拉米夫定抗乙型肝炎治疗中发生YMDD变异的因素研究

目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YNDD变异的发生与血清HBV DNA水平、HBeAg、ALT的关系.方法 以295例慢性乙型肝炎患者为研究对象,分别于接受拉米夫定治疗前测定慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平、HBeAg、ALT等指标;经过12个月随访,期间每3个月检测患者血清HBV DNA水平和YMDD变异等.结果 在接受拉米夫定治疗12个月后,295例慢性乙型肝炎患者中有63例发生YMDD变异(21.36%),YMDD变异组治疗前血清HBV DNA水平显著高于未发生YMDD变异组[(7.16±0.34):(6.20±0.63)log10拷贝/mL,P＜0.01],YMDD变异组患者的HBeAg阳性率与未发生YMDD变异组患者的HBeAg阳性率相比,差异具有统计学意义(61.90%:40.95%,P＜0.01);YMDD变异组患者治疗前ALT水平显著高于未发生YMDD变异组患者[(174.9±108.1):(96.1±54.4)IU/L,P＜0.01].结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的发生与血清HBV DNA水平、HBeAg、ALT等具有密切的相关性;在拉米夫定治疗前对慢性乙型肝炎患者进行血清HBV DNA、HBeAg、ALT等检测,具有重要的指导意义.     

青海地区乙型肝炎病毒YMDD变异因素分析

[目的]探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中,乙型肝炎病毒DNA聚合酶变异(HBV YMDD)的相关因素. [方法]采用实时荧光定量PCR基因扩增法对拉米夫定(100 mg/d)抗病毒治疗连续2年中,出现HBV YMDD变异株的分析. [结果]82例乙肝患者使用拉米夫定治疗6～12个月发生变异者3例(3.66%,其中1例e抗原血清转换后HBV-DNA仍阳性);治疗18～24个月后发生变异者16例(19.51%),其中2例e抗原血清转换后HBV-DNA仍阳性. [结论]应用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎,6个月后可出现HBV YMDD变异,随着治疗时间延长,其变异发生率越高,而e抗原血清转换率不高.     

拉米夫定干扰素α联合治疗慢性乙型肝炎对YMDD产生的影响

目的探讨拉米夫定联合干扰素α治疗慢性乙型肝炎YMDD变异的发生率. 方法 112例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,治疗组60例,用拉米夫定、干扰素α治疗26周,后单用拉米夫定26周;对照组52例,单用拉米夫定治疗52周;所有病例均于治疗前检测丙氨酸转氨酶(ALT)、HBeAg/Anti-HBe HBV DNA及YMDD变异. 结果 112例患者治疗52周后, HBeAg/Anti-HBe转换率治疗组为46.7%、对照组为23.1%,两组比较差异有明显性(P<0.05);YMDD变异发生率治疗组为3.3%、对照组为17.3%,两组对照差异有明显性(P<0.05);HBV DNA总转阴率治疗组为83.3%、对照组为67.3%,经统计学处理,差异有明显性(P<0.05). 结论拉米夫定与干扰素α联合治疗对HBeAg/Anti-HBe转换率及HBV DNA转阴率均明显优于单用拉米夫定组,并对于延迟及减少YMDD变异相关性耐药有一定的作用.     

拉米夫定联合α-干扰素对慢性乙型肝炎治疗4年疗效观察

目的评估联合应用拉米夫定与α-干扰素在乙型肝炎抗病毒治疗方面是否优于单用拉米夫定.方法84例患者随机分为两组,一组联合应用拉米夫定与α-干扰素6个月,再单用拉米夫定6个月,另一组单用拉米夫定12个月,观察两组在ALT复常率、HBeAg转换率、HBV-DNA转阴率、YMDD变异率方面的差异.结果ALT复常率与YMDD变异率两组在24、36、48个月时有显著差异;HBeAg转换率两组在12、24、36、48个月均有显著差异;HBV-DNA转阴率两组在36、48个月时有显著差异.结论乙型肝炎抗病毒治疗时拉米夫定与α-干扰素联合应用在远期疗效方面优于单用拉米夫定.     

