液-质联用法测定人体血浆中万古霉素的浓度

目的:运用液-质联用技术(LC-MS/MS),建立测定人体血浆中万古霉素浓度的方法,监测万古霉素血药浓度。方法:以替洛福韦为内标,乙腈沉淀蛋白后,经LC-MS/MS方法分析。采用色谱柱为安捷伦Poroshell 120 EC-C₁₈柱(4.6 mm×100 mm,2.7 μm),流动相为混合有机相(乙腈:甲醇-2:1)-0.1%甲酸水溶液(10:90);流速0.4 mL·min^-1;采用质谱电喷雾电离源(ESI),正离子模式,多重反应监测方式(MRM)检测;待测物质万古霉素用于定量的母子离子对:m/z 725.6→m/z 144.2,内标替洛福韦用于定量的母子离子对:m/z 288.0→m/z 176.2。结果:万古霉素在0.2~100 μg·mL^-1范围内线性关系良好,最低定量限为0.2 μg·mL^-1;日内RSD均在6%以下,日间RSD均在12%以下。提取回收率为58.01%~66.58%。结论:该分析方法快速、准确、灵敏度高、专属性强、重复性好,可用于医疗机构检测人体血浆中万古霉素的药物浓度。     

高效液相-质谱联用法测定人血浆中艾司西酞普兰浓度

目的建立测定人血浆中艾司西酞普兰浓度的HPLC-MS法。方法以Agilent ZORBOX SB-C18反相柱（50mm×2.1mm,5μm）为色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸（48∶52,pH 5.5）,流速为1mL·min^-1,柱温35℃,正离子检测模式。结果标准曲线在0.1～40 ng·mL^-1,范围内线性关系良好（r=0.9990）,样品平均回收率为90.6%（n=9）,RSD为3.87%,重复性试验RSD为3.61%（n=5）,精密度试验等均符合生物等效性实验要求。结论本方法灵敏,简单,结果准确可靠,重现性好,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。     

液质联用法测定裸鼠血浆中吉西他滨浓度

目的:建立高效灵敏的液质联用法(LC-MS/MS)测定裸鼠血浆中吉西他滨浓度。方法:选用0.01%醋酸水和乙腈(80∶20)作为流动相;质谱检测选择正离子方式,多离子反应监测(MRM)扫描,用于吉西他滨和内标(头孢克洛)定量分析的离子反应对分别为m/z 264.1→m/z 112.0和m/z 368.1→m/z 174.1。结果:该方法线性范围为5～500 ng.mL-1,定量下限为5 ng.mL-1。日内日间精密度均<12.9%,准确度<3.4%。结论:本方法操作简便、快速,灵敏度高,能够满足裸鼠血浆中吉西他滨检测的要求。     

LC-MS联用法测定人血浆中硫辛酸的浓度

目的:建立以液-质联用法测定人血浆中硫辛酸浓度的方法。方法:色谱柱为ZorbaxSBC18,流动相为甲醇∶乙腈∶0.1%冰醋酸(用氨水调节pH至4.0)=55∶10∶35,流速为0.3mL·min-1,内标为萘普生,柱温为40℃。采用选择性负离子(SIM)检测m/z205.0(硫辛酸)、m/z229.3(内标)。结果:硫辛酸检测浓度在0.01～10μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999);方法回收率在97.61%～106.31%之间,高、中、低3种浓度的日内和日间RSD均≤4%。结论:本方法灵敏、准确、重现性好,可用于硫辛酸的药动学和生物利用度研究。     

液质联用测定人血浆中伪麻黄碱的浓度

目的:建立液质联用法测定人血浆中伪麻黄碱的浓度。方法:采集到的血浆样品以苦参碱为内标,经0.2 mL 0.02 mol·mL~(-1)碳酸钠溶液碱化后氯仿萃取进行 LC-MS 分析。色谱条件为 Kromasil C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸(13:87),流速为1.0 mL·min~(-1);质谱条件为大气压电喷雾离子源(ESI 源),正离子方式检测;扫描方式为选择离子监测(SIM),用于定量分析的离子分别为 m/z 166(伪麻黄碱)和 m/z 249(苦参碱)。结果:方法的线性范围为5～300 ng·mL~(-1),定量下限为5 ng·mL~(-1),提取回收率均大于77.9%,日内、日间精密度(RSD)均小于12.7%。结论:本方法灵敏、专属,适于伪麻黄碱人体血浆药物浓度的测定。     

