自乳化药物传递系统的处方优化方法和应用

目的:综述自乳化药物传递系统的处方优化方法和应用。方法:查阅国内外相关文献进行归纳总结。结果:自乳化药物传递系统的处方优化方法有(伪)三元相图法、正交设计法、响应面优化法、D-优化法、定量构效关系法、高通量处方筛选法等。结论:在自乳化药物传递系统的研究中,可根据考察的因素和指标,选择合适的处方优化方法进行处方优化。     

吡罗昔康自微乳化药物传递系统的处方筛选与体外评价

筛选吡罗昔康自微乳化药物传递系统(SMEDDS)的处方并进行体外评价。考察了吡罗昔康在不同油相和表面活性剂中的溶解度；对不同油相和表面活性剂进行初步配伍研究；通过绘制三元相图研究处方中不同油相、表面活性剂和辅助表面活性剂形成微乳的能力和区域；对制剂粒径及溶出度进行考察。处方选用肉桂醇作为吡罗昔康的溶剂，以Labrafil M 1944CS为油相，Cremophor EL为表面活性剂，Transcotol P为辅助表面活性剂。所得3个处方乳化后的粒径及分布分别为(32.2±5.0)、(40.1±6.4)、(81.9±12.2)nm。制剂溶出速度快。通过处方研究确定了最优处方，研制了吡罗昔康SMEDDS。     

自乳化药物传递系统的研究概况

目的:总结自乳化药物传递系统的研究概况.方法:对近期自乳化药物传递系统的形成机制、处方组成、体外质量评价及其在药剂学方面的应用进行介绍.结果与结论:自乳化药物传递系统对亲脂性和水难溶性的药物是一个非常有前景的新型载体系统.     

自乳化药物传递系统的应用与前景

自乳化药物传递系统对于亲脂性和难溶性药物是一个非常有希望的新型载体系统。本文综述了自乳化药物的传递系统的物化生物药剂学特性和其目前存在的问题,并预测了该药物传递系统的发展趋势。     

鸦胆子油自微乳化制剂的处方优化及质量评价

目的:优化鸦胆子油自微乳化制剂处方并对其质量进行评价。方法:通过可溶性实验,辅料配伍对比实验,绘制三元相图筛选鸦胆子油自微乳最佳处方,用激光粒度扫描仪测定粒径,以乳液澄明度、乳滴粒径、自乳化效率、物理稳定性为指标对其进行质量评价。结果:鸦胆子油自微乳最优处方比例为鸦胆子油0.45g,卵磷脂0.15g,IPM0.15g,RH-400.15g,甘油0.4g,测得乳滴粒径为9.2nm,自乳化时间为20.53s。结论:在37℃下加入50mL纯化水形成鸦胆子油自微乳澄清透明,物理稳定性良好。     

自乳化药物传递系统

自乳化药物传递系统可改善药物的口服吸收，增加其生物利用度，是克服某些脂溶性或水难溶性药物制剂困难的一种极具潜力的方法。本文综述自乳化系统的组成、质量评价指标、影响其口服吸收的因素及其在给药实践中的应用。     

自我乳化药物传递系统

对自我乳化药物传递系统的特点,形成机制,目前采用的处方组成等进行了综述,并对该系统的质量,影响因素及制剂学应用作了一般性介绍。     

自乳化药物传递系统概述及研究进展

目的:介绍自乳化药物传递系统的研究情况及最新进展。方法:以"自乳化""药物传递系统"等的中、英文词汇为关键词,组合查询Elsevier数据库中1995-2013年相关文献并结合其他资料进行统计分析。结果与结论:共查询到文献37篇,其中有效文献30篇。通过对自乳化药物传递系统的定义及特点、结构及形成机制,处方组成、处方筛选及优化、制备方法、质量评价等方面的阐述,发现自乳化药物传递系统能增加难溶性药物的溶解分散能力和生物利用度;同时,固体自乳化药物传递系统已成为该领域的研究热点,如自乳化脂质混悬剂和自乳化复方制剂等。随着研究的不断深入,会有更多基于自乳化技术的新剂型出现。     

自乳化药物传递系统研究进展

口服给药是最主要的给药途径,众多药物由于水溶性差,在胃肠道分散度不高,限制了其吸收和生物利用度。为此,自乳化药物传递系统（self-emulsifying drug delivery systems,SEDDS）受到了人们较多的关注。相对普通乳剂来说,SEDDS有载药量大、热力学稳定、适合大规模生产、制剂体积小等优点。     

自乳化药物传递系统的研究进展

本文从自乳化释药系统组成、基本概念、自乳化机制、SEDDS在药物制剂中的应用及其在国内外的专利、SEDDS的处方设计等方面出发,总结自乳化药物传递系统的最新研究进展,并对自乳化传递系统的发展前景作了综述。     

