p63基因的研究进展

p5 3基因作为明确的抑癌基因 ,被广泛而深入地研究 ,且一直被作为一个单独的基因而不是作为某个基因家族的一员来看待。直到近几年 ,其同源基因p6 3、p73的发现才使人们更进一步认识到其属于一个很大的家族 ,并且另两个同源基因更为复杂 ,而且编码更多、更复杂的蛋白质 ,其生物     

p63基因研究进展

1 p63的发现 p53基因作为在肿瘤生物学领域研究最为深入基因之一,其突变体在人类癌变的过程中起着决定性作用,目前研究结果证实超过50%的人类肿瘤中存在p53的突变[1].     

肿瘤抑制基因p16研究进展

肿瘤的发生发展是多种基因参与的复杂过程 ,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活。在过去的十几年里 ,已有 1 0 0余种癌基因和1 0余种肿瘤抑制基因被分离鉴定 ,其中以 p53基因研究的最多 ,几乎所有类型肿瘤中 ,约 50 %可查见 p53基因突变或缺失。新近分离鉴定的一个重要的肿瘤抑制基因 p1 6(又称 CDKN2、MTS1、INK4I)在许多肿瘤细胞株中存在高频率的缺失和突变 〔1,2〕,体外培养细胞 p1 6c DNA转染实验证明该基因有抑制细胞克隆形成的作用 [3] 。 p1 6蛋白直接参与细胞周期的调节 ,是细胞 G1期重要的负调节蛋白 ,随着研究的广泛开…     

p53基因的研究进展

p53基因是人体抑癌基因。人们对基因的结构和功能做了大量深入细致的研究,发现超过50%以上的人类肿瘤存在p53基因的异常,p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用,可诱导细胞生长阻滞、细胞凋亡、细胞分化以及DNA修复。p53突变体可能会使野生型p53基因的抑癌功能失活,甚至发挥癌基因的功能,p53基因与肿瘤的发生、发展以及肿瘤病人的预后关系密切。p53基因治疗,目的是纠正恶性细胞中突变的p53基因功能,在多种肿瘤的体内外试验中显示出明显疗效,随着分子生物学技术的发展,人们对p53基因调控网络也有很多新的认识。笔者就p53治疗肿瘤的研究现状及进展情况予以综述。     

p73基因的研究进展

p73基因被公认为是p53基因家族中的一员,其编码蛋白质在序列上的同源性和功能性上都与p53蛋白相似;而p53基因是经典的抑癌基因,野生型的p53基因维护正常的细胞分裂并诱导凋亡,阻止肿瘤的发生.因此p73基因作为候选抑癌基因,倍受广泛研究者的关注.     

肿瘤抑制基因p53的研究进展

随着肿瘤发病分子机制的逐步揭示和分子生物学技术的发展，肿瘤基因及其治疗已成为研究热点。现在人们知道，所有肿瘤的发生都是由于一些肿瘤相关基因的改变而产生，为了使癌变细胞能逃避机体免疫机制的控制，最终发展成肿瘤，通常需要积聚5—9次基因改变。这些基因的改变通常发生于细胞发育、细胞增殖、细胞分化、细胞存活、细胞休止以及遗传学修复有关的基因中。其中一些涉及细胞生长正调节的基因通常称之为癌基因，而涉及细胞负调节的基因则称之为抑癌基因。一旦癌基因与抑癌基因之间的平衡被打破，控制细胞增殖的癌基因持续或过高表达，同时抑癌基因不表达或失活，会导致各种人类肿瘤的形成和发展。常见的抗癌基因有p53，p21，p27，p16，FTEN，FHIT，BRCA1／BRCA2等。其中p53基因最受瞩目，这是因为在人类恶性肿瘤中至少有50％发生了p53基因的变化。现就将p53基因与肿瘤关系的研究进展综述如下。     

p21基因与肿瘤的研究进展

p21基因是C1P家族中的一员,它是位于p53基因下游的细胞周期素依赖性激酶抑制因子。p21可以和p53共同构成细胞周期G1检查站,因DNA损伤后不经过修复则无法通过,减少了受损DNA的复制和积累,从而发挥抑癌作用。     

p53家族新成员—p63基因的类型、功能及应用

p5 3是研究得最为广泛和深入的肿瘤相关基因 ,分为野生型和突变型 ,野生型 p5 3为肿瘤抑制基因 ,而突变型具有致癌作用 ,其家族成员直至 1 997年才陆续被发现 ,分别是 p73和 p63。此两种基因与p5 3具有较大的同源性 ,而且全长表达的蛋白可激活 p5 3相关靶基因 ,诱发细胞周期停滞及细胞凋亡 ,因而可能是候选的肿瘤抑制基因。但某些蛋白的与p5 3具有截然不同的功能 ,在肿瘤的发生和细胞凋亡的研究中受到瞩目。本文 p63的类型、功能及应用作一综述。1　 p63基因和蛋白的结构及功能　　p5 3肿瘤抑制基因在细胞周期调节和细胞凋亡方面有极其重要…     