LC-MS法测定人血浆中盐酸伪麻黄碱的浓度

目的:建立以液-质谱联用(LC-MS)法测定人血浆中盐酸伪麻黄碱浓度的方法。方法:色谱柱为Zorbax Eclipse XDB C18,流动相为甲醇∶水(10mmol·L-1醋酸铵、0.1%冰醋酸)=55∶45,流速为0.2mL·min-1,内标为盐酸苯海拉明,柱温为30℃;质谱大气压化学电离(APCI)-电喷雾电离(ESI)复合离子源正离子模式检测m/z=166.1(伪麻黄碱)、m/z=242.3(内标)。结果:伪麻黄碱血药浓度在3.2~408.96ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9990),最低检测浓度为3.2ng·mL-1;平均提取回收率为98.21%,日内、日间RSD均<13%,并且稳定性良好。结论:本方法灵敏且准确,可用于盐酸伪麻黄碱血药浓度的监测及药动学研究。     

LC-MS/MS测定人血浆中的米氮平

目的 采用LC-MS/MS法测定人血浆中的米氮平.方法 采用Ultimate C18色谱柱(50 mm ×4.6 mm,5 μm);流动相为甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.05);流速0.2 mL·min-1;柱温为室温;多反应离子监测,正离子模式扫描,电喷雾离子源.血浆样品碱化后经二氯甲烷萃取进样.结果 米氮平的线性范围为0.1～120 ng·mL-1,最低定量限为0.1 ng·mL-1.米氮平和内标的tR均为2.4 min,批内和批间RSD分别小于7.12%、9.01%,方法回收率和萃取回收率分别为103.77%～106.38%、84.86%～91.92%,基质效应为7.60%～10.32%.血浆样品-30 ℃下保存40 d、室温下放置5 h、反复冻融3次均稳定,血药浓度变化率小于±15%.结论 所建方法简单、快速,可用于米氮平血药浓度、药物动力学及生物等效性的研究.     

氯吡格雷在人血浆浓度的液质联用测定法

目的建立测定人血浆中氯吡格雷(抗心肌及抗脑梗死药)血药浓度的HPLC/MS/MS法。方法血浆样品用叔丁基甲醚提取,内标为噻氯匹定;色谱柱用X-Terra MS C_(18)(2.1 mm×50 mm,5μm),柱温30℃,流动相:乙腈-水(含10 mmol·L~(-1)醋酸铵,调pH为4.0)为70:30,流量为0.3 mL·min~(-1);质谱用ESI离子源,定量分析的离子反应分别为m/z 322→z 212 (氯吡格雷),m/z 264→m/z 154(内标噻氯匹定)。结果氯吡格雷的线性范围为10×10~4～1.2×10~4pg·mL~(-1)(γ=0.9993),日内、日间RSD均小于10%,提取回收率约为80%。结论该方法快速、准确、灵敏度高,可用于氯吡格雷血药浓度测定。     

LC-MS法测定人血浆中利托君浓度

目的:建立以液-质联用(LC-MS)法测定人血浆中利托君浓度的方法。方法:色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18,流动相为甲醇-水(95∶5,含0.02mol.L-1甲酸铵),流速为0.5mL·min-1,柱温为40℃,提取剂为乙酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对利托君(m/z288.2→121.1)和内标多巴酚丁胺(m/z302.1→107.0)进行测定。结果:利托君血药浓度在0.25～100ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9991),定量下限为0.25ng·mL-1。日内、日间RSD均<15%;方法回收率为98.00%～103.44%。结论:本方法灵敏、准确、重现性好、特异性强,适用于利托君的药动学研究。     

液-质联用法同时测定人血浆伊潘立酮及其两个代谢产物浓度

目的:建立LC-MS/MS法同时测定血浆伊潘立酮(iloperidone,ILP)及其两个代谢产物羟基伊潘立酮(hydroxy iloperidone,P88)和伊潘立酮羧酸(iloperidone carboxylic acid,P95)的药浓度。方法:色谱柱为Agilent C8(100 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为乙腈-2 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含1.5%甲酸)=28∶72,流速为600μL·min-1,采用ESI源正离子模式,多反应监测方式测定。ILP,P88,P95的监测离子对分别为:m/z 427.2→233.2,m/z 429.2→261.2,m/z 429.2→233.2,内标氘代伊潘立酮(iloperidone-D3,ILP-D3)的监测离子对为m/z 430.2→233.1。结果:血浆ILP,P88和P95浓度分别在0.01~15 ng·m L-1,0.01~15ng·m L-1和0.02~20 ng·m L-1范围内线性均良好,日间、日内精密度均在可接受范围内,提取回收率较高,均大于75%。结论:该方法准确、灵敏度高、重现性好,能够较好地应用于ILP及其两个代谢产物的人体药动学研究。     