水飞蓟素自微乳的研制

目的筛选水飞蓟素自微乳的处方并对其体外溶出及稳定性进行考察。方法通过溶解度实验、正交设计及伪三元相图的建立,筛选水飞蓟素自微乳的组成。采用HPLC法测定处方中的药物含量,并对照市售制剂考察其溶出度及稳定性。结果水飞蓟素自微乳化系统的组成为水飞蓟素、油酸乙酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor EL)和乙二醇单乙基醚(transcutol)的质量比为0.07∶0.45∶0.45∶0.1;自微乳的平均粒径为72.1 nm;于4种溶出介质中均完全溶出,且溶出曲线明显高于市售制剂;强光照射(4 500 lx)、高温(60℃)及高低温循环实验(40℃和4℃)结果表明,该自微乳性状、含量均无明显变化。结论水飞蓟素自微乳粒径小,溶出度及稳定性良好。     

自微乳化给药系统增加索拉非尼的口服吸收生物利用度

目的:为了增加难溶性药物索拉非尼(Sorafenib)的口服吸收,本研究制备索拉非尼自微乳化给药系统并测定其口服相对生物利用度。方法:以油酸乙酯(20%,w/w)为油相,聚山梨酯-80(48%,w/w)为主要乳化剂,聚乙二醇400(16%,w/w)和乙醇(16%,w/w)为助乳化剂制备索拉非尼自微乳化给药系统,以大鼠为实验动物测定其口服相对生物利用度。结果:自微乳化给药系统中索拉非尼的终浓度为20 mg.mL-1。该制剂乳化后粒径为20～25 nm,并可在去离子水,生理盐水及5%葡萄糖溶液中稳定存在8 h。与索拉非尼混悬液相比,自微乳化给药系统可以显著增加索拉非尼的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～72 h),峰浓度(Cmax)和平均滞留时间(MRT),降低清除率(CL)。尤其是与口服混悬液相比,其相对生物利用度提高约25倍。结论:索拉非尼自微乳化给药系统可以显著提高索拉非尼的口服吸收相对生物利用度,有望开发成为增加其口服吸收的药物制剂。     

大蒜素自微乳的制备与质量评价

目的:制备大蒜素(DATS)自微乳制剂,并评价其质量.方法:采用伪三元相图法,以聚氧乙烯氢化蓖麻油RH-40为表面活性剂,无水乙醇为助表面活性剂,油酸为油相,绘制该系统的相图,在此基础上制备DATS自微乳;建立HPLC法测定DATS自微乳中DATS的含量;对自微乳的外观性状、相对密度、黏度、pH值、电导率、形态、粒径及粒度分布、Zeta电位、含量、配伍和稳定性等进行研究.结果:DATS自微乳为无色澄明液体,稳定性良好,相对密度为0.840 g·mL-1,黏度为5.447 mPa·s,遇水形成O/W型微乳,稀释250倍后电镜下观察成圆球形,平均粒径26.4 nm,Zeta电位0.398 mV,pH值5.62,电导率为8.37μs·cm-1,3批制剂的含量分别为31.77,31.45,32.15 mg·mL-1.DATS自微乳与葡萄糖注射液、氯化钠注射液等配伍稳定.结论:DATS自微乳制备工艺简单,性质稳定,质量易控.     

自微乳制剂的研究进展

目的通过查阅文献,对自微乳的制法、处方的优化及代表性研究实例三个方面,作一客观的综述。     

黄芩素自微乳的制备及大鼠体内生物利用度研究

目的:制备黄芩素自微乳化制剂(SMEDDS),考察其大鼠体内生物利用度。方法:采用伪三元相图法筛选自微乳的油相、表面活性剂及助表面活性剂;采用HPLC法测定大鼠血浆中药物浓度,与原料比较,对黄芩素自微乳进行大鼠体内生物利用度评价。结果:通过使用混合油相、混合表面活性剂及助表面活性剂,可获得较为理想的黄芩素自微乳。大鼠体内血药浓度-时间曲线结果表明,黄芩素自微乳的AUC是原料的3.77倍,且药时曲线的形状发生一定的改变。结论:自微乳系统可显著增加黄芩素的溶解度,有利于提高口服生物利用度,且自微乳可能改变其胃肠道吸收行为。     

替尼泊苷自微乳的处方筛选及体外评价

目的筛选替尼泊苷自微乳的最优处方,并对其进行体外评价。方法通过溶解度实验、伪三元相图的绘制、粒径考察筛选出最优处方;以替尼泊苷混悬液为对比,测定替尼泊苷自微乳在不同溶出介质中的溶出度;考察替尼泊苷自微乳的稳定性。结果实验筛选得到的最优处方为油酸乙酯∶Cremopher ELP∶异丙醇=20∶60∶20,载药量1.5%。在不同溶出介质中,替尼泊苷释药2h后的累积释药量均可达90%以上,且3h后的累积释药量接近100%。稳定性实验结果表明替尼泊苷自微乳在40℃、25℃和冷热循环条件下是稳定的。结论实验制得替尼泊苷自微乳具有较好的溶解度,在不同溶出介质中有较高溶出度,稳定性良好。     