p16抑癌基因的研究进展

肿瘤的发生是多种遗传学改变累积的结果,其中主要的改变有癌基因的活化和抑癌基因的失活,癌基因和抑癌基因是肿瘤遗传学和分子生物学研究的热点。１　ｐ１６的发现及基因结构１９９３年Ｓｅｒｒａｎｏ等〔１〕在与细胞周期素依赖激酶（ＣＤＫ）相结合蛋白质研究中,用酵母双杂合蛋白作用筛选法系统（ｙｅａｓｔｔｗｏｈｙｂｒｉｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎ－ｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｃｒｅｅｎ）研究与ＣＤＫ４作用的蛋白,在ＳＶ４０Ｔ抗原转化细胞中发现并分离了特异性的周期蛋白依赖性激酶４（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ４,Ｃ…     

肝癌组织中p53基因及其下游基因的研究进展

80年代Knudson首先提出肿瘤抑癌基因的概念 ,与此同时 ,p5 3被发现。大量研究表明 :p5 3基因在许多肿瘤中都有很高的突变率 ,是迄今为止发现的突变率最高、涉及范围最广的抑癌基因之一。抗癌基因主要有以下功能[1,2 ] :诱导终末分化 ;维持基因稳定 ;触发衰老 ,诱导细胞程序性死亡 ;调节细胞生长 ;抑制蛋白酶活性 ;改变DNA甲基化酶活性 ;调节组织蛋白酶活性 ;调节血管形成 ;促进细胞间联系。癌基因受内外多种因子等的激活 ,使细胞生长分化失控 ,增强了细胞瘤性转化的可能性 ,当抗癌基因失活时 ,进一步加剧了细胞瘤性转化 ,最终导致了细胞癌…     

P63和P73基因在神经胶质瘤中的表达

目的探讨p53家族新成员p63及p73在脑胶质瘤中的表达情况,以及在不同病理分级的表达变化.方法采用免疫组化S-P方法检测66例不同病理分级胶质瘤p63及p73蛋白的表达情况,与置换-抗的蛋白对照组比较,并同时进行组间对照.结果p63及p73在66例脑胶质瘤病人中明显表达,p63表达阳性率为42.42%,p73表达阳性率为31.82%.组间对照p63组Ⅱ～Ⅳ级与Ⅰ～Ⅱ级比较P＜0.01;p73组Ⅲ～Ⅳ级与Ⅰ～Ⅱ级比较P＜0.05,Ⅱ～Ⅲ级与Ⅰ～Ⅱ级比较x2=2.268,P＞0.05.结论p63及p73作为p53家族的新成员可能是候选的抑癌基因.     

p63与上皮性肿瘤的相关性

p53是研究较为广泛的抑癌基因,p53家族的其他成员p63、p73陆续被发现后,即成为人们关注的热点。由于在结构上与p53具有较大的同源性,所以被认为可能是候选的肿瘤抑制基因。但是,由于p63比p53结构复杂得多,所以在生物学上表现出多样性,同样在肿瘤组织中也存在多样性。如今,p63在肿瘤中的作用存在很大争议。为此,就p63的功能及与上皮性肿瘤的关系予以综述。     

鳞癌组织p63蛋白表达及其鉴别诊断价值

目的:了解p63蛋白在鳞癌组织中的表达及其与组织学分级的关系,探讨p63蛋白在低分化鳞癌鉴别诊断中的应用价值.方法:采用免疫组织化学EliVision法检测89例皮肤鳞癌、鼻咽鳞癌、喉咽鳞癌、肺鳞癌、食道鳞癌、宫颈鳞癌、转移性鳞癌,20例乳腺浸润性导管癌和10例宫颈正常鳞状上皮石蜡包埋组织的p63表达水平,并将结果与鳞癌组织学分级进行分析.结果:89例鳞癌组织和10例对照组组织中p63蛋白表达全部阳性;其中在组织学Ⅰ级组织中p63蛋白阳性率分别为+:56 %(19/34)、++:41 %(14/34)、+++:3 %(1/34),Ⅱ级分别为+:27 %(4/15)、++:60 %(9/15)、+++:13 %(2/15),Ⅲ级分别为+ :8 %(2/40)、++:25 %(10/40)、+++:68 %(27/40),p63蛋白表达与鳞癌组织学分级呈正相关,且其关联有高度显著性(C=0.49,χ2=43.56,P<0.01).20例乳腺癌p63蛋白表达全部阴性.结论:p63蛋白与鳞癌的组织学分级有关,尤其是与低分化鳞癌关系密切,其表达水平不仅提示鳞癌组织的恶性程度,又可作为鳞状细胞癌较可靠的诊断标记物,在低分化鳞癌的鉴别诊断中发挥重要作用.     