乙型肝炎病毒YMDD变异对拉米夫定治疗效果影响的分析

[目的]分析慢性乙型肝炎患者HBV YMDD变异对拉米夫定治疗效果的影响.[方法]选择49例未接受抗病毒治疗并且无YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,接受拉米夫定18个月治疗,于治疗前后分别检测患者血清HBVYMDD变异株、HBV-DNA载量及HBeAg并进行分析.[结果]49例慢性乙型肝炎治疗后检测出YMDD变异10例,阳性率为20.4%(10/49);YMDD变异组HBeAg阳性率及HBV载量均明显高于未变异组(80%比48.7%,5.2±2.5比3.7±2.2,P均＜0.05).[结论]用拉米夫定治疗未发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者可以导致YMDD变异,该变异降低药物抗病毒效果.     

YMDD变异后HBeAg阴性患者的临床研究

目的研究经拉米夫定(LAM)治疗后出现YMDD变异且HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者病情的进展及预后;观察阿德福韦酯(ADV)的临床疗效。方法将90例患者随机分为3组:A组继续LAM并加强护肝治疗48周,B组采用ADV治疗48周,C组采用ADV与LAM联合治疗12周后再单用ADV治疗36周。结果YMDD变异后大部分患者HBV DNA的反弹和/或ALT的升高程度低于治疗前水平,少数出现轻度黄疸;3组治疗48周后ALT水平下降均显著,B组和C组ALT水平、ALT复常率、HBV DNA转阴率与A组对比差异显著(P≤0.001),B组与C组之间无统计学意义。结论YMDD变异后患者临床表现轻微;ADV单药或与LAM联合12周后单用ADV治疗YMDD变异且HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者,均可得到较好临床疗效,对临床稳定的患者可以使用ADV单药治疗。     

拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 探讨拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 治疗组采用拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎29例,并同时与单独采用拉米夫定治疗的31例作对照,观察两组ALT、AST复常率,HBV DNA的变化及HBV标志物的变化.结果 治疗12个月后,治疗组ALT复常率为89.66%,AST复常率仅为82.76%,HBV DNA下降≥2log10值的变化率为93.10%,HBeAg转阴率为55.17%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为31.03%.对照组ALT复常率为70.97%,AST复常率为64.52%,HBVDNA下降≥2log10值的变化率为80.65%,HBeAg转阴率为12.58%,HBeAg/抗.HBe血清转换率为6.45%.两组ALT、AST复常率的比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎在ALT、AST的复常率、HBV DNA的下降值、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBe血清转换率方面优于单用拉米夫定.     

拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 探讨拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 治疗组采用拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎29例,并同时与单独采用拉米夫定治疗的31例作对照,观察两组ALT、AST复常率,HBV DNA的变化及HBV标志物的变化.结果 治疗12个月后,治疗组ALT复常率为89.66%,AST复常率仅为82.76%,HBV DNA下降≥2log10值的变化率为93.10%,HBeAg转阴率为55.17%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为31.03%.对照组ALT复常率为70.97%,AST复常率为64.52%,HBVDNA下降≥2log10值的变化率为80.65%,HBeAg转阴率为12.58%,HBeAg/抗.HBe血清转换率为6.45%.两组ALT、AST复常率的比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎在ALT、AST的复常率、HBV DNA的下降值、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBe血清转换率方面优于单用拉米夫定.     

拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 探讨拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 治疗组采用拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎29例,并同时与单独采用拉米夫定治疗的31例作对照,观察两组ALT、AST复常率,HBV DNA的变化及HBV标志物的变化.结果 治疗12个月后,治疗组ALT复常率为89.66%,AST复常率仅为82.76%,HBV DNA下降≥2log10值的变化率为93.10%,HBeAg转阴率为55.17%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为31.03%.对照组ALT复常率为70.97%,AST复常率为64.52%,HBVDNA下降≥2log10值的变化率为80.65%,HBeAg转阴率为12.58%,HBeAg/抗.HBe血清转换率为6.45%.两组ALT、AST复常率的比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎在ALT、AST的复常率、HBV DNA的下降值、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBe血清转换率方面优于单用拉米夫定.     

拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的 探讨拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 治疗组采用拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎29例,并同时与单独采用拉米夫定治疗的31例作对照,观察两组ALT、AST复常率,HBV DNA的变化及HBV标志物的变化.结果 治疗12个月后,治疗组ALT复常率为89.66%,AST复常率仅为82.76%,HBV DNA下降≥2log10值的变化率为93.10%,HBeAg转阴率为55.17%,HBeAg/抗-HBe血清转换率为31.03%.对照组ALT复常率为70.97%,AST复常率为64.52%,HBVDNA下降≥2log10值的变化率为80.65%,HBeAg转阴率为12.58%,HBeAg/抗.HBe血清转换率为6.45%.两组ALT、AST复常率的比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 拉米夫定联合叶下珠治疗慢性乙型肝炎在ALT、AST的复常率、HBV DNA的下降值、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBe血清转换率方面优于单用拉米夫定.     

拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的效果。方法将研究对象随机分为联合治疗组和拉米夫定组。联合治疗组给予拉米夫定100 mg/d口服,疗程12个月;于开始用拉米夫定治疗时联合苦参素,600 mg/次,静脉注射,1次/d,连续2个月。拉米夫定组仅给予拉米夫定100 mg/d口服,疗程12个月。于治疗开始后第1,3,6,9,12个月及随访期第3,6,12个月进行临床评估及实验室检查。结果联合治疗组肝功能恢复明显,治疗开始后6,12个月和随访6,12个月时HBeAg/抗HBe血清转换率分别为48.28%,51.72%,51.72%,48.28%;拉米夫定组分别为6.45%,9.68%,9.68%,9.68%;两组比较,差异均有显著性(P=0.001)。结论拉米夫定联合苦参素具有协同抗HBV效应,能明显改善慢性乙型肝炎患者临床生化指标。     

拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效比较

目的 分析拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦在治疗慢性乙型肝炎患者疗效的差异,为慢性乙型肝炎初治患者提供恰当的治疗方案.方法 根据用药方法不同,将120例慢性乙型肝炎患者分为拉米夫定联合阿德福韦酯组(联合治疗组)和恩替卡韦组,每组60例.记录不同治疗时间点两组ALT复常、HBeAg转阴和HBV DNA低于检测值的患者例数,并进行组间比较.结果 联合治疗组和恩替卡韦组在治疗第3、6、12个月时ALT复常两组差异均无统计学意义(x2=2.194、2.353、3.339,P＞0.05);治疗第3、6、12、18个月时,HBeAg阴转例数两组差异均无统计学意义(x2=0.054、0.139、0.326、0.152,P＞0.05);治疗第6、12、18、24个月时,两组HBV DNA低于检测值的例数差异均无统计学意义(x2=0.348、0.348、2.236、0.776,P＞0.05).结论 拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎在肝酶水平、HBV血清学和病毒学转变方面的疗效差异无统计学意义.     

病毒基因型对联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者的HBV DNA、HBeAg变化的影响

目的:分析慢性乙型肝炎患者在拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗过程中不同基因型对HBV DNA、HBeAg及ALT变化的影响。方法:对2009年9月-2011年3月在我院就诊的51例服用拉米夫定和阿德福韦酯慢性乙型肝炎患者进行基因分型、HBV DNA及肝功能指标的测定。结果:51例患者的HBV病毒基因型主要为B和C型,C型32例,占62.7%,B型19例,为37.3%,以C型基因型为主;B、C不同基因型组在治疗48周后,除12周时的HBV DNA、HBeAg有统计学意义,其余均无显著性差异。结论:拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的慢性乙型肝炎患者在治疗12周时,B和C基因型对患者的HBV DNA、HBeAg的变化有影响;但随着治疗时间的延长,基因型对HBV DNA、HBeAg及ALT的变化均无显著影响。     