LC-MS/MS测定患者血浆中莫西沙星的浓度

目的 采用LC-MS/MS测定患者血浆中莫西沙星浓度,并进行血药浓度监测。方法 血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,以普瑞巴林为内标,选用ZORBAX SB C₁₈（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）色谱柱,以乙腈-水（均含0.1%甲酸）为流动相梯度洗脱,流速为0.30 mL·min^-1,柱温为30℃,进样量为10 μL,总分析时间为4.0 min;采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测扫描方式进行监测。结果 血浆中莫西沙星浓度线性范围为10~5 000 μg·mL^-1（r=0.997 8）,定量下限为10 ng·mL^-1;质控样品准确度为94.2%~107.1%;日内、日间RSD<15%;样品和内标提取回收率在82.4%~89.8%。结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于莫西沙星临床血药浓度测定。     

液质联用测定人血浆中泮托拉唑的血药浓度

目的建立液质联用测定人血浆泮托拉唑药物浓度的方法。方法采用WatersAtlantisTMC18柱(2.1mm×100mm,3.0μm),流动相:0.1%甲酸溶液-乙腈(40∶60),流速0.2mL·mL-1,柱温30℃,进样量5μL,电喷雾电离源(ESI),MRM法检测,泮托拉唑母离子[M+H]m/z384.2,子离子m/z200.5,内标盐酸帕罗西汀母离子[M+H]m/z330.1,子离子m/z192.1。结果线性范围为10~5000ng·mL-1,最低检测浓度为1.0ng·mL-1,三种浓度的平均回收率均在90%以上,日内RSD为1.8%~4.0%(n=5),日间RSD为1.2%~1.7%(n=5)。结论该法操作简便,灵敏度高,分析快速,适用于临床上人血浆中泮托拉唑浓度测定。     

液质联用法测定人血浆中来曲唑浓度的不确定度评定

目的:评价液质联用（HPLC-MS/MS）测定人血浆中来曲唑浓度方法的测量不确定度方法:对HPLC-MS/MS法测定血浆中来曲唑浓度的全过程进行分析分析测量不确定度的来源,用A类评定程序评价分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价其他因素引起的不确定度,量化各个不确定度分量,最后根据各分量计算出合成标准测量不确定度,并给出扩展测量不确定度报告结果:置信概率P为95%时,血浆高(79.28 ng·ml^-1)、中(8.378 ng·ml^-1)、低(0.099 97 ng·ml^-1)三个浓度的扩展不确定度分别为3 99,0.417,0.035 32 ng·ml^-1。结论:本方法不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,其适用于HPLC-MS/MS法测定血浆来曲唑的不确定度评定,为用HPLC-MS/MS法测定血浆浓度的不确定度评定提供了重要参考。     

液相色谱串联质谱法检测人血浆中头孢特仑的浓度

目的 建立液质联用法测定人血浆中头孢特仑(头孢类抗生素)的浓度.方法 血浆样品中加入内标头孢克洛,用乙腈直接沉淀血浆样品,用液相色谱串联质谱法进行分析.色谱柱为Sepax GP-C18(2.1 mm×100 mm,3 μm),流动相为0.1%甲酸水-乙腈(80:20),流量为0.2 mL·min-1,柱温30℃,进样量5μL.通过电喷雾电离源(ESI+),质谱在正离子多反应监测模式(MRM)下行特征母-子离子对号采集并进行定量分析.结果 本方法最低定量限为52.9 ng·mL-1,浓度在52.9～3174.0 ng·mL-1(γ=0.9974)内线性关系良好,高、中、低浓度批内、批间RSD均小于10%.结论 本方法准确、灵敏、快速,适用于头孢特仑新戊酯片人体药代动力学研究.     

