛风较无痛风的T2DM患者LDL明显升高，HDL降低，HOMA-IR显著升高，且R1、R2、K2明显减少，有统计学意义。多元逐步回归分析结果示：在α-0．05水平，进入回归方程的因素有Fins、BMI、R2、K1，有统计学意义。结论 T2DM合并痛风较无痛风的T2DM患者存在明显IR，且与红细胞膜胰岛素受体数目和亲和力密切相关。     

应用高葡萄糖钳夹技术评价糖耐量异常的Graves病患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗

目的应用高葡萄糖钳夹技术评价糖耐量异常（IGT）的Graves病（GD）患者胰岛B细胞功能及胰岛素抵抗。方法筛选合并IGT的GD患者6例（均为初诊未治）,应用高葡萄糖钳夹技术检测胰岛素分泌及胰岛素敏感性,并与正常对照组10例进行比较,所有研究对象均检测谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体。结果合并IGT的GD组与正常对照组比较,第一时相胰岛素分泌[（636．31±105．54）mIU／L比（233．56±21．33）mIU／L]、第二时相胰岛素分泌[（146．68±25．0）mIU／L比（67．06±6．23）mIU／L]、最大胰岛素分泌量[（195．05±32．94）mIU／L比（87．64±9．78）mIU／L],胰岛素敏感性指数（11．52±1．90比21．72±3．25）,差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。所有研究对象GAD抗体检测均为阴性。结论GAD抗体阴性的GD合并IGT患者胰岛素分泌呈亢进状态,胰岛素敏感性显著低于正常对照组。     

2型糖尿病高危人群的血管内皮功能与血浆游离脂肪酸水平

目的研究2型糖尿病（T2DM）患者、糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属（FDRs）、糖耐量减低（IGT）人群的血管内皮功能、血浆游离脂肪酸（FFA）水平并与健康对照组进行比较。方法测定36例健康人（男16例,女20例）、57例FDRs（男27例,女30例）、59例IGT（男25例,女34例）,35例T2DM（男15例,女20例）的FFA水平、内皮依赖性血管舒张功能（EDV）以及空腹胰岛素、TC、TG、BMI、腰臀围比、空腹血糖及糖化血红蛋白,同时计算胰岛素敏感性指数（IAI）。结果FDRs、IGT及T2DM组的EDV显著低于健康对照组[FDRs组（5．03±0．34）％,IGT组（3．09±0．28）％,T2DM组（2．62±0．29）％,对照组（12．45±3．37）％];FFA水平高于对照组[FDRs组（0．52±0．08）mmol／L,IGT组（0．52±0．12）mmol／L,T2DM组（0．59±0．23）mmol／L,对照组（0．46±0．18）mmol／L];IAI低于对照组（FDRs组-4．20±0．38,IGT组-4．41±0．72,T2DM组-4．65±0．64,对照组-3．79±0．57）,差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。结论T2DM、糖耐量正常的FDRs及IGT人群存在IAI降低、血管内皮功能受损、FFA升高。     

瘦素对培养大鼠原代肝细胞葡萄糖吸收及肝细胞膜胰岛素受体磷酸化的影响

目的：观察瘦素对培养大鼠原代肝细胞葡萄糖吸收及肝细胞膜胰岛素受体磷酸化的影响，探讨瘦素参与胰岛素抵抗的分子生物学机制。方法：体外培养大鼠肝细胞，根据培养基中加入瘦素的浓度将实验分为空白对照组以及50、100、200、500／μg／L瘦素组，共5组，每组分别培养2h和24h，用全自动生化分析仪检测培养基中剩余的葡萄糖浓度，用ELISA方法测定肝细胞膜磷酸化胰岛素受体β亚基（pY 1158）含量。结果：①培养基剩余葡萄糖检测，瘦素抑制肝细胞对葡萄糖的吸收，且抑制效应随瘦素浓度增加和时间延长而增强（P〈0.01）；②肝细胞膜磷酸化胰岛素受体β亚基（pY1158）水平测定，50／μg／L瘦素组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05），100、200、500／2μg／L瘦素组与对照组比较差异有极显著性（P〈0．01），并随瘦素剂量上升含量进一步下降。结论：瘦素与胰岛素抵抗相关，抑制细胞膜胰岛素受体β亚基（pY1158）磷酸化可能是其参与胰岛素抵抗的机制之一。     