耐拉米夫定乙型肝炎病毒聚合酶P区变异与基因分型

目的：分析拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者HBV P区变异和基因分型的关系,为制定针对不同HBV基因型抗病毒的个体化方案提供依据。方法应用聚合酶链反应（ PCR）和酶联免疫吸附试验（ ELISA）对187例拉米夫定耐药患者的HBV DNA载量及HBV-M进行检测,用特异的引物对待检标本HBV P区进行全序列测定,对不同性别、年龄的测序结果的基因分型作比较;并对C、B基因型发生实变模式作分析。结果187例慢性乙型肝炎患者感染的HBV均为B和C基因型,B基因型51例（27.27%）,C基因型134例（71.66%）,并存在混合感染2例（1.07%）;HBeAg含量在B基因型和C基因型间差异有统计学意义（ P〈0.05）;P区基因突变结果显示,B基因型以单纯YMDD突变为主,C基因型以YMDD突变＋ rtL180M 突变为主。结论本研究对象的HBV基因型主要是C型,不同基因型可能决定了与耐药相关的P区变异模式。     

HBeAg阳性儿童慢性乙型肝炎的临床治疗

目的 评价拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗HBeAg阳性儿童慢性乙型肝炎的近、远期疗效,以探讨治疗儿童慢性乙型肝炎的有效方法.方法 采用统一检测方法和评价标准,分析拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗HBeAg阳性的儿童慢性乙型肝炎(儿童组)的近期疗效、HBV YMDO发生率及停药后的远期疗效,并与同期治疗的HBeAg阳性成人慢性乙型肝炎(A组:拉米夫定+左旋咪唑涂布剂与B组:单用拉米夫定)的相关指标比较,进行X2检测.结果 儿童组与成人A组及成人B组治疗结束时,血清学、病毒学、生化学单项应答率分别为52.4%:34.0%:28.5%;90.5%:74.9%:62.8%;85.7%:82.9%:75.9%;完全应答率分别为52.4%、32.0%、25.5%;HBV YMDD变异率分别为14.3%、18.0%、32.1%;停药后1年持久应答率分别为90.9%、75.0%、51.4%.儿童组与成人A组各项疗效差异均无统计学意义,疗效基本相同,完全应答率虽优于成人A组,但差异无统计学意义.儿童组与成人B组相比,血清学、病毒学应答率、联合应答完全应答率及1年持久应答率均显著优于成人B组(P<0.05),而其他各项疗效差异均无统计学意义(P>0.05).结论 对ALT≥正常上限2倍的儿童慢性乙型肝炎,拉米夫定联合左旋咪唑涂布剂治疗的近远期疗效均明显优于单用拉米夫定者.     

拉米夫定和阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效观察

目的 观察拉米夫定、阿德福韦酯单药或联合治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效.方法 将96例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者按数字表法随机分为3组,所有患者均给予基础治疗,此外分别给予拉米夫定100 mg/d(LAM组),阿德福韦酯10,mg/d(ADV组),拉米夫定(100 mg/d)+阿德福韦酯(10mg/d)(联合组),疗程均为48周.观察所有患者肝功能变化、HBV DNA、HBeAg阴转率以及Child-Pugh评分.结果 治疗48周,三组患者ALT、白蛋白(ALB)、总胆红素(Tbil)及Child-Pugh评分明显好转,治疗前后比较差异有统计学意义(t=2.21～20.40,P＜0.05),3组患者无一例死亡.治疗48周HBV DNA阴转率LAN组、ADV组和联合组分别为53.13%、43.75%、81.25%,联合组与LAM组及ADV组比较差异均有统计学意义(x2=5.74、9.40,P＜0.05).HBeAg阴转率LAM组、ADV组和联合组分别为15.79%、9.52%、40.91%,联合组明显高于单药组(x2=4.94、7.73,P＜0.05).此外,LAM组中有2例患者在治疗第36、48周发生YMDD变异.结论 拉米夫定和阿德福韦酯联合或单药治疗均能有效改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能及Child-Pugh评分,联合治疗能更快速有效地抑制HBV DNA的复制,且病毒变异少.