液质联用法测定人血浆中艾瑞昔布及其主要代谢产物的浓度北大核心CSCD

目的建立液质联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中艾瑞昔布及两种代谢产物的活性。方法以地西泮为内标,用萃取剂(乙酸乙酯-二氯甲烷=4∶1,v/v)处理后进样分析。色谱柱为Ec Lipse XDB-C_(18)(2.1 mm×150 mm,3μm),流动相为水(0.1%甲酸)-甲醇(0.1%甲酸)=43∶57(v∶v),流速为0.3mL·min^(-1)。离子源用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测模式(MRM)进行检测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、稳定性、基质效应和提取回收率。结果血浆中艾瑞昔布的标准曲线方程为y=5.00×10^(-2)x+8.95×10^(-5)(r=0.999 6),在0.1~100 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为0.1 ng·mL^(-1);血浆中艾瑞昔布羟基代谢产物的标准曲线方程为y=1.19×10^(-2)x+4.09×10^(-5)(r=0.999 9),在0.2~200 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL^(-1);血浆中艾瑞昔布羧基代谢产物的标准曲线方程为y=1.85×10^(-3)x-6.12×10^(-4)(r=0.996 6),在2~2000 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为2 ng·mL^(-1)。3种化合物的日内和日间精密度均小于15%,基质变异系数小于15%,回收率为68.8%~83.9%。结论该方法简便快速、灵敏度高、准确性好、选择性强,适用于同时测定人血浆中艾瑞昔布及其代谢产物的浓度,可以满足临床药物浓度监测及药代动力学研究的需要。     

LC-MS法测定人血浆中氯雷他定浓度

目的:建立以液-质联用法测定人血浆中氯雷他定的方法。方法:血浆样品中加入内标地西泮,用液相萃取法处理后测定,色谱柱为AgilentTC-C18,流动相为乙腈(含1%甲酸)-0.02mol·L-1甲酸铵水溶液(90∶10),流速为0.8mL·min-1,柱温为40℃。通过电喷雾电离源(ESI),质谱在正离子多反应监测模式(MRM)下行特征母-子离子对信号采集,以m/z383.2→337.0(氯雷他定)和m/z285.1→154.0(地西泮)进行定量分析。结果:氯雷他定检测浓度在0.5~100μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9960),定量下限为0.5μg·L-1;提取回收率在61.15%~67.11%之间,日内、日间RSD均≤16.54%。结论:本方法简便、灵敏,适用于人体内氯雷他定血药浓度测定及临床药动学研究。     

LC-MS/MS测定老年重症感染患者血浆中利奈唑胺浓度

目的 采用LC-MS/MS测定重症感染患者血浆中利奈唑胺的浓度,并进行血药浓度监测。方法 血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,以D3-利奈唑胺为内标,选用ZORBAX SB C₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）,以乙腈-水（均含0.1%甲酸）为流动相,梯度洗脱,梯度流速恒定为0.30 mL·min^-1,柱温为30℃,进样量5 μL,总分析时间为4.0 min,采用电喷雾离子化源,负离子方式,多反应监测扫描方式进行监测。结果 血浆中利奈唑胺浓度线性范围为0.10~20.0 μg·mL^-1（r>0.99）,定量下限为0.10 μg·mL^-1;质控样品回收率为93.3%~106.7%;日内、日间RSD均<15%;提取回收率为74.9%~85.1%。结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于利奈唑胺临床血药浓度测定。     

高效液相色谱串联质谱法测定非小细胞肺癌患者血浆中阿法替尼浓度

目的 建立测定人血浆中阿法替尼浓度的LC-MS/MS方法,并用于非小细胞肺癌患者血药浓度测定.方法 以阿法替尼-d6为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,色谱柱:Eclipse XDB-C18(2.1 mm×100.0 mm,3.5μm),流动相:乙腈含0.1％氨水-10 mmol·L-1醋酸铵含0.1％氨水,梯度洗脱,流速...     

左旋丁苯酞抗脑缺血缺氧作用研究

目的考察左旋丁苯酞注射液(l-butylphthalide,l-NBP)抗脑缺血缺氧作用。方法采用小鼠断头全脑缺血、密闭缺氧、颈总动脉及迷走神经结扎和大鼠中动脉阻塞等实验方法。结果 l-NBP 20、10和5 mg.kg-1剂量组可以明显延长小鼠断头后喘气时间和小鼠密闭缺氧的存活时间,可以降低大鼠中动脉阻塞后的脑梗死百分率;l-NBP 20、10 mg.kg-1剂量组可以明显延长小鼠颈总动脉及迷走神经结扎后的存活时间。结论 l-NBP具有一定的抗脑缺血缺氧作用。     

LC/MS联用法测定人血浆中右美沙芬的浓度及其药动学研究

目的:建立以液/质联用法测定人血浆中右美沙芬浓度的方法,并研究其在健康人体的药动学。方法:以曲马多为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用Zorbax Extend-C18色谱柱进行分离,通过Q TRAPTM四极杆-线性离子阱质谱仪,以多反应检测方式进行测定。结果:右美沙芬的线性范围为0.05~10.0ng.mL-1(r=0.999 5);平均相对回收率在97.7%~99.5%之间;日内、日间精密度的RSD均小于6.8%,右美沙芬的定量下限为0.05ng.mL-1。结论:本法快速、简便、准确、灵敏,适用于右美沙芬的人体药动学研究。