p63在尖锐湿疣中的表达及临床意义

目的研究p63在尖锐湿疣（CA）中的表达及其在CA发生、发展中的作用与意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测50例CA患者的手术切除标本及10例正常包皮中p63的表达；分析其与年龄、部位、性别间的关系。结果（1）p63表达于胞核，在CA组织中主要表达于基底层、棘层和颗粒层，染色强度从基底层到颗粒层呈逐渐减弱的趋势；正常组织中主要表达于基底层，棘层和颗粒层较少表达或缺如。50例CA组织中p63阳性表达45例，10例正常对照组中8例阳性。CA标本中的p63染色强度明显高于对照组（P〈0．01）。（2）p63的表达值与发病部位成正相关（肛周的表达明显高于生殖器部位，P〈0．05），与年龄、性别无关（均P〉0．05）。结论p63在CA组织中高表达，提示其在CA的转归中起重要作用。     

p73、p63和p53基因在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的：探讨p73、p63和p53在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及与预后的关系。方法：免疫组化法测定93例NSCLCp73、p63和p53的表达并对其与年龄、性别、吸烟、病理类型、组织分化等因素进行统计学分析。结果：p53、p63和p73在正常肺组织表达阳性率分别为25％、25％和12．5％，在NSCLC的表达阳性率分别为65．6％、54．8％和71％，差异有显著性（P〈0．05）。p53表达阳性率与淋巴结转移相关（P〈0．05）；p63表达阳性率与肺癌的组织类型和淋巴结转移有关（P〈0．05）；肺鳞癌组织p63随分化程度降低表达增强（P〈0．05）。结论：p53、p63和p73均参与了NSCLC的发展、浸润和转移，可作为了解NSCLC的生物学行为和判断预后的指标。     

p53、p63在SD大鼠隐睾中的表达

目的 探讨p53、p63在SD大鼠隐睾中的表达及其在隐睾所致生精障碍过程中的可能作用.方法 本实验将30只健康雄性SD大鼠随机分为隐睾组和假手术组,建立单侧隐睾模型.术后7天脱颈椎处死大鼠,留取各组大鼠双侧睾丸称湿重,常规组织学切片观察各组睾丸生精上皮形态,免疫组化分别检测p53、p63蛋白表达的变化.结果 术后第7天,与正常侧睾丸相比,隐睾侧睾丸重量明显减轻,生精小管内生精细胞排列紊乱,生精细胞与精子的数量减少,可见较多多核巨细胞;免疫组化显示p53在各组睾丸的生精小管的各级生精细胞的胞质中均有表达,尤其是在精母细胞胞质中,但在隐睾中表达最强;p63在假手术组表达较少且较弱,而在隐睾组中表达较多且较强.结论 隐睾能导致睾丸内p53、p63表达增高,从而促进生精细胞凋亡增加.     

卡铂诱导卵巢癌细胞株OVCA3凋亡中p63及p53基因mRNA的变化

目的探讨卡铂诱导人卵巢癌细胞株OVCA_3凋亡后p63、p53基因mRNA的变化及二者的相关性。方法四唑盐比色法测细胞的存活率,实时荧光定量反转录聚合酶链反应法检测卡铂诱导OVCA_3凋亡后p63、p53基因mRNA的变化。结果卡铂能明显抑制OVCA_3的生长,其作用时间与细胞生长抑制率呈明显正相关,低浓度卡铂（10μg/mL）对OVCA_3生长抑制率明显低于高浓度卡铂（25μg/mL,P〈0.05）,随着OVCA_3凋亡率增加,存活的细胞中p63和p53基因mRNA的表达水平也逐渐增加,且高浓度卡铂处理后,存活的卵巢癌细胞中p63和p53基因mRNA的表达量均明显高于阴性对照和低浓度作用组（P〈0.05）,差异有统计学意义。结论 p63、p53基因共同参与卵巢癌耐药环节,二者在卡铂作用后发挥的作用是一致的。     

ki67、p504s、p63联合检测在前列腺癌中的临床意义研究

目的探讨p504s、p63和ki67在前列腺癌中的表达情况及联合检测的临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测70例前列腺增生和28例前列腺癌中p504s、p63和ki67的表达情况。结果前列腺癌患者p504s、p63、ki67表达阳性率均高于前列腺增生患者,差异均有显著性(P<0.01)。p504s、p63和ki67单独检测的灵敏度分别为89.3%、78.6%和67.8%,特异度分别为92.9%、88.6%和94.3%。而三者联合检测的灵敏度分别为92.8%、82.1%、75%,特异度分别为92.9%、85.7%、95.7%。结论p504s、p63、ki67可作为前列腺癌的肿瘤标记物,协助临床上前列腺癌的诊断;联合检测可提高前列腺癌的诊断准确率。