Abstract：

Objective To observe lamivudine, adefovir dipivoxil montherapy or combined therapy for hepatitis B patients with decompensated cirrhosis. Methods 96 cases of hepatitis B patients with decompensated cirrhosis were ran domly divided into 3 groups, all the patients were given basic treatment, then patients were respectively given lamivudine 100 mg/d(LAM group) , adefovir dipivoxil 10 mg/d(ADV group), lamivudine combined adefovir dipivoxil (combined group) for 48 weeks. The liver function, HBV DNA, HBeAg negative rate and Child-Pugh score were analysed. Results The ALT, ALB, TBil and Child-Pugh scores were improved after 48 weeks of treatment in 3 groups without death, and there were remarkable difference compared with pretreatment (t = 2.21-20.40, P ＜ 0.05). HBV DNA negative conseration rate in LAM group, ADV group and combined group after 48 weeks' treatment were 53.13%, 43.75%, 81.25% respectively, the rates in LAM group and ADV group were significant lower than that in combined group (x2 = 5.74, 9.40, P＜ 0.05). HBeAg negative rate in LAM, ADV, combined groups were 15.79%, 9.52%, 40.91% respectively, and the rates in LAM group and ADV group were significant lower than that in combined group (x2 = 4.94, 7.73,F＜ 0.05), 2 cases of YMDD mutation in LAM group were found. Conclusions Lamivudine and adefovir dipivoxil combined or montherapy can effectively improve the liver function and Child-Pugh score for hepatitis B with decompensated cirrhosis, combined beatment can suppress HBV DNA replication more quickly and effectively, and with less viral mutation.     

阿德福韦酯序贯治疗HBV-DNA阴性慢性乙型肝炎的临床疗效

目的观察阿德福韦酯序贯治疗HBV-DNA阴性(拉米夫定治疗后)慢性乙型肝炎的临床疗效。方法经拉米夫定治疗后HBV-DNA转阴性慢乙型肝炎患者60例,分为A组30例(继续拉米夫定治疗)、B组30例(改用阿德福韦酯治疗);动态观查患者血清HBV-DNA、HBeAg/HBeAb、肝功能和病毒变异。结果 A组HBV-DNA阴性率在48、96、144周时分别为90.0%、83.3%、73.3%;B组分别为93.3%、86.7%、76.7%,但两组之间比较,差异无统计学意义;A、B两组HBeAg阴转率或(和)HBeAg/HBeAb血清学转换率相似,ALT复常率也相似;A组有4例出现YMDD变异,B组无YMDD变异,仅有1例针对ADF耐药的基因位点变异。结论对于拉米夫定治疗后HBV-DNA转阴性的慢性乙型肝炎患者,继续使用拉米夫定或用阿德福韦酯序贯治疗均有相似的治疗效果。     

拉米夫定和阿德福韦酯不同时机联合治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 比较拉米夫定(LAM)单药治疗发生应答不佳及耐药后联合阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎的疗效与初始联合治疗的差异.方法 选择LAM治疗24周后应答不佳和治疗过程中出现耐药的CHB患者各20例,分为A组和B组,初始联合治疗CHB患者20例为C组.三组均给予LAM( 100 mg/d)联合ADV( 10 mg/d)...     

HBV DNA及HBeAg定量在乙型肝炎患者抗病毒治疗方案选择中的指导作用

目的 根据慢性乙型肝炎患者HBV DNA及HBeAg定量高低的不同组合,观察其对IFN、阿德福韦酯(ADV)的治疗效果,寻求抗病毒药物的最佳治疗方案.方法 选择HBeAg阳性患者165例,根据所测HBV DNA及HBeAg定量高低的不同,将其分为A、B、C、D组.每组患者再随机分为IFN治疗组及ADV治疗组,48周时观察不同药物在各组患者治疗效果中的各项指标.结果 IFN治疗组对HBV DNA抑制率、HBV DNA水平下降(≥2lg拷贝/ml)的患者比例、HBV DNA阴转率及ALT复常率与ADV治疗组比较差异均无统计学意义,但在HBeAg定量下降≥500.00 COL/ml的患者比例、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率等项指标比较差异有统计学意义(P<0.05).并提示随着HBV DNA及HBeAg定量的增高,IFN和ADV的疗效依次下降,表现在ADV治疗组更为明显,显示在HBeAg血清转换率方面,IFN疗效明显优于ADV.结论 根据HBV DNA及HBeAg定量的高低,对选择不同的抗病毒治疗方案具有指导作用.