Treatment of insulin lipoatrophy with monocomponent insulin

Summary A female diabetic with severe insulininduced lipoatrophy was successfully treated with a monocomponent (MC) Lente preparation. This patient was studied for over 6 years and, during periods of treatment with various insulins of different purity, a variety of reactions was observed in the adipose tissue. Evidence is presented that lipoatrophy may be caused by insulin impurities. Lipoatrophy occurring after treatment with recrystallized, mixed species Lente insulin was substantially reduced after treatment with 10 times recrystallized porcine Lente, but recurred on 4 times recrystallized beef Lente, also in areas where beef Lente was not injected. Beef insulin impurities seem more prone to produce lipoatrophy than pork insulin impurities. It is suggested that MC-insulin is the treatment of choice for this condition.     

胰岛素的糖基化作用及其与胰岛素抵抗的关系

人胰岛素在体外与不同浓度葡萄糖溶液孵育，利用氯化硝基四唑氮蓝还原反应证实胰岛素能被糖基化；利用抗胰岛素抗体分离３３例Ⅱ型糖尿病患者血清胰岛素，比色测定糖基化胰岛素水平。结果表明：糖尿病患者糖基化胰岛素水平显著升高，且与血糖呈显著正相关，与空腹血胰岛素／血糖比值和糖负荷后曲线下胰岛素／血糖面积比值呈显著负相关。说明糖基化胰岛素水平取决于血糖控制状况。且可能参与胰岛素抵抗的形成。     

Prandial insulin substitution with insulin lispro or insulin lispro mid mixture vs. basal therapy with insulin glargine: a randomized controlled trial in patients with type 2 diabetes beginning insulin therapy

PURPOSE: To compare the effects of prandial insulin therapy focusing on postprandial glucose control vs. basal insulin therapy focusing on fasting glucose control in patients with type 2 diabetes. METHODS: This was an open-label, randomized, parallel, three-arm multicenter trial in patients with type 2 diabetes starting insulin treatment. Patients (n=159) were randomly assigned to 24-week treatment with 3x daily insulin lispro, 3x daily lispro mid mixture (MidMix; 50% lispro, 50% protaminated lispro), or 1x daily insulin glargine; oral antihyperglycemic agents were discontinued. Primary end point was the postprandial glucose excursion 2 h after breakfast at the end of study. Secondary outcomes included HbA1c, self-monitored blood glucose profiles, hypoglycemic episodes, body weight, and patient satisfaction. RESULTS: At the end of study, glucose excursions 2 h after breakfast were significantly lower with lispro and MidMix than with glargine (P<.001 for each vs. glargine): lispro, -0.6+/-2.0 mmol/l; MidMix, +0.8+/-2.4 mmol/l; glargine, +2.5+/-2.4 mmol/l. Fasting glucose decreases were significantly greater with glargine (-2.6+/-2.4 mmol/l) than with lispro or MidMix (-0.9+/-2.2 mmol/l; +0.9+/-1.8 mmol/l). Nevertheless, HbA1c decreased by 1.1% (lispro) and 1.2% (MidMix), vs. 0.3% with glargine. Hypoglycemic episodes were rare with 1-1.5 self-reported episodes per 100 patient-days. CONCLUSIONS: In patients with type 2 diabetes starting insulin, 3x daily prandial treatment with a rapid-acting analog focusing on postprandial glucose values enabled better control of postprandial and circadian blood glucose profiles than once-daily glargine, in spite suboptimal fasting glucose levels, which targets fasting glucose values. These results support studies suggesting that control of postprandial hyperglycemia plays a key role in achieving HbA1c targets.     

Severe insulin allergy successfully treated with continuous subcutaneous insulin infusion

Cervical necrotizing fasciitis and a descending mediastinal abscess of the neck following acute epiglottitis, life-threatening complications, is reported in a 43-year-old man with DM. The bacterial culture showed Peptostreptococcus anaerobius. The patient recovered after surgical debridement and broad-spectrum antibiotics therapy.