阿立哌唑自乳化释药系统的制备与质量评价

目的 制备阿立哌唑自乳化释药系统（ARP-SEDDSs）以提高药物的口服生物利用度。方法 HPLC法检测ARP在不同的油、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度,根据溶解度确定处方组成;采用伪三元相图筛选SEDDSs的处方比例;通过动态光散射、透射电镜、稀释稳定性和体外溶出对ARP-SEDDSs进行表征;大鼠分别ig给予自制ARP-SEDDSs和ARP混悬液（20 mg·kg^-1）后,HPLC法进行药动学研究,考察大鼠ig ARP-SEDDSs的生物利用度。结果 以油酸作为油相,以聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯和异丙醇作为表面活性剂和助表面活性剂,优化得到ARP-SEDDSs处方为油酸-聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯-异丙醇为2.0∶5.6∶2.4,载药量为10 mg·g^-1;ARP-SEDDSs经水稀释后可快速形成微乳,在透射电镜下可观察到微乳呈类球形,经动态光散射仪检测其平均粒径为（54.6±2.3）nm,聚合物分散性指数（PDI）为0.201±0.011,Zeta电位（-13.5±0.4）mV;ARP-SEDDSs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中10 min的药物溶出度接近100%,远高于阿立哌唑口崩片（约10%）。大鼠体内药动学研究表明,与ARP混悬液相比,ARP-SEDDSs相对生物利用度为248.8%。结论 将ARP制备成自乳化释药系统,有助于药物快速溶出,显著提高了ARP的口服生物利用度。     

阿德福韦酯自乳化制剂的研究

目的：研究阿德福韦酯自乳化制剂,探求其最佳处方配比。方法：通过对油相、水、乳化剂的选择和配比优化,成功地将阿德福韦包埋在乳液中,由三元相图得到相应的自乳化区域,并结合自乳化速率、粒径测定、及溶解度试验的考察筛选处方,寻找出最佳的搭配和处方配比。结果：优选的阿德福韦酯自乳化制剂处方中油相为辛酸甘油三酯,表面活性剂为聚氧乙烯（35）蓖麻油。最终确立阿德福韦酯自乳化制剂的最优配方比为：辛酸甘油三酯：聚氧乙烯（35）蓖麻油（7：3）。结论：初步成功地制备了阿德福韦酯自乳化制剂。     

头孢托仑匹酯超饱和自乳化颗粒剂的制备及质量评价

目的 制备添加了沉淀抑制剂的头孢托仑匹酯超饱和自乳化释药系统（CEFP-S-SEDDSs）及其颗粒剂,并评价其质量。方法 通过溶解度实验和伪三元相图确定头孢托仑匹酯自乳化释药系统（CEFP-SEDDSs）的处方组成及比例,并以羟丙基甲基纤维素（HPMC-E5）作为沉淀抑制剂,制备得到CEFP-S-SEDDSs;采用硅酸铝镁作为载体固化CEFP-SSEDDSs,并与其他辅料混合制备成CEFP-S-SEDDSs颗粒剂;评价CEFP-S-SEDDSs颗粒剂的理化性质——热力学稳定性、自乳化效果、稀释稳定性、微观形态;比较CEFP-S-SEDDSs颗粒剂和市售头孢托仑匹酯颗粒剂的体外溶出度。结果 CEFPSEDDSs的处方组成：单亚油酸甘油酯（Maisine CC）为油相,15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（Solutol HS15）为乳化剂,二乙二醇单乙基醚（Transcutol HP）为助乳化剂,配比为6∶2∶2。CEFP-S-SEDDSs及其颗粒剂经pH 1.2盐酸溶液稀释后均形成的微乳呈球状,分散性良好,其形成的微乳粒径分别为（104.6±3.7）、（139.5±3.8）nm,分散性指数（PDI）分别为（0.174±0.009）和（0.208±0.012）,Zeta电位分别为（-13.6±0.6）mV和（-13.4±0.3）mV。CEFP-S-SEDDSs颗粒剂在pH 1.2盐酸介质溶液中溶出速度与市售头孢托仑匹酯颗粒剂相当;但当介质溶液pH值升高至6.8后,市售CEFP颗粒剂中的药物浓度急剧下降,大量药物以沉淀形式析出,CEFP-S-SEDDSs颗粒剂仅有少部分以沉淀形式析出。结论 CEFP-SSEDDSs颗粒剂能够有效抑制因pH值变化而导致CEFP析出沉淀,有望促进药物充分吸收,提高药物生物利用度     

三元相图法研究更昔洛韦自微乳化释药系统处方

目的采用自微乳化技术,研究更昔洛韦自微乳化释药系统,探究其最佳处方配比。方法通过溶解度实验对油相、表面活性剂、助表面活性剂进行选择,找到最佳组份;通过三元相图实验并结合乳液粒径的测定寻找出更昔洛韦最佳的处方配比。结果更昔洛韦自微乳化处方油相为IPM,乳化剂为cremophor RH40,助乳化剂为PEG 400(1∶1.5∶1.5)。结论初步成功地制备了更昔洛韦自微乳化释